OBAT- OBAT YANG DAPAT MENYEBABKAN GANGGUAN pH

JUDUL JURNAL : ASIDOSIS METABOLIK AKIBAT OBAT

Asidosis metabolik didefinisikan sebagai akumulasi berlebihan asam non- volatil yang
bermanifestasi sebagai penurunan primer konsentrasi bikarbonat serum dalam tubuh yang
berhubungan dengan pH plasma rendah. Kondisi tertentu mungkin terjadi bersamaan dengan
kelainan asam basa lainnya seperti alkalosis metabolik dan asidosis/alkalosis respiratorik

Asidosis metabolik akibat obat-obatan dan/atau konsumsi bahan kimia beracun dapat
dikelompokkan menjadi empat kategori umum

1. Obat sebagai beban asam eksogen

2.Obat-obatan yang menyebabkan hilangnya bikarbonat pada saluran cerna (GI) atau
ginjal

3.Obat penyebab peningkatan produksi asam endogen

4. Obat yang menurunkan ekskresi asam ginjal

Mekanisme asidosis metabolik akibat obat.

1.Peningkatan konsumsi eksogen prekursor asam yang diubah menjadi asam kuat.
2.Hilangnya alkali dari ginjal atau saluran pencernaan.
3.Peningkatan produksi asam organik kuat endogen.
4.Gangguan ekskresi asam bersih ginjal melalui penghambatan sistem renin-angiotensin-
aldosteron (RAAS), gangguan tubulus proksimal (PT), atau tubulus distal (DT)
H+sekresi.
No. Jenis gangguan Mekanisme Obat Yang Contoh
elektrolit Menyebabkan
1. asidosis Kehilangan bikarbonat miotik dan Acetazolamide
metabolik melalui ginjal antiglaukoma.
hiperkloremik
Menyebabkan
hilangnya basa
eksternal
antikonvulsan Topiramate
Antibiotik golongan sulfonamida
sulfa
Hilangnya bikarbonat Resin Cholestyramine
melalui saluran cerna
phosphate binder
Sevelamer
hidroklorida
2. Asodisis laktat Asam laktat diproduksi Antidiabet golongan Fenformin
Peningkatan dalam kondisi biguanid Metformin
produksi asam metabolisme basal dan
endogen H+ ion dilepaskan.
menghambat oksidasi NRTI Didanosine
β, siklus asam Stavudine
trikarboksilat (Krebs), Lamivudine
dan DNA γ- Zidovudine
polimerase→disfungsi abacavir.
mitokondria dan Sidofovir
hilangnya transkripsi lamivudin
enzim stavudin
esensial→steatosis hati
(peningkatan
trigliserida), miopati,
pankreatitis,
nefrotoksisitas, dan
asidosis laktat
dapat bereaksi silang Antibiotic oxazolidinones linezolid
dengan proses seluler
mamalia→mengganggu
sintesis protein
mitokondria yang
terlibat dalam ETC
antidepresan Citralopram
SSRI (selective Sertraline
serotonin reuptake
inhibitor)
dapat menghambat Anastesi umum Propofol
koenzim Q dan
sitokrom C pada
Kompleks IV di ETC,
 dan juga menghambat
metabolisme asam
lemak mitokondria
menghambat Antibiotic Isoniazid
metabolisme laktat
menjadi
3. Asidosis Siklus γ-glutamil analgesik Asetaminofen
piroglutamat menghasilkan
glutathione, yang
terlibat dalam
inaktivasi radikal
bebas, detoksifikasi
banyak senyawa, dan
transportasi asam
amino
antibiotik Aminoglikosida
b-laktam
4. penurunan mengganggu pelepasan Inhibitor
ekskresi asam renin, menyebabkan siklooksigenase (COX)
ginjal hiperkalemia dengan dan β-blocker
hiperkalemia asidosis metabolik
mengganggu sintesis Antikoagulan Heparin
aldosteron.
(ENaC) Penghambatan Diuretic Amilorida
Na+reabsorpsi (ENaC) triamterene
Penghambatan Antibiotik golongan Trimetoprim
Na+reabsorpsi (ENaC) sulfa pentamidin
mengganggu sintesis Antijamur golongan ketokonazol
aldosteron. azole
memblokir reseptor Diuretic Spironolakton dan
aldosteron eplerenon
Penghambat siklosporin dan
kalsineurin: tacrolimus
mengubah Antifugal golongan amfoterisin
permeabilitas membran makrolida
dan menyebabkan jalur
bocor
5. menyebabkan Inhibitor CA acetazolamide
sindrom
Fanconi dan bikarbonaturia dan
asidosis asidosis metabolik
tubulus ginjal hiperkloremik pada
proksimal lansia dan pasien
dengan gagal ginjal
dan diabetes
mengganggu Obat anti virus/HIV Lamivudine
fungsi Stavudine
mitokondria tenofovir
dalam sel tubulus
 proksimal,
menyebabkan
disfungsi
tubulus.

akumulasi di tubulus Antibakteri Aminoglikosida

proksimal akan
menyebabkan
nefrotoksisitas dengan
mekanisme yang tidak
jelas
meningkatkan Antidot Deferasirox
pembuangan zat
besi hemodinamik,
menyebabkan
vakuolisasi sel
epitel tubulus
proksimal142, dan
meningkatkan
penyerapan zat besi
di berbagai organ.
Semua bisa
menyebabkan
asidosis.

6. Gangguan siklus Antibiotic penisilin

Asidosis
metabolik gamma glutamil
normokloremik
dengan
peningkatan AG
Toksisitas antibiotik oxazolidinones Linezolid
mitokondria
 LAMPIRAN
Judul 1 : Drug-Induced Metabolic Acidosis
Junal 2 : Drug-induced acid-base disorders