Machine Translated by Google SAAT INI EPILEPSI

Tinjauan Saat Ini

dalam Ilmu Dasar

Arus Epilepsi
2021, Jil. 21(2) 105-110
Mengurai Web: Mekanisme Dasar ª Penulis 2021
Pedoman penggunaan kembali artikel:

Interaksi Kompleks Antara sagepub.com/journals-permissions

DOI: 10.1177/1535759721989674

Tidur, Irama Sirkadian, dan Epilepsi jurnal.sagepub.com/home/epi

Rama K.Maganti, MD1 , dan Mathew V.Jones, PhD2

1
Departemen Neurologi, Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Masyarakat Universitas Wisconsin, Madison, WI, AS
2
Departemen Ilmu Saraf, Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Masyarakat Universitas Wisconsin, Madison, WI, AS
*Korespondensi: Rama K. Maganti, Departemen Neurologi, Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Masyarakat Universitas Wisconsin,
1685 Highland Ave, MFCB Lantai 7, Madison, WI 53705, AS; email: maganti@neurology.wisc.edu

Abstrak
Kejang memiliki pola tidur-bangun dan sirkadian pada berbagai epilepsi dan, pada gilirannya, mengganggu ritme tidur dan sirkadian. Itu
Kurang tidur (SD) yang diakibatkannya merupakan faktor yang memperburuk kejang yang membentuk lingkaran setan yang berpotensi menyebabkan
perkembangan penyakit dan bahkan kematian terkait epilepsi. Berbagai perubahan elektrofisiologi seluler atau jaringan dan
perubahan ekspresi gen yang dikontrol jam atau faktor transkripsi lainnya mendasari distribusi tidur-bangun dan sirkadian
kejang, serta gangguan yang terlihat pada keduanya. Pemahaman yang luas tentang mekanisme ini dapat membantu dalam merancang dengan lebih baik
pengobatan untuk mencegah eksaserbasi kejang akibat SD, memutus lingkaran setan perkembangan penyakit, dan mengurangi kematian terkait epilepsi.

Kata kunci
epilepsi, kejang, rangsangan saraf, tidur dan sirkadian

Perkenalan ketergantungan kejang pada tidur atau ritme sirkadian, diikuti

Epilepsi adalah kelainan kronis dengan kejang berulang
seringkali tidak dapat diprediksi. Sekitar 35% pasien sulit untuk melakukan hal tersebut
obat yang tersedia saat ini dan terus mengalami terobosan
kejang dengan frekuensi yang bervariasi. Kejang sering kali dikaitkan
dengan kondisi tidur-bangun dan memiliki pola sirkadian atau multidien.
Pada gilirannya, kejang sendiri menyebabkan gangguan pada tidur
dan ritme sirkadian. Gangguan ini dapat memperburuk epi-lepsi
sebagaimana dibuktikan dengan kurang tidur (SD) yang umum terjadi
pemicu kejang dan lonjakan interiktal yang meningkatkan SD pada
elektroensefalogram (EEG). Jadi, ritme tidur atau sirkadian dan
epilepsi berpotensi memiliki hubungan dua arah yang kompleks
menciptakan lingkaran setan yang mengarah pada perkembangan penyakit dan
bahkan hingga kematian (Gambar 1).
Memahami mekanisme dasar hubungan
antara tidur, ritme sirkadian, dan epilepsi ada pengobatannya
implikasi. Dalam ulasan ini, pertama-tama kita mengkaji bagaimana
fisiologi dasar jaringan seluler atau saraf memediasi tidur atau sirkadian
ritme. Selanjutnya, kami mengevaluasi mekanisme yang mendasarinya
oleh mekanisme tidur atau gangguan ritme sirkadian
epilepsi. Akhirnya, kami menyoroti data tentang kemungkinan mekanisme
eksaserbasi kejang oleh SD pada epilepsi.
Perubahan Tidur-Bangun dan Sirkadian pada Neuronal atau
Aktivitas Jaringan di Kesehatan
Siklus tidur-bangun diatur oleh interaksi 2 proses osilasi, yaitu mekanisme
sirkadian dan homeostatis. Irama sirkadian merupakan ritme endogen
dengan suatu titik
sekitar 24 jam yang dapat dilalui dan mandiri, bertahan tanpa adanya
petunjuk waktu dan diatur
oleh nukleus suprachiasmatic melalui loop umpan balik transkripsional-
translasional dari gen jam. Siklus tidur-bangun adalah a
contoh penting dari ritme sirkadian, meskipun banyak fungsi fisiologis
dalam tubuh memiliki ritme sirkadian. Regulasi homeostatis bergantung
pada hutang tidur sebelumnya
tidur atau tekanan tidur meningkat seiring waktu terjaga. Tidur berfungsi
untuk mengatur aktivitas saraf atau jaringan secara homeostatis di mana

Creative Commons Non Komersial CC BY-NC: Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0
(https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang mengizinkan penggunaan non-komersial, reproduksi, dan distribusi karya tanpa izin lebih lanjut
asalkan karya asli diatribusikan sebagaimana ditentukan pada halaman SAGE dan Akses Terbuka (https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage).
Machine Translated by Google

106 Arus Epilepsi 21(2)

Gambar 1. Hubungan kompleks antara tidur, ritme sirkadian, dan epilepsi. Di tengahnya, hubungan dua arah antara
kejang dan gangguan tidur ditampilkan. Mekanisme dasar di balik bagaimana kejang berhubungan dengan pola tidur-bangun dan hubungannya
ritme sirkadian ditampilkan. Kemudian, mekanisme dasar bagaimana epilepsi menyebabkan gangguan tidur dan gangguan ritme sirkadian diperlihatkan.
Akhirnya, mekanisme bagaimana kurang tidur menyebabkan eksaserbasi kejang juga ditunjukkan. Apakah lingkaran setan menyebabkan perkembangan penyakit
dan kematian memerlukan penyelidikan lebih lanjut.

rangsangan dan kekuatan sinaptik meningkat selama terjaga kekuatan, terutama sinapsis rangsang, dan peningkatan bersih
dan menurun saat tidur.1,2 Menurut hipotesis home-ostasis sinaptik,2 laju pengaktifan setelahnya menyebabkan penguatan sinaptik bersih di a
rangsangan saraf meningkat selama otak normal,8 yang mendukung homeostasis sinaptik
bangun dan kembali ke kondisi awal saat tidur berikutnya, hipotesa. Selain itu, rangsangan saraf dipengaruhi oleh pengaruh sirkadian
meskipun penelitian selanjutnya menemukan bahwa homeostasis laju pengaktifan saraf seperti yang ditunjukkan oleh variasi ukuran
memang dibatasi oleh kondisi tidur-bangun, namun tidur agak terhambat stimulasi magnetik transkranial (TMS) -membangkitkan potensi EEG pada
homeostasis ini.3 Penelitian lain menunjukkan bahwa neuron di hippo-campus waktu yang berbeda dalam sehari.9 Selain itu, banyak ion
atau korteks menunjukkan pola pengaktifan yang berbeda selama keadaan saluran terbukti memiliki ekspresi dan aktivitas berirama
kewaspadaan yang berbeda.4 Selama keadaan terjaga, jaringan neuron meningkat di bawah regulasi sirkadian,10 termasuk saluran Ca tipe T dan L, saluran K
laju penembakan sedangkan selama gerakan mata tidak cepat (NREM) dengan gerbang tegangan, dan saluran ion dengan gerbang cGMP.10
tidur, penembakan populasi neuron bersih berkurang dan terkonsentrasi pada Rangsangan membran juga mempunyai pengaruh sirkadian
peristiwa riak gelombang tajam yang menurun di seluruh dunia ritme dimana, misalnya pada suprachiasmatic

malam.4,5 Selama tidur gerakan mata cepat (REM), terjadi a nukleus, arus kalium memuncak pada malam hari hingga hening

penurunan tingkat penembakan populasi bersih di korteks atau hipokampus.6 neuron jam.11 Terakhir, beberapa neurotransmitter yang mengatur rangsangan

Selain itu, terdapat perbedaan antara penembakan neuron hipokampus dan neuron atau membran juga memiliki pengaruh sirkadian

neo-kortikal, terutama antara penembakan rendah dan hipokampus. variasi dalam ekspresinya.12 Pada otak penderita epilepsi, hal ini normal

neuron yang bekerja tinggi selama kondisi tidur yang berbeda. Selama fisiologi dapat diubah, menyebabkan perubahan rangsangan

NREM tidur, terjadi penyempitan penyebaran laju pengaktifan selama keadaan kewaspadaan yang berbeda atau secara sirkadian.

distribusi antara neuron yang menembak tinggi dan rendah bersama dengan
penurunan laju pembakaran interneuron. Selama tidur REM, di sana
Mekanisme yang Mendasari Ketergantungan Kejang atau
adalah penurunan nyata pada laju pengaktifan hipokampus bersih, perluasan
Aktivitas Interiktal pada Keadaan Tidur-Bangun
penyebaran antara neuron dengan pengaktifan tinggi dan rendah, serta
peningkatan aktivitas interneuron.7 Perubahan laju pengaktifan neuron Di otak epilepsi, baik kejang maupun epileptiform interiktal
juga terjadi selama transisi tahap.7 Penurunan bersih pada neuronal pelepasan (IED) dapat bervariasi menurut negara kewaspadaan. Studi dari
tingkat pengaktifan selama tidur menyebabkan melemahnya sinaptik EEG intrakranial menunjukkan bahwa dibandingkan dengan tidur REM,
Machine Translated by Google
Maganti dan Jones
IED fokal 1,11 kali lebih tinggi pada kondisi terjaga, 1,75 kali lebih
tinggi pada tahap 1, 1,69 kali lebih tinggi pada tahap 2, dan 2,46 kali
lebih tinggi pada tahap 3 tidur NREM.13 Pelepasan epileptiform
interiktal lebih banyak terjadi pada tidur NREM, padahal ditekan tetapi
lebih terlokalisasi pada tidur REM.14 Secara mekanis, semakin tinggi
terjadinya pelepasan epileptiform saat tidur, terutama gelombang
lambat atau tidur NREM tahap 3, dimediasi oleh gelombang lambat
dengan amplitudo tinggi dan frekuensi sangat rendah dalam rentang
0,5 hingga 1 Hz. kisaran.15 Gelombang lambat dengan amplitudo
tinggi mempunyai keadaan “naik” dan “turun” (kemiringan ke atas dan
ke bawah dari gelombang lambat), dan lonjakan interiktal serta osilasi
frekuensi tinggi terjadi selama transisi dari “atas” ke keadaan
“turun”.15-17 Hal ini juga ditunjukkan secara in vivo dalam rekaman
potensi lapangan lokal dari korteks18 dan rekaman in vitro dari irisan
otak pada model hewan.19 Dengan menggunakan EEG invasif,
penelitian pada manusia menunjukkan bahwa rangsangan intrinsik
semakin meningkat selama terjaga dan seimbang selama tidur dengan minggu.34,35 Pola kejang sirkadian atau fenomena interiktal
penurunan bertahap dalam rangsangan jaringan kortikal yang diukur
dengan besarnya potensi yang dibangkitkan.20 Rangsangan tersebut
juga terbukti memiliki pola sirkadian dengan secara aktif melacak
rangsangan jaringan otak menggunakan sistem pemantauan yang
dapat ditanamkan sepenuhnya pada anjing .21 Pada epilepsi, IED
selama tidur kemungkinan besar menyebabkan penguatan sinaptik
dan hilangnya pelemahan homeostatis normal pada kekuatan sinaptik
selama tidur.22 Seiring dengan melemahnya sinaptik selama tidur, kekuatan Dalam
Namun pada epilepsi, kekuatan delta NREM tetap tinggi seiring
hilangnya penurunan nokturnal, dan secara paralel, penurunan skala
sinaptik yang normal selama tidur “dibajak” atau
hilang.21 Selain itu, pada epilepsi, tidur mengaktifkan atau
menyingkap jaringan epilepsi.22 Dalam epilepsi, tidur juga
mengaktifkan atau membuka jaringan epilepsi.22 tidak adanya epi-
lepsi umum lainnya, jaringan thalamokortikal mengalami pergeseran
dari mode kerja saat terjaga ke mode burst-firing selama tidur NREM.23 rapamycin (mTOR) juga terlibat, karena berada di bawah kendali
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa tingkat sinkronisasi
dalam jaringan thalamus yang melibatkan relai retikuler dan thalamus
neuron memainkan peran penting dalam menentukan bagaimana
aktivitas tidur normal seperti spindel tidur berubah menjadi aktivitas
patologis pelepasan gelombang lonjakan.24 Penelitian selanjutnya
mengimplikasikan rangsangan kortikal sebagai mekanisme utama yang juga terlibat dalam pola sirkadian. kejang, termasuk EGR-1 dan EGR-2,
dapat mempengaruhi frekuensi dan jumlah sinkronisasi jaringan
talamus. osilasi dalam menghasilkan pelepasan gelombang lonjakan umum
Pada epilepsi fokal seperti epilepsi lobus temporal (TLE), penelitian diubah dalam TLE eksperimental di mana osilasi transkrip gen jam inti
pada manusia dan hewan menunjukkan bahwa tidur meningkatkan
IED, yang semakin meningkat seiring dengan kedalaman tidur.27
Seperti IED, kejang pada TLE juga memiliki pola tidur-bangun pada
manusia28 dan model hewan.29 ,30 Penelitian sebelumnya dari
penisilin, syok elektrokonvulsif, dan kayu bakar amigdala pada model
kucing menunjukkan bahwa generator saraf osilasi EEG sinkron
mendorong kejang selama tidur NREM, sedangkan osilasi asinkron
pada tidur REM mencegah kejang.31 Mekanisme lain yang dijelaskan
termasuk berkurangnya pelepasan interneuron tingkat dan peningkatan
variabilitas laju pengaktifan neuron utama di hipokampus selama
transisi tahap tidur.32 Perubahan dalam dinamika laju pengaktifan
interneuron atau potensi medan lokal neuron utama yang mendahului
kejang pada kondisi kewaspadaan yang berbeda juga dilaporkan oleh
peneliti lain.5,32, 33 Jadi, tahap tidur-
107
Fluktuasi terkait tingkat pengaktifan interneuron atau neuron utama di
hipokampus mungkin merupakan mekanisme potensial yang memicu
kejang.
Mekanisme yang Mendasari Pola Sirkadian untuk Kejang atau
Pelepasan Interiktal Mirip
dengan pola kejang tidur-bangun dan IED yang disajikan di atas,
keduanya memiliki hubungan temporal dengan ritme sirkadian.
Kehadiran pola sirkadian pada epilepsi telah diketahui selama berabad-
abad, dan kejang awalnya diklasifikasikan menjadi diurnal, nokturnal,
atau difus.34 Pelepasan epileptiform interiktal mencapai puncaknya
saat tidur, terlepas dari lokasi topografi elektroda, namun kejang
terjadi dengan pola sirkadian yang berbeda tergantung pada jaringan
iktal atau tipe epilepsi.34 Baik kejang maupun IED juga dapat memiliki
ritme multidien yang berlangsung selama berhari-hari atau berminggu-
ditunjukkan pada model hewan epilepsi limbik36 ,37 serta epilepsi
umum.38 Mekanisme utama variasi sirkadian dalam rangsangan saraf
mungkin melibatkan gen yang mengatur ritme sirkadian, yaitu gen
yang mengontrol jam. BMAL1 dan CLOCK serta faktor transkripsinya
BMAL1-CLOCK berkontribusi terhadap variasi sirkadian dalam
rangsangan saraf melalui modulasi faktor transkripsi hilir lainnya yang
secara kausal terlibat dalam epilepsi, yaitu DBP, TEF, dan HLF.11,39
deltamodel
NREM mouse knockoutberkurang
juga biasanya bersyarat, sepanjang
penghapusan CLOCK pada
malam.
neuron piramidal mengakibatkan peningkatan lonjakan dan kejang
selama waktu tidur hewan pengerat.40 Demikian pula, kekurangan
BMAL1 di hipokampus mengurangi ambang kejang dan menghapuskan
variasi sirkadian dari kejang yang diinduksi secara elektrik.41
Kurangnya faktor transkripsi PAR bZip (DBP, TEF , dan HLF), yang
merupakan bagian hilir gen jam, juga menyebabkan tikus terkena
epilepsi dan pola kejang sirkadian.11 Pensinyalan target mekanis
sistem waktu sirkadian dan terkait dengan gen yang dikontrol jam
seperti PER1. Mutasi pada protein pengatur lainnya (seperti GATOR1)
yang berikatan dan menekan jalur mTOR telah terlibat dalam epilepsi
lobus frontal nokturnal di mana kejang terjadi secara eksklusif saat
tidur.34 Beberapa faktor transkripsi lain yang mengatur jam sirkadian
STAT-3, SP-1, XBP1, SREBP1, PAM, dan Oligophrenin-140. Terakhir,
selama sirkadian
dinamika tidur NREM.25,26
transkriptome dan proteom hipo-kampus juga
dan faktor transkripsi hilir tidak diatur.42
Mekanisme Tidur dan Gangguan Irama Diurnal/ Sirkadian pada
Epilepsi Gangguan tidur,
seperti insomnia dan sering terbangun di malam hari, sering terjadi
pada epilepsi dan telah terlihat pada manusia43 serta model
hewan.44,45 Pada model hewan epilepsi, tidur utama adalah
kelainannya adalah waktu bangun yang lebih lama dan waktu tidur
yang berkurang.44,45 Pada manusia, berbagai faktor
Machine Translated by Google
108
termasuk masalah gaya hidup, obat-obatan, gangguan tidur primer,
dan penurunan kadar melatonin berkontribusi terhadap gangguan tidur.46
Namun, data dari model hewan menunjukkan hal lain
faktor seperti peningkatan ekspresi orexin di lateral
hipotalamus.47 Orexin adalah hormon yang meningkatkan kesadaran dan
antagonis orexin meningkatkan tidur NREM dan REM. Menariknya, antagonis
orexin mengurangi keparahan dan durasi kejang pada pentylenetetrazol dan
model Kv1.1/mouse tetapi
juga meningkatkan kualitas tidur pada model ini.48 Pada sindrom Dravet
model mouse, berkurangnya potensi aksi penembakan karena penurunan
Arus NaV di interneuron GABAergik nukleus retikuler
thalamus berkontribusi terhadap gangguan tidur.45
Faktor yang berhubungan dengan gangguan ritme sirkadian mempunyai
berfokus pada gen yang dikontrol jam dan transkripsi terkait
faktor seperti yang dibahas di atas. Irama aktivitas istirahat terganggu
kondisi diurnal atau sirkadian telah dikaitkan dengan
berkurangnya osilasi JAM dan PER1 serta
pengatur epigenetik gen jam, Sirtuin1 di hipotalamus.44 Meningkatkan
fungsi Sirtuin1 memulihkan ritme sirkadian yang terganggu pada penuaan
dan gangguan neurodegeneratif
model dengan mengembalikan osilasi normal jam yang dikontrol
gen.44 Apakah peningkatan fungsi Sirt1 memulihkan tidur dan
ritme sirkadian dan menawarkan efek menguntungkan untuk epilepsi
sebuah jalan untuk dijelajahi.
Mekanisme Eksaserbasi Kejang Terkait SD
Kurang tidur adalah pemicu kejang yang umum dan sering terjadi
digunakan selama rekaman EEG untuk konfirmasi diagnosis
dari epilepsi. Berbeda dengan IED, terdapat kontroversi mengenai hal ini
apakah SD memperburuk kejang pada manusia.49 Dalam Kv1.1/
model tikus, SD memang memperburuk frekuensi kejang tetapi juga
mempercepat kematian.50 Dalam model yang sama, tidur secara progresif
menurun sebelum angka kematian,51 menunjukkan bahwa SD mungkin menjadi salah satu faktornya
dalam menyebabkan perkembangan penyakit dan relevan untuk kematian
terkait epilepsi.
Mekanisme eksaserbasi kejang terkait SD adalah
tidak dipahami dengan baik. Kurang tidur diketahui meningkat
rangsangan kortikal pada manusia dengan epi-lepsi mioklonik remaja seperti
yang ditunjukkan oleh penurunan penghambatan intrakortikal dan
peningkatan fasilitasi intrakortikal dalam studi TMS.52 Penurunan nada
adenosin terlihat di wilayah CA-1 hipokampus, atau perubahan ekspresi
reseptor adenosin telah terjadi.
dilaporkan. Adenosin adalah neurotransmitter penghambat dan
penurunan nada adenosin meningkatkan rangsangan.53 Meskipun tidak
penelitian meneliti efek SD pada rangsang dan penghambatan
transmisi atau keseimbangan eksitasi-hambatan, dalam
Model Kv1.1/ mouse, SD mengurangi tonik GABAergic tetapi tidak
penghambatan fasik dalam sel granular dentate.50 Tonik berkurang
arus pada tikus C57/BL6 normal juga terjadi dengan SD di
dentate gyrus selain pengurangan terkait subunit a-5 dan d yang
mengandung reseptor GABAA di hipokampus.54
Sementara penelitian lain menunjukkan bahwa subunit yang sama berkurang
di dentate atau CA-1 di TLE, yang mengejutkan, arus tonik
diawetkan dalam model tikus TLE.55 Tonik yang berkurang
Arus Epilepsi 21(2)
arus di dentate atau hippocampus mungkin merupakan salah satu mekanisme itu
SD memicu kejang terobosan setidaknya di TLE.
Kesimpulan dan Arah Masa Depan
Singkatnya, hubungan antara tidur dan epilepsi adalah
kompleks dan dua arah. Pekerjaan lebih lanjut diperlukan untuk lebih mendalam
pemahaman tentang bagaimana rangsangan seluler atau jaringan bervariasi
dengan keadaan kewaspadaan dan mekanisme molekuler yang tepat
perubahan ritme tidur dan sirkadian pada sindrom epilepsi.
Secara khusus, peran hipotalamus dalam mendorong perubahan
kemampuan rangsangan jaringan, mungkin dengan aktivitas ekstraseluler/
rekaman mikroelektroda di hipotalamus dan korteks atau pinggul-pocampus
juga diperlukan. Pekerjaan lebih lanjut juga diperlukan
memahami mekanisme seluler dan molekuler dari peningkatan rangsangan
yang diinduksi SD pada model hewan pengerat. Lebih baik
Pemahaman ini dapat mengarah pada terobosan dalam pengobatan
epilepsi, dalam merancang kronoterapi untuk epilepsi dimana obat atau
neuromodulasi disampaikan pada sirkadian individu atau
puncak multidien IED atau kejang, serta untuk mengembangkan terapi
terhadap eksaserbasi kejang akibat SD. Akhirnya, masa depan
penelitian dapat memeriksa apakah mengganggu lingkaran setan
tidur dan epilepsi dapat menjadi perlindungan terhadap perkembangan
penyakit epilepsi atau untuk mencegah kematian terkait epilepsi.
Deklarasi Benturan Kepentingan
Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan sehubungan dengan
penelitian, kepenulisan, dan/atau publikasi artikel ini.
Pendanaan
Penulis mengungkapkan penerimaan dukungan keuangan berikut untuk
penelitian, kepenulisan, dan/atau publikasi artikel ini: Karya ini adalah
didukung oleh hibah Institut Kesehatan Nasional R21NS104612-
01A1 (PI, RM) dan 1R21NS116546-01 (PI, MJ).
ORCID iD
Rama K. Maganti, MD https://orcid.org/0000-0001-5472-1645
Referensi
1. Borb'ely AA. Model dua proses pengaturan tidur. Hum Neu-robiol.
1982;1(3):195-204.
2. Tononi G, Cirelli C. Fungsi tidur dan homeostasis sinaptik.
Tidur Bersama Pdt. 2006;10(1):49-62.
3. Hengen KB, Torrado Pacheco A, McGregor JN, Van Hooser SD,
Turrigiano GG. Homeostasis laju pembakaran neuron dihambat oleh
tidur dan dipromosikan saat bangun. Sel. 2016;165(1):180-191.
4. Neurofisiologi O'Keefe J. Hippocampal pada hewan yang berperilaku.
Dalam: Andersen P, Morris R, Amaral D, Bliss T, O'Keefe J, eds.
Buku Hipokampus. Pers Universitas Oxford; 2007.
5. Montgomery SM, Sirota A, Buzs´aki G. Theta dan koordinasi gamma
jaringan hipokampus selama bangun dan mata cepat
gerakan tidur. J Ilmu Saraf. 2008;28(26):6731-6741.
6. Grosmark AD, Mizuseki K, Pastilkova E, Diba E, Buzs´aki G.
Tidur REM mengatur ulang rangsangan hipokampus. saraf. 2012;
75(6):1001-1007.
Machine Translated by Google
Maganti dan Jones
7. Miyawaki H, Diba K. Regulasi penembakan hipokampus dengan osilasi jaringan
selama tidur. Biol saat ini. 2016;26(7):893-902.
8. Olcese U, Esser SK, Tononi G. Tidur dan renormalisasi sinaptik: studi
komputasi. J Neurofisiol. 2012;104(6):
3476-3493.
9. Ly JQM, Gaggioni G, Chellappa SL, dkk. Peraturan sirkadian dari
rangsangan kortikal manusia. Nat Komuni. 2016;7(1):11828.
10. Ko GY, Shi L, Ko ML. Regulasi sirkadian saluran ion dan
fungsi mereka. J Neurokimia. 2009;110(4):1150-1169.
11. Belle MD, Diekman CO, Pemalsu DB, Piggins HD. Listrik harian
membungkam jam sirkadian mamalia. Sains. 2009;
326(5950):281-284.
[ PubMed ] 12. Gachon F, Fonjallaz P, Damiola F, dkk. Hilangnya sirkadian
Faktor transkripsi PAR bZip menyebabkan epilepsi. Pengembang Gen.
2004;18(12):1397-1412.
13. Ng M, Pavlova M. Mengapa kejang jarang terjadi pada gerakan mata yang cepat
tidur? Tinjauan frekuensi kejang pada tidur yang berbeda
tahapan. Pengobatan Epilepsi Res. 2013;2013:932790.
14. Kang X, Boly M, Findlay G, dkk. Ruang-waktu kuantitatif
karakterisasi lonjakan epilepsi menggunakan EEG kepadatan tinggi: perbedaan
antara tidur NREM dan tidur REM. Perwakilan Sains 2020;
10(1):1673.
15. Frauscher B, von Ellenrieder N, Ferrari-Marinho T, dkk. Fasilitasi aktivitas
epilepsi saat tidur dimediasi oleh tinggi
amplitudo gelombang lambat. Otak. 2015;138(halaman 6):1629-1641.
16. Steriade M. Pengelompokan ritme otak dalam sistem kortikotalamik
item. Ilmu saraf. 2006;137(4):1087-1106.
17. Ujma PP, Hal´asz P, Kelemen A, Fab ´o D, Er}oss L. Pelepasan inter-iktal
epilepsi lebih sering terjadi selama gelombang lambat NREM
negara bagian bawah. Ilmu Saraf Lett. 2017;658:37-42.
18. Mo¨lle M, Marshall L, Gais S, Born J. Pengelompokan aktivitas spindel
selama osilasi lambat pada tidur gerakan mata manusia yang tidak cepat.
J. Ilmu Saraf. 2002;22(24):10941-10947.
19. Seamari Y, Narv´aez JA, Vico FJ, Lobo D, Sanchez-Vives MV.
Pemisahan intraseluler yang kuat dan online dicatat
dan ke bawah keadaan kortikal. PLoS Satu. 2007;2(9):e888.
20. Meisel C, Schulze-Bonhage A, Freestone D, dkk. Ukuran kemampuan
rangsangan intrinsik melacak tindakan obat antiepilepsi dan mengungkapnya
peningkatan/penurunan rangsangan selama siklus bangun/tidur. Proses
Natl Acad Sci US A. 2015;112(47):14694-14699.
21. Freestone DR, Long SN, Frey S, dkk. Sebuah metode untuk secara aktif
melacak rangsangan jaringan otak menggunakan implan penuh
sistem pemantauan. Konferensi Internasional Tahunan ke-35
Rekayasa IEEE dalam Masyarakat Kedokteran dan Biologi (EMBC), 3-7
Juli, Osaka, Jepang, 2013: IEEE; 6151-6154.
22. Boly M, Jones B, Findlay G, dkk. Perubahan homeostatis tidur
berkorelasi dengan gangguan kognitif pada pasien dengan epi-lepsi fokal.
Otak. 2017;140(4):1026-1040.
23. Hal´asz P, B ´odizs R, Ujma PP, Fab´o D, Sz}ucs A. Hubungan yang kuat antara
tidur NREM, epilepsi dan fungsi plastik - a
tinjauan konseptual pada latar belakang neurofisiologi. Epilepsi
Res. 2019;150:95-105.
24. Huguenard JR., McCormick DA. Sinkronisasi thalamik dan
regulasi dinamis osilasi otak depan global. Tren Neu-rosci. 2007;30(7):350-356.
109
25. Blumenfeld H,, McCormick DA. Kontrol input kortikotalamik
pola aktivitas yang dihasilkan dalam jaringan thalamokortikal.
J Ilmu Saraf. 2000;20(13):5153-5162.
26. Manning PA, Richards DA, Leresche N, Crunelli V, Bowery NG.
Blok spesifik area kortikal yang ketidakhadirannya ditentukan secara genetis
kejang oleh ethosuximide. Ilmu saraf. 2004;123(1):5-9.
27. Malow BA, Lin X, Kushwaha R, Aldrich MS. Lonjakan interiktal
meningkat dengan kedalaman tidur pada epilepsi lobus temporal. Epilepsi
1998;39(12):1309-1316.
28. Herman ST, Walczak TS, Bazil CW. Distribusi kejang parsial selama siklus tidur-
bangun berbeda berdasarkan permulaan kejang
lokasi. Neurologi. 2001;56(11):1453-1459.
29. Bragin A, Engel J, Wilson EL, Vizentin E, Mathern GW. Analisis elektro-fisiologis
model kejang kronis setelah unilateral
injeksi KA hipokampus. Epilepsi. 1999;40(9):1210-1221.
30. Wright S, Wallace E, Hwang Y, Maganti R. Fenotipe kejang,
periodisitas, dan pola tidur-bangun kejang di kcna-1 null
tikus. Perilaku Epilepsi. 2016;55:24-29.
31. Shouse MN, Farber PR, Staba RJ. Dasar fisiologis: bagaimana
Komponen tidur NREM dapat meningkatkan dan komponen tidur REM dapat
menekan penyebaran pelepasan kejang. Clin Neurophy-siol. 2000;111(2):S9-
S18.
32. Ewell LA, Liang L, Armstrong C, dkk. Keadaan otak adalah hal yang utama
faktor dalam aktivitas dan pengaruh jaringan hipokampus preseizure
keberhasilan intervensi kejang. J Ilmu Saraf 2015;35(47):
15635-15648.
33. Sedigh-Sarvestani M, Thuku GI, Sunderam S, dkk. Mata cepat
gerakan tidur dan osilasi theta hipokampus mendahului timbulnya kejang pada
model toksin tetanus epilepsi lobus temporal.
J Ilmu Saraf. 2014;34(4):1105-1114.
34. Khan S, Mulia L, Khatami R, dkk. Irama sirkadian dan
epilepsi. Lancet Neurol. 2018;17(12):1098-1108.
35. Baud MO, Ghesten A, Benolieil J, Becker C, Bernard C. Irama epilepsi multidien
endogen pada tikus. Contoh Neurol. 2018;
315:82-87.
36. Quigg M, Straume M, Menaker M, Bertram EH. Distribusi kejang parsial secara
temporal: perbandingan model hewan dengan
epilepsi parsial pada manusia. Ann Neurol. 1998;43(6):748-755.
37. Pitsch J, Becker AJ, Schoch S, dkk. Pengelompokan sirkadian dari
kejang epilepsi spontan muncul setelah diinduksi pilocarpine
status epileptikus Epilepsi. 2017;58(17):1159-1171.
38. Smyk MK, Coenen AM, Lewandowski MH, van Luitjelaar G.
Irama epilepsi absen endogen: hubungan dengan aktivitas motorik umum dan
keadaan tidur-bangun. Epilepsi Res. 2011;
93(2-3):120-127.
39. Gerstner JR, Smith GG, Lenz O, dkk. BMAL1 mengontrol ritme diurnal dan titik
setel ambang kejang listrik pada tikus.
Ilmu Saraf Sistem Depan. 2014;8:121.
40. Cho CH. Mekanisme molekuler ritme sirkadian kejang pada epilepsi lobus
temporal. Ilmu Saraf Sel Depan. 2012;6:55.
41. Li P, Fu X, Smith NA. Hilangnya JAM menyebabkan disfungsi
sirkuit otak yang mendasari epilepsi fokal. saraf. 2017;96(2):
387-401.
42. Debiski KJ, Ceglia N, Ghestem A, dkk. Dinamika sirkadian dari
transkriptom dan proteom hipokampus diubah pada epilepsi lobus temporal
eksperimental. Advertisement Sains. 2020;6(41):eaat5979.
Machine Translated by Google
110
43. Foldvary-Schaefer N, Grigg-Damberger M. Tidur dan epilepsi: apa yang kita
ketahui, tidak ketahui, dan perlu diketahui. J Clin Neurophy-siol. 2006;23(1):4-20.
44. Wallace E, Wright S, Scheonike B, dkk. Perubahan ritme sirkadian dan osilasi gen
jam dan sirtuin 1 dalam model kematian mendadak yang tidak terduga pada
epilepsi. Epilepsi. 2018;59(8): 1527-1539.
45. Kalume F, Oakley JC, Westenbroek RE, dkk. Gangguan tidur dan penurunan
rangsangan interneuron pada model tikus sindrom Dravet. Neurobiol Dis.
2015;77:141-154.
46. Bazil CW. Tidur dan epilepsi. Semin Neurol. 2017;37(4):407-412.
47. Roundtree HM, Simeone TA, Johnson C, dkk. Antagonisme reseptor orexin
meningkatkan kualitas tidur dan mengurangi kejang pada tikus kcna1-null. Tidur.
2016;39(2):357-368.
48. Ng NC. Orexin dan epilepsi: peran potensial tidur REM. Tidur.
2017;40(3):zsw061.
49. Rossi KC, Joe J, Makhija M, Goldenholz DM. Kurang tidur, aktivasi
elektroensefalogram, dan risiko kejang: mengevaluasi kembali bukti. Ann Neurol.
2020;87(6):798-806.
[ PubMed ] 50. Maganti R, Condor SS, Wallace EW, dkk. Mekanisme GABAergik
pada kurang tidur berhubungan dengan eksaserbasi kejang
Arus Epilepsi 21(2)
(Abstrak-441) Pertemuan Masyarakat Epilepsi Amerika; Desember 2020.
51. Iyer SH, Matthews SA, Simeone TA, Maganti R, Simeone KA.
Akumulasi kekurangan istirahat mendahului kematian mendadak tikus knockout
Kv1.1 yang menderita epilepsi, sebuah model kematian mendadak yang tidak
terduga pada epilepsi. Epilepsi. 2018;59(1):92-105.
52. Manganotti P, Bongiovanni LG, Fuggetta G, Zanette G, Fiaschi A. Efek kurang
tidur pada rangsangan kortikal pada pasien yang terkena epilepsi mioklonik
remaja: gabungan stimulasi magnetik transkranial dan studi EEG. J Neurol
Bedah Saraf Psikiatri. 2006;77(1):56-60.
53. Warren TJ, Simeone TA, Smith DD, dkk. Adenosin memiliki dua wajah: nada
adenosin dikotomis regional dalam model epilepsi dengan gangguan tidur
komorbiditas. Neurobiol Dis. 2018;114:45-52.
54. Reddy DS, Chuang SH, Hunn D, Crepeau AZ, Maganti R. Neu-roendokrin aspek
meningkatkan tidur pada epilepsi. Epilepsi Res. 2018;147:32-41.
55. Walker MC, Kullmann DM. Pensinyalan yang dimediasi reseptor GABAA tonik
pada epilepsi. Dalam: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, dkk, eds. Mekanisme
Dasar Epilepsi Jasper [Internet]. edisi ke-4. Pusat Informasi Bioteknologi
Nasional; 2012.