BAB I

PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Banyak penyakit yang ditimbulkan oleh kesalahan manusia itu sendiri.
Salah satunya adalah pada proses metabolisme. Akibat kekurangtahuan pada
metabolisme ini, menyebabkan terjadinya berbagai kemungkinan penyakit.
Salah satunya adalah arthritis gout. Oleh karena itu, kita perlu mengetahui
bagaimana metabolism terjadi, agar kita dapat mencegah timbulnya berbagai
penyakit dan memiliki pola hidup yang sehat. Manusia mengubah adenosine
dan guanosin menjadi asam urat. Adenosine mula-mula diubah menjadi inosin
oleh adenosine deaminase. Selain pada primata tingkat tinggi, uratase
mengubah asam urat menjadi alatoin, suatu produk yang larutair pada
mamalia. Namun pada manusia tidak memiliki uratase, produk
akhir metabolisme purin adalah asam urat .
Gout adalah penyakit yang ditandai oleh serangan artritis berulang; endapan urat di
persendian, ginjal, dan jaringan lain; dan peningkatan kadar asam urat dalam
darah dan urine. Sendi yang paling sering terkena mula-mula adalah sendi
metatarsofalangea ibu jari kaki. Ada dua bentuk gout primer. Pertama,
produksi asam urat meningkat karena berbagai kelainan enzim. Kedua, terdapat
defisit selektif pada transpor asam urat olehtubulus ginjal. Pada gout sekunder, kadar
asam urat di dalam cairan tubuh meningkat sebagai akibat ekskresi yang menurun
atau produksi yang meningkat karena proses penyakit lain. Sebagai contoh,
ekskresi menurun pada pasien yang diberi obat diuretik dan mereka yang
menderita penyakit ginjal. Produksi meningkat pada leukemia dan penumonia
karena meningkatnya pemecahan sel darah putih yang kaya asam urat. Terapi
gout ditujukan untuk meredakan artritis akut dengan obat seperti kolkisinatau
obat antiradang nonsteroid dapat menurunkan kadar asam urat dalam darah.
Kolkisin tidak memengaruhi metabolisme asam urat, dan tampaknya obat ini

1
 meredakan serangangout dengan menghambat fagositosis kristal asam urat oleh leukosit,
suatu proses yangagaknya menimbulkan gejala sendi.
1.2 Rumusan Masalah
Apa-apa saja penyakit yang mengganggu metabolisme tubuh pada manusia?
1.3 Tujuan
Mahasiswa dapat mengetahui penyakit-penyakit yang mengganggu
metabolisme tubuh.

2
 BAB II
PEMBAHASAN
2.1 Gangguan Metabolisme
Metabolisme merupakan kegiatan terpenting dalam tubuh,
Metabolisme terjadi pada saat menit pertama makanan masuk ke perut dan
pencernaan dimulai. Enzim yang dilepaskan oleh pankreas dan kelenjar tiroid
membantu dalam pemecahan makanan yang dicerna menjadi zat lebih
sederhana. Zat-zat sederhana diserap oleh sel-sel tubuh dan membantu dalam
pelepasan energi dan melaksanakan proses lain dalam tubuh, seperti
penyembuhan luka, pengaturan suhu tubuh, pembentukan sel-sel baru,
membuang racun dari tubuh, dan sebagainya.
Namun ada saatnya proses metabolisme menjadi terganggu, gangguan
metabolisme bisa saja terjadi karena kelainan genetik atau penyakit.
Gangguan metabolisme karena kelainan genetik sangatlah langka hanya
terjadi pada 1 dari sekitar 1000-2500. Bila gangguan metabolisme terjadi,
maka fungsi normal tubuh juga akan terganggu dan menyebabkan masalah
kesehatan.
Nama penyakit Gangguan
1. Glisinuria Glisin
2. Hiperoksaluria primer
3. Feniketonuria Fenilalanin
4. Tirosinosis
5. Tirosinemia Tirosin
6. Alkaptonuria
7. Histidinemia Histidin
8. Imadozol-aminoaciduria
9. Prolinemia Prolin, hip
10. Hidroksiprolinemia
11. Hiperlisinemia, Lisin
12. Hiperlisinemia persisten
13. Sistinuria

3
14. Sistinosis Sistin, metionin
15. Homosistinuria
16. Hipervalinemia
17. Maple syrup urine disease
18. Intermittent branched chain ketonuria Leusin, valin, isoleusin
19. Isovale ricacidemia
20. Hartnup’s disease Triptofan

2.2 Penyakit yang Mengganggu Metabolisme

2.2.1 GLISINURIA
Glisin adalah Asam amino nonesensial terjadi sebagai konstituen dari
protein dan berfungsi sebagai neurotransmitter inhibisi dalam sistem saraf
pusat; Disebut juga asam aminoacetic, digunakan sebagai antasida lambung
dan suplemen makanan, dan sebagai sebuah irigasi kandung kemih pada
prostatektomi transurethral. Suatu asam amino nonesensial berasal dari
hidrolisis basa gelatin dan digunakan sebagai suplemen nutrisi dan makanan,
juga digunakan dalam penelitian biokimia dan dalam pengobatan myopathies
tertentu. Asam amino nonesensial digunakan sebagai tambahan terhadap
terapi untuk skizofrenia. Hal ini juga dapat meningkatkan daya ingat,
memiliki pelindung ginjal hepatoprotektif,, dan efek antitumor, dan
bermanfaat bagi mereka dengan 3-phosphoglycerate kekurangan
dehidrogenase dan anemia isovaleric. Kelebihan kandungan glisin dalam
tubuh dapat menyebabkan hiperglisin. Hal ini dapat terjadi pada semua
kalangan dan tingkatan usia. Sedangkan glisinuria adalah suatu keadaan di
mana tingkat abnormal tinggi dari glisin dalam urin. Sebuah aminoaciduria
terdiri dari glisin yang berlebihan dalam urin.

2.2.2 HIPEROKSALURIA PRIMER

4
 a. Asam oksalat (H2C2O4) [Oksal'ik]
Anggota dari keluarga asam dibasic ditemukan pada tumbuhan
yang umum, seperti soba, warna coklat kemerahan kayu, dan rhubarb.
Ini adalah reagen penting dan digunakan dalam pemutihan dan
pengeringan. Beracun jika tertelan, namun asam ini dapat dinetralkan
dengan pemberian kalsium dengan baik oral atau rute intravena. Asam
oksalat digunakan dalam kedokteran hewan sebagai hemostatika.
Dalam asupan makanan makanan yang mengandung asam oksalat, zat
berikatan dengan kalsium dan kadang-kadang ditemukan dalam batu
ginjal dan urin pasien dengan hyperoxaluria. Juga disebut asam
ethanedioic.
b. Hiperoksaluria primer
Tingginya kandungan asam oksalat dalam urin. Asam oksalat
atau oksalat, terutama kalsium oksalat, dalam urin. Penyebabnya
biasanya kekurangan diwariskan dari enzim yang dibutuhkan untuk
metabolisme asam oksalat, yang terdapat banyak di buahan dan
sayuran, atau gangguan penyerapan lemak di usus kecil. Kelebihan
oksalat dapat menyebabkan pembentukan ginjal kalkuli dan gagal
ginjal. Perawatan termasuk piridoksin, cairan paksa, dan diet rendah
oksalat.
2.2.3 FENILKETONURIA
a. Definisi
Fenilketonuria (PKU) dapat didefinisikan sebagai gangguan
metabolik langka yang disebabkan oleh kekurangan produksi hepatik
(hati) enzim fenilalanin hidroksilase (PAH). PKU adalah bentuk
paling serius dari kelas penyakit disebut sebagai
"hyperphenylalaninemia," melibatkan semua yang di atas normal
(tinggi) tingkat fenilalanin dalam darah. Gejala utama PKU yang tidak
diobati dapat menyebabkan keterbelakangan mental, adalah hasil dari

5
mengkonsumsi makanan yang mengandung fenilalanin asam
amino,yang merupakan racun bagi jaringan otak. PKU adalah
gangguan, mewarisi resesif autosomal. Ini adalah penyakit genetik
yang paling umum melibatkan "metabolisme asam amino." PKU tidak
dapat disembuhkan, tapi pengobatan dini yang efektif dapat mencegah
perkembangan ketidakmampuan mental yang serius.
b. Deskripsi
` PKU adalah penyakit yang disebabkan oleh ketidak mampuan
hati untuk menghasilkan suatu jenis enzim PAH. Enzim ini mengubah
(memetabolisme) asam amino yang disebut fenilalanin menjadi asam
amino lain, tirosin. Ini adalah satu-satunya peran dari PAH dalam
tubuh. Kurangnya hasil PAH dalam penumpukan abnormal
konsentrasi fenilalanin tinggi (atau tingkat) dalam darah dan otak. Di
atas tingkat normal fenilalanin beracun bagi sel-sel yang membentuk
sistem saraf dan menyebabkan kelainan permanen pada struktur otak
dan fungsi pada pasien PKU. Fenilalanin adalah jenis teratogen.
Teratogen adalah zat atau organisme yang dapat menyebabkan cacat
lahir pada janin yang sedang berkembang.
Hati adalah kepala protein tubuh pusat pengolahan. Protein adalah
salah satu nutrisi makanan utama. Mereka umumnya molekul yang
sangat besar terdiri dari rangkaian blok bangunan yang lebih kecil atau
molekul yang disebut asam amino. Sekitar dua puluh asam amino ada
di alam. Tubuh memecah protein dari makanan menjadi asam amino
individu dan kemudian reassembles mereka menjadi "manusia"
protein. Protein diperlukan untuk pertumbuhan dan perbaikan sel dan
jaringan, dan merupakan komponen kunci dari enzim, antibodi, dan
zat penting lainnya.
Banyak sel saraf memiliki panjang seperti kawat akson yang
ditutupi oleh lapisan isolator yang disebut selubung mielin. Penutup

6
 ini membantu kecepatan impuls saraf sepanjang akson. Pada pasien
PKU tidak diobati, tingkat fenilalanin abnormal tinggi di dalam darah
dan otak dapat menghasilkan sel-sel saraf dengan "cacat" akson dan
dendrit, dan menyebabkan ketidaksempurnaan dalam selubung mielin
disebut sebagai hypomyelination dan demylenation. Ini hilangnya
mielin dapat "pendek sirkuit" impuls saraf (pesan) dan komunikasi sel
interrupt. Sejumlah studi scan otak juga menunjukkan degenerasi dari
"materi putih" dalam otak pasien yang lebih tua yang belum dipelihara
kontrol diet yang cukup.
PKU juga dapat mempengaruhi produksi salah satu neurotransmiter
utama di otak, yang disebut dopamin. Otak membuat dopamin dari
tirosin asam amino. PKU pasien yang tidak mengkonsumsi cukup
tirosin dalam diet mereka tidak dapat menghasilkan jumlah yang
cukup dopamin. Tingkat dopamin rendah di otak mengganggu
komunikasi normal antara sel-sel saraf, yang menghasilkan gangguan
(mental) fungsi kognitif.
Beberapa penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa sel-sel saraf
pasien PKU juga mengalami kesulitan menyerap tirosin. Kelainan ini
dapat menjelaskan mengapa banyak pasien PKU yang menerima
tirosin diet yang cukup masih mengalami beberapa bentuk
ketidakmampuan belajar.
2.2.4 TIROSINOSIS
Tirosin adalah suatu kondisi langka akibat cacat dalam
metabolisme asam amino dan ditransmisikan sebagai sifat autosom-
resesif. Hal ini ditandai dengan ekskresi jumlah berlebihan asam
parahydroxyphenylpyruvic, produk setengah dari tirosin, dalam urin.
Tidak ada pengobatan yang dikenal. Sedangkan Tirosinosis adalah
sebuah gangguan, langka mungkin mewarisi metabolisme tirosin
ditandai dengan ekskresi urin yang disempurnakan metabolit tertentu

7
 pada konsumsi tirosin. Atau kelainan kongenital dengan terjadinya
kesalahan metabolisme sehingga fenilalanin tidak dapat direduksi
menjadi tirosin. Pada kelainan ini dapat terjadi gagal hati.

2.2.5 TIROSINEMIA
Tirosinemia adalah sebuah aminoacidopathy metabolisme tirosin
dengan darah tinggi tingkat ekskresi tirosin dan urin metabolit tirosin
dan terkait. Tipe I menunjukkan penghambatan beberapa enzim hati dan
fungsi tubulus ginjal. Tipe II ditandai dengan kristalisasi dari tirosin
terakumulasi dalam epidermis dan kornea dan sering disertai dengan
keterbelakangan mental. Tirosinemia neonatal adalah tanpa gejala,
sementara, dan dapat mengakibatkan retardasi mental ringan. Jenis
keempat adalah hawkinsinuria.
Kelainan bawaan metabolisme tirosin ditandai oleh peningkatan
konsentrasi tirosin dalam darah, peningkatan ekskresi senyawa tirosin
dan terkait, hepatosplenomegali, sirosis nodular hati, ginjal beberapa
cacat reabsorpsi tubular, dan D-tahan vitamin rakhitis.
1. Kondisi, jinak transien, bayi baru lahir terutama prematur, di mana
jumlah yang berlebihan dari asam amino tirosin ditemukan dalam
darah dan urin. Kelainan ini disebabkan oleh anomali dalam
metabolisme asam amino, pengembangan biasanya ditunda dari
enzim yang diperlukan untuk metabolisme tirosin, dan dikendalikan
dengan tindakan diet dan terapi vitamin C. Cacat metabolik
menghilang dengan pengobatan, atau mungkin menghilang secara
spontan. Juga disebut tyrosinemia neonatal.
2. Gangguan menurun melibatkan kesalahan metabolisme bawaan dari
tirosin asam amino. Kondisi, yang ditularkan sebagai sifat autosom-
resesif, disebabkan oleh kekurangan enzim dan hasil dalam gagal hati
atau sirosis hati, cacat tubulus ginjal yang dapat menyebabkan

8
 rakhitis ginjal dan ginjal glikosuria, aminoaciduria umum, dan
keterbelakangan mental. Pengobatan terdiri dari diet rendah prognosis
tirosin dan fenilalanin dan tinggi akan vitamin C. Pada kasus yang
berat sangat miskin, dan transplantasi hati mungkin menjadi ukuran
menyelamatkan nyawa saja. Juga disebut tyrosinemia keturunan.
2.2.6 ALKAPTONURIA
Alkaptonuria adalah sebuah aminoacidopathy resesif
autosomal dengan akumulasi asam homogentisat dalam urin
(menyebabkan urin menjadi lebih gelap pada berdiri), ochronosis, dan
arthritis. Serta Kelainan bawaan yang mempengaruhi metabolisme
fenilalanin dan tirosin dan menyebabkan ekskresi asam homogentisat
dalam urin. Juga disebut homogentisuria. Ditandai dengan ekskresi
sejumlah besar asam homogentisat dalam urin, yang merupakan hasil
metabolisme yang tidak lengkap dari asam amino tirosin dan phenylal.
Kehadiran asam ditandai dengan penggelapan urin bila terkena udara
atau dengan perubahan warna coklat atau biru telinga atau mata.
Indikasi lain dibatasi mobilitas sendi, batu ginjal, dan hipertensi
pembuluh darah.Penderita alkaptonuria biasanya juga mengalami
radang sendi, terutama di tulang belakang.
a. Gejala
Urin berwarna gelap jika terkena udara bebas. Demikian pula
dengan kulit dan di sekitar kelenjar keringat yang berwarna coklat tua.
b. Perawatan
Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit ini. Para medis
biasanya memberikan tirosin dan asam askorbat dosis tinggi.

2.2.7 HISTIDINEMIA

9
 Histidinema adalah sebuah gangguan herediter yang ditandai
oleh ketinggian tingkat histidin dalam ekskresi, darah dari histidin
dalam urin akibat aktivitas histidase yang kurang, enzim yang
mengubah histidin menjadi asam urocanic di hati dan kulit. Dan sering
diwujudkan secara klinis oleh retardasi mental ringan. Atau gangguan
metabolisme bawaan disebabkan oleh cacat enzim yang melibatkan L-
histidin lyase amonia dan mempengaruhi asam amino histidin. Kondisi
ini menyebabkan gangguan sistem keterbelakangan mental dan gugup.
Hal ini dikendalikan oleh diet yang membatasi asupan histidin.
2.2.8 IMIDAZOL-AMINOACIDURIA
Sebuah gangguan metabolisme protein dalam yang jumlah
yang berlebihan dari asam amino dikeluarkan dalam urin. Juga disebut
acidaminuria (kelebihan asam amino dalam urin). Dapat diketahui
melalui tes laboratorium. Disebutkan dalam: Gangguan Amino Acid
Skrining, Penyakit Hartnup. Atau dapat juga terjadi pada sindrom
Fanconi, penyakit ginjal familial elkhounds Norwegia dan anjing
Basenji, dan sebagai faktor predisposisi dalam pengembangan uroliths
sistin.
2.2.9 PROLINEMIA
Prolin / pro · baris / (Pro) (P) (pro'lēn) siklik, adalah Asam
amino yang ditemukan dalam kebanyakan protein dan merupakan
konstituen/unsur utama kolagen. Jadi prolinemia jika dilihat dari
etimologis adalah suatu keadaan dimana dalam darah tidak ditemukan
adanya asam amino yang membentuk protein atau kekurangan prolin
dalam cairan tubuh. Jika kandungan prolin dalam tubuh meningkat
maka akan disebut hiperprolinemia yaitu sebuah aminoacidopathy
autosom-resesif ditandai oleh kelebihan prolin dalam cairan tubuh dan
terjadi sebagai dua jenis, I dan II, masing-masing disebabkan oleh
kekurangan enzim yang terlibat dalam metabolisme prolin. Tipe 1

10
 berhubungan dengan penyakit ginjal dan tipe 2 dengan
keterbelakangan mental dan kejang.
2.2.10 HIDROKSIPROLINEMIA
Adalah suatu gangguan metabolisme yang diwariskan. Atau
sebuah aminoacidopathy resesif autosomal dan ditandai dengan
konsentrasi tinggi hydroxyproline dalam plasma dan urin. Ada
beberapa penyebab (etiologi):
1. Kelebihan hydroxyproline dalam darah.
2. Gangguan metabolisme asam amino dicirikan oleh kelebihan
hydroxyproline bebas dalam plasma dan urin, karena adanya cacat
dalam oksidase hydroxyproline enzim, tetapi mungkin berhubungan
dengan keterbelakangan mental.
2.2.11 HIPERLISINEMIA
Hyperlysinemia merupakan kondisi yang diwariskan ditandai
dengan darah tinggi. Tingkat asam amino lisin, sebuah blok
pembangun protein. Hyperlysinemia disebabkan oleh kekurangan
(defisiensi) dari enzim yang memecah lisin. Hyperlysinemia biasanya
tidak menyebabkan masalah kesehatan, dan kebanyakan orang dengan
kadar lisin tinggi tidak menyadari bahwa mereka memiliki kondisi ini.
Jarang, orang dengan hyperlysinemia memiliki cacat intelektual atau
masalah perilaku. Tidak jelas apakah masalah ini karena
hyperlysinemia atau penyebab lain. Insiden hyperlysinemia tidak
diketahui. Mutasi pada gen penyebab hyperlysinemia AASS. Gen
AASS menyediakan instruksi untuk membuat enzim yang disebut
sintase aminoadipic semialdehyde. Enzim ini melakukan dua fungsi
dalam pemecahan lisin. Pertama, enzim memecah lisin untuk molekul
yang disebut saccharopine. Hal ini kemudian merusak saccharopine ke
molekul yang disebut alpha-aminoadipate semialdehyde.

11
 Mutasi pada gen AASS yang merusak pemecahan hasil lisin
dalam peningkatan kadar lisin dalam darah dan urin. Ini peningkatan
kadar lisin tampaknya tidak memiliki efek negatif pada tubuh. Bila
mutasi pada gen AASS mengganggu pemecahan saccharopine,
molekul ini menumpuk dalam darah dan urin. Penumpukan ini
kadang-kadang disebut sebagai saccharopinuria, yang dianggap
sebagai varian dari hyperlysinemia. Tidak jelas apakah
saccharopinuria menyebabkan gejala apapun. Bagaimana orang
mewarisi hyperlysinemia?
Kondisi ini diwariskan dalam pola autosom resesif, yang
berarti kedua salinan dari gen dalam sel masing-masing memiliki
mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif
autosomal masing-masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi
mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.
2.2.12 HIPERLISINEMIA PERSISTEN
Adalah sebuah gangguan genetik langka di mana tubuh
kekurangan enzim (lisin ketoglutarat dehidrogenase reduktase dan
saccharopine) untuk memetabolisme lisin yang kemudian
menyebabkan bahaya up lisin dalam darah dan urin dan saccharopins
dalam urin. Beberapa pasien tidak menunjukkan gejala sementara yang
lain memiliki gejala berat. Dan hal ini bersifat tetap (persistent).
2.2.13 SISTINURIA
a. Definisi
Sistinuria adalah suatu penyakit yang jarang terjadi, yang
menyebabkan dikeluarkannya asam amino sistin ke dalam air
kemih dan seringkali menyebabkan pembentukan batu sistin di
dalam saluran kemih.

12
b. Penyebab
Penyebab sistinuria adalah kelainan pada tubulus renalis yang
diturunkan.
Gen penyebab sistinuria bersifat resesif, karena itu untuk
terjadinya penyakit ini seseorang harus mendapatkan 2 gen yang
abnormal, masing-masing dari kedua orangtuanya.Seseorang yang
membawa gen ini tetapi tidak menderita sistinuria, berarti dia
memiliki 1 gen yang normal dan 1 gen yang abnormal. Dia bisa
mengeluarkan sistin dalam jumlah yang lebih besar dari normal ke
dalam air kemih, tetapi jarang sampai membentuk batu sistin.
c. Gejala
Batu sistin bisa terbentuk di dalam kandung kemih, pelvis
renalis (daerah tempat pengumpulan dan pengaliran air kemih di
ginjal) atau ureter (saluran panjang yang mengalirkan air kemih
dari ginjal ke dalam kandung kemih). Gejala biasanya mulai
timbul pada usia 10-30 tahun. Gejala awal biasanya berupa nyeri
hebat akibat kejang pada ureter karena batu tersangkut.
Penyumbatan saluran kemih oleh batu bisa menyebabkan infeksi
saluran kemih dan gagal ginjal.
d. Diagnosa
Urinalisis (analisa air kemih) menunjukkan adanya
endapan dan kristal sistin. CT scan, MRI dan USG perut bisa
menunjukkan adanya batu di dalam saluran kemih.
e. Pengobatan
Pengobatannya adalah mencegah pembentukan batu sistin
dengan cara memperkecil konsentrasi sistin di dalam air kemih.
Penderita diharuskan untuk minum banyak air putih. Membuat
suasana basa dalam air kemih dengan mengkonsumsi natrium
bikarbonat atau asetazolamide, karena sistin lebih mudah

13
 dilakurkan dalam suasana basa.Jika tindakan diatas tidak efektif,
maka diberikan obat penisilamin. Penisilamin bereaksi dengan
sistin dan melarutkannya. Efek samping dari penisilamin adalah
demam, ruam kulit atau nyeri sendi. Untuk mengatasi kolik ureter
(nyeri akibat batu yang tersangkut di ureter) bisa diberikan obat
pereda nyeri. Biasanya batu akan keluar secara spontan. Jika hal
ini tidak terjadi, maka dilakukan pembedahan untuk mengeluarkan
batu. Selain pembedahan bisa dilakukan litotripsi, yaitu
pemecahan batu dengan gelombang ultrasonik atau gelombang
kejut sehingga batu lebih mudah dibuang melalui air kemih atau
diangkat melalui endoskopi.
2.2.14 SISTINOSIS
a. Definisi
Cystinosis adalah penyakit penyimpanan lisosomal ditandai
oleh akumulasi abnormal dari asam amino sistin. Ini adalah
gangguan genetik yang biasanya mengikuti pola pewarisan
autosom resesif. Cystinosis adalah penyebab paling umum dari
sindrom Fanconi pada kelompok usia anak. Fanconi sindrom
terjadi ketika fungsi sel-sel dalam tubulus ginjal terganggu, yang
menyebabkan jumlah abnormal karbohidrat dan asam amino dalam
urin, buang air kecil yang berlebihan, dan tingkat darah rendah
kalium dan fosfat.
b. Diagnosa
Cystinosis adalah kelainan genetik langka yang
menyebabkan akumulasi dari asam amino sistin dalam sel,
membentuk kristal yang dapat membangun dan merusak sel.
Kristal-kristal negatif mempengaruhi banyak sistem dalam tubuh,
terutama ginjal dan mata.Akumulasi ini disebabkan oleh
transportasi abnormal sistin dari lisosom, menghasilkan akumulasi

14
 intra-lisosomal sistin besar dalam jaringan. Melalui mekanisme
yang belum diketahui, sistin lisosomal muncul untuk memperkuat
dan mengubah apoptosis sedemikian rupa sehingga sel-sel mati
tidak tepat, yang menyebabkan hilangnya sel epitel ginjal. Hal ini
menyebabkan ginjal Fanconi sindrom, dan kerugian dalam
jaringan lain yang serupa dapat menjelaskan perawakan pendek,
retinopati, dan fitur lainnya dari penyakit. Diagnosis definitif dan
pemantauan pengobatan yang paling sering dilakukan melalui
pengukuran sel darah putih tingkat sistin menggunakan
spektrometri massa tandem.
2.2.15 HOMOSISTINURIA
Homocystinuria adalah kelainan bawaan di mana tubuh
tidak mampu untuk memproses blok bangunan tertentu dari protein
(asam amino) dengan benar. Ada berbagai bentuk homocystinuria,
yang dibedakan oleh tanda-tanda dan gejala dan penyebab genetik.
Bentuk yang paling umum dari homocystinuria ditandai dengan
rabun jauh (miopia), dislokasi lensa di bagian depan mata,
peningkatan risiko pembekuan darah yang abnormal, dan tulang
rapuh yang rentan terhadap fraktur (osteoporosis) atau kelainan
tulang lainnya. Beberapa individu yang terkena juga memiliki
keterlambatan perkembangan dan masalah belajar. Bentuk yang
lebih jarang dari homocystinuria dapat menyebabkan cacat
kegagalan, intelektual untuk tumbuh dan berat badan pada tingkat
yang diharapkan (gagal tumbuh), kejang, masalah dengan gerakan,
dan gangguan darah yang disebut anemia megaloblastik. Anemia
megaloblastik terjadi ketika seseorang memiliki rendahnya jumlah
sel darah merah (anemia), dan sel-sel darah merah yang tersisa
lebih besar dari normal (megaloblastik).

15
a. Tanda-tanda dan gejala homocystinuria biasanya berkembang
dalam tahun pertama kehidupan, meskipun beberapa orang dengan
bentuk ringan dari penyakit ini mungkin tidak mengembangkan
fitur sampai nanti di masa kanak-kanak atau dewasa.
b. Bentuk yang paling umum dari homocystinuria mempengaruhi
setidaknya 1 dalam 200.000 sampai 335.000 orang di seluruh
dunia. Kelainan ini tampaknya lebih umum di beberapa negara,
seperti Irlandia (1 dalam 65.000), Jerman (1 dalam 17.800),
Norwegia (1 dalam 6.400), dan Qatar (1 dalam 1.800). Bentuk
langka dari homocystinuria masing-masing memiliki sejumlah
kecil kasus yang dilaporkan dalam literatur ilmiah.
c. Mutasi pada CBS, MTHFR, MTR, mtrr, dan gen MMADHC
menyebabkan homocystinuria. Mutasi pada gen CBS
menyebabkan bentuk paling umum dari homocystinuria. Gen CBS
menyediakan instruksi untuk memproduksi enzim yang disebut
cystathionine beta-sintase. Enzim ini bertindak dalam jalur kimia
dan bertanggung jawab untuk mengubah asam amino
homocysteine untuk molekul yang disebut cystathionine. Sebagai
hasil dari jalur ini, asam amino lainnya, termasuk metionin,
diproduksi. Mutasi pada gen CBS mengganggu fungsi
cystathionine beta-sintase, mencegah homosistein dari yang
digunakan dengan benar. Akibatnya, asam amino dan zat beracun
produk samping membangun dalam darah. Beberapa kelebihan
homosistein diekskresikan dalam urin.
d. Jarang, homocystinuria dapat disebabkan oleh mutasi pada gen
lainnya. Enzim-enzim yang dibuat oleh MTHFR, MTR, mtrr, dan
gen MMADHC memainkan peran dalam mengkonversi
homosistein untuk metionin. Mutasi pada salah satu gen mencegah
enzim dari berfungsi dengan baik, yang mengarah ke penumpukan

16
 homosistein dalam tubuh. Para peneliti belum menentukan
bagaimana kelebihan homosistein dan senyawa terkait mengarah
pada tanda dan gejala homocystinuria.
e. Kondisi ini diwariskan dalam pola autosom resesif, yang berarti
kedua salinan dari gen dalam sel masing-masing memiliki mutasi.
Paling sering, orang tua dari seorang individu dengan kondisi
resesif autosomal masing-masing membawa satu salinan gen
bermutasi, tetapi tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala
kondisi.
Meskipun orang yang membawa satu salinan bermutasi dan satu
salinan normal dari gen CBS tidak memiliki homocystinuria,
mereka lebih mungkin dibandingkan orang tanpa mutasi CBS
memiliki kekurangan (defisiensi) vitamin B12 dan asam folat.
2.2.16 HIPERVALINEMIA
Hipervalinemia adalah Sebuah konsentrasi abnormal tinggi
dari valin dalam darah, seperti pada penyakit urin sirup maple. Ada
beberapa definisi tentang hipervalinemia, yaitu:
1. Sebuah aminoacidopathy autosom-resesif, mungkin
disebabkan oleh cacat dalam sebuah enzim yang diperlukan
untuk katabolisme valin, ditandai dengan peningkatan kadar
valin dalam plasma dan urin dan dengan gagal tumbuh.
2. Peningkatan kadar dari valin dalam plasma. Hypervalinemia
sering dikaitkan dengan penyakit kencing gula maple. Juga
disebut valinemia.Para hipervalinemia, juga disebut valinemia
adalah penyakit metabolik yang sangat jarang. Metabolik
memblokir ketoaciduria rantai bercabang secara bersamaan
mempengaruhi tiga asam amino, menunjukkan adanya cacat
katabolik dalam mekanisme umum.Hal ini ditandai dengan
peningkatan kadar dalam darah dan urin dari asam amino yang

17
 disebut valin karena kekurangan enzim, valin transaminase,
yang diperlukan untuk metabolisme (pemecahan) dari valin.
Metabolit yang menumpuk semua asam organik, yang
menumpuk dalam cairan tubuh dan diekskresikan dalam urin.
Ini menghasilkan asidosis (keadaan metabolik di mana ada
jumlah abnormal badan keton) metabolisme, yang dapat
menjadi parah selama hari-hari pertama kehidupan.
2.2.17 MAPLE SYRUP URINE DISEASE
Maple syrup urine disease (MSUD), juga disebut rantai
cabang ketoaciduria, adalah autosomal resesif.
1. Gangguan metabolisme yang mempengaruhi rantai cabang
asam amino. Ini adalah salah satu jenis asidemia organik.
2. Kondisi ini mendapatkan namanya dari bau manis khas dari
air seni bayi yang terkena dampak.
a. Diagnosis dan gejala
MSUD disebabkan oleh kekurangan yang
bercabang-rantai alfa-keto yang kompleks dehidrogenase
asam (BCKDC), yang mengarah ke penumpukan dari
rantai cabang asam amino (leucine, isoleucine, dan valine)
dan beracun juga produk dalam darah dan urin.Penyakit ini
ditandai pada bayi dengan kehadiran harum air seni,
dengan bau yang mirip dengan sirup maple. Bayi dengan
penyakit ini tampak sehat pada waktu lahir tetapi jika tidak
diobati menderita kerusakan otak parah dan akhirnya
mati.Dari awal masa bayi, gejala kondisi termasuk sulit
makan, muntah, dehidrasi, letargi, hipotonia, kejang,
hipoglikemia, ketoasidosis, opisthotonus, pankreatitis,
koma dan penurunan neurologis.

18
b. Klasifikasi
Maple sirup adalah penyakit kencing dapat
diklasifikasikan dengan polanya tanda dan gejala, atau dengan
penyebab genetik. Bentuk yang paling umum dan parah dari
penyakit adalah jenis klasik, yang muncul segera setelah lahir.
Varian bentuk gangguan tersebut mungkin muncul kemudian
pada masa bayi atau masa kanak-kanak dan biasanya kurang
parah, tapi masih melibatkan masalah mental dan fisik jika
tidak diobati.
Ada beberapa variasi dari penyakit:
1. Klasik parah MSUD
2. Menengah MSUD
3. Intermiten MSUD
4. Thiamine-responsif MSUD
5. E3-Kekurangan MSUD dengan Asidosis laktat
c. Manajemen
Menjaga MSUD bawah kontrol memerlukan
pemantauan yang cermat kimia darah dan melibatkan kedua
diet khusus dan pengujian sering. Diet dengan tingkat minimal
dari asam amino leusin, isoleusin, dan valin harus dijaga untuk
mencegah kerusakan neurologis. Seperti tiga asam amino yang
diperlukan untuk fungsi metabolisme yang tepat pada semua
orang, persiapan protein khusus yang mengandung pengganti
dan tingkat disesuaikan asam amino telah disintesis dan diuji,
memungkinkan pasien MSUD untuk memenuhi kebutuhan gizi
normal tanpa menyebabkan kerusakan.Biasanya, pasien juga
dipantau oleh ahli gizi. Makanan mereka harus ditaati secara
ketat dan permanen. Namun, dengan pengelolaan yang baik,
mereka yang menderita dapat hidup sehat, hidup normal dan

19
 tidak menderita kerusakan neurologis berat yang berhubungan
dengan penyakit.
2.2.18 INTERMITTENT BRANCHED CHAIN KETONURIA
Intermiten Branched-Chain ketonuria - Varian dari penyakit Urin
Sirup Maple. Penyakit Urin Sirup Maple (rantai cabang ketonuria) adalah
kelainan genetik dengan biokimia didefinisikan dengan cacat.
1. Gejala anoreksia, muntah, kejang-kejang dan kadang-kadang
hipertonisitas muncul selama minggu pertama kehidupan. Fitur klinis
diagnostik adalah bau maple-sirup untuk urin. Kematian dini sering
terjadi. Jika pasien bertahan, dan tidak diobati dengan diet yang sesuai,
kerusakan neurologis yang parah dan permanen cepat terjadi. Cacat
mendasar, dengan mudah dibuktikan dalam leukosit perifer.
2. Adalah ketidakmampuan untuk memetabolisme rantai cabang asam
keton. Akibatnya, asam keton dan asam amino masing-masing. Leusin,
isoleusin, dan valin - yang ditinggikan.
2.2.19 ISOVALERIC ACIDEMIA
Asidemia isovaleric, juga disebut aciduria isovaleric atau isovaleric
acidemia (IVA). Yaitu kekurangan asam KoA yang mengalami
dehidrogenase, adalah resesif autosomal yang jarang. Gangguan
metabolisme yang mengganggu atau mencegah metabolisme normal dari
leusin asam amino rantai cabang. Ini adalah jenis klasik asidemia
organik.
a. Gejala
Sebuah fitur karakteristik asidemia isovaleric adalah bau khas
dari kaki berkeringat. Bau ini disebabkan oleh penumpukan senyawa
yang disebut asam isovaleric pada individu yang terkena. Di sekitar
setengah dari kasus, tanda-tanda dan gejala gangguan ini menjadi jelas
dalam beberapa hari setelah lahir dan termasuk makan buruk, muntah,
kejang, dan kekurangan energi yang dapat berkembang menjadi koma.

20
 Masalah-masalah medis biasanya parah dan dapat mengancam jiwa.
Di babak lain dari kasus, tanda-tanda dan gejala gangguan tersebut
muncul selama masa kanak-kanak dan dapat datang dan pergi dari
waktu ke waktu. Mereka sering dipicu oleh infeksi atau dengan
memakan jumlah yang meningkat dari makanan kaya protein.
b. Diagnosis
Air seni bayi yang baru lahir dapat disaring untuk asidemia
isovaleric menggunakan spektrometri massa, yang memungkinkan
untuk diagnosis dini. Ketinggian isovalerylglycine dalam urin dan
isovalerylcarnitine dalam plasma ditemukan.
c. Genetika
Isovaleric asidemia memiliki pola resesif autosomal dari
warisan. Kelainan ini memiliki pola pewarisan autosom resesif, yang
berarti gen yang rusak terletak di autosom, dan dua salinan gen - satu
dari setiap orangtua - harus diwariskan akan terpengaruh oleh
gangguan ini. Orang tua dari anak dengan gangguan resesif autosomal
adalah pembawa satu salinan gen yang rusak, tapi biasanya tidak
terpengaruh oleh gangguan ini. Mutasi pada kedua salinan hasil gen
IVD di asidemia isovaleric.
2.2.20 HARTNUP’S DISEASE
Etimologi: Hartnup, nama keluarga pasien pertama kali
didiagnosis di Inggris, 1956
Yaitu gangguan autosomal resesif-metabolik langka genetik yang
ditandai oleh pellagra seperti luka kulit, ataksia serebelar sementara,
dan hyperaminoaciduria. Hal ini disebabkan oleh cacat dalam
penyerapan usus dan reabsorpsi ginjal asam amino netral. Degradasi
bakteri asam amino tidak diserap dalam usus menyebabkan
penyerapan dari produk pecahan dan penampilan mereka dalam urin;
tidak tersedianya triptofan menyebabkan kekurangan niasin, vitamin

21
antipellagra. Gejala umum penyakit ini kering, bersisik, baik dibatasi
lesi kulit, glositis, stomatitis, diare; masalah kejiwaan, dan
fotosensitifitas jelas. Paparan singkat sinar matahari dapat
menyebabkan eritema, edema, dan vesiculation. Pengobatan terdiri
dari nikotinamida lisan, diet protein tinggi yang mengandung protein
terdiri dari peptida kecil lebih mudah diserap, dan menghindari
paparan sinar matahari.

22
 BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Jadi dapat kita simpulkan bahwa metabolisme merupakan hal yang
terpenting dalam tubuh, Metabolisme terjadi pada saat menit pertama
makanan masuk ke perut dan pencernaan dimulai. Enzim yang dilepaskan
oleh pankreas dan kelenjar tiroid membantu dalam pemecahan makanan
yang dicerna menjadi zat lebih sederhana. Zat-zat sederhana diserap oleh
sel-sel tubuh dan membantu dalam pelepasan energi dan melaksanakan
proses lain dalam tubuh, seperti penyembuhan luka, pengaturan suhu
tubuh, pembentukan sel-sel baru, membuang racun dari tubuh, dan
sebagainya.

23
 DAFTAR PUSTAKA

http://makalahmajannaii.blogspot.com/2012/10/makalah-biokimia-gangguan-
metabolisme.html

http://www.doktercantik.com/arsip/makalah-kelainan-metabolisme.html

http://www.scribd.com/doc/72509637/Makalah-Penyakit-Gangguan-Metabolisme-
Karbohidrat

24