Machine Translated by Google

ARTIKEL KHUSUS

JPPT | Keamanan Obat

Obat-Obatan Utama yang Mungkin Tidak Pantas dalam Pediatri:

Daftar KID
Rachel S. Meyers, PharmD; Jennifer Thackray, PharmD; Kelly L. Matson, PharmD; Christopher McPherson, PharmD; Lisa
Lubsch, PharmD; Robert C. Hellinga, PharmD; dan David S. Hoff, PharmD

TUJUAN Penggunaan obat yang aman pada pasien anak mengharuskan praktisi untuk mempertimbangkan farmakokinetik dan
farmakodinamik unik dari obat yang diresepkan pada kelompok usia ini. Dalam upaya menciptakan standar perawatan untuk
penggunaan obat yang aman pada populasi ini, daftar obat yang berpotensi tidak sesuai untuk digunakan pada pasien anak
telah dikembangkan dan berjudul “Daftar KID”.

METODE Sebuah panel yang terdiri dari 7 apoteker anak dari Asosiasi Farmasi Anak direkrut untuk mengevaluasi literatur
primer, sekunder, dan tersier; Komunikasi Keselamatan Anak FDA; database elektronik Lexicomp; dan informasi produk untuk
obat yang harus dianggap berpotensi tidak sesuai untuk digunakan pada pasien anak. Informasi dinilai menggunakan kriteria yang
telah ditentukan. Pencarian PubMed dilakukan dengan menggunakan istilah berikut: kejadian obat yang merugikan ATAU
reaksi obat yang merugikan. Pencarian terbatas pada manusia; usia <18 tahun; laporan kasus, studi observasi, atau uji klinis;
dan bahasa Inggris.
Tidak ada rentang tanggal yang digunakan. Hasilnya digunakan untuk membuat daftar obat kandidat berbasis bukti yang kemudian
ditinjau sejawat dan dikenai periode komentar publik selama 30 hari sebelum diselesaikan.

HASIL Pencarian PubMed menghasilkan 4049 judul unik, 210 di antaranya dianggap relevan untuk ulasan lengkap.
Rekomendasi praktisi menyoroti 77 obat tambahan. FDA Pediatric Safety Communications dan database Lexicomp masing-
masing menghasilkan 22 dan 619 obat. Setelah analisis kritis, tinjauan sejawat, dan tinjauan publik, Daftar KID final berisi 67 obat
dan/atau golongan obat dan 10 eksipien.

KESIMPULAN Upaya ekstensif ini menghasilkan kompilasi daftar pertama obat yang berpotensi tidak sesuai untuk
diresepkan pada semua atau subkelompok pasien anak tertentu. Jika penghindaran tidak memungkinkan secara klinis, obat harus
digunakan dengan hati-hati dan disertai dengan pemantauan yang tepat.

SINGKATAN ADR, reaksi obat yang merugikan; SSP, sistem saraf pusat; FDA, Makanan dan Obat-obatan
Administrasi; GRADE, Penilaian Penilaian Rekomendasi, Pengembangan, dan Evaluasi; PPA,
Asosiasi Farmasi Anak; WHO, Organisasi Kesehatan Dunia

KATA KUNCI reaksi obat yang merugikan; narkoba; eksipien; obat-obatan; pediatri; obat yang berpotensi tidak sesuai;
keamanan obat

J Pediatr Pharmacol Ther 2020;25(3):175–191

DOI: 10.5863/1551-6776-25.3.175

Perkenalan
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), reaksi obat yang
merugikan (ADRs) didefinisikan sebagai "setiap respon berbahaya
dan tidak diinginkan terhadap obat yang terjadi pada manusia pada
dosis yang biasanya digunakan untuk profilaksis, pengobatan
diagnosis penyakit, atau untuk modifikasi fungsi fisiologis.”1
Sebagian besar ADR bersifat jinak, tetapi beberapa dapat dikaitkan
dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan. Meskipun
beberapa ADR bersifat iatrogenik dan tidak dapat diprediksi, yang
lain tidak diinginkan, tetapi diperkirakan berdasarkan pengetahuan
kami tentang farmakologi obat. Terlepas dari etiologi, ini mungkin
atau pasti dapat dicegah. Selain bahaya, ADR yang dapat dicegah
menambah beban yang tidak perlu bagi pasien dan orang tua serta
biaya bagi sistem perawatan kesehatan.
Hampir 30 tahun yang lalu daftar obat yang tidak pantas untuk
digunakan pada pasien 65 tahun ke atas yang tinggal di panti jompo
telah dibuat.2 Sejak saat itu orang Amerika
Geriatric Society telah memperbarui dan menerbitkan apa yang
kemudian dikenal sebagai “Kriteria Bir.”3 Kriteria Bir mewakili
standar perawatan yang telah meningkatkan peresepan dan
penggunaan obat yang aman pada orang dewasa yang lebih tua.
Daftar obat berbasis bukti yang sebanding yang terkait dengan
ADR yang tidak diinginkan dan dapat dicegah akan meningkatkan
keamanan pengobatan pada populasi anak.
Dengan pemikiran ini, Pediatric Pharmacy Association (PPA)
menugaskan sekelompok apoteker pediatrik untuk mengevaluasi
literatur medis dan menyusun daftar obat yang harus "dihindari"
atau "digunakan dengan hati-hati" di semua atau sebagian dari
populasi pediatrik. .
Daftar KID adalah langkah pertama yang penting untuk
meningkatkan keamanan pengobatan dengan berfungsi sebagai
alat referensi untuk mengidentifikasi obat yang terkait dengan risiko tinggi untuk

www.jppt.org J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 175

Machine Translated by Google
Daftar KID
ADRs, sehingga mengurangi ADRs serius dan menciptakan alat yang
dapat digunakan untuk mengevaluasi dan meningkatkan
kualitas perawatan, mengurangi biaya, dan mengidentifikasi area
untuk penelitian yang diperlukan pada populasi pediatrik. Harapan
kami bahwa sumber daya ini juga akan berfungsi sebagai katalis
untuk peningkatan dialog antara praktisi interprofessional dan masing-
masing lembaga pediatrik dan akan meningkatkan kesadaran
masyarakat akan masalah ini. Dengan mengingat tujuan ini, kami
menerbitkan Obat-Obatan Utama yang Berpotensi Tidak Pantas
dalam Pediatri, atau Daftar “KIDs”.
Latar belakang
Insiden ADR. Tingkat minimum ADR di semua
pasien di seluruh dunia diperkirakan 5% per rangkaian terapi obat.4
ADR serius terjadi pada 6,7% pasien dewasa yang dirawat di rumah
sakit, dengan tingkat kematian 0,32%.5 Diperkirakan bahwa ADR
menyebabkan 100.000 hingga 197.000 kematian setiap tahun di
Amerika Serikat dan Eropa, masing-masing.5,6 Faktanya, telah
dicatat bahwa ADRs mungkin menjadi penyebab utama kematian
keempat hingga keenam pada orang dewasa.5
Frekuensi ADR pada anak-anak telah diteliti dalam sejumlah
ulasan sistemik selama lebih dari 2 dekade.7–11 Studi ini telah
mengeksplorasi tingkat ADR yang menyebabkan rawat inap, terjadi
selama tinggal di rumah sakit, atau terjadi di komunitas.
Dalam review dari 80 penelitian yang melaporkan ADR pada anak-
anak, Smyth et al10 menemukan bahwa kejadian ADR yang
menyebabkan rawat inap berkisar antara 0,4% sampai 10,3%. Studi
lain melaporkan bahwa ADR bertanggung jawab atas 4% penerimaan
ke rumah sakit anak-anak besar di Inggris, dengan ADR secara
langsung menyebabkan penerimaan pada 71% kasus.12 Penulis
menyimpulkan bahwa 33% dari reaksi
tions mungkin dapat dihindari. Smyth et al10 meninjau 21 studi
prospektif pasien anak yang dirawat di rumah sakit dan menemukan
bahwa ADR terjadi pada hingga 16,8% pasien.
Thiesen et al9 melaporkan bahwa 17,7% dari semua anak yang
menghabiskan lebih dari 48 jam di rumah sakit mengalami setidaknya
1 ADR. Neonatus menempati subset unik dari pasien anak yang
memiliki risiko tinggi untuk ADR dan bahkan risiko lebih tinggi untuk
ADR serius. Kaguelidou et al11
menggunakan informasi antara tahun 1986 dan 2012 bertempat di
Database pharmacovigilance Perancis untuk melihat secara khusus
terjadinya ADR pada neonatus <1 bulan kehidupan.
Dari 1688 neonatus yang mengalami ADR, 59% dianggap serius.
Terlepas dari lingkungan, insidensi dan prevalensi ADR tampak lebih
tinggi pada populasi anak dibandingkan pada orang dewasa.
Perkiraan ADR di lingkungan masyarakat bahkan lebih sulit untuk
ditentukan dan seringkali diperumit oleh overdosis yang tidak
disengaja. Dalam review dari 33 studi, Aagaard et al8 mencatat
tingkat ADR 1,46% pada pasien rawat jalan. Mereka juga melaporkan
perbedaan dalam tingkat ADR pada populasi pediatrik, dengan sekitar
25%, 50%, dan 25% dari ADR terjadi pada anak usia <1 tahun, 1
sampai 10 tahun, dan >10 tahun.8
Beberapa alasan mendasar untuk tingkat yang lebih tinggi
ADR pada populasi pediatrik ada, termasuk kekurangan
176 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3
Meyers, RS et al
pelabelan FDA di berbagai populasi pediatrik dan perbedaan terkait
usia dalam disposisi dan efek obat.
Data penggunaan obat resep tersedia untuk 38.277 anak dan remaja
dari tahun 1999 hingga 2014, dan Hales et al13 menemukan bahwa
penggunaan keseluruhan obat resep dalam 30 hari terakhir adalah
21,9%. Selama 2013-2014, Qato et al14 menemukan bahwa 19,8%
anak-anak dan remaja diresepkan setidaknya 1 obat, dan 7,5%
menggunakan beberapa obat. Rieder15 melaporkan populasi 1 juta
anak Kanada dan mencatat bahwa sekitar 20% dari semua resep
ditulis untuk 70% pasien, yang menunjukkan bahwa pasien dengan
penyakit kompleks atau kronis sering menerima politerapi.
Penggunaan Tanpa Label. Saat ini lebih dari 1400 obat tersedia
di Amerika Serikat, dengan sekitar 20 hingga 30 obat baru yang
disetujui FDA setiap tahun.15 Persetujuan dan peluncuran obat baru
berikutnya ke pasar sering terjadi tanpa
manfaat bahkan pengalaman terbatas pada pasien anak.
Kurangnya informasi ini seringkali mengharuskan praktisi untuk
meresepkan obat dengan cara “off-label”, menggunakan strategi
dosis yang tidak jelas, yang meningkatkan risiko ADR. Farmasi
Terbaik untuk Undang-Undang Anak dan
the Pediatric Research Equity Act di Amerika Serikat dan 2 laporan
Eropa (dari European Medicines Agency dan European Union
Commission) dirancang untuk mendorong lebih banyak studi obat
yang digunakan pada populasi anak.16 Meskipun keputusan leg islatif
ini memberikan insentif dan persyaratan untuk studi pediatrik tentang
obat baru dan pelabelannya, obat-obatan yang beredar di pasaran
sebelum tindakan ini seringkali tidak mendapat manfaat dari insentif
legislatif. Terlepas dari inisiatif ini, penggunaan obat off-label pada
anak-anak masih tersebar luas. Faktanya, 50% obat di Amerika
Serikat masih belum diberi label untuk digunakan pada anak-anak.17
Penggunaan off-label di negara-negara Eropa berkisar antara 13%
hingga 69% dan 2% hingga 100% dari resep yang diresepkan off-
label di rumah sakit. dan pengaturan perawatan primer, masing-
masing.18
Penggunaan obat off-label menghadirkan masalah yang lebih besar
dan lebih kompleks pada neonatus prematur dan cukup bulan, pada
bayi dan anak usia <2 tahun, pada anak dengan penyakit langka atau
kronis, dan pada mereka yang sakit kritis. Faktanya, Nir-Neuman et
al19 melaporkan bahwa di antara 1064 resep untuk 49 obat pada
neonatus yang sakit kritis, 64,8% melibatkan penggunaan di luar
label. Demikian pula, jumlah pasien anak sakit kritis yang menerima
setidaknya 1 obat off-label adalah 88,7%. Risiko ADR
pada populasi pediatrik meningkat karena praktisi pedi atric harus
bergantung pada laporan kasus, pengalaman observasi anekdotal,
dan dogma sejarah sebagai pengganti studi berbasis bukti.
Farmakokinetik yang diubah. Faktor lain yang berkontribusi
penting terhadap peningkatan laju ADR pada populasi pediatrik
adalah hubungan ontogeni sistem dan dampak yang dihasilkan dari
perkembangan farmakologi pada terapi obat. Pertumbuhan dan
perkembangan sejak lahir hingga remaja merupakan proses yang
dinamis
www.jppt.org
Machine Translated by Google
Meyers, RS et al
yang meningkatkan risiko pasien untuk ADRs karena ia
mengalami perubahan maturasi yang signifikan dalam
komposisi tubuh dan fungsi organ.20-22 Karena respon
farmakologis terhadap obat tergantung pada perubahan
ini, pendekatan penggunaan obat di arena pediatrik
memerlukan pemahaman karakteristik fisiologis pada
berbagai usia dikombinasikan dengan pengetahuan yang
komprehensif tentang farmakokinetik obat tertentu. Tanpa
pertanyaan, usia berkorelasi dengan farmakokinetik obat
akibat perubahan penyerapan, distribusi, metabolisme,
dan ekskresi. Perkembangan perubahan permukaan
absorptif (misalnya, saluran pencernaan, kulit, saluran
paru), pada pH tragastrik, dan perubahan waktu
pengosongan lambung dan tingkat motilitas usus
mempengaruhi penyerapan obat.
Perubahan pematangan terjadi pada transportasi obat
usus dan enzim metabolisme obat. Neonatus memiliki
stratum korneum yang lebih tipis, yang meningkatkan
penyerapan obat perkutan. Selama satu dekade, komposisi
tubuh berubah karena air tubuh total berkurang dan lemak
tubuh meningkat. Fase l dan fase 2 sistem enzim
metabolisme hati matang dari waktu ke waktu. Proses ini
bertanggung jawab untuk biotransformasi obat.
Ontogeni dari reaksi-reaksi ini secara signifikan kurang
berkembang pada neonatus prematur dan cukup bulan.
Ginjal bertanggung jawab atas pembersihan banyak obat
dari tubuh. Perkembangan fungsi ginjal (yaitu, filtrasi
glomerulus, sekresi tubular) mendekati dewasa pada tahun
pertama kehidupan.
Metode
Pemilihan dan Komposisi Panel. Direksi PPA
menugaskan pekerjaan ini pada 23 Maret 2017.
Tujuh apoteker pediatrik direkrut dari keanggotaan PPA,
sebagian berdasarkan pengalaman di berbagai
subpopulasi praktik pediatrik. Domain praktik ini termasuk,
namun tidak terbatas pada, perawatan kritis neonatal dan
anak, hematologi/onkologi, dan pediatri umum. Setiap
anggota panel melengkapi formulir pengungkapan konflik
kepentingan di awal proses dan sekali lagi di setiap rapat
panel. Tidak ada anggota panel yang memiliki konflik
kepentingan yang menghalangi partisipasi.
Definisi Proses dan Operasional. Proses dimulai
dengan diskusi mengenai proses yang akan digunakan
untuk mengidentifikasi, meninjau, dan menilai informasi
terkait ADR pada populasi pediatrik. Fokus pertemuan
awal panel terkait dengan definisi istilah dan metodologi
yang digunakan untuk mengidentifikasi dan menilai ADR.
Setelah abstrak diidentifikasi, teks lengkap dari subset
artikel yang memenuhi kriteria inklusi ditarik dan ditinjau.
ADR. Panel mengadopsi deskripsi WHO tentang ADR:
“Setiap respon berbahaya dan tidak diinginkan terhadap
obat yang terjadi pada manusia pada dosis yang biasanya
digunakan untuk profilaksis, pengobatan diagnosis
penyakit, atau untuk modifikasi fungsi fisiologis.”1
www.jppt.org
Daftar KID
Penggunaan yang Berpotensi Tidak Pantas. Obat-
obatan yang berpotensi tidak tepat didefinisikan oleh
Kriteria Beers sebagai "obat-obatan atau kelas pengobatan
yang umumnya harus dihindari pada orang berusia 65
tahun atau lebih karena tidak efektif atau menimbulkan
risiko tinggi yang tidak perlu bagi orang tua dan tersedia
alternatif yang lebih aman." 23 Untuk KIDs List, obat-
obatan yang berpotensi tidak tepat didefinisikan sebagai
“obat-obatan atau kelas pengobatan yang umumnya harus
dihindari pada orang yang berusia di bawah 18 tahun
karena menimbulkan risiko tinggi yang tidak perlu bagi
anak-anak dan tersedia alternatif yang lebih aman.”
Ketidakefektifan obat bukanlah kriteria untuk Daftar KID. Daftar ini dimaksudkan
sebagai alat klinis dan tidak dimaksudkan untuk
menggantikan penilaian klinis atau digunakan sebagai
hukuman. Kebutuhan pasien individu, pengelolaan
penyakit, atau situasi unik dapat melebihi rekomendasi
dari daftar ini. Pilihan obat yang tepat untuk pasien anak
harus melibatkan tim perawatan kesehatan interprofessional
yang mempertimbangkan val
ues dan preferensi anak dan wali hukum.
Hindari Versus Hati-hati. Ada dua rekomendasi
digunakan dalam Daftar KID: hindari dan hati-hati. Hindari dulu
digunakan ketika kekuatan rekomendasi itu kuat atau efek
samping potensial bersifat mengancam jiwa atau
mengubah hidup. Hati-hati digunakan untuk menggambarkan
obat yang kualitas buktinya rendah atau sangat rendah
atau kekuatan rekomendasinya lemah, atau jika ada
kebutuhan terapeutik yang jelas untuk obat tersebut
meskipun bukti masih menunjukkan risiko yang lebih tinggi
pada anak-anak daripada orang dewasa. .
Usia. Karena pematangan sistem fisiologis mempengaruhi
kemungkinan ADR mengingat farmakologi obat atau
eksipien, panel merasa perlu menggunakan subset usia
dalam mempertimbangkan berbagai tingkat risiko ADR.
Oleh karena itu, pasien dikelompokkan lebih lanjut sebagai:
1) berat lahir sangat rendah, didefinisikan sebagai <1500
g; 2) neonatus <1 bulan; 3) bayi <24 bulan; dan 4) anak
<18 tahun. Definisi usia untuk “anak-anak” (yaitu, lahir
sampai 18 tahun) yang digunakan dalam Daftar KID
meliputi neonatus, bayi, anak kecil, anak yang lebih tua,
dan remaja, daripada definisi usia tradisional.24,25 Panel
tidak menemukan bukti bahwa anak-anak dan remaja
berbeda sehubungan dengan bukti dalam literatur yang
mendukung strategi pembatasan obat yang berbeda.
Kekuatan Rekomendasi. Penilaian ini mencerminkan
klasifikasi oleh panel yang menggambarkan keseriusan
ADR, sejauh mana dokter dapat yakin dalam menyimpulkan
bahwa efek intervensi yang diinginkan lebih besar daripada
efek yang tidak diinginkan. Rekomendasi "kuat" didasarkan
pada keyakinan bahwa sebagian besar dokter yang
memiliki informasi akan memilih rekomendasi tersebut
perbaikan tindakan. Implikasi dari rekomendasi yang kuat
adalah bahwa ketika dokter diberikan informasi tentang
ADR spesifik, dia akan memilih untuk menghindari atau
menggunakan obat secara hati-hati sebagai pengganti.
J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 177
Machine Translated by Google

Daftar KID Meyers, RS et al

Gambar 1. Metode penyusunan Daftar KID.

dengan asumsi risiko ADR. Rekomendasi yang kuat memungkinkan 1. Artikel dan sumber dikumpulkan, disaring, dan dinilai
dokter untuk percaya diri dalam interaksi mereka kelayakannya menggunakan strategi PRISMA.28
dengan pasien dan menyusun diskusi yang sesuai. Database Elektronik. Pencarian PubMed awal adalah
Sebaliknya, rekomendasi yang lemah konsisten dengan dilakukan pada tanggal 24 Oktober 2017. Strategi pencarian
variabilitas yang signifikan dalam keputusan yang akan dibuat mencakup “adverse drug events” dan “ADR” sebagai kata kunci
oleh seorang dokter ketika diberikan informasi tentang ADR dan/atau mesh-terms, yang digabungkan dengan “<18-years-old”
tertentu. Karena keputusan ini dapat bervariasi sesuai dengan sebagai filter. Filter lain termasuk "studi manusia", "laporan
nilai dan preferensi orang tua dan pasien, dokter harus kasus", "studi observasi", dan "uji klinis". Rentang tanggal tidak
memastikan bahwa perawatan obat sesuai dengan nilai dan digunakan, tetapi pencarian dibatasi untuk item yang diterbitkan
preferensi mereka. dalam bahasa Inggris.
Kualitas Bukti. Kualitas bukti merupakan cerminan dari
kumpulan informasi yang dipublikasikan. Database Lexi-Drugs Online dan Pediatric and Neonatal Lexi
Ketika kualitas bukti tinggi, kekuatan rekomendasi lebih besar Drugs Online digeledah oleh anggota staf Lexicomp pada 20
dibandingkan jika kualitasnya rendah. November 2017. Bidang “PERINGATAN: Peringatan Kemas AS,”
Kualitas definisi bukti yang digunakan untuk Daftar KID didasarkan “Peringatan Khusus,” dan “Peringatan & Tindakan Pencegahan
pada rekomendasi GRADE (berisi Kontraindikasi dan Peringatan /
tions26 dan digunakan oleh Beers Criteria.27 Meskipun kelompok Kewaspadaan)” ditelusur menggunakan istilah berikut: “anak-
Beers menghilangkan klasifikasi "sangat rendah", panel KIDs List anak” ATAU “pediatrik” ATAU “neonatus” ATAU “bayi” ATAU
memilih untuk mempertahankannya mengingat kurangnya data “anak” ATAU “remaja”. Anggota panel mempersempit daftar
berkualitas tinggi tentang efek samping obat pada anak-anak. berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditentukan.
Penilaian "berkualitas tinggi" menunjukkan bahwa informasi atau Daftar monografi kandidat potensial dikategorikan untuk
penelitian yang diterbitkan lebih lanjut sangat tidak mungkin didistribusikan sesuai dengan keahlian khusus anggota panel.
mengubah kepercayaan kami terhadap rekomendasi atau esti
pasangan efek ADR. Kualitas "Sedang" menunjukkan bahwa Komunikasi FDA. Komunikasi Keselamatan Anak FDA29
penelitian lebih lanjut mungkin berdampak penting pada dicari oleh 1 anggota panel. Situs ini mencari laporan hingga
kepercayaan diri kita karena dapat memengaruhi atau mengubah Januari 2019.
bukti terkait rekomendasi. Perkiraan kualitas "rendah" menyiratkan Pencarian PubMed dilakukan pada obat yang teridentifikasi
bahwa informasi atau penelitian yang diterbitkan lebih lanjut menggunakan metode yang dijelaskan sebelumnya.
kemungkinan besar akan memengaruhi kepercayaan kami pada Anggota Panel. Individu pada panel menyarankan obat dan
perkiraan efek dan kemungkinan akan mengubah kesimpulan. eksipien yang dianggap berpotensi berbahaya pada pasien anak.
Sebuah "sangat rendah" menyiratkan bahwa setiap perkiraan efek sangat
Sarantidak pasti.
ini didasarkan pada pengalaman masa lalu, pendidikan
Penelusuran dan Tinjauan Literatur. Basis data elektronik, farmasi, atau pelatihan residensi, atau bukti anekdot di antara
komunikasi yang dipublikasikan, informasi dari sisipan paket, komunitas apoteker anak. Pencarian PubMed pada setiap obat
pedoman praktik, keahlian anggota, dan peninjau eksternal dilakukan dengan menggunakan metode yang dijelaskan
digunakan untuk memastikan bahwa sebelumnya. Teks lengkap dari semua manuskrip yang
sejumlah obat dan eksipien diidentifikasi untuk pertimbangan bersangkutan diajukan ke panel untuk ditinjau dan
awal. Prosesnya dijelaskan pada Gambar

178 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 www.jppt.org

Machine Translated by Google
Meyers, RS et al
Gambar 2. Hasil pencarian literatur, pendapat ahli, FDA Pediatric Safety Communications, dan pencarian database Lexicomp®.
diskusi tentang inklusi.
Kriteria Inklusi. Obat dan eksipien dipertimbangkan untuk
dimasukkan jika: 1) obat tersedia secara komersial di Amerika
Serikat (tidak memerlukan pelabelan pediatrik); 2) ADR
didokumentasikan dalam literatur medis dan secara jelas
dikaitkan dengan obat atau eksipien; 3) tersedia alternatif
terapi yang lebih aman; 4) ADR terjadi pada pasien antara usia
0 dan 18 tahun; dan 5) kejadian, frekuensi, dan tingkat
keparahan ADR lebih besar pada populasi anak dibandingkan
pada orang dewasa.
Kriteria Pengecualian. Obat dan eksipien dikeluarkan jika:
1) agennya adalah vaksin, perangkat obat, produk herbal,
komponen nutrisi parenteral, anestesi inhalasi, agen kontras,
atau obat terlarang; atau 2) ADR disebabkan oleh
teratogenisitas, paparan obat berdasarkan menyusui,
overdosis, atau reaksi alergi.
Efektivitas terapi obat dan pelabelan FDA tidak dipertimbangkan
saat membandingkan obat.
Ekstraksi Data. Setelah abstrak, artikel, grafik mono, atau
komunikasi tersedia, mereka ditinjau oleh 2 anggota panel
untuk dimasukkan dan dikeluarkan berdasarkan kriteria yang
telah ditentukan. Jika salah satu dari individu tersebut
menyimpulkan bahwa obat atau eksipien memerlukan
pertimbangan lebih lanjut, hal itu akan dibahas oleh panel penuh.
Analisis. Antara Oktober 2017 dan Januari 2019, panel
mengadakan pertemuan mingguan atau bulanan melalui
panggilan konferensi. Selama pertemuan ini, panel meninjau
dan mendiskusikan kandidat obat dan eksipien. Anggota panel
ditugaskan untuk melakukan penelitian lanjutan PubMed
tentang obat-obatan dan eksipien yang diidentifikasi selama
proses tersebut. Anggota panel melakukan penelitian di antara
pertemuan dan kembali dengan referensi
www.jppt.org
Daftar KID
dan tindakan rekomendasi (yaitu, menghindari, berhati-hati)
dan penentuan kekuatan rekomendasi dan kualitas bukti
kepada seluruh panel untuk didiskusikan. Panel memutuskan
secara konsensus manfaat dari penelitian yang tersedia,
apakah memenuhi kriteria inklusi atau eksklusi, dan
hubungannya dengan apakah obat tersebut harus dimasukkan
dalam Daftar KIDs.
Tinjauan Internal dan Eksternal. Naskah tersebut ditinjau
oleh 2 apoteker pediatrik dari PPA serta kelompok individu
interprofessional (lihat Ucapan Terima Kasih) yang diakui ahli
dalam terapi obat pediatrik. Dokumen tersebut juga ditinjau
oleh 1 praktisi perawat yang mewakili Academy of Neonatal
Nursing, dan 1 praktisi perawat yang mewakili National
Association of Nurse Practitioners. Komentar yang dihasilkan
oleh peninjau ini diteliti dan didiskusikan oleh panel, dan
naskah yang telah direvisi dikembangkan. Naskah ini
diserahkan kepada lebih dari 1500 anggota PPA untuk ditinjau
melalui elektronik
komunikasi. Komentar diterima selama periode 30 hari. Panel
membahas dan meneliti semua komentar dan menghasilkan
naskah akhir Daftar KID.
Daftar ini akan diperbarui setidaknya setiap 5 tahun atau lebih
awal jika data tersedia untuk mendorong tindakan.
Hasil
Ringkasan tinjauan sistemik dan identifikasi obat dan
eksipien yang disertakan diuraikan dalam Gambar 2.
Pencarian PubMed awal menghasilkan 4049 judul unik.
Sebanyak 973 abstrak ditinjau oleh 2 anggota panel yang
mengidentifikasi 210 artikel untuk ulasan teks lengkap.
Pencarian dari semua 3600 monograf termasuk dalam dua
J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 179
Machine Translated by Google
Daftar KID
Basis data Lexicomp menghasilkan 1038 obat, 619 di antaranya
dimasukkan untuk dipertimbangkan oleh panel penuh. Obat-obatan
tersebut termasuk dalam kategori berikut: neonatal (n = 30), neurologi /
psikologi (n = 79), penyakit menular /
paru (n = 106), hematologi/onkologi (n = 85), pediatrik umum (n =
116), perawatan kritis (n = 100), dan endokrinologi/nefrologi (n = 103).
Pendapat ahli mengarah pada identifikasi 77 obat tambahan, yang
dievaluasi melalui pencarian literatur. Review dari
FDA Pediatric Safety Communications menghasilkan 31 pengumuman
yang relevan. Dari jumlah tersebut, 22 diteruskan ke panel penuh
untuk dipertimbangkan.
Pada akhirnya, 126 item dikutip dalam laporan, dengan 110 dan
16 masing-masing terkait dengan obat dan eksipien. Ini termasuk
publikasi peer-review, seperti artikel penelitian, laporan kasus, atau
serial; tinjauan sistemik; dan pedoman nasional. Kutipan juga
mencakup laporan komite/panel penting dari organisasi nasional.
Komunikasi dari FDA, CDC dan item opini, serta informasi resep dari
sisipan paket, juga disertakan.
Daftar KID terakhir berisi 67 obat (Tabel 1). Kelompok yang paling
sering dikutip termasuk anti-infeksi, antipsikotik, antagonis dopamin,
dan agen penguji gastroin. Sebagian besar obat (85%) memerlukan
resep. Sebagian besar obat tersedia dalam berbagai formulasi dosis
dan multipel, termasuk oral, parenteral, dan eksternal.
Ada cukup bukti untuk mengklasifikasikan 39 obat/
eksipien sebagai "hindari" dan 23 sebagai "gunakan dengan hati-hati."
Seperti yang diharapkan, sebagian besar obat yang diklasifikasikan
sebagai "hindari" memiliki kombinasi kekuatan rekomendasi ditambah
kualitas bukti sebagai "kuat" dan "tinggi" atau "kuat" dan
"sedang" (65%). Jauh lebih sedikit obat yang diklasifikasikan sebagai
"gunakan dengan hati-hati" memiliki kombinasi dari
kekuatan rekomendasi plus kualitas bukti sebagai "kuat" dan "tinggi"
atau "kuat" dan "moderat"
(29%). Sepuluh eksipien diidentifikasi (Tabel 2). Enam dari kendaraan
farmasi ini dicatat sebagai "hindari" dan 4 ditentukan untuk "digunakan
dengan hati-hati." Lima
eksipien dicatat sebagai "hindari" khusus untuk neonatus.
Diskusi
Pasien anak memiliki kerentanan unik terhadap ADR. Beberapa
obat mungkin memerlukan lebih banyak kehati-hatian pada anak-anak
karena jalur metabolisme atau sistem organ atau jaringan yang belum
berkembang, sedangkan yang lain mungkin kurang berbahaya, seperti
obat-obatan yang telah meningkatkan pembersihan ginjal pada ginjal
muda yang sehat. Melalui proses yang panjang, kami mengidentifikasi
67 obat dan kelas obat serta 10 eksipien yang berpotensi tidak sesuai
untuk digunakan pada semua atau subkelompok pasien anak.
Jumlah rekomendasi kuat dalam Daftar KID lebih rendah (68%)
daripada yang terlihat dalam Kriteria Bir3
(95%). Ini menyoroti kebutuhan akan lebih banyak bukti untuk lebih
mendefinisikan dan mengklarifikasi reaksi yang merugikan ini pada
populasi anak.
180 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3
Meyers, RS et al
Maksud. Daftar KID dimaksudkan sebagai bukti
panduan berbasis dence untuk meningkatkan keamanan penggunaan
obat pada pasien anak. Sasaran utama publikasi ini adalah para
profesional perawatan kesehatan yang merawat pasien di bawah 18
tahun dalam pengaturan institusional akut dan kronis, serta pengaturan
rawat jalan dan komunitas. Daftar KIDs dimaksudkan sebagai
panduan, dan rekomendasinya tidak menyarankan kontraindikasi
mutlak obat apa pun pada pasien anak mana pun.
Seperti dalam semua kasus medis, seluruh gambaran klinis pasien
harus dinilai dan dievaluasi oleh profesional perawatan kesehatan
yang terlibat langsung dalam perawatan pasien, dan pengobatan
dengan obat-obatan dalam daftar ini mungkin diperlukan, tergantung
pada situasi klinis. Daftar KID bukan pengganti penilaian klinis.
Mungkin ada populasi atau penyakit tertentu yang membutuhkan
pengobatan dengan obat-obatan ini. Maksud dari Daftar KID adalah
untuk meningkatkan keamanan penggunaan obat pada anak-anak,
mendidik dokter dan pasien, dan berfungsi sebagai alat kontrol kualitas.
Perlu dicatat bahwa beberapa obat yang termasuk dalam daftar ini
juga termasuk dalam Daftar Model Penting WHO
Obat-obatan untuk Anak-anak.30 Alternatif terapi yang dapat diterima
yang tersedia di Amerika Serikat (untuk indikasi yang sama) berperan
dalam penentuan rekomendasi panel ahli dalam Daftar KID. Itu
Daftar KIDs tidak dimaksudkan untuk meniadakan Daftar Obat
Esensial Model WHO untuk Anak. Penggunaan obat ini di negara lain
untuk kondisi klinis tertentu mungkin diperlukan.
Aplikasi. Daftar ini harus berfungsi sebagai sumber daya yang
berguna bagi dokter dan institusi yang merawat anak-anak dan
memberikan dasar untuk alokasi sumber daya dan penelitian
tambahan untuk meningkatkan keamanan obat pada populasi anak.
Selama peninjauan, hanya obat-obatan yang disetujui untuk digunakan
di Amerika Serikat, terlepas dari usia berlabel FDA AS, yang
dipertimbangkan; karenanya, penerapan daftar ini untuk pasien anak
di negara selain Amerika Serikat mungkin tidak sesuai.
Keterbatasan. Pembuatan Daftar KID menghasilkan beberapa
tantangan yang tidak terduga. Panel berusaha untuk mengidentifikasi
apakah efek samping dari masing-masing obat dikaitkan dengan efek
kelas kimia atau terapeutik. Evaluasi obat individu dalam kelas obat
dengan data in vitro yang bersangkutan tidak mungkin dilakukan
dalam beberapa kasus. Misalnya, banyak obat menggantikan bilirubin
dari albumin in vitro, meningkatkan kekhawatiran akan peningkatan
risiko kernikterus pada neonatus. Namun, beberapa obat (misalnya
ibuprofen) memiliki data klinis terkait yang menunjukkan keamanan
pada neonatus.31,32 Obat ini dikeluarkan dari daftar. Beberapa obat
lain dengan masalah in vitro serupa dimasukkan dalam daftar dengan
kelemahan
rekomendasi berdasarkan kualitas data yang sangat rendah.
Ini bukan karena data yang sesuai menguatkan data in vitro dengan
bukti klinis ADR pada pasien anak, tetapi karena data in vivo masih
kurang. Dalam kasus ini, kami berharap profesional perawatan
kesehatan akan hati-hati
www.jppt.org
 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 181 www.jppt.org
Salep
mata
gentamisin95–
97
Reaksi
okular
yang
parah Trimethobenzamide94
Trifluoperazine77 Prometazin91–
93 Proklorperazin77,79,83,88–
90 Pimozid77,78,87
Perphenazine77 Metoclopramide77,81–
88 Haloperidol77,78 Fluphenazine77 Klorpromazin77 Antagonis
dopamin Difenoksilat
dan
atropin76 Difluprednasi74,75 Disiklomin73 Dicloxacillin72 Daptomycin71 Darunavir70 Kodein66–
69 Klorheksidin65 Kloramfenikol64 Ceftriaxone62,63 Carbinoxamine61 Kamper58–
60 Benzokain52–
57 Atazanavir51 Obat Tabel
1.
Daftar
KID
Distonia
akut
(diskinesia);
peningkatan
risiko
depresi
pernapasan,
ekstravasasi,
dan
kematian
dengan
penggunaan
intravena Depresi
pernapasan,
kematian Peningkatan
tekanan
intraokular Apnea Kernikterus acara merugikan
neuromuskuler
dan
tulang Kejang,
kematian Depresi
pernapasan,
kematian Luka
bakar
kimia Sindrom
bayi
abu-
abu Kernikterus Kematian Kejang Methemoglobinemia Kernikterus Risiko/
Dasar
Pemikiran
Hindari
pada
neonatus Hati-
hati
pada
anak-
anak Hindari
pada
bayi Hindari
dalam
<6
tahun Hati-
hati
pada
anak-
anak Hindari
dalam
<6
bulan Hati-
hati
pada
neonatus Hati-
hati
dalam
<1
tahun Hindari
dalam
waktu
<3
tahun
atau
<10
kg digunakan
uji
farmakogenetik Hindari
pada
anak-
anak
kecuali neonatus Perhatian
pada
berat
badan
lahir
sangat
rendah pemantauan
konsentrasi
digunakan Hindari
pada
neonatus
kecuali
serum Hati-
hati
pada
neonatus Hindari
dalam
<1
tahun Hati-
hati
pada
anak-
anak faringitis Hindari
pada
bayi
untuk
tumbuh
gigi
atau digunakan
uji
farmakogenetik Perhatian
pada
neonatus
kecuali Rekomendasi
Kuat Trimethobenzamide
Metoclopramide Lemah: Trifluoperazin Prometazin Proklorperazin Pimozid Perphenazine Haloperidol Fluphenazine Klorpromazin Kuat: Kuat Lemah Kuat Lemah Lemah Kuat Kuat Kuat Kuat Lemah Kuat Lemah Kuat Lemah Kekuatan
Rekomendasi
Kualitas
Bukti
Sangat
rendah Sangat
rendah Sangat
rendah Sangat
rendah Sangat
rendah
Tinggi Sedang Sedang Rendah Rendah Tinggi Rendah Tinggi Rendah Rendah Tinggi
Daftar KID Meyers, RS et al
Machine Translated by Google
www.jppt.org 182 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3
Tingtur
opium123 Olanzapine122 Nitrofurantoin120,121 Nalokson118,119 Minyak
mineral,
oral117 Midazolam116 Meperidin114,115 Malathion113 Eritromisin
(oral
dan Azitromisin Makrolida109–
112 Loperamid108 Lindane106,107 Linaclotide105 Lidokain
2%
kental103,104 Lamotrigin102 Ivermektin
(oral)100,101 Indinavir99 Hexachlorophene98 Obat Tabel
1.
Daftar
ANAK
(lanjutan)
intravena)
Depresi
pernapasan Sindrom
metabolik
(peningkatan
berat
badan,
hiperlipidemia,
hiperglikemia) Anemia
hemolitik Kejang Pneumonitis
lipid Perdarahan
intraventrikular
berat,
leukomalasia
periventrikular,
atau
kematian Depresi
pernapasan Peningkatan
penyerapan
(keracunan
organofosfat) Stenosis
pilorus
hipertrofik Ileus,
lesu Kejang,
kejang Kematian
karena
dehidrasi Kejang,
aritmia,
kematian
(karena
depresi
SSP,
kejang,
atau
disritmia) Ruam
kulit
yang
serius Ensefalopati Nefrolitiasis
Hiperbilirubinemia Neurotoksisitas Risiko/
Dasar
Pemikiran
Hati-
hati
pada
anak-
anak Hindari
pada
neonatus Hati-
hati
penggunaan
panjang
jangka
(>24
minggu)
pada
anak-
anak Hindari
pada
neonatus resusitasi Hindari
pada
neonatus
untuk
postpartum Hindari
dalam
<1
tahun neonatus Hindari
berat
badan
lahir
sangat
rendah Hati-
hati
pada
anak-
anak Hindari
pada
neonatus Hindari
dalam
<1
tahun Pertimbangkan
rasio
risiko/
manfaat
saat
menggunakan
untuk
ureaplasma
(azithromycin) Chlamydia
trachomatis
pneumonia
(azithromycin
dan pertussis
(azitromisin),
atau
erythromycin) Bordetella Hindari
pada
neonatus,
kecuali
mengobati Hindari
pada
bayi
untuk
diare
infeksi
akut Hindari
dalam
<10
tahun
atau
<50
kg Hindari
dalam
<6
tahun Hindari
pada
bayi
untuk
tumbuh
gigi Perhatian
pada
anak-
anak;
diperlukan
titrasi Hindari
dalam
<1
tahun Hindari
pada
neonatus Hindari
pada
anak-
anak Hindari
pada
neonatus Rekomendasi
Kuat Kuat Lemah Kuat Kuat Kuat Kuat Lemah Kuat Kuat Sedang Lemah Kuat Kuat Lemah Kuat Kuat Kuat Kekuatan
Rekomendasi
Kualitas
Bukti
Sangat
rendah Sangat
rendah Sangat
rendah
Tinggi Tinggi Tinggi Rendah Tinggi Tinggi Tinggi Tinggi Rendah Tinggi Tinggi Rendah Rendah Tinggi Tinggi
Meyers, RS et al Daftar KID
Machine Translated by Google
 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 183 www.jppt.org
Tetrasiklin Demeclocycline Tetrasiklin141–
147 Sulfametoksazol72.140
Sulfadiazin139 Perak
sulfadiazin139 Sulfonamida Natrium
polistirena
sulfonat137,138 Larutan
natrium
fosfat,
rektal
(enema)135,136 Salsalat Asam
salisilat Metil
salisilat
(topikal) Methenamine,
natrium
fosfat Magnesium
salisilat Kolin
magnesium
trisalisilat Bismut
subsalisilat Aspirin Salisilat42,131–
134 Tabel
1.
Daftar
ANAK
(lanjutan)
Propofol125–
130 Plecanatide124 Paregoric123 Obat
monobasa,
fenil
salisilat,
biru
metilen,
dan
hyoscyamine
Retardasi
perkembangan
kerangka
dan
pertumbuhan
tulang
pada
neonatus
prematur
(tetrasiklin) Hipoplasia
enamel
(tetrasiklin) Perubahan
warna
gigi
(demeklosiklin
dan
tetrasiklin) Kernikterus perforasi
kolon Kelainan
elektrolit,
cedera
ginjal
akut,
aritmia,
kematian Sindrom
Reye Sindrom
infus
terkait
propofol;
tingkat
yang
lebih
tinggi
pada
anak-
anak
daripada
orang
dewasa
karena
diperlukan
dosis
relatif
propofol
yang
lebih
tinggi,
terutama
pada
status
epileptikus Kematian
karena
dehidrasi Sindrom
megap-
megap,
kejang,
depresi
SSP,
hipoglikemia Risiko/
Dasar
Pemikiran
Hati-
hati
pada
neonatus Hati-
hati
dalam
<8
tahun Hati-
hati
dalam
<8
tahun Hindari
pada
neonatus
kecuali
sebagai
terapi
tambahan
dengan
pirimetamin
sebagai
pengobatan
toksoplasmosis
kongenital
(sulfadiazine) Hindari
berat
badan
lahir
sangat
rendah Hindari
pada
bayi Perhatian
pada
anak-
anak
dengan
dugaan
penyakit
virus
(influenza
dan
varicella) Hindari
dosis
>4
mg/
kg/
selama
jam
lebih
dari
48
jam Hindari
dalam
<6
tahun Hindari
pada
anak-
anak
neonatus Rekomendasi
Kuat Kuat Kuat Lemah Lemah Kuat Lemah Kuat Lemah Kuat Kekuatan
Rekomendasi
Kualitas
Bukti
Sangat
rendah Sangat
rendah Sangat
rendah
Sedang Tinggi Tinggi Rendah Tinggi Sedang Tinggi
Daftar KID Meyers, RS et al
Machine Translated by Google
Machine Translated by Google

Daftar KID Meyers, RS et al

mengevaluasi dampak dunia nyata dari agen ini sebelum

penggunaan klinis luas terjadi. Daftar KID menyoroti bidang
penelitian yang diperlukan dalam populasi anak.
Eksipien menimbulkan tantangan bagi panel karena tidak
ada daftar lengkap obat dengan benzil alkohol, etanol, propilen
Rendah Rendah (desipramin)
Tinggi Sedang (imipramin) Tinggi Rendah

glikol, dan eksipien lainnya. Setiap obat dapat dicatat

mengandung eksipien, tetapi tidak selalu jumlah dalam produk.
Meskipun diketahui bahwa eksipien tertentu telah menyebabkan
efek samping yang signifikan dan kematian pada pasien anak,
tidak ada batas yang dapat diterima yang terdokumentasi
untuk semua eksipien pada neonatus dan anak-anak.33,34
Oleh karena itu, kami mempertimbangkan eksipien secara
individual dan memasukkan informasi yang tersedia. Klinisian
harus tetap teliti tentang keberadaan dan konsentrasi eksipien
Rekomendasi
Kekuatan
Kualitas
Bukti Kuat Lemah Kuat Kuat Lemah
ini dalam obat yang diresepkan untuk pasien anak.

Dianggap tetapi Tidak Termasuk. Banyak obat diusulkan

untuk dimasukkan dalam Daftar KID berdasarkan sejarah
atau kepercayaan pribadi, tetapi tidak dimasukkan karena bukti
tidak cukup untuk memasukkannya berdasarkan metodologi
yang digunakan oleh panel. Beberapa obat dan golongan obat
yang umumnya direkomendasikan, tetapi tidak disertakan,
akan dibahas di sini.
Obat batuk dan pilek anak yang dijual bebas telah diteliti
dengan cermat karena keterbatasan literatur untuk menunjukkan
keefektifan klinis, dan risiko toksisitas terdokumentasi dengan
baik.35,36 Obat-obatan ini tidak dimasukkan dalam Daftar
Rekomendasi dermatitis
Hindari
popok
dalam
tahun
untuk
<1 farmakogenomik
digunakan
Perhatian
kecuali
anak-
anak
pada
uji (desipramine)
Hindari
anak-
anak
pada (imipramine)
Perhatian
anak-
anak
pada Hindari
pada
bayi dalam
tahun
Hati-
hati
<6 Hindari
dalam
tahun
<1
KID karena masalah keamanan terkait erat dengan overdosis,
dan panel tidak dapat menemukan risiko toksisitas yang jelas
ketika rejimen dosis berlabel digunakan dalam dosis yang
direkomendasikan.37
Ini tidak boleh dianggap sebagai dukungan dari ini
produk untuk penggunaan klinis; tidak ada cukup bukti untuk
memberikan risiko keamanan yang jelas saat menggunakan
dosis terapeutik dari agen ini pada anak-anak.
Bukti pendukung untuk rekomendasi historis untuk
menghindari fluoroquinolones pada anak-anak tidak ditemukan
cukup kuat.38 Setelah diskusi tentang potensi manfaat klinis,
terutama pada populasi tertentu, seperti pasien dengan infeksi
saluran kemih yang rumit,39 cystic fibrosis,40 dan kasus
pneumonia komunitas tertentu,41 diputuskan untuk tidak
Pemikiran
Risiko/
Dasar penyerapan
Penekanan
daripada
dewasa
sistemik
adrenal;
tingkat
orang
anak-
tinggi
anak
pada
yang
lebih pernapasan
Depresi mendadak
Kematian
jantung hepatotoksisitas
Pankreatitis,
fatal Asistol memasukkan golongan obat ini.

Aspirin juga memiliki sejarah panjang yang dihindari pada

anak-anak karena diduga berhubungan dengan sindrom Reye.
Literatur terbaru 42 menentang asosiasi ini, bersamaan
dengan penggunaannya yang sering dan manfaat yang terbukti
pada populasi tertentu, seperti orang dengan penyakit
Kawasaki, 43 stroke pasca iskemik, 44 dan pasien bedah
jantung, 44,45 menyebabkan keputusan panel untuk
memberikan rekomendasi yang lemah untuk gunakan dengan
hati-hati pada anak-anak dengan kecurigaan penyakit virus (influenza dan varicella).
(lanjutan)
Daftar
KID

Meskipun pelabelan pediatrik dapat menjadi dukungan

keamanan untuk indikasi tersebut, panel meninjau literatur
Tabel
1. Obat tinggi)148,149
Kortikosteroid
sedang,
(potensi
sangat
topikal
tinggi
dan Tramadol66.150 Antidepresan
trisiklik151–
153

utama dan membandingkan keamanan obat dalam kelas

Desipramin Imipramin turunannya154–
valproat
Asam
156
dan Verapamil157–
159

terapi. Dari perspektif ini, risiko beberapa obat yang disetujui

FDA dipertimbangkan

184 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 www.jppt.org

Machine Translated by Google

Meyers, RS et al Daftar KID

cukup signifikan untuk menjamin dimasukkannya obat-obatan

tersebut ke dalam Daftar KID. Demikian juga, meskipun FDA
Pediatric Safety Communications digunakan untuk
mengidentifikasi obat dengan kemungkinan bahaya yang lebih
tinggi pada pasien anak, keberadaan mereka tidak dengan
Tinggi Sedang Rendah Sangat
rendah
Tinggi Tinggi Sedang

sendirinya dianggap sebagai bukti kemungkinan bahaya yang

lebih tinggi. Meskipun diakui bahwa FDA mungkin memiliki
data internal yang tidak ditemukan dalam literatur utama, panel tersebut tidak pernah
kurang berusaha untuk memahami alasan di balik peringatan
FDA dan, ketika berdasarkan literatur utama, panel menerapkan
pendekatan GRADE untuk menentukan apakah akan
menempatkan obat pada Daftar KID. Sildenafil adalah contoh
obat yang dikecualikan dari Daftar KID yang memiliki peringatan
FDA yang merekomendasikan penggunaan pediatrik. Setelah
meninjau STARTS-146 dan STARTS-247
Rekomendasi
Kekuatan
Kualitas
Bukti Kuat Kuat Kuat Kuat Kuat Kuat Kuat
percobaan, panel memutuskan bahwa sildenafil tidak membawa
masalah toksisitas usia tertentu. Sebaliknya, ini dapat digunakan
dengan aman pada pasien anak jika diberikan dengan benar
pada subpopulasi pasien dengan hipertensi arteri pulmonal
yang tepat.
Antidepresan menghadirkan tantangan serupa. Pada tahun
2004, FDA mengeluarkan US Boxed Warning pada seluruh
kelas antidepresan, menunjukkan mereka terkait dengan
peningkatan risiko bunuh diri dan ide bunuh diri pada anak-
anak.48 Ketika mempertimbangkan efek kelas dengan obat ini,
panel merasa antidepresan bermanfaat secara klinis. untuk
banyak pasien anak-anak dan termasuk seluruh kelas obat ini
tidak akan memberi dokter alat pendukung keputusan yang
berguna. Panel berusaha untuk menentukan apakah ada obat
tertentu di kelas yang menimbulkan risiko lebih besar daripada
yang lain49,50 dan menemukan bahwa saat ini tidak cukup
Rekomendasi pengobatan
fenilasetat/
digunakan
neonatus
benzoat
(kecuali
natrium
pajanan
untuk
Hindari
urea
yang
pada
hari
mg/
>99
kg/ gangguan
siklus) pengawasan
maksimal
dengan
dokter
etanol
tahun;
dalam
Hati-
vol/
5%
hati
vol
<6 neonatus
dengan
rendah
sangat
berat
pada
lahir
Hati-
hati dalam
bulan
Hati-
hati
<2 fenilketonuria
diketahui
dengan
Hindari
anak-
yang
tidak
anak
pada
tes (jumlah
berapa
Hindari
dalam
tahun
pun)
<1 neonatus
neonatus;
Hindari
pada
dosis
pada
dosis
hari
hati-
mg/
>34
hati
kg/
hari
>3
g/ bukti yang menunjukkan bahwa obat-obatan ini memiliki risiko
bunuh diri atau ide bunuh diri yang lebih tinggi, dan dengan
demikian kelas ditinggalkan dari daftar. Ini adalah contoh lain
di mana penelitian tambahan dapat mempengaruhi keputusan
ini untuk versi Daftar KID berikutnya.

Arah masa depan. Panel mengharapkan umpan balik yang

signifikan pada dokumen ini. Tujuan kami adalah mengumpulkan
komentar dan mempertimbangkan rekomendasi berdasarkan
literatur baru. Daftar KID yang diperbarui akan diterbitkan ketika
sejumlah besar data baru memerlukan pembaruan.
Daftar ini adalah langkah pertama dalam pekerjaan berkelanjutan
Alasan terengah-
Sindrom
engah hipoglikemia
Depresi
SSP, bakar
kimia
Luka Masalah
perilaku
kognitif
dan Sindrom
Ferol
E- hipoglikemia,
hemolisis,
Asidosis
depresi
kejang
laktat,
SSP,

dari dokter dan peneliti untuk terus meningkatkan keamanan

farmakoterapi pediatrik, yang digunakan dalam kombinasi
dengan proses menyeluruh yang menggabungkan pemeriksaan
interaksi obat-obat, hasil farmakogenomik, dan faktor spesifik
pasien dan klinis.

Kesimpulan

Tinjauan literatur yang ekstensif dan diskusi panel

memfasilitasi kompilasi iterasi pertama dari daftar obat dan
eksipien yang umumnya harus dihindari atau digunakan dengan
Digunakan
Potensial
Diketahui
Eksipien
Pasien
Dengan
Bahaya
Anak
pada
Tabel
Saat
yang
atau
2. Eksipien benzoat33,34,160–
benzoat,
alkohol,
natrium
Benzil
asam
163 alcohol34,164
termasuk
Ethanol/
ethanol
(tidak
lock)
ethyl alkohol165,166
Isopropil propilparaben167
Metilparaben,
Kernikterus Fenilalanin168 Polisorbat
80169–
171 glikol33,34,172,173
Propilen hati-hati di semua atau beberapa subkelompok pedi -
pasien atrium. Daftar KID berfungsi sebagai alat untuk
meningkatkan keamanan obat bagi anak-anak. Ini memberikan
titik awal dalam pengambilan keputusan klinis, berfungsi sebagai bukti

www.jppt.org J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 185

Machine Translated by Google
Daftar KID
referensi berdasarkan risiko yang terkait dengan obat yang
relatif kontraindikasi pada populasi anak. Daftar ini juga
berfungsi sebagai referensi sejarah pertempuran
dogma, secara akurat mencerminkan alasan dan tingkat bukti
yang mendukung kontraindikasi dan menyoroti kesenjangan
pengetahuan dalam literatur yang diterbitkan. Saran yang
ditemukan dalam daftar ini akan berkembang seiring waktu
penelitian tambahan dan pengalaman klinis. Meskipun
pengetahuan farmakologi pediatrik telah meningkat secara
dramatis, upaya berkelanjutan untuk mempromosikan
investigasi farmakoterapi pediatrik akan meningkatkan
2. Bir MH, Ouslander JG, Rollingher I, dkk. Kriteria eksplisit untuk
kedalaman dan kualitas pengulangan daftar ini di masa mendatang.
INFORMASI ARTIKEL
Afiliasi Sekolah Farmasi Ernest Mario, Universitas Rutgers (RSM),
Piscataway, NJ, Pusat Medis Saint Barnabas
(RSM), Livingston, NJ, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
(JT), New York, NY, Fakultas Farmasi Universitas Rhode Island (KLM),
Kingston, RI, Rumah Sakit Anak St. Louis (CM), St.
Louis, MO, Sekolah Edwardsville Universitas Illinois Selatan
Farmasi (LL), Edwardsville, IL, Cardinal Glennon Children's
Rumah Sakit (LL), St Louis, MO, Rumah Sakit Universitas New Mexico
(RCH), Albuquerque, NM, Rumah Sakit Anak dan Klinik
Minnesota (DSH), Minneapolis, MN
Korespondensi David S. Hoff, PharmD;
david.hoff@childrensmn.org
Pengungkapan Para penulis menyatakan tidak ada konflik atau
kepentingan keuangan dalam produk atau layanan apa pun yang
disebutkan dalam naskah, termasuk hibah, peralatan, obat-obatan,
pekerjaan, hadiah, dan honor. Penulis memiliki akses penuh ke semua
data dan bertanggung jawab atas integritas dan keakuratan analisis
data. Dr Thackray didanai oleh National Institutes of Health/National
Cancer Institute Cancer Center Support Grant P30 CA008748.
Persetujuan Etis dan Informed Consent Mengingat sifat penelitian ini,
persetujuan dewan peninjau lembaga/komite etik tidak diperlukan.
Ucapan Terima Kasih Panel ingin mengucapkan terima kasih atau
dukungan organisasional dari Asosiasi Farmasi Anak dalam pembuatan
naskah ini. Kami menghargai Wolters-Kluwer Clinical Drug Information
Inc atas bantuannya yang murah hati dalam penggunaan dan permintaan
dari database Lexi-Drugs dan Pediatric dan Neo natal Lexi-Drugs
mereka. Kami juga menghargai karya Stephanie J. Phelps, BScPharm,
PharmD; Jeff Cies, PharmD, MPH; Shannon Manzi, PharmD; Collin
Hovinga, PharmD, MS; Jared Cash, BS, PharmD, MBA; Edress Darcy,
PharmD; Kelly Wade, MD, PhD, MSCE; Gregory Kearns, PharmD, PhD;
Debra Fraser, MN, RNC-NIC; Michael Cohen, BScPharm, MS, ScD
(honor), DPS (honor); dan Teri Woo, PhD, ARNP, CPNP-PC, atas
tinjauan kritis dan komentar konstruktif mereka terkait naskah ini.
Pengesahan Naskah ini didukung oleh Asosiasi Farmasi Anak, Akademi
Keperawatan Neonatal, Institut Praktik Pengobatan Aman, dan Asosiasi
Nasional Praktisi Perawat Anak.
186 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3
Meyers, RS et al
Diterima 19 Januari 2020
Hak Cipta Asosiasi Apotek Anak. Seluruh hak cipta.
Untuk izin, email: mhelms@pediatricpharmacy.org
REFERENSI
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Keamanan obat-obatan – panduan
untuk mendeteksi dan melaporkan reaksi obat yang merugikan –
mengapa profesional kesehatan perlu mengambil tindakan. 2002. http://
apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2992e/2.html. Diakses 19
Januari 2020.
menentukan penggunaan obat yang tidak tepat pada penghuni
panti jompo: UCLA Division of Geriatric Medicine.
Arch Intern Med. 1991;151(9):1825–1832.
3. Panel Pakar Pembaruan Kriteria Bir Masyarakat Geriatri Amerika.
American Geriatrics Society 2019 Diperbarui Kriteria Bir AGS(R)
untuk Penggunaan Obat yang Berpotensi Tidak Pantas pada
Orang Dewasa yang Lebih Tua. J Am Geriatr Soc.
2019;67(4):674–694.
4. Elzagallaai AA, Greff M, Rieder MJ. Reaksi obat yang merugikan
pada anak-anak: pedang bermata dua terapi. Klinik Pharmacol
Ada. 2017;101(6):725–735.
5. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Insiden reaksi obat yang
merugikan pada pasien rawat inap: meta-analisis studi prospektif.
JAMA. 1998;279(15):1200–1205.
6. Komisi Eropa. Usulan untuk perubahan peraturan, mengenai
farmakovigilans produk obat untuk penggunaan manusia.
Peraturan (EC) No 726/2004. Penilaian dampak. 2008. Tersedia
di: http://ec.europa.eu/
kesehatan/file/pharmacos/pharmpack_12_2008/pharma
covigilance-ia-vol1_en.pdf. Diakses 2 Februari 2020.
7. Clavenna A, Bonati M. Reaksi obat yang merugikan pada masa
kanak-kanak: tinjauan studi prospektif dan peringatan keamanan.
Anak Arch Dis. 2009;94(9):724–728.
8. Aagaard L, Christensen A, Hansen EH. Informasi tentang reaksi obat
yang merugikan dilaporkan pada anak-anak: tinjauan kualitatif
studi empiris. Br J Clinic Pharmacol.
2010;70(4):481–491.
9. Thiesen S, Conroy EJ, Bellis JR, dkk. Insiden, karakteristik dan faktor
risiko reaksi obat yang merugikan pada anak-anak yang dirawat
di rumah sakit – studi kohort observasional prospektif terhadap
6.601 penerimaan. BMC Med. 2013;11:237. doi:
10.1186/1741-7015-11-237.
10. Smyth RM, Gargon E, Kirkham J, dkk. Reaksi obat yang merugikan
pada anak-anak—tinjauan sistematis. PLoS Satu.
2012;7(3):e24061. doi: 10.1371/journal.pone.0024061.
11. Kaguelidou F, Beau-Salinas F, Jonville-Bera AP, Jacqz Aigrain E.
Reaksi obat merugikan neonatal: analisis laporan ke database
farmakovigilans Prancis. Br J Clinic Pharmacol. 2016;82(4):1058–
1068.
12. Gallagher RM, Bird KA, Mason JR, dkk. Reaksi obat yang merugikan
menyebabkan masuk ke rumah sakit anak: studi percontohan. J
Clinic Pharm Ada. 2011;36(2):194–199.
13. Hales CM, Kit BK, Gu Q, Ogden CL. Tren penggunaan obat resep di
kalangan anak-anak dan remaja—Amerika Serikat, 1999-2014.
JAMA. 2018;319(19):2009–2020.
14. Qato DM, Alexander GC, Guadamuz JS, Lindau ST.
Penggunaan obat resep di kalangan anak-anak dan remaja di
Amerika Serikat. Pediatri. 2018;142(3): pii: e20181042.
www.jppt.org
Machine Translated by Google
Meyers, RS et al
15. Kinch MS, Haynesworth A, Kinch SL, Hoyer D. Tinjauan tentang
entitas molekuler baru yang disetujui FDA: 1827-2013.
Diskov Obat Hari Ini. 2014;19(8):1033-1039.
16. Rose K. Tantangan pengembangan obat anak.
Curr Ther Res Clin Exp. 2019;90:128–134.
17. Sachs AN, Avant D, Lee CS, dkk. Informasi pediatrik dalam
pelabelan produk obat. JAMA. 2012;307(18):1914–1915.
18. Schrier L, Hadjipanayis A, Stiris T, dkk. Penggunaan obat-obatan di
luar label pada neonatus, bayi, anak-anak, dan remaja:
pernyataan kebijakan bersama oleh Akademi Pediatri Eropa dan
masyarakat Eropa untuk Mengembangkan Farmakologi Perinatal
dan Pediatrik mental [diterbitkan online sebelum cetak 3 Januari
2020]. Eur J Pediatr.
19. Nir-Neuman H, Abu-Kishk I, Toledano M, dkk. Penggunaan obat
tanpa izin dan off-label di unit perawatan intensif pediatrik dan
neonatal: tidak ada perubahan selama satu dekade. Adv Ada.
2018;35(7):1122–1132.
20. Kearns GL, Abdel-Rahman SM, Alander SW, dkk. Farmakologi
perkembangan—disposisi obat, aksi, dan terapi pada bayi dan
anak-anak. N Engl J Med.
2003;349(12):1157–1167.
21. van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL. Kembangkan
perubahan opmental dalam farmakokinetik dan dinamika
farmako. J Clinic Pharmacol. 2018;58(sup 10):S10–S25.
22. Lu H, Rosenbaum S. Perkembangan farmakokinetik pada populasi
anak. J Pediatr Pharmacol Ada.
2014;19(4):262–276.
23. Fick DM, Cooper JW, Wade WE, dkk. Memperbarui kriteria Beers
untuk penggunaan obat yang berpotensi tidak tepat pada orang
dewasa yang lebih tua: hasil dari panel ahli konsensus AS.
Arch Intern Med. 2003;163(22):2716–2724.
24. Hardin AP, Hackell JM; Komite Praktek dan Ambulatory Medicine.
Batas usia pediatri. Pediatri.
2017;140(3): pii: e20172151. doi: 10.1542/peds.2017-2151.
25. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS; Administrasi
Makanan dan Obat-obatan. Bimbingan untuk staf industri dan
FDA: keahlian khusus untuk panel penasehat. 2003. https://www.
fda.gov/media/72451/download. Diakses 6 Desember 2019.
26. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R, dkk. Beralih dari bukti ke
rekomendasi. BMJ. 2008;336(7652):1049–1051.
27. Panel Pakar Pembaruan Kriteria Bir Masyarakat Geriatri Amerika.
American Geriatrics Society 2015 Memperbarui Kriteria Bir untuk
penggunaan obat yang berpotensi tidak tepat pada orang dewasa
yang lebih tua. J Am Geriatr Soc. 2015;63(11):2227–2246.
28. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, dkk. Item pelaporan pilihan untuk
tinjauan sistematis dan meta-analisis: pernyataan PRISMA. Ann
Intern Med. 2009;151(4):264–
269, W64.
29. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Komunikasi Keselamatan
Anak FDA. https://www.fda.gov/science-research/
pediatri/fda-pediatrik-keselamatan-komunikasi. Diakses 7 Januari
2019.
30. Organisasi Kesehatan Dunia. Model daftar obat esensial untuk
anak, daftar ke 7, 2019. https://apps.who.int/iris/
bitstream/handle/10665/325772/WHO-MVP-EMP-IAU 2019.07-
eng.pdf?ua=1. Diakses 9 Agustus 2019.
31. Ahlfors CE. Efek ibuprofen pada pengikatan bilirubin-albumin. J
Pediatr. 2004;144(3):386–388.
32. Desfrere L, Thibaut C, Kibleur Y, dkk. Bin biliru yang tidak terikat
tidak meningkat selama pengobatan ibuprofen paten ductus
arteriosus pada bayi prematur. J Pediatr.
2012;160(2):258–264.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.07.014.
www.jppt.org
Daftar KID
33. American Academy of Pediatrics Komite Obat.
Bahan "tidak aktif" dalam produk farmasi: perbarui (tinjauan
subjek). Pediatri. 1997;99(2):268–278.
34. Nahata MC. Keamanan aditif atau eksipien "inert" dalam obat-
obatan pediatrik. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.
2009;94(6):F392–F393.
35. Sharfstein JM, M Utara, Serwint JR. Di atas meja tetapi tidak lagi di
bawah radar — obat batuk dan pilek anak. N Engl J Med.
2007;357(23):2321–2324.
36. Kuehn BM. Perdebatan berlanjut tentang keamanan obat flu dan
batuk untuk anak-anak. JAMA.
2008;300(20):2354–2356.
37. Hijau JL, Wang GS, Reynolds KM, dkk. Profil keamanan penggunaan
obat batuk dan pilek pada pediatri. Pediatri.
2017;139(6): pii: e20163070.
38. Jackson MA, Schutze GE; Komite Penyakit Menular. Penggunaan
fluoroquinolones sistemik dan topikal.
Pediatri. 2016;138(5): pii: e20162706.
39. Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) [sisipan paket].
Whippany, NJ: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc; 2016.
40. Mogayzel PJ Jr, Naureckas ET, Robinson KA, dkk. Pedoman paru
Yayasan Fibrosis Kistik. pendekatan farmakologis untuk
pencegahan dan pemberantasan infeksi awal Pseu domonas
aeruginosa. Ann Am Thorac Soc.
2014;11(10):1640–1650.
41. Bradley JS, Byington CL, Shah SS, dkk. Pengelolaan pneumonia
yang didapat masyarakat pada bayi dan anak di atas usia 3
bulan: pedoman praktik klinis oleh Pediatric Infectious Diseases
Society dan Infectious Diseases Society of America. Klinik
Menginfeksi Dis.
2011;53(7):e25–e76. doi: 10.1093/cid/cir531.
42. Sindrom Schror K. Aspirin dan Reye: ulasan tentang
bukti. Obat Anak. 2007;9(3):195–204.
43. McCrindle BW, Rowley AH, Newburger JW, dkk. Diagnosis,
pengobatan, dan pengelolaan penyakit Kawasaki jangka panjang:
pernyataan ilmiah untuk profesional kesehatan dari American
Heart Association.
Sirkulasi. 2017;135(17):e927–e999. doi: 10.1161/
CIR.00000000000000484.
44. Monagle P, Chan AKC, Goldenberg NA, dkk. Terapi botik antitrom
pada neonatus dan anak-anak: terapi antitrombotik dan
pencegahan trombosis, edisi ke-9: American College of Chest
Physicians pedoman praktik klinis berbasis bukti. Dada.
2012;141(2 dpl):e737S–
e801S. doi: 10.1378/chest.11-2308.
45. Monagle P, Cochrane A, Roberts R, dkk. Sebuah uji coba acak
multisenter yang membandingkan heparin/warfarin dan asam
asetil salisilat sebagai tromboprofilaksis primer selama 2 tahun
setelah prosedur Fontan pada anak-anak. J Am Coll Cardiol.
2011;58(6):645–651.
46. Barst RJ, Ivy DD, Gaitan G, dkk. Sebuah studi acak, tersamar
ganda, terkontrol plasebo, rentang dosis sildenafil sitrat oral pada
anak-anak yang naif pengobatan dengan hipertensi arteri
pulmonal. Sirkulasi. 2012;125(2):324–
334.
47. Barst RJ, Beghetti M, Pulido T, dkk. STARTS-2: kelangsungan
hidup jangka panjang dengan monoterapi sildenafil oral dalam
pengobatan hipertensi arteri pulmonal pediatrik yang naif.
Sirkulasi. 2014;129(19):1914–1923.
J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 187
Machine Translated by Google
Daftar KID
48. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Bunuh diri pada anak-
anak dan remaja yang dirawat dengan obat antidepresan. 2004.
https://www.fda.gov/drugs/drug safety-and-availability/fda-drug-
safety-communication fda-warns-possible-harm-exceeding-
recommended dose-over-counter-sodium. Diakses 2 Desember
2019.
49. Hammad TA, Laughren T, Racoosin J. Bunuh diri pada pasien
anak yang diobati dengan obat antidepresan. Psikiatri Arch Gen.
2006;63(3):332–339.
50. Dopheid JA. Mengenali dan mengobati depresi pada anak dan
remaja. Am J Health System Pharm.
2006;63(3):233–243.
51. Zhang D, Chando TJ, Everett DW, dkk. Penghambatan in vitro
glucuronosyltransferases UDP oleh atazanavir dan penghambat
protease HIV lainnya dan hubungan properti ini dengan
glukuronidasi bilirubin in vivo. Dispos Metab Obat.
2005;33(11):1729–1739.
52. Cooper HA. Methemoglobinemia disebabkan oleh semprotan
topikal benzokain. South Med J. 1997;90(9):946–948.
53. Darracq MA, Daubert GP. Balita sianotik. Pediatr Emerg Care.
2007;23(3):195–199.
54. Moore TJ, Walsh CS, Cohen MR. Melaporkan kasus efek samping
methemoglobinemia terkait dengan produk benzo caine. Arch
Intern Med. 2004;164(11):1192–1196.
55. Rodriguez LF, Smolik LM, Zbehlik AJ. Benzokain menginduksi
methemoglobinemia: laporan reaksi parah dan tinjauan literatur.
Ann Apoteker.
1994;28(5):643–649.
56. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Risiko kelainan darah
yang serius dan berpotensi fatal mendorong tindakan FDA pada
produk benzokain oral yang dijual bebas yang digunakan untuk
sakit gigi dan mulut serta resep anestesi lokal. https://
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and availability/risk-serious-and-
potentially-fatal-blood-disor der-prompts-fda-action-oral-over-
counter-benzocaine.
Diakses 4 Desember 2019.
57. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Laporan tentang efek
samping yang jarang, tetapi serius dan berpotensi fatal dengan
penggunaan gel dan cairan benzokain over-the-counter (OTC)
yang dioleskan ke gusi atau mulut. https://www.fda.gov/drugs/
obat-keamanan-dan-ketersediaan/fda-obat-keamanan-
komunikasi-laporan-jarang-serius-dan-berpotensi-fatal-efek
merugikan-penggunaan-berlebihan. Diakses 4 Desember 2019.
58. American Academy of Pediatrics: Komite Obat-obatan: kapur
barus: siapa yang membutuhkannya? Pediatri. 1978;62(3):404–406.
59. Kamper ditinjau kembali: fokus pada toksisitas: Komite Obat:
American Academy of Pediatrics. Pediatri.
1994;94(1):127–128.
60. Love JN, Sammon M, Smereck J. Apakah satu atau dua
berbahaya?: paparan kamper pada balita. J Emerg Med.
2004;27(1):49–54.
61. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Produk carbinoxamine:
tanggal tindakan penegakan hukum. 9 Juni 2006. https://
www.federalregister.gov/documents/2006/06/09/
Tanggal E6-9033/carbinoxamine-products-enforcement-action.
Diakses 29 April 2019.
62. Donnelly PC, Sutich RM, Easton R, dkk. Efek samping bilier dan
kardiopulmoner terkait Ceftriaxone pada neonatus: tinjauan
sistematis literatur. Obat Anak. 2017;19(1):21–34.
63. Martin E, Fanconi S, Kalin P, dkk. Interaksi albumin Ceftriaxone-
bilirubin pada neonatus: studi in vivo. Eur J Pediatr.
1993;152(6):530–534.
188 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3
Meyers, RS et al
64. Evans LS, Kleiman MB. Asidosis sebagai gambaran toksisitas
kloramfenikol. J Pediatr. 1986;108(3):475–477.
65. Neri I, Ravaioli GM, Faldella G, dkk. Luka bakar kimia yang
diinduksi Chlorhexidine pada bayi dengan berat lahir sangat
rendah. J Pediatr. 2017;191:262–265.e2. doi: 10.1016/j.
jpeds.2017.08.002.
66. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Komunikasi Keamanan
Obat FDA: FDA membatasi penggunaan resep obat nyeri dan
batuk kodein serta obat nyeri tramadol pada anak-anak;
merekomendasikan untuk tidak digunakan pada wanita
menyusui. April 20, 2017. https://www.fda.gov/drugs/drug safety-
and-availability/fda-drug-safety-communication fda-restricts-use-
prescription-codeine-pain-and-cough drugs-and. Diakses 29
April 2019.
67. Tobias JD, Green TP, Cote CJ; Bagian Anestesiologi dan
Pengobatan Nyeri; Komisi Narkoba. Kodein: waktu untuk
mengatakan "tidak". Pediatri. 2016;138(4). doi:10.1542/
peds.2016-2396
68. Voronov P, Przybylo HJ, Jagannathan N. Apnea pada anak setelah
kodein oral: varian genetik – metabolizer ultra-cepat. Anestesi
Pediatri. 2007;17(7):684–687.
69. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Komunikasi Keamanan
Obat FDA: FDA mewajibkan perubahan pelabelan untuk resep
obat batuk dan pilek opioid untuk membatasi penggunaannya
pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas. 11 Januari 2018.
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/
fda-obat-keamanan-komunikasi-fda-membutuhkan-perubahan
pelabelan-resep-opioid-batuk-pilek. Diakses 14 Oktober 2019.
70. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. Garis
panduan untuk penggunaan agen antiretroviral pada infeksi HIV
pediatrik, darunavir. https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/
html/2/pediatric-arv/129/darunavir. Diakses 29 April 2019.
71. Cubicin (daptomycin) [sisipan paket]. Stasiun Whitehouse, NJ:
Merck Sharp & Dohme Corp; 2018.
72. Wadsworth SJ, Suh B. Pemindahan bilirubin secara in vitro oleh
antibiotik dan 2-hidroksibenzoilglisin pada bayi baru lahir.
Kemoterapi Agen Antimikroba. 1988;32(10):1571–1575.
73. Williams J, Watkins-Jones R. Dicyclomine: gejala mengkhawatirkan
yang terkait dengan penggunaannya pada beberapa bayi kecil.
Br Med J (Clin Res Ed). 1984;288(6421):901. doi:10.1136/
bmj.288.6421.901
74. Birnbaum AD, Jiang Y, Tessler HH, Goldstein DA. Peningkatan
tekanan intraokular pada pasien dengan uveitis diobati dengan
difluprednat topikal. Arch Oftalmol.
2011;129(5):667–668.
75. Slabaugh MA, Herlihy E, Ongchin S, van Gelder RN. Efikasi dan
potensi komplikasi penggunaan difluprednat untuk uveitis
pediatrik. Am J Ophthalmol. 2012;153(5):932–938.
76. Freese B, Medawar C, Herxheimer A. Tidak ada lagi lomotil untuk
bayi. Lanset. 1981;2(8250):816–817.
77. Ayd FJ Jr. Survei reaksi ekstrapiramidal akibat obat. JAMA.
1961;175:1054–1060.
78. Merchan-Naranjo J, Tapia C, Bailon C, dkk. Efek sekunder dari
pengobatan antipsikotik pada anak-anak dan remaja yang naif
atau kuasi naif: desain protokol tindak lanjut dan hasil awal. Rev
Psiquiatr Salud Ment.
2012;5(4):217–228.
79. Bateman DN, Rawlins MD, Simpson JM. Reaksi ekstrapiramidal
terhadap proklorperazin dan haloperidol di Inggris Raya. QJ
Med. 1986;59(230):549–556.
www.jppt.org
Machine Translated by Google
Meyers, RS et al
80. Aguilar EJ, Keshavan MS, Martinez-Quiles MD, dkk.
Prediktor distonia akut pada pasien psikotik episode pertama. Am J
Psikiatri. 1994;151(12):1819–1821.
81. Casteels-Van Daele M, Jaeken J, Van der Schueren P, Van den Bon
P. Reaksi distonik pada anak yang disebabkan oleh metoclopramide.
Anak Arch Dis. 1970;45(239):130–133.
82. Bateman DN, Craft AW, Nicholson E, Pearson AD. Reaksi distonik
dan farmakokinetik metoclopramide pada anak-anak. Br J Clinic
Pharmacol. 1983;15(5):557–559.
83. Bateman DN, Darling WM, Boys R, Rawlins MD. Reaksi ekstrapira
midal terhadap metoklopramid dan proklorperazin.
QJ Med. 1989;71(264):307–311.
84. Yis U, Ozdemir D, Duman M, Unal N. Metoclopramide menginduksi
distonia pada anak-anak: dua laporan kasus. Eur J Emerg Med.
2005;12(3):117–119.
85. Karimi Khaledi M, Suda KJ, Shelton CM. Tardive dyskine sia setelah
pengobatan jangka pendek dengan metoclopramide oral pada
remaja. Farmasi Klinik Int J. 2012;34(6):822–824.
86. Eras Z, Oguz SS, Dilmen U. Apakah metoclopramide aman untuk bayi
prematur? Eur Rev Med Pharmacol Sci.
2013;17(12):1655–1657.
87. Ernst M, Gonzalez NM, Campbell M. Reaksi distonik akut dengan
pimozide dosis rendah. J Am Acad Psikiatri Remaja Anak.
1993;32(3):640–642.
88. Compazine (proklorperazin maleat) [sisipan paket].
Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2004.
89. Lau Moon Lin M, Robinson PD, dkk. Keamanan proklorperazin pada
anak-anak: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Saf Narkoba.
2016;39(6):509–516.
90. Muniz AE. Efek ekstrapiramidal yang diinduksi proklorperazin
menyerupai meningitis pada anak. Medi Selatan J.
2000;93(6):629–630.
91. Phenergan (promethazine HCl) [sisipan paket]. Phila delphia, PA:
Wyeth; 2004.
92. Starke PR, Weaver J, Chowdhury BA. Peringatan kotak ditambahkan
ke pelabelan promethazine untuk penggunaan pediatrik. N Engl J
Med. 2005;352(25):2653. doi: 10.1056/
NEJM200506233522522
93. Kahn A, Blum D. Phenothiazines dan sindrom kematian bayi
mendadak. Pediatri. 1982;70(1):75–78.
94. Tigan (trimethobenzamide hydrochloride) [sisipan paket]. New York,
NY: Pfizer Inc; 2017.
95. Binenbaum G, Bruno CJ, Forbes BJ, dkk. Dermatitis ulseratif
periokular terkait dengan profilaksis salep gentamisin pada bayi
baru lahir. J Pediatr. 2010;156(2):320–321.
96. Merlob P, Metzker A. Dermatitis kontak iritan orbital neonatal yang
disebabkan oleh salep gentamisin. Cutis.
1996;57(6):429–430.
97. Nathawad R, Mendez H, Ahmad A, dkk. Reaksi okular yang parah
setelah profilaksis okular neonatal dengan salep mata gentamisin.
Pediatr Menginfeksi Dis J.
2011;30(2):175–176.
98.Robertson AF. Refleksi tentang kesalahan dalam neonatologi, II: tahun-
tahun "heroik", 1950 hingga 1970. J Perinatol. 2003;23(2):154–
161.
99. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. Pedoman
penggunaan agen antiretroviral pada infeksi HIV pediatrik, obat
arsip, indinavir. 2018. https://aidsinfo.nih.gov/
pedoman/html/2/pediatric-arv/131/indinavir. Diakses 3 Februari
2020.
100. Brooks PA, Grace RF. Ivermektin lebih baik daripada benzil benzoat
untuk kudis masa kecil di negara berkembang.
J Paediatr Kesehatan Anak. 2002;38(4):401–404.
www.jppt.org
Daftar KID
101. Akademi Pediatri Amerika. Mi grans larva kulit. Di dalam: Kimberlin
DW, Brady MT, Jackson MA, Long SS, eds. Buku Merah: Laporan
Komite Penyakit Menular Tahun 2018. edisi ke-31. Elk Grove
Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2018:307–308.
102. Lamictal (lamotrigine) [sisipan paket]. Research Triangle Park, NC:
GlaxoSmithKline; 2018.
103. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Komunikasi Keamanan
Obat FDA: FDA merekomendasikan untuk tidak menggunakan
lidokain untuk mengobati sakit gigi dan memerlukan Peringatan Kotak baru.
26 Juni 2014. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety and-availability/
fda-drug-safety-communication-fda merekomendasikan-not-using-
lidocaine-treat-teething-pain and-requires. Diakses 29 April 2019.
104. Curtis LA, Dolan TS, Seibert HE. Apakah satu atau dua berbahaya?:
paparan lidokain dan anestesi topikal pada anak-anak. J Emerg
Med. 2009;37(1):32–39.
105. Linzess (linaclotide) [sisipan paket]. Irvine, CA: Allergan USA Inc;
2017.
106. Friedman SJ. Reaksi neurotoksik Lindane pada eritroderma
ichthyosiform kongenital nonbulosa. Arch Dermatol.
1987;123(8):1056–1058.
107. Frankowski BL, Bocchini JA Jr; Dewan Kesehatan Sekolah dan
Komite Penyakit Menular. Kutu kepala. Atrik pedi. 2010;126(2):392–
403.
108. Li ST, Grossman DC, terapi Cummings P. Loperamide untuk diare
akut pada anak-anak: tinjauan sistematis dan meta-analisis. PLoS
Med. 2007;4(3):e98. doi:10.1371/
jurnal.pmed.0040098
109. Eberly MD, Eide MB, Thompson JL, Nylund CM. Azithro misin pada
masa bayi awal dan stenosis pilorus. Pediatri.
2015;135(3):483–488.
110. Nair V, Loganathan P, Soraisham AS. Azitromisin dan makrolida
lainnya untuk pencegahan displasia bronkopulmoner: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Neo natologi. 2014;106(4):337–347.
111. Akademi Pediatri Amerika. Pertusis (batuk rejan). Di dalam: Kimberlin
DW, Brady MT, Jackson MA, Long SS, eds. Buku Merah: Laporan
Komite Penyakit Menular Tahun 2018. edisi ke-31. Elk Grove
Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2018:620–634.
112. Akademi Pediatri Amerika. Chlamydia trachomatis.
Di dalam: Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, Long SS, eds.
Buku Merah: Laporan Komite Penyakit Menular 2018. edisi ke-31.
Elk Grove Village, IL: American Acad emy of Pediatrics; 2018:276–
283.
113. Ovide 0,5% (malathion) [sisipan paket]. Hawthorne, NY: TaroPharma;
2011.
114. Kumar P, Denson SE, Mancuso TJ; Komite Janin dan Bayi Baru
Lahir, Seksi Anestesiologi dan Pengobatan Nyeri. Premedikasi
untuk endotrakeal non-darurat dalam tubasi pada neonatus.
Pediatri. 2010;125(3):608–615.
115. Panitia Buletin Praktek-Kebidanan. Buletin latihan no. 177: analgesia
dan anestesi kebidanan.
Obstet Ginekol. 2017;129(4):e73–e89. doi: 10.1097/
AOG.00000000000002018.
116. Anand KJ, Barton BA, McIntosh N, dkk. Analgesia dan sedasi pada
neonatus prematur yang membutuhkan dukungan ventilasi: hasil
dari percobaan NOPAIN: Hasil Neonatal dan Analgesia
Berkepanjangan pada Neonatus. Arch Pediatr Adolesc Med.
1999;153(4):331–338.
J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 189
Machine Translated by Google
Daftar KID
117. Ikeda K. Pneumonia aspirasi minyak (pneumonia lipoid): pertimbangan
klinis, patologis dan eksperimental. Am J Dis Child. 1935;49(4):985–
1006.
118. Gibbs J, Newson T, Williams J, Davidson DC. Bahaya nal oxone
pada bayi penyalahguna opioid. Lanset.
1989;2(8655):159–160.
119. Perlman JM, Wyllie J, Kattwinkel J, dkk. Kutipan resusitasi neonatal:
Konsensus Internasional 2010 tentang Resusitasi Jantung Paru
dan Ilmu Perawatan Kardiovaskular Darurat dengan Rekomendasi
Perawatan. Pediatri.
2010;126(5):e1319–e1344. doi: 10.1542/peds.2010-2972B.
120. Zao J, Koren G, Bozzo P. Menggunakan nitrofurantoin saat menyusui
bayi yang baru lahir. Bisakah Fam Tabib. 2014;60(6):539–
540.
121. Nordeng H, Lupattelli A, Romoren M, Koren G. Hasil neonatal setelah
paparan nitrofurantoin pada kehamilan.
Obstet Ginekol. 2013;121(2, hal 1):306–313.
122. Correll CU, Manu P, Olshanskiy V, dkk. Risiko kardiometabolik obat
antipsikotik generasi kedua selama penggunaan pertama kali pada
anak-anak dan remaja. JAMA.
2009;302(16):1765–1773.
123. Hudak ML, Tan RC; Komite Narkoba; Komite Janin dan Bayi Baru
Lahir; Akademi Pediatri Amerika.
Penarikan obat neonatal. Pediatri. 2012;129(2):e540–
e560. doi: 10.1542/peds.2011-3212.
124. Trulance (plecanatide) [sisipan paket]. New York, NY: Synergy
Pharmaceuticals Inc; 2018.
125. Kam PC, sindrom infus Cardone D. Propofol. Anaes
thesia. 2007;62(7):690–701.
126. Sindrom infus Krajcova A, Waldauf P, Andel M, Duska F. Propofol:
tinjauan terstruktur dari studi eksperimental dan 153 laporan kasus
yang diterbitkan. Perawatan Kritis.
2015;19:398. doi:10/1186/s13054-015-1112-5
127. Sindrom infus Walli A, Poulsen TD, Dam M, Borglum J. Propofol
dalam status epileptikus refraktori: laporan kasus dan tinjauan
topikal. Kasus Rep Emerg Med.
2016;2016:3265929. doi:10.1155/2016/3265929
128. Kaye AD, Fox CJ, Padnos IW, dkk. Pertimbangan farmakologis agen
anestesi pada pasien anak: tinjauan komprehensif. Klinik Anestesiol.
2017;35(2):e73–
e94. doi: 10.1016/j.anclin.2017.01.012.
129. Vasile B, Rasulo F, Candiani A, Latronico N. Patofisiologi sindrom
infus propofol: nama sederhana untuk sindrom kompleks. Medis
Perawatan Intensif.
2003;29(9):1417–1425.
130. Brophy GM, Bell R, Claassen J, dkk. Pedoman evaluasi dan
pengelolaan status epileptikus. Neu rocrit Care. 2012;17(1):3–23.
131. Davis DL, Buffler P. Pengurangan kematian setelah pelabelan obat
untuk risiko sindrom Reye. Lanset. 1992;340(8826):1042.
doi:10.1016/0140-6736(92)93058-u
132. Belay ED, Bresee JS, Holman RC, dkk. Sindrom Reye di Amerika
Serikat dari tahun 1981 hingga 1997. N Engl J Med.
1999;340(18):1377–1382.
133. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Penasihat ahli bedah
umum tentang penggunaan salisilat dan sindrom Reye. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep. 1982;31(22):289–
290.
134. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Pengawasan nasional
untuk sindrom Reye, 1981: pembaruan, sindrom Reye dan
penggunaan salisilat. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1982;31(5):53–
56, 61.
190 J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3
Meyers, RS et al
135. Martin RR, Lisehora GR, Braxton M Jr, Barcia PJ. Keracunan fatal
dari enema natrium fosfat: laporan kasus dan studi eksperimental.
JAMA. 1987;257(16):2190–2192.
136. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Komunikasi Keamanan
Obat FDA: FDA memperingatkan kemungkinan bahaya dari melebihi
dosis yang direkomendasikan dari produk natrium fosfat yang dijual
bebas untuk mengobati sembelit. 8 Januari 2014. https://www.fda.gov/
drugs/drug-safety-and-availability/
fda-obat-keamanan-komunikasi-fda-memperingatkan-kemungkinan
bahaya-melebihi-dianjurkan-dosis-over-counter sodium. Diakses 29
April 2019.
137. Bennett LN, Myers TF, Lambert GH. Perforasi cecal terkait dengan
enema sodium polystyrene sulfonate-sorbitol pada bayi 650 gram
dengan hiperkalemia. Am J Perinatol. 1996;13(3):167–170.
138. Rugolotto S, Gruber M, Solano PD, dkk. Necrotizing enterocolitis
pada bayi 850 gram yang menerima sodium polystyrene sulfonate
(Kayexalate) bebas sorbitol: temuan klinis dan histopatologis. J
Perinatol. 2007;27(4):247–
249.
139. Krim Silvadene 1% (silver sulfadiazene) [sisipan paket].
New York, NY: Pfizer Inc; 2016.
140. Bactrim (sulfametoksazol dan trimetoprim) [sisipan paket]. Philadelphia,
PA: Mutual Pharmaceutical Company Inc; 2013.
141. Cohlan S, Bevelander G, Tiamsic T. Penghambatan pertumbuhan
bayi prematur yang menerima tetrasiklin: penyelidikan klinis dan
laboratorium fluoresensi tulang yang diinduksi tetrasiklin. Am J Dis
Child. 1963;105(5):453–461.
142. Hampa SE. Tetrasiklin dan pengaruhnya terhadap gigi: a
studi klinis. Odontol Tidskr. 1967;75(1):33–49.
143. Demers P, Fraser D, Goldbloom RB, dkk. Efek tetrasiklin pada
pertumbuhan tulang dan pertumbuhan gigi: sebuah laporan oleh
Komite Nutrisi Perhimpunan Anak Kanada. Can Med Assoc J.
1968;99(17):849–854.
144. Conchie JM, Munroe JD, Anderson DO. Insiden pewarnaan gigi
permanen oleh tetrasiklin. Can Med Assoc J. 1970;103(4):351–356.
145. Akademi Pediatri Amerika. Komite obat: requiem untuk tetrasiklin.
Pediatri. 1975;55(1):142–143.
146. Cohlan SQ. Pewarnaan gigi dengan tetrasiklin. Teratologi.
1977;15(1):127–129.
147. Grossman ER, Walchek A, Freedman H. Tetrasiklin dan gigi
permanen: hubungan antara dosis dan warna gigi. Pediatri.
1971;47(3):567–570.
148. Tempark T, Phatarakijnirund V, Chatproedprai S, dkk.
Sindrom Cushing eksogen karena aplikasi kortikosteroid topikal:
laporan kasus dan tinjauan literatur.
Kelenjar endokrin. 2010;38(3):328–334.
149. Bulus AD, Andiran N, sindrom Kocak M. Cushing: risiko tersembunyi
dalam penggunaan kortikosteroid topikal. J Pediatr Endocrinol
Metab. 2014;27(9–10):977–981.
150. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Komunikasi Keamanan
Obat FDA: FDA mengevaluasi risiko penggunaan tramadol obat
nyeri pada anak berusia 17 tahun ke bawah. https://www.fda.gov/
drugs/drug-safety-and-availability/
fda-keamanan-obat-komunikasi-fda-evaluasi-risiko penggunaan-
obat-nyeri-tramadol-anak-usia-17-dan.
Diakses 4 Desember 2019.
151. Varley CK. Kematian mendadak terkait trisiklik dan tidepresan pada
anak-anak: epidemiologi, mekanisme, dan implikasi klinis. Obat
Anak. 2001;3(8):613–627.
www.jppt.org
Machine Translated by Google
Meyers, RS et al
152. Amitai Y, Frischer H. Kematian berlebih dari desipramine pada
anak-anak dan remaja. J Am Acad Psikiatri Remaja Anak.
2006;45(1):54–60.
153. Vetter VL, Elia J, Erickson C, dkk. Pemantauan kardiovaskular
anak-anak dan remaja dengan penyakit jantung yang menerima
pengobatan untuk gangguan defisit perhatian/hiperaktivitas
[diperbaiki]: pernyataan ilmiah dari American Heart Association
Council on Cardiovascular Disease in the Young Congenital
Cardiac Defects Com mittee dan Council on Cardiovascular
Nursing.
Sirkulasi. 2008;117(18):2407–2423.
154. Willmore LJ, Wilder BJ, Bruni J, Villarreal HJ. Pengaruh asam
valproik pada fungsi hati. Neurologi. 1978;28(9, pt 1):961–964.
155. Star K, Edwards IR, Choonara I. Asam valproik dan ikatan
fatal pada anak-anak: tinjauan laporan keselamatan kasus
individual di VigiBase. PLoS Satu. 2014;9(10):e108970. doi:10.1371/
journal.pone.0108970
156. Melexopoulou C, Marinaki S, Darema M, dkk. Ensefalopati
hiperamonemia yang diinduksi valproat pada pasien
transplantasi ginjal. Ren Gagal. 2014;36(6):955–956.
157. Abinader E, Borochowitz Z, Berger A. Komplikasi hemodinamik
terapi verapamil pada neonatus. Helv Paediatr Acta.
1981;36(5):451–455.
158. Epstein ML, Kiel EA, Victorica BE. Dekompensasi jantung
setelah terapi verapamil pada bayi dengan takikardia supra
ventrikel. Pediatri. 1985;75(4):737–740.
159. Lapage MJ, Bradley DJ, Dick M 2nd. Verapamil pada bayi:
ketakutan yang berlebihan? Kardiol Pediatr. 2013;34(7):1532–
1534.
160. Benzil alkohol: agen toksik pada unit neonatal. Pediatri.
1983;72(3):356–358.
161. Gershanik J, Boecler B, Ensley H, dkk. Sindrom megap-megap
dan keracunan benzil alkohol. N Engl J Med.
1982;307(22):1384–1388.
www.jppt.org
Daftar KID
162. Brown WJ, Buist NR, Gipson HT, dkk. Keracunan benzil
alkohol fatal di unit perawatan intensif neonatal. Lanset.
1982;1(8283):1250. doi: 10.1016/s0140-6736(82)92377-7
163. Hiller JL, Benda GI, Rahatzad M, dkk. Toksisitas benzil alkohol:
berdampak pada kematian dan perdarahan intraventrikular di
antara bayi dengan berat lahir sangat rendah. Pediatri.
1986;77(4):500–506.
164. Komite Narkoba. Etanol dalam sediaan cair ditujukan untuk
anak-anak. Pediatri. 1984;73(3):405–407.
165. Weintraub Z, Iancu TC. Luka bakar alkohol isopropil. Pediat
rics. 1982;69(4):506.
166. Schick JB, Milstein JM. Bahaya terbakar alkohol isopropil
pada neonatus. Pediatri. 1981;68(4):587–588.
167. Rasmussen LF, Ahlfors CE, Wennberg RP. Efek pengawet
paraben pada pengikatan albumin bilirubin. J Pediatr.
1976;89(3):475–478.
168. Cederbaum S. Phenylketonuria: pembaruan. Curr Opin
Pediatr. 2002;14(6):702–706.
169. Bove KE, Kosmetatos N, Wedig KE, dkk. Hepatotoksisitas
vaskular terkait dengan sindrom E-Ferol pada bayi dengan
berat lahir rendah. JAMA. 1985;254(17):2422–2430.
170. Balistreri WF, Farrell MK, Bove KE. Pelajaran dari e
Tragedi Ferol. Pediatri. 1986;78(3):503–506.
171. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Sindrom yang
tidak biasa dengan kematian di antara bayi prematur: asosiasi
dengan produk vitamin E intravena yang baru. MMWR Morb
Mortal Wkly Rep. 1984;33(14):198–199.
172. MacDonald MG, Getson PR, Glasgow AM, dkk. Propilen glikol:
peningkatan kejadian kejang pada bayi berat lahir rendah.
Pediatri. 1987;79(4):622–625.
173. Allegaert K, Vanhaesebrouck S, Kulo A, dkk. Penilaian
prospektif toleransi propilen glikol jangka pendek pada
neonatus. Anak Arch Dis. 2010;95(12):1054–1058.
J Pediatr Pharmacol Ther 2020 Vol. 25 No.3 191