Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

PENGOBATAN KOMPLEMENTER DAN ALTERNATIF

(CAM) DALAM Psikiatri DAN NEUROLOGI

TINJAUAN OBAT/FARMAKOTERAPI Akses terbuka

Minyak atsiri lavender dalam gangguan kecemasan: Siap untuk prime time?

Benjamin J. Malcolm, PharmD, MPH1

Kimberly Tallian, PharmD, BCPP, FASHP, FCCP, FCSHP2
Cara mengutip:Malcolm BJ, Tallian K. Minyak atsiri lavender dalam gangguan kecemasan: Siap untuk prime time? Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/
mhc.2017.07.147.

Abstrak
Gangguan kecemasan adalah beberapa gangguan kejiwaan yang paling umum, dengan konsekuensi
yang berpotensi melemahkan fungsi individu. Farmakoterapi yang ada untuk gangguan kecemasan
dibatasi oleh penundaan efek terapeutik, ketergantungan, toleransi, penarikan diri, dan potensi
penyalahgunaan. Oleh karena itu, terapi komplementer atau alternatif yang aman dan berbasis bukti
dapat menjadi sekutu penting dalam perawatan pasien dengan gangguan kecemasan. Minyak atsiri
adalah ekstrak botani lipofilik dan terkonsentrasi yang menunjukkan banyak sifat obat, meskipun tidak
disetujui oleh Food and Drug Administration dan memiliki karakteristik keterbatasan sediaan herbal.
Minyak atsiri lavender memiliki sejarah anekdot yang luas tentang manfaat ansiolitik yang baru-baru
ini didukung oleh studi kemanjuran klinis.Aaktivitas reseptor, dan peningkatan tonus parasimpatis.
Tujuan dari artikel ini adalah untuk memberikan gambaran singkat minyak lavender dalam
aromaterapi, mengeksplorasi variabilitas konstituen minyak lavender, meringkas profil farmakologi
dan keamanannya, serta mendeskripsikan badan penelitian yang telah dilakukan untuk kecemasan.

Kata kunci:lavender, minyak atsiri, linalool, linalyl acetate, Silexan, kecemasan, stres, pengobatan komplementer
dan alternatif

1(Penulis koresponden) Asisten Profesor Praktek & Administrasi

Farmasi, Western University of Health Sciences, Pomona, California,
bmalcolm@westernu.edu, ORCID:http://orcid.org/0000-
0002-9293-9036;2Spesialis Farmasi Psikiatri, Scripps Mercy Hospital,
Hillcrest, California; Ajun Profesor Klinis, University of California di
Sekolah Farmasi San Diego & Institut Pascasarjana Sekolah Farmasi
Keck, San Diego, California, ORCID:http://orcid.org/0000-
0001-9395-7298
dibandingkan dengan laki-laki.2,3Individu yang menderita biasanya
menunjukkan gejala psikiatrik dan somatik, dengan depresi,
gangguan tidur, dan gangguan penggunaan zat sebagai
komorbiditas umum.4-6Pilihan pengobatan ansiolitik saat ini
memiliki keterbatasan dalam kemanjuran, seperti keterlambatan
onset (misalnya, inhibitor reuptake serotonin selektif, inhibitor

Pengungkapan:BJM tidak memiliki konflik kepentingan atau hubungan keuangan yang

relevan untuk diungkapkan. KT tidak memiliki konflik kepentingan atau hubungan keuangan
yang relevan untuk diungkapkan.
Latar belakang
Gangguan kecemasan adalah kondisi kejiwaan umum yang dapat
melemahkan banyak pasien dan termasuk fobia, panik, kecemasan
umum (GAD), dan gangguan kecemasan perpisahan.1Prevalensi
gangguan kecemasan selama 12 bulan diperkirakan sekitar 10%
pada populasi orang dewasa dan wanita dua kali lebih mungkin
mengalami gangguan kecemasan.
reuptake serotoninnorepinefrin, buspirone) serta pembiasaan,
toleransi, dan potensi penyalahgunaan (misalnya, benzodiazepin,
pregabalin). Faktor pembatas lainnya termasuk efek samping,
seperti sedasi (misalnya, hidroksizin, benzodiazepin) dan sindrom
penarikan (misalnya, benzodiazepin, inhibitor reuptake serotonin
selektif, inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin).7Bahkan ketika
digunakan dengan tepat, agen ansiolitik mungkin kurang efektif
atau hanya sebagian efektif dalam mengendalikan gejala, menjamin
pertimbangan pilihan pengobatan komplementer atau alternatif.
Minyak atsiri (EO) lavender (LEO;Lavandula angustifolia)
konon sebagai antibakteri, antijamur, ansiolitik,

QCPNP 2017. ItuDokter Kesehatan Jiwaadalah publikasi dariKolese Apoteker Psikiatri dan Neurologis. Ini adalah artikel akses terbuka
didistribusikan di bawah ketentuanLisensi Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0, yang mengizinkan penggunaan,
distribusi, dan reproduksi non-komersial dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
antidepresan, analgesik, karminatif (relaksan otot halus), serta
memiliki efek imunomodulator yang menguntungkan pada
penyembuhan luka.8-10Klaim cerita rakyat tentang manfaat dalam
kecemasan baru-baru ini didukung oleh data klinis, sementara
penelitian lain menghasilkan hasil yang tidak meyakinkan atau
samar-samar. Meskipun formulasi tanaman utuh mungkin tidak
memberikan konsentrasi bahan aktif yang memadai untuk efeknya,
EO adalah ekstrak lipofilik konsentrat konstituen terpenoid
aromatik. Mereka mampu melintasi membran sel dan menunjukkan
efek farmakologis pada konsentrasi nanomolar, membuatnya
seperti obat biusdan meningkatkan kesesuaian untuk aplikasi
farmasi potensial.11Tujuan dari artikel ini adalah untuk memberikan
gambaran singkat tentang minyak lavender dalam aromaterapi,
mengeksplorasi variabilitas konstituen minyak lavender, meringkas
profil farmakologi dan keamanannya, dan mendeskripsikan badan
penelitian yang telah dilakukan untuk kecemasan.
Minyak Lavender dan Aromaterapi
Secara historis, EO telah diberikan sebagai aromaterapi
melalui rute inhalasi atau topikal. Minyak atsiri yang dikirim
melalui jalur inhalasi dapat memberikan efek psikologis,
karena bohlam penciuman memiliki input limbik di amigdala
dan hippocampus yang berhubungan dengan emosi dan
ingatan.12Dihipotesiskan bahwa ingatan emosional yang
dipicu oleh bau mungkin merupakan akar etiologi
kecemasan situasional dalam beberapa keadaan. Bentuk
memori emosional ini dicontohkan oleh keadaan kecemasan
yang terkait dengan bau khas kantor dokter gigi, yang telah
dikurangi dengan LEO.13Sebaliknya, aroma tertentu dapat
dikaitkan dengan emosi dan suasana hati yang positif, yang
merupakan prinsip inti dari manfaat yang dihipotesiskan
dalam aromaterapi.
Studi aromaterapi menimbulkan tantangan yang signifikan
untuk penelitian yang sangat ketat karena ketidakmampuan
untuk membutakan peneliti dan peserta dari aroma EO atau
mengontrol pijat topikal, mengacaukan manfaat yang diamati.
Banyak uji coba aromaterapi acak kecil telah dilakukan dalam
pengaturan medis yang dapat memicu kecemasan, meskipun
peserta yang dimasukkan belum menerima diagnosis gangguan
kecemasan pada awal. Pengurangan kecemasan negara dalam
situasi seperti kecemasan pra operasi, pelepasan selang dada,
prosedur kosmetik, dan unit perawatan intensif, dilaporkan.14-18
Namun, studi lain yang dirancang serupa19-22dalam pengaturan
serupa telah gagal menunjukkan manfaat atau belum
menunjukkan manfaat yang jelas. Sebuah studi percontohan
observasional tunggal23pada wanita postpartum dengan
kecemasan menunjukkan penurunan tingkat kecemasan
menggunakan campuran minyak mawar/lavender selama 15
menit dua kali seminggu selama 4 minggu. Satu studi24
menyimpulkan bahwa ekspektasi peserta akan relaksasi
merupakan faktor yang lebih besar daripada LEO itu sendiri,
Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/mhc.2017.07.147
menyoroti bias harapan yang mungkin menjadi sasaran
studi aromaterapi meskipun membutakan.
Variabilitas dalam Konstituen Minyak Lavender
Minyak atsiri, termasuk LEO, adalah komposisi senyawa kompleks
yang mungkin mengandung hingga beberapa ratus entitas kimia
berbeda. Mereka bervariasi dalam konstituen dengan cara yang
mirip dengan produk herbal, karena senyawa aromatik yang
dihasilkan merupakan fungsi dari genetika produk botani, kondisi
pertumbuhan, dan proses ekstraksi minyak. Kromatografi gas–
spektrometri massa telah membantu menguraikan konstituen mana
yang paling sering muncul, memungkinkan wawasan tentang
variabilitas di antara LEO, dan memberikan petunjuk tentang
konstituen mana yang paling aktif. Misalnya, satu studi analitik
menemukan berbagai konsentrasi linalool (26,73%-57,48%) dan
linalyl asetat (4,01%-35,39%) di antara 9 sampel LEO yang berbeda.25
Variabilitas konsentrasi ini menyebabkan heterogenitas yang
signifikan dalam produk yang digunakan dalam studi yang berbeda
dan menambah kesulitan dalam menggambarkan hasil.
Di Jerman, ekstrak minyak atsiri standar Lavandula
angustifolia (SLO) untuk pemberian oral telah
dikembangkan dan disetujui untuk digunakan dalam
kecemasan subsyndromal. Produk SLO (Silexan, W. Spitzner
Arzneimittelfabrik GmbH, Ettlingen, Jerman), mengandung 2
konstituen utama minyak lavender—linalool dan linalyl
acetate—dengan konsentrasi masing-masing 36,8% dan
34,2%.11Meskipun SLO memiliki jumlah linalool dan linalyl
asetat yang konsisten, mereka hanya terdiri dari 71% dari
keseluruhan komposisi minyak, menyisakan ruang untuk
variasi konstituen yang terjadi pada konsentrasi yang lebih
rendah. Produk SLO tersedia dalam kapsul gel 80 mg untuk
pemberian sekali atau dua kali sehari dan dipasarkan
sebagai suplemen makanan bebas yang disebut Calm Aid di
Amerika Serikat. Penggunaan formulasi oral standar dalam
SLO telah sangat meningkatkan kemampuan untuk
mempelajari minyak lavender dengan ketelitian
metodologis tingkat tinggi, termasuk melalui studi acak,
tersamar ganda, terkontrol plasebo. Meskipun bukan fokus
yang dimaksud dari artikel ini, SLO memberikan bukti klinis
kualitas tertinggi yang saat ini tersedia untuk LEO.26,27
Meskipun SLO distandarisasi menjadi 80 mg, ukuran dosis yang
serupa dapat dihitung dengan mudah menggunakan LEO yang
tidak standar. Kepadatan minyak lavender diperkirakan sekitar
0,88 g/mL pada 208C.28Oleh karena itu, 0,1 mL minyak akan
ditimbang kira-kira 88 sampai 89 mg. Dengan asumsi 20 tetes
per mililiter, ini akan setara dengan sekitar 2 tetes LEO untuk
dosis 88 mg, meskipun variabilitas diharapkan mengingat sifat
perhitungan ini yang tidak tepat, dan mungkin lebih akurat
untuk mengukur volume atau menimbang langsung minyak.
148
Mekanisme aksi
Beberapa jalur penyelidikan telah membantu menjelaskan
mekanisme potensial aksi LEO dalam kondisi yang berhubungan
dengan kecemasan, yang tampaknya terkait dengan penghambatan
saluran kalsium bertegangan (VGCCs), pengurangan 5HT1A
aktivitas reseptor, dan peningkatan tonus parasimpatis.
Mekanisme murni psikologis telah disangkal dalam kasus
efek ansiolitik LEO karena tikus anosmik menunjukkan
penghambatan penguburan marmer setelah inhalasi
minyak lavender.29Data farmakokinetik setelah aplikasi
topikal pada sukarelawan manusia yang sehat juga
menunjukkan kemampuan konstituen LEO linalool dan
linalyl acetate untuk menembus membran sel dengan cepat
dan mencapai konsentrasi serum lebih dari 100 ng/mL,
menguatkan tindakan farmakodinamik.30
Pada tikus, SLO digunakan bersama dengan diazepam,
pregabalin, dan terpen berbasis minyak esensial lainnya
sebagai kontrol aktif untuk menyelidiki sifat farmakodinamik.
SLO tidak memiliki afinitas yang cukup besar untuk transporter
serotonin, norepinefrin, atau dopamin, serta monoamine
oxidase-A atauC-reseptor asam aminobutyric-A, menunjukkan
mekanisme baru dibandingkan dengan terapi ansiolitik
tradisional. Linalool dan linalyl acetate menunjukkan aktivitas
penghambatan pada Ca2thmasuknya dimediasi oleh VGCC di
sinaptosom murine serta neuron hippocampal primer dengan
perkiraan IC50dari 37 nM untuk linalool. Berbeda dengan
pregabalin, yang memberikan penghambatan Ca2thmasuk
melalui interaksi denganA2D-1 danA2D-2 subunit VGCC tipe P/
Q, SLO tidak berikatan dengan subunit ini, meskipun
menghasilkan penurunan Ca2 nonspesifik2thmasuknya VGCC
tipe N, T, dan P/Q, menunjukkan mekanisme yang benar-benar
unik.11
Uji coba silang acak, buta, terkontrol plasebo31pada 17
sukarelawan manusia yang sehat menyelidiki perubahan
otak yang dapat dideteksi dengan tomografi emisi positron
dan pemindaian pencitraan resonansi magnetik setelah
pemberian SLO selama 8 minggu pada 160 mg/hari. Para
peneliti fokus pada penghambatan 5HT1Areseptor karena
peningkatan aktivitas reseptor ini disorot dalam
patofisiologi kecemasan dalam studi neuroimaging
sebelumnya.32Mereka menemukan berkurangnya potensi
pengikatan pada 5HT1Areseptor di hippocampus dan
anterior cingulate cortex pada kelompok SLO dibandingkan
dengan plasebo, yang juga telah dibuktikan setelah
pemberian escitalopram atau terapi elektrokonvulsif pada
pasien dengan kecemasan.31,33Penulis mendalilkan bahwa
pengurangan 5HT1Aaktivitas reseptor mungkin merupakan
kesamaan dalam kemanjuran ansiolitik dari berbagai
intervensi, dan SLO juga bertindak melalui mekanisme ini.
Selain efek sentral, minyak lavender tampaknya memiliki efek
periferal yang mungkin penting untuk mekanisme kerjanya.
Minyak lavender telah menunjukkan peningkatan parasym-
Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/mhc.2017.07.147
aktivitas menyedihkan serta penurunan parameter
hemodinamik pada tikus, anjing, dan manusia.34-38Efek ini
dapat membantu meringankan gejala somatik kecemasan
yang ditandai dengan gairah otonom, meskipun mereka
dapat memperkenalkan potensi interaksi farmakodinamik
dengan agen antihipertensi atau depresan sistem saraf
pusat.
Farmakokinetik
Linalil asetat adalah ester terkarboksilasi dan dimetabolisme
menjadi linalool olehB-esterase, yang kebanyakan ditemukan di
hepatosit tetapi juga ditemukan di perifer. Linalool
dimetabolisme terutama melalui konjugasi dengan asam
glukuronat dan dioksidasi oleh enzim sitokrom P450 (CYP450).
Linalool diekskresikan terutama dalam urin tetapi juga
diekskresikan melalui feses dan udara ekspirasi.39
Dua studi interaksi obat klinis40,41dilakukan dengan
menggunakan SLO. Salah satunya dilakukan pada 16
sukarelawan sehat yang diberikan SLO 160 mg/hari selama
11 hari secara double-blind, acak, terkontrol plasebo, mode
crossover.40Berbagai obat digunakan untuk efek fenotip
pada enzim CYP, tanpa penghambatan atau induksi yang
relevan secara klinis ditemukan pada enzim CYP 1A2, 2C9,
2C19, 2D6, dan 3A4. Yang kedua adalah uji silang double-
blind, acak, terkontrol plasebo, yang dilakukan pada 24
wanita yang menggunakan kontrasepsi oral selama dua
siklus menstruasi.41Tidak ada perubahan area di bawah
kurva atau konsentrasi serum maksimum (Cmaks) nilai etinil
estradiol atau levonorgestrel ditemukan, dan tidak ada
perubahan pada hasil sekunder yang mungkin
mengindikasikan penurunan kemanjuran kontrasepsi oral.
Namun, waktu untuk konsentrasi maksimum (Tmaks) untuk
levonorgestrel sedikit tertunda. Meskipun hal ini mungkin
tidak signifikan secara klinis dalam penggunaan kontrasepsi
oral harian, kemanjuran kontrasepsi darurat yang
kemanjurannya sangat bergantung pada waktu dapat
terpengaruh.41Efek pada glucuronosyltransferase belum
dijelaskan.
Keamanan dan Tolerabilitas
Minyak atsiri Lavender telah diberikan status Umumnya
Diakui sebagai Aman oleh Food and Drug Administration
(21CFR182.20 2015), yang berarti aman bila digunakan
untuk tujuan yang dimaksudkan sebagai bahan tambahan
makanan.42Banyak EO tidak sesuai untuk pemberian oral
dalam bentuk murni karena iritasi, inflamasi, atau efek
sitotoksik pada kulit dan terutama selaput lendir, menjamin
pengenceran atau penghindaran. LEO tampaknya
ditoleransi dengan baik dalam hal ini dan sering dioleskan
atau diberikan secara oral dalam bentuk murni. Laporan
dermatitis kontak in vivo dan in vitro
149
sitotoksisitas, bagaimanapun, ada, menjamin kehati-hatian.43,44Studi
jangka panjang yang menunjukkan keamanan masih kurang.
Laporan ginekomastia prapubertas pada anak laki-laki yang terpapar
LEO telah dilaporkan, meskipun ini masih jauh dari konklusif.45LEO
menunjukkan aktivitas estrogenik dan antiandrogenik yang sangat
lemah secara in vitro, menimbulkan keraguan apakah efeknya benar-
benar dapat menyebabkan ginekomastia.46
Keracunan oleh lavender jarang terjadi. Pada akhir 1960-an
dan awal 1970-an, LD50nilai lavender yang diambil secara
oral dan dioleskan ditentukan. Pada tikus, LD oral50
adalah 13,560,9 g/kg, dimana depresi sistem saraf pusat
terjadi 10 sampai 15 menit setelah konsumsi dan
kematian terjadi 1 sampai 3 hari kemudian.47,48Hasil
serupa diamati pada tikus.47Untuk aplikasi dermal, LD50
lebih besar dari 5 g/kg, tanpa gejala sistemik atau kematian
pada kelinci yang diamati hingga 14 hari.48Pada manusia,
seorang anak laki-laki berusia 18 bulan menelan lavandin
buatan sendiri (Lavandula x intermedia)ekstrak. Tiga jam
setelah menelan, anak mengalami kebingungan dan rasa
kantuk yang dalam, dengan respons motorik adaptif
terhadap rangsangan nyeri yang menunjukkan cedera otak
sedang (Glasgow Coma Score¼9). Status neurologisnya
menjadi normal dalam 6 jam rawat inap, dan
elektroensefalogram tindak lanjut normal dalam 24 jam.
Analisis toksikologi komparatif antara darah anak laki-laki,
urin, dan ekstrak lavandin murni menunjukkan linalyl
acetate, linalyl formate, dan aseton terdeteksi di semua
sampel. Aseton, yang merupakan faktor pembaur koma
pada keracunan, ditemukan sedikit lebih tinggi dari normal
pada orang dewasa yang sehat dan disimpulkan tidak
menjadi penyebab depresi sistem saraf pusat.49
Khasiat dalam Gangguan Kecemasan
Pencarian Medline dan EMBASE dilakukan antara awal
database dan 15 September 2016. Istilah pencarian
disertakanlinalool atau linalyl acetate atau minyak lavender
atau Lavandula angustifolia atau SilexanDankecemasan atau
stres. Pencarian dilakukan secara mandiri oleh salah satu
penulis studi (BJM) serta pustakawan medis. Artikel yang
ditinjau adalah studi acak yang mendaftarkan setidaknya 10
peserta manusia dengan gangguan kecemasan,
menampilkan titik akhir yang mengukur kecemasan, dan
ditulis dalam bahasa Inggris. Artikel ulasan disaring untuk
referensi tambahan.
Lima uji coba terkontrol tersamar ganda dan acak
menggunakan plasebo atau kontrol aktif diidentifikasi yang
dirangkum dalam Tabel.50-54Semua uji coba dilakukan di
Jerman, memiliki durasi 6 hingga 10 minggu, dan
menggunakan SLO persiapan minyak lavender standar oral.
Studi dilakukan dalam pengaturan rawat jalan dan
umumnya dicampur antara psikiatri dan primer
Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/mhc.2017.07.147
praktik perawatan. Beberapa kekuatan utama dari
penelitian ini adalah kekuatan yang memadai untuk
mendeteksi perbedaan dalam perawatan, penggunaan
set analisis niat-untuk-mengobati dan per protokol, dan
larangan obat ansiolitik atau psikoterapi secara
bersamaan selama masa penelitian. Peserta didominasi
oleh perempuan (66%-77%), usia rata-rata 45 hingga 49
tahun, berkulit putih, dan memiliki kecemasan sedang
hingga berat menurut skor dasar Hamilton Anxiety
Rating Scale (HAMA). Komorbiditas psikiatri dan
neurologis umumnya dikecualikan, termasuk gangguan
kepribadian, gangguan penggunaan zat, dan bunuh diri.
Berbagai tingkat gejala depresi diperbolehkan, meskipun
ini bergantung pada studi. Dalam semua uji coba, SLO
terbukti manjur dalam mengurangi skor HAMA (Tabel)
dan dapat ditoleransi dengan baik,
Tiga dari studi50,51,53membandingkan SLO 80 mg setiap hari
dengan plasebo. Satu studi53(N¼318) termasuk pasien dengan
Kecemasan Campuran dan Gangguan Depresif dan mengukur
efek ansiolitik dan antidepresan. Kecemasan Campuran dan
Gangguan Depresif adalah diagnosis Klasifikasi Penyakit
Internasional Organisasi Kesehatan Dunia (ICD) yang berkaitan
dengan pasien yang menderita kecemasan dengan fitur
otonom dan gejala depresi dengan intensitas yang sama tanpa
gejala kecemasan atau depresi menjadi dominan. SLO
ditemukan berkhasiat dalam mengurangi skor HAMA (Tabel)
serta Skor Skala Peringkat Depresi Montgomery-Asberg. Skor
Skala Peringkat Depresi Montgomery-Asberg menurun dari 22,0
pada awal menjadi 12,868.7 dengan SLO, dibandingkan dengan
22.166.1 hingga 16.069,8 dengan plasebo, yang berhubungan
dengan perbedaan rata-rata 3,53 (interval kepercayaan 95%:
1,36, 4,14;P ,.001) mendukung SLO. Dua penelitian lainnya50,51
mengevaluasi efek SLO pada HAMA bersama dengan tidur
dengan mengukur Indeks Kualitas Tidur Pittsburgh (PSQI) pada
awal dan kunjungan terjadwal pada pasien dengan gangguan
kecemasan subsindromal, dan kecemasan dan kegelisahan
dengan gangguan tidur. Gangguan kecemasan subsindromal
termasuk pasien dengan kecemasan yang jelas atau
penghindaran fobia yang tidak memenuhi kriteria untuk
gangguan kecemasan yang lebih spesifik. Ini adalah diagnosis
ICD Organisasi Kesehatan Dunia, meskipun paralel Manual
Diagnostik dan Statistik Gangguan Jiwa,Edisi ke-4, sebagai
kecemasan yang tidak ditentukan lain. Kegelisahan dan agitasi
dengan gangguan tidur adalah diagnosis ICD-10 yang jatuh di
bawah payung gangguan yang melibatkan tanda dan gejala
yang terkait dengan keadaan emosi negatif yang tidak
terdefinisi dengan baik. Ini sering digunakan ketika tanda dan
gejala tidak sesuai dengan diagnosis kecemasan tradisional.
Pasien yang diobati dengan SLO dibandingkan dengan plasebo
untuk gangguan kecemasan subsindromal (n¼216) mengalami
peningkatan keseluruhan yang signifikan dalam skor HAMA
(Tabel) dan PSQI (P¼.002), dengan latensi tidur yang dirasakan (
P¼.034), durasi tidur (P¼.001), dan kualitas tidur (P¼.003) paling
baik.51Pada pasien dengan kecemasan terkait kegelisahan
150
dan gangguan tidur (n¼170), tidak ada peningkatan signifikan
dalam skor PSQI yang diamati (P¼.091), meskipun terjadi
penurunan skor HAMA yang signifikan (Tabel).50Skor dasar PSQI
serupa pada pasien di antara kedua penelitian; dengan
demikian, tampaknya manfaat tidur yang diamati terbatas pada
pasien dengan gangguan kecemasan subsindromal. Meskipun
penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya mencirikan
efek SLO pada arsitektur tidur pada populasi pasien yang
berbeda, skor PSQI dan HAMA bersama dengan efek samping
yang dilaporkan menunjukkan bahwa SLO memiliki efek
ansiolitik sementara tidak memiliki sifat sedatif atau hipnotis.
Dua penelitian lainnya52,54menggunakan pembanding aktif dan
mempelajari pasien dengan GAD. Studi pertama54(N¼77)
membandingkan dosis harian tunggal lorazepam 0,5 mg
dengan SLO 80 mg dan menemukan bahwa SLO tidak lebih
rendah. Meskipun 0,5 mg lorazepam mungkin merupakan dosis
yang cukup untuk beberapa pasien, mungkin subterapeutik
pada orang lain. Studi kedua dan terbesar hingga saat ini52(N¼
536) menampilkan kontrol aktif (paroxetine) dan plasebo dan
membandingkannya dengan SLO pada dosis harian 80 dan 160
mg. Studi ini menemukan SLO dalam dosis 80 atau 160 mg
(diberikan sebagai 80 mg secara oral dua kali sehari) lebih baik
daripada plasebo dalam mengurangi skor HAMA, sedangkan
pembanding paroxetine 20 mg tidak terpisah secara signifikan
dari plasebo (Tabel). Paroxetine diberikan dalam dosis tetap 20
mg tanpa titrasi, dan meskipun ini mungkin merupakan dosis
yang cukup untuk beberapa pasien, yang lain memerlukan
dosis yang lebih tinggi untuk mencapai respons.55Pasien
dipantau selama seminggu setelah penghentian masa studi
untuk gejala penarikan, yang tidak diamati pada peserta yang
diacak ke SLO. Hasil sekunder tambahan, termasuk Kuesioner
Survei Kesehatan SF-36 yang dinilai sendiri oleh pasien dan
skala Clinical Global Impressions yang dinilai oleh dokter, dinilai
dalam kedua studi. SLO dan paroxetine menunjukkan
peningkatan dibandingkan plasebo, sedangkan hasil positif
yang sebanding terlihat antara SLO dan lorazepam dengan GAD
untuk SF-36 dan Clinical Global Impressions.
Diskusi
Uji coba yang tersedia mendukung kemanjuran jangka pendek
dari SLO ekstrak minyak lavender standar dalam pengobatan
gangguan kecemasan, termasuk gangguan kecemasan
subsindromal (kecemasan tidak ditentukan), GAD, kegelisahan
dan agitasi dengan gangguan tidur, dan Gangguan Kecemasan
dan Depresi Campuran. Banyak pedoman pengobatan pada
gangguan kecemasan mendahului publikasi sebagian besar uji
coba terkontrol secara acak yang ditampilkan dalam Tabel.
Pedoman British Association for Psychopharmacology (2014)
dan National Institute for Health and Clinical Excellence (2011)
untuk GAD mengakui bukti SLO berdasarkan percobaan tunggal
yang mereka periksa54; Namun, cukup
Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/mhc.2017.07.147
data untuk membuat rekomendasi definitif untuk digunakan
tidak tersedia pada saat itu.7,56
SLO tampaknya memiliki efek menenangkan tanpa
menghasilkan sedasi, yang menguntungkan dibandingkan
dengan benzodiazepin atau pregabalin. SLO juga tidak memiliki
sindrom penarikan dan dianggap tidak memiliki potensi
penyalahgunaan.52Potensi interaksi obat farmakokinetik tampak
minimal, dan efek samping yang diamati dalam penelitian
ringan. Permulaan kemanjuran terjadi dalam 2 minggu pada
pasien yang merespons, berbeda dengan 4 hingga 6 minggu
yang dibutuhkan untuk antidepresan penghambat reuptake
monoamine untuk memiliki efek terapeutik. Selain itu,
antidepresan penghambat reuptake monoamine sering
menghasilkan efek samping sementara pada inisiasi, termasuk
peningkatan kecemasan, seringkali memerlukan benzodiazepin
jangka pendek untuk manajemen yang efektif.
Ada banyak pertanyaan yang belum terjawab mengenai
penggunaan LEO dalam pengobatan kecemasan, serta keterbatasan
bukti saat ini. Minyak atsiri lavender tidak memiliki bukti dalam
banyak jenis kecemasan, seperti gangguan panik dan fobia. Selain
itu, dengan pengecualian GAD, gangguan terkait kecemasan yang
dipelajari cenderung diagnosis nonspesifik yang diberikan dalam
konteks gejala menonjol yang tidak memiliki kriteria untuk
gangguan kecemasan yang terdefinisi dengan lebih baik. Studi
keamanan jangka panjang kurang, yang memprihatinkan,
mengingat bahwa gangguan kecemasan mungkin merupakan
kondisi kronis dan LEO telah menunjukkan sifat sitotoksik.44
Mengingat variabilitas dalam persiapan LEO, juga tidak jelas
apakah hasil yang diamati dalam uji coba menggunakan SLO
dapat direproduksi menggunakan LEO dari sumber lain atau
jika konstituen yang dicirikan kurang baik memainkan peran
penting dalam efek minyak. Uji coba yang dilakukan telah
menggunakan SLO sebagai monoterapi, sehingga tidak
diketahui apakah tepat atau efektif untuk digunakan secara
tambahan dengan obat ansiolitik tradisional. Ketika
pembanding aktif digunakan, dosis ditetapkan dan berpotensi
subterapeutik. Semua uji coba SLO telah dilakukan di Jerman
dan melibatkan sebagian besar wanita kulit putih paruh baya,
yang mengurangi kemampuan untuk menggeneralisasikan
hasil ke populasi lain, seperti anak-anak, remaja, lansia, atau
kelompok etnis lainnya. Komorbiditas psikiatrik umum terjadi
pada gangguan kecemasan, meskipun banyak yang dikeluarkan
dari uji klinis, yang menurunkan validitas eksternal dari temuan
yang diamati. Eruktasi (bersendawa) adalah efek samping yang
sering dilaporkan dalam uji klinis, menimbulkan pertanyaan
apakah kebutaan dapat dikompromikan karena pasien
berpotensi merasakan minyak lavender saat eruktasi.
Kesimpulan
Produk SLO menunjukkan banyak sifat yang diinginkan dari
agen ansiolitik, termasuk efek menenangkan tanpa sedasi,
serta kurangnya ketergantungan, toleransi, atau
151
MEJA:Uji coba terkontrol secara acak dilakukan dengan minyak esensial lavender pada pasien dengan gangguan kecemasan

Belajar Utama Utama

Belajar Desain Sampel Intervensi Hasil Hasil Dampak buruk

Kasper dkk51 DB dengan 2 - Kecemasan Kapsul HAMA: skor Hama: efek samping terkait GI
(2010) paralel gangguan NOS mengandung 80 berubah dari -Dasar:
grup (DSM-IV) mg SLO atau dasar ke 26.865.4
27 Umum dan subsindromal cocok minggu 10 SLO;
psikiatrik kecemasan plasebo: 1 PO 27.165.3
perawatan utama kekacauan sehari-hari310 minggu plasebo
pusat di - 216 (P ,.755)
Jerman Peserta - SLO
(SLO, 107; mengurangi:
plasebo, 109) 16.068.3;
- Garis dasar plasebo
Total HAM mengurangi:
skor -18 9.569.1
poin; PSQI (P ,.001)
.5
Wolk dan DB dengan - Pasien dengan Kapsul HAMA: skor Hama: SLO: erosi,
Schläfke54 2 paralel GAD (DSM-IV) mengandung 80 berubah dari - SLO: dispepsia, mual
(2010) grup - Rata-rata mg SLO atau dasar ke dasar, Lorazepam: mual,
Rawat jalan durasi dari lorazepam 0,5 minggu 6 25.064.0; kelelahan
umum penyakit: mg: 1 PO setiap hari minggu 6,
praktisi 4.565,0 tahun 36 minggu 11.366.7
di Jerman - Garis dasar - Lorazepam:
Total HAM dasar,
skor -18 25.064.0;
poin minggu 6,
- 77 Peserta 11.666.6
(SLO, 40;
lorazepam, 37)
Kasper dkk52 DB dengan 4 - Pasien dengan Kapsul HAMA: skor Hama: Tidak ada penarikan-
(2014) paralel GAD (DSM-5) mengandung 80 berubah dari menurun gejala terkait
grup - Rata-rata mg SLO, dasar ke 14.169.3 diukur dalam
57 Psikiatri durasi dari cocok minggu 10 SLO 160 mg/ pascapersidangan

dan umum penyakit 2,5 tahun, plasebo, atau D (P ,.001), minggu observasi
praktik di episode saat ini paroksetin: SLO 12.868.7
Jerman 1 tahun 80 mg; 160 mg; SLO 80 mg/hari
- 536 Peserta paroksetin 20 (P¼ .002),
(SLO, 160 mg/ mg; PO plasebo 11.368.0
d, 128; 80 mg/ sehari-hari310 minggu paroxetine
d, 135; (P¼ .096),
paroxetine, 137; Dan
plasebo, 136) 9.569.0
- HAMA dasar plasebo
skor total -18
poin

Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/mhc.2017.07.147 152

MEJA:Uji coba terkontrol secara acak dilakukan dengan minyak esensial lavender pada pasien dengan gangguan kecemasan (lanjutan)

Belajar Utama Utama

Belajar Desain Sampel Intervensi Hasil Hasil Dampak buruk

Kasper dkk50 DB dengan 2 - Pasien dengan Kapsul HAMA: skor Hama: Erustrasi, diare,
(2015) paralel kegelisahan, mengandung 80 berubah dari -Dasar: ketidaknyamanan mulut,
grup terganggu mg SLO atau dasar ke 25.566.0; gastritis (10,5%)
17 Umum dan tidur, dan cocok minggu 10 minggu 10:

psikiatrik subthreshold plasebo: 1 PO 13.767.0

praktik di kecemasan sehari-hari310 minggu - SLO
Jerman kekacauan mengurangi
(R45.1 ICD-10) 12,5;
- 170 plasebo
Peserta mengurangi
(SLO, 86; 9 (P
plasebo, 84) ¼ .01)
- Garis dasar
Total HAM
skor -18
poin; PSQI
- 6; VAS-5
untuk agitasi
Dan
kegelisahan
Kasper dkk53 DB dengan - Pasien dengan Kapsul HAMA: skor Hama: Erustrasi, mual
(2016) 2 paralel MADD (ICD-10 mengandung 80 berubah dari -Dasar:
grup F41.2) mg SLO atau dasar ke 25.765.6;
35 Psikiatri - 318 cocok minggu 10 minggu 10:
praktik di Peserta plasebo: 1 PO 14.969.3
Jerman (SLO, 160; sehari-hari310 minggu - 2.47-Poin
plasebo, 158) perbedaan
- Garis dasar di antara
Total HAM SLO dan
skor -18 plasebo
poin (95% CI:
0,48, 4,47;
P¼ .008)
CI¼selang kepercayaan; DB¼buta ganda; DSM-IV¼Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Jiwa,edisi ke-4; DSM-5¼Manual Diagnostik dan Statistik
Gangguan Jiwa,edisi ke-5; BERKELUYURAN¼kecemasan umum dan gangguan depresi; GI¼pencernaan; HAMA¼Skala Peringkat Kecemasan Hamilton;
ICD¼Klasifikasi Penyakit Internasional; MADD¼kecemasan campuran dan gangguan depresi; NOS¼tidak ditentukan lain; PO¼secara lisan; PSQI¼Indeks
Kualitas Tidur Pittsburgh; SLO ¼ekstrak minyak esensial standar dariLavandula angustifolia;VAS¼skala analog visual.

penarikan. SLO memiliki profil efek samping yang relatif jinak
dalam studi jangka pendek, dan permulaan kemanjurannya
lebih cepat daripada agen lini pertama saat ini. Bukti dari
beberapa uji coba acak berkualitas tinggi menunjukkan peran
SLO dalam pengobatan gangguan kecemasan. Profil keamanan
dan kemanjuran yang menguntungkan dari SLO menjadikannya
alternatif yang masuk akal untuk dipertimbangkan pada pasien
dengan gangguan kecemasan. Dokter harus berhati-hati
mengingat keterbatasan basis bukti saat ini dan kurangnya
dukungan Food and Drug Administration dalam pengelolaan
gangguan kecemasan.
Referensi
1. Asosiasi Psikiatri Amerika. Manual diagnostik dan statistik
gangguan mental. edisi ke-5 Arlington (VA): Asosiasi Psikiatri
Amerika; 2013.
2. Kessler RC, Aguilar-Gaxiola S, Alonso J, Chatterji S, Lee S, Ormel J,
dkk. Beban global gangguan mental: pembaruan dari
Survei Kesehatan Mental Dunia (WMH) WHO. Epidemiol Psichiatr
Soc. 2009;18(1):23-33. DOI:10.1017/S1121189X00001421. PMID
PubMed:19378696.
3. McLean CP, Asnaani A, Litz BT, Hofmann SG. Perbedaan gender dalam
gangguan kecemasan: prevalensi, perjalanan penyakit, komorbiditas dan
beban penyakit. J Psikiater Res. 2011;45(8):1027-35. DOI:
10.1016/j.jpsychires.2011.03.006. PMID PubMed:21439576.
4. Kushner MG, Sher KJ, Beitman BD. Hubungan antara
masalah alkohol dan gangguan kecemasan. Am J Psikiatri.
1990; 147(6):685-95. DOI:10.1176/ajp.147.6.685. PMID
PubMed: 2188513.
5. Wittchen HU. DSM-III-R gangguan kecemasan umum dalam
Survei Komorbiditas Nasional. Psikiatri Arch Gen. 1994;51(5):
355-64. DOI:10.1001/archpsyc.1994.03950050015002. PMID
PubMed:8179459.
6. Wittchen HU, Jacobi F, Rehm J, Gustavsson A, Svensson M,
Jönsson B, dkk. Ukuran dan beban gangguan mental dan
gangguan otak lainnya di Eropa 2010. Eur
Neuropsychopharmacol. 2011;21(9):655-79. DOI:10.1016/
j.euroneuro. 2011.07.018. PMID PubMed:21896369.
7. Pusat Kolaborasi Nasional untuk Kesehatan Jiwa. Gangguan kecemasan
umum pada orang dewasa: manajemen primer, sekunder

Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/mhc.2017.07.147 153

 dan kepedulian masyarakat. Leicester (Inggris): British Psychological
Society & The Royal College of Psychiatrists; 2011.
8. HMA Cavanagh, Wilkinson JM. Aktivitas biologis minyak esensial
Lavender. Phytother Res. 2002;16(4):301-8. DOI:10,1002/ptr.
1103. PMID PubMed:12112282.
9. Jones C. Khasiat minyak lavender pada trauma perineum: tinjauan
bukti. Melengkapi Praktek Klinik Ada. 2011;17(4):215-20. DOI:
10.1016/j.ctcp.2011.01.003. PMID PubMed:21982136.
10. Nagai K, Niijima A, Horii Y, Shen J, Tanida M. Stimulasi penciuman
dengan grapefruit dan minyak lavender mengubah aktivitas
saraf otonom dan fungsi fisiologis. Auton Neurosci. 2014;
185:29-35. DOI:10.1016/j.autneu.2014.06.005. PMID PubMed:
25002406.
11. Schuwald AM, Nöldner M, Wilmes T, Klugbauer N, Leuner K, Müller
WE. Sifat ansiolitik ampuh minyak lavender melalui modulasi saluran
kalsium yang bergantung pada tegangan. PLoS Satu.
2013;8(4):e59998. DOI:10.1371/journal.pone.0059998. PMID PubMed:
23637742.
12. Gottfried JA. Neurobiologi sensasi dan penghargaan. Boca Raton (FL):
CRC Press/Taylor & Francis; 2011.
13. Kritsidima M, Newton T, Asimakopoulou K. Efek aroma
lavender pada tingkat kecemasan pasien gigi: uji coba
terkontrol acak klaster. Epidemiol Oral Penyok Komunitas.
2010;38(1):83-7. DOI:10.1111/j.1600-0528.2009.00511.x.
PMID PubMed:19968674.
14. Braden R, Reichow S, Halm MA. Penggunaan lavandin minyak esensial
untuk mengurangi kecemasan pra operasi pada pasien bedah. J
Perianest Nurs. 2009;24(6):348-55. DOI:10.1016/j.jopan.2009. 10.002.
PMID PubMed:19962101.
15. Cho SAYA, Min ES, Hur MH, Lee MS. Efek aromaterapi pada
kecemasan, tanda vital, dan kualitas tidur pasien intervensi
koroner perkutan di unit perawatan intensif. Alternatif
Pelengkap Berbasis Bukti Med. 2013;2013:381381. DOI:10.1155/
2013/381381. PMID PubMed:23476690.
16. Franco L, Kosong TJJ, Dugan K, Kline R, Shanmugam G, Galotti
A, dkk. Baik minyak lavender fleur dan minyak aromaterapi tanpa
pewangi mengurangi kecemasan pra operasi pada pasien operasi
payudara: uji coba secara acak. J Clinic Anesth. 2016;33:243-9. DOI:
10.1016/j. jclinane.2016.02.032. PMID PubMed:27555173.
17. Grunebaum LD, Murdock J, MP Castanedo-Tardan, Baumann LS.
Efek input penciuman lavender pada prosedur kosmetik. J
Kosmetik Dermatol. 2011;10(2):89-93. DOI:10.1111/j.1473-2165.
2011.00554.x. PMID PubMed:21649812.
18. Hasanzadeh F, Kashouk NM, Amini S, dkk. Pengaruh aplikasi
dingin dan inhalasi minyak lavender pada pasien bedah jantung
yang menjalani pelepasan chest tube. EXCLI J. 2016;15:64- 74.
DOI:10.17179/excli2015-748. PMID PubMed:27047319.
19. Bikmoradi A, Seifi Z, Poorolajal J, Araghchian M, Safiaryan R,
Oshvandi K. Pengaruh aromaterapi inhalasi dengan minyak
esensial lavender pada stres dan tanda-tanda vital pada pasien
yang menjalani operasi bypass arteri koroner: uji klinis acak
tersamar tunggal. Melengkapi Ada Med. 2015;23(3):331-8. DOI:
10. 1016/j.ctim.2014.12.001. PMID PubMed:26051567.
20. Dunn C, Sleep J, Collett D. Merasakan peningkatan: studi
eksperimental untuk mengevaluasi penggunaan aromaterapi,
pijat, dan periode istirahat di unit perawatan intensif. J Adv
Nurs. 2008;21(1):34-40. DOI:10.1046/j.1365-2648.1995.
21010034.x. PMID PubMed:7897075.
21. Graham PH, Browne L, Cox H, Graham J. Aromaterapi inhalasi
selama radioterapi: hasil uji coba acak doubleblind terkontrol
plasebo. J Clinic Oncol. 2003;21(12):2372-6. DOI:10.1200/
JCO.2003.10.126. PMID PubMed:12805340.
22. Muzzarelli L, Force M, Sebold M. Aromaterapi dan mengurangi
kecemasan preprosedural: studi prospektif terkontrol.
Gastroenterol Nurs. 2006;29(6):466-71. DOI:10.1097/00001610-
200611000-00005. PMID PubMed:17273013.
Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/mhc.2017.07.147
23. Conrad P, Adams C. Efek aromaterapi klinis untuk kecemasan dan
depresi pada wanita postpartum berisiko tinggi-sebuah studi
percontohan. Melengkapi Praktek Klinik Ada. 2012;18(3):164-8. DOI:
10.1016/j.ctcp.2012.05.002. PMID PubMed:22789792.
24. Howard S, Hughes BM. Harapan, bukan aroma, menjelaskan dampak
aromaterapi lavender pada indeks psikofisiologis relaksasi pada
wanita muda yang sehat. Br J Health Psychol. 2010; 13(Hal 4):603-17.
DOI:10.1348/135910707X238734. PMID PubMed: 17845737.
25. Shellie R, Mondello L, Marriott P, Dugo G. Karakterisasi minyak
atsiri lavender dengan menggunakan kromatografi gas-
spektrometri massa dengan korelasi indeks retensi linier dan
perbandingan dengan kromatografi gas dua dimensi yang
komprehensif. J Chromatogr A. 2002;970(1-2):225-34. DOI:
10.1016/ S0021-9673(02)00653-2. PMID PubMed:12350096.
26. Kasper S. Persiapan minyak lavandula (Silexan) yang diberikan secara
oral untuk gangguan kecemasan dan kondisi terkait: tinjauan
berbasis bukti. Praktek Klinik Psikiatri Int J. 2013;17 Dp 1:15-22. DOI:
10.3109/13651501.2013.813555. PMID PubMed:23808618.
27. Perry R, Terry R, Watson LK, Ernst E. Apakah lavender
merupakan obat ansiolitik?: Tinjauan sistematis uji klinis acak.
Fitomedisin. 2012;19(8-9):825-35. DOI:10.1016/j.phymed.
2012.02.013. PMID PubMed:22464012.
28. Lembar data keamanan bahan minyak atsiri Lavender. Oldham
(UK): Essential Oils Direct [2015; dikutip 2016 Sep 1]. Tersedia
dari: https://www.essentialoilsdirect.co.uk/lavender-lavandula_
angustifolia-essential_oil.html
29. Chioca LR, Antunes VDC, Ferro MM, Losso EM, Andreatini R. Anosmia
tidak mengganggu efek seperti anxiolytic dari inhalasi minyak
esensial lavender pada tikus. Sains Kehidupan. 2013;92(20-21):971-5.
DOI:10.1016/j.lfs.2013.03.012. PMID PubMed:23567808.
30. Jäger WGB, Jirovetz L, Fritzer M. Penyerapan perkutan minyak
lavender dari minyak pijat. Ahli kimia J Soc Cosmet. 1992;
43:49-54.
31. Baldinger P, Hoflich AS, Mitterhauser M, Hahn A, Rami-Mark
C, Spies M, dkk. Efek Silexan pada reseptor serotonin-1A dan
struktur mikro otak manusia: studi acak, terkontrol plasebo,
double-blind, cross-over dengan neuroimaging molekuler
dan struktural. Neuropsikofarmakol Int J. 2015;
18(4):pyu063. DOI:10.1093/ijnp/pyu063. PMID PubMed:
25522403.
32. Akimova E, Lanzenberger R, Kasper S. Reseptor serotonin-1A
pada gangguan kecemasan. 2009;66(7):627-35. DOI:10.1016/
j.biopsich.2009.03.012. PMID:19423077.
33. Spindelegger C, Lanzenberger R, Wadsak W, Mien LK, Stein P,
Mitterhauser M, dkk. Pengaruh pengobatan escitalopram pada
pengikatan reseptor 5-HT 1A di daerah limbik pada pasien dengan
gangguan kecemasan. Psikiatri Mol. 2009;14(11):1040-50. DOI:
10.1038/mp.2008.35. PMID PubMed:18362913.
34. Cha JH, Lee SH, Yoo YS. Efek aromaterapi pada perubahan sistem
saraf otonom, kecepatan gelombang nadi aorta dan indeks
augmentasi aorta pada pasien dengan hipertensi esensial. J
Korean Acad Nurs. 2010;40(5):705-13. DOI:10.4040/jkan.
2010.40.5.705. PMID PubMed:21157172.
35. Hur MH, Oh H, Lee MS, Kim C, Choi AN, Shin GR. Efek pijat
aromaterapi pada tekanan darah dan profil lipid pada
wanita klimakterik Korea. Int J Neurosci. 2007;117(9):1281-7.
DOI:10.1080/00207450600936650. PMID PubMed:17654092.
36. Komiya M, Sugiyama A, Tanabe K, Uchino T, Takeuchi T.
Evaluasi efek aplikasi topikal minyak lavender pada aktivitas
saraf otonom pada anjing. Am J Vet Res. 2009;70(6):764- 9.
DOI:10.2460/ajvr.70.6.764. PMID PubMed:19496667.
37. Sayorwan W, Siripornpanich V, Piriyapunyaporn T,
Hongratanaworakit T, Kotchabhakdi N, Ruangrungsi N. Efek
inhalasi minyak lavender pada keadaan emosi, sistem saraf
otonom, dan aktivitas listrik otak. J Med Assoc Thailand.
2012; 95(4):598-606. PMID PubMed:22612017.
154
38. Shen J, Niijima A, Tanida M, Horii Y, Maeda K, Nagai K. Stimulasi
penciuman dengan aroma minyak lavender mempengaruhi
saraf otonom, lipolisis dan nafsu makan pada tikus. Neurosci
Lett. 2005;383(1-2):188-93. DOI:10.1016/j.neulet.2005.04.010.
PMID PubMed:15878236.
39. Bickers D, Calow P, Greim H, Hanifin JM, Rogers AE, Saurat JH,
dkk. Penilaian toksikologi dan dermatologi linalool dan ester
terkait bila digunakan sebagai bahan pewangi. Food Chem
Toxicol. 2003;41(7):919-42. DOI:10.1016/S0278-6915(03)00016- 4.
PMID PubMed:12804649.
40. Doroshyenko O, Rokitta D, Zadoyan G, Klement S, Schlafke S,
Dienel A, dkk. Studi interaksi koktail obat tentang efek silexan
persiapan minyak lavender yang diberikan secara oral pada
enzim sitokrom P450 pada sukarelawan sehat. Dispos Metab
Obat. 2013;41(5):987-93. DOI:10.1124/dmd.112.050203. PMID
PubMed:23401474.
41. Heger-Mahn D, Pabst G, Dienel A, Schlafke S, Klipping C. Tidak ada
interaksi pengaruh persiapan silexan minyak lavender pada
kontrasepsi oral menggunakan kombinasi etinil estradiol/
levonorgestrel. Narkoba RD 2014;14(4):265-72. DOI:10.1007/
s40268-014-0065-5. PMID PubMed:25319228.
42. Administrasi Makanan dan Obat [Internet]. 21CFR182.20 - Kode
Peraturan Federal Judul 2. Silver Spring (MD): Food and Drug
Administration; 2016 [dikutip 2016 Okt 1]. Tersedia dari:https://
www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.
cfm?fr¼182.20
43. Gangemi S, Minciullo PL, Miroddi M, Chinou I, Calapai G, Schmidt RJ.
Dermatitis kontak sebagai reaksi merugikan terhadap beberapa
produk obat herbal Eropa yang digunakan secara topikal - bagian 2:
Echinacea purpurea-Lavandula angustifolia.Hubungi Dermatitis.
2015;72(4):193-205. DOI:10.1111/cod.12328. PMID PubMed:
25600644.
44. Prashar A, Locke IC, Evans CS. Sitotoksisitas minyak lavender dan
komponen utamanya terhadap sel kulit manusia. Sel Prolife.
2004;37(3): 221-9. DOI:10.1111/j.1365-2184.2004.00307.x. PMID
PubMed: 15144499.
45. Henley DV, Lipson N, Korach KS, Bloch CA. Ginekomastia prapubertas
terkait dengan lavender dan minyak pohon teh. N Engl J Med.
2007;356(5):479-85. DOI:10.1056/NEJMoa064725. PMID PubMed:
17267908.
46. Kalyan S. Ginekomastia prapubertas terkait dengan lavender dan minyak
pohon teh. N Engl J Med. 2007;356(24):2542; penulis membalas 2543-4.
PMID PubMed:17575592.
Ment Health Clinic [Internet]. 2017;7(4):147-55. DOI: 10.9740/mhc.2017.07.147
47. Jenner PM, Hagan EC, Taylor JM, Cook EL, Fitzhugh OG. Penyedap
makanan dan senyawa dengan struktur terkait, I: toksisitas oral akut.
Food Cosmet Toxicol. 1964;2:327-43.
48. Letizia CS, Cocchiara J, Lalko J, Api AM. Review bahan pewangi
pada linalyl acetate. Food Chem Toxicol. 2003;41(7):965-76.
PMID PubMed:12804651.
49. Landelle C, Francony G, Sam-Lai NF, Gaillard Y, Vincent F, Wrobleski I,
dkk. Keracunan oleh ekstrak lavandin pada anak laki-laki berusia 18
bulan. Klinik Toksikol (Phila). 2008;46(4):279-81. DOI:10.1080/
15563650701281098. PMID PubMed:18363117.
50. Kasper S, Anghelescu I, Dienel A. Khasiat Silexan yang diberikan
secara oral pada pasien dengan kecemasan terkait kegelisahan
dan gangguan tidur-a acak, uji coba terkontrol plasebo. Eur
Neuropsikofarmakol. 2015;25(11):1960-7. DOI:10.1016/j.
euroneuro.2015.07.024. PMID PubMed:26293583.
51. Kasper S, Gastpar M, Müller WE, Volz HP, Möller HJ, Dienel A, dkk.
Silexan, sediaan minyak Lavandula yang diberikan secara oral,
efektif dalam pengobatan gangguan kecemasan 'subsindromal':
uji coba terkontrol plasebo secara acak, tersamar ganda. Int Clin
Psikofarmakol. 2010;25(5):277-87. DOI:10.1097/YIC.
0b013e32833b3242. PMID PubMed:20512042.
52. Kasper S, Gastpar M, Müller WE, Volz HP, Möller HJ, Schläfke S,
dkk. Persiapan minyak lavender Silexan efektif dalam gangguan
kecemasan umum – perbandingan acak, double-blind dengan
plasebo dan paroxetine. Neuropsikofarmakol Int J. 2014;
17(6):859-69. DOI:10.1017/S1461145714000017. PMID PubMed:
24456909.
53. Kasper S, Volz HP, Dienel A, Schläfke S. Khasiat Silexan dalam
campuran kecemasan-depresi-uji coba terkontrol plasebo
secara acak. Eur Neuropsikofarmakol. 2016;26(2):331-40. DOI:
10. 1016/j.euroneuro.2015.12.002. PMID PubMed:26718792.
54. Woelk H, Schläfke S. Sebuah studi multi-pusat, double-blind, acak
dari persiapan minyak lavender Silexan dibandingkan dengan
Lorazepam untuk gangguan kecemasan umum. Fitomedisin.
2010;17(2):94-9. DOI:10.1016/j.phymed.2009.10.006. PMID
PubMed:19962288.
55. Dunner DL, Dunbar GC. Regimen dosis optimal untuk paroxetine. J
Clinic Psikiatri. 1992;53 Suppl:21-6. PMID PubMed:1531817.
56. Baldwin DS, Anderson IM, Nutt DJ, Allgulander C, Bandelow
B, den Boer JA, dkk. Perawatan farmakologis berbasis bukti
untuk gangguan kecemasan, gangguan stres pasca-trauma,
dan gangguan obsesif-kompulsif: revisi pedoman 2005 dari
Asosiasi Psikofarmakologi Inggris. J Psikofarmakol.
2014;28(5):403-39. DOI:10.1177/0269881114525674. PMID
PubMed:24713617.
155