• Bilirubin berasal dari pemecahan hemoglobin di sistem
retikuloendotelial. • Hemoglobin akan dipecah menjadi heme dan globin. • Heme akan dioksidasi oleh enzim heme oksigenase menjadi biliverdin, Fe, dan karbon monoksida. • Biliverdin akan direduksi menjadi bilirubin indirek / tak terkonjugasi oleh enzim biliverdin reduktase. Semua proses tersebut terjadi di limpa. • Bilirubin indirek kemudian dibawa ke hati melalui aliran daraH dengan berikatan dengan albumin. • Di hati, bilirubin indirek di uptake oleh protein Y yang ada di hepatosit kemudian dikonjugasikan dengan asam glukoronat oleh enzim glukoronil transferase sehingga terbentuk bilirubin direk / terkonjugasi yang bersifat larut dalam air. • Bilirubin direk kemudian diekskresikan ke usus melalui sistem bilier. • Oleh beta glucoronicdase bakteri usus, bilirubin direk akan diubah menjadi urobilinogen. • Sebagian besar urobilinogen akan dioksidasi menjadi sterkobilin dan dikeluarkan bersama feses. • Sisanya akan direabsorbsi oleh selsel usus kemudian dibawa ke hepar dan di re-ekskresi lagi ke usus, yang dikenal sebagai siklus enterohepatik serta dibawa ke ginjal dan dioksidasi menjadi urobilin yang kemudian diekskresikan bersama urin.