REAKSI HIPERSENSITIVITAS

YY

Djoko Priyatno
 PENGERTIAN
 Suatu reaksi yang tidak diharapkan
dari respon imun tubuh
 Peningkatan reaktivitas/sensitivitas
thd antigen yg pernah dipajankan
 Reaksi imun yg patologik akibat
respon imun berlebih  kerusakan
jaringan tubuh
 Beberapa Istilah Penting
o Alergen:
 antigen yg dpt memprovokasi respon
hipersensitif
o Dosis sensitisasi:
 juml. pemaparan khusus thd alergen yg
dpt menyebabkan respon imun
o Dosis provokatif :
 juml. pemaparan thd alergen yg dpt
menyebabkan gejala reaksi hipersensitif
Pembagian Hipersensitivitas
menurut waktu reaksi

1. Reaksi Cepat
 Detik - 2 jam

 Ikatan silang alergen-IgE pada

permukaan sel mast  induksi
mediator vasoaktif
 Manifestasi  anafilaksis sistemik
/ anafilaksis lokal
 Pembagian Hipersensitivitas
menurut waktu reaksi
2. Reaksi Intermediet
 >1 jam – 24 jam
 Diaktivasi oleh kompleks IgG Aktivasi
komplemen, sel NK, ADCC  rusak jaringan
 Manifestasi :

1. reaksi transfusi darah, eritroblastosis fetalis

& anemia hemolitik autoimun.
2. Reaksi Arthus lokal & reaksi sistemik (c/
serum sickness, vaskulitis nekrosis,
glomerulonefritis, artritis reumatoid dan
LES)
 Pembagian Hipersensitivitas
menurut waktu reaksi

3. Reaksi Lambat
 > 24 jam – 48 jam

 diaktivasi sel Th  sitokin  aktivasi

sel efektor makrofag  rusak
jaringan
 Contoh : dermatitis kontak, reaksi
M.tuberkulosis
Coombs dan Gell (1963) membagi menjadi 4 tipe
(mekanisme dan waktu) :
 Rx. Hipersensitivitas tipe I
 Reaksi Anafilaksi (Allergies)
 Rx. Hipersensitivitas tipe II
 Reaksi Sitotoksik / Hives
 Rx. Hipersensitivitas tipe III
 Reaksi Imun Kompleks (Immune Complex
Disease)
 Rx. Hipersensitivitas tipe IV
 Reaksi Tipe Lambat (Delayed-Type
Hypersensitivity)
Tipe Reaksi Hipersensitivitas
 Reaksi Hipersensitivitas tipe I

 Reaksi Hipersensitivitas tipe cepat /anafilaktik

 Diperantarai IgE
 Alergenproduksi IgE berikatan spesifik
dengan reseptor di permukaan sel mast dan
basofil  tersensitisasi
 Kontak berikutnya  sederetan reaksi
biokimia  degranulasi dan pelepasan
mediator2 (histamin, leukotrien dan sitokin) 
reaksi alergi
 Reaksi Hipersensitivitas tipe I

 15-30 menit setelah terpapar antigen,

kadang2 10-12 jam
 Dapat melibatkan kulit (urtikaria &
eksema), mata (konjungtivitis), nasofaring
(rinitis), jaringan bronkopulmoner (asma),
serta GI tract (gastroenteritis)
 Reaksi Hipersensitivitas tipe I

 Contoh: reaksi anafilaksis terhadap bisa hewan, hay

fever, urtikaria akibat makanan, dermatitis atopik,
rhinitis alergika, konjungtivitis, asma, dll
 Gejala : ketidaknyamanan ringan sampai kematian
 Berat ringan gejala dipengaruhi :
1. Antibodi IgE
2. Jumlah alergen
3. Faktor-faktor lain yang dapat meningkatkan
respon (infeksi virus dan polutan)
Biologic effects of mediators
Table 1. Pharmacologic Mediators of Immediate Hypersensitivity
MEDIATOR
Preformed mediators in granules
bronchoconstriction, mucus secretion, vasodilatation,
histamine
vascular permeability
tryptase proteolysis

kininogenase kinins and vasodilatation, vascular permeability, edema

ECF-A attract eosinophil and neutrophils

(tetrapeptides)
Newly formed mediators
leukotriene B4
leukotriene C4, D4
prostaglandins D2
basophil attractant
same as histamine but 1000x more potent
edema and pain

PAF platelet aggregation and heparin release : microthrombi

 Skin test (prick dan intradermal)
 Kadar total IgE dan IgE spesifik terhadap alergen yang
dicurigai (ELISA)  IgE tinggi pada kondisi atopik

Terapi:
 Antihistamin, adrenalin, bronkodilator, kortikosteroid,
menghindari paparan alergen dan immunoterapi
 Skin test for allergy

Ragweed

Control negative (saline)

Control positve (histamine)
 Type I hypersensitivity reaction

CAUSES MECHANISM PATHOPHYSIOLOGY

Antigen Increased
Ingestants Blood
Food Capillary dilation Volume
Drugs Release of
Pollens Allergen chemical
Dusts interacts mediators :
with Histamine Increased Exudation of
Molds Cell, fluid protein
IgE on mast cell SRS-A Capillary
Kinins permebiality
Injectants
Drugs Prostaglandins Pressure of
Stings exudate
Vaccines
Serum
Nerve
irritation

Constriction
of smooth
muscle

18
MANIFESTATIONS CLINICAL EXAMPLES

Respiratorytract
Respiratory tract
1.1. Upper
Upper“sinus
“sinus headache”
headache” Allergic rhinitis
itching
itchingofofeyes
eyes
tearing,
tearing,sneezing,
sneezing,
watery nasal discharge,
watery nasal discharge,
itching of nose, Conjunctivitis
itching
throat of nose,
irritation
throatwheezing,
2. Lungs irritation dyspnea,
2. dry
Lungs wheezing,
cough, tightness dyspnea,
in chest
dry cough, tightness in chest
Asthma
Gastrointestinal
Glossitis, cardiospasm
Nausea, vomitting
Irritable bowel Food allergies
Diarrhea, pruritus ani

Skin Atopic dermatitis

Urticaria, pruritus,
Angioedema, weeping erthematosus vesico-papular lessions Urticaria

19
 Reaksi Hipersensitivitas tipe II

 Reaksi hipersensitivitas sitotoksik

 Waktu reaksi : menit - jam
 Contoh: reaksi transfusi, drug-induced
hemolytic anemia, granulositopenia, dan
trombositopenia
 Diperantarai IgM atau IgG dan komplemen
 Fagosit dan sel K punya peran
 Reaksi Hipersensitivitas tipe II

 Interaksi antigen-antibodi pd permukaan sel,

IgM atau IgG dgn antigen yang juga
merupakan bagian integral membran sel atau
telah terserap atau menyatu menjadi membran.
 Mengaktifkan sistem komplemen dan sel yang
terlibat dihancurkan.
 Terapi: anti-inflamasi dan agen immunosupresif
CAUSES MECHANISM PATHOPHYSIOLOGY CLINICAL
EXAMPLES

Antigen
Reaction of IgG Erytrhrocyte Hemolytic
Antigen or hemolysis anemia
Transfusion interacts
reaction IgM antobody
with body with
cell i.e : antigen on cell
Erythroblastosis • Erythrocyte Agranulocytosis Susceptability
fetalis • Leucocyte to infections
• Platelet Activates
Drugs • Vascular Thrombocytopenia
complement Purpura
endotheliu
Autoantibodies m
Vasculitis Vesicular
Unknown purpura

Type II hypersensitivity reaction

24
 Reaksi Hipersensitivitas tipe III

 Reaksi hipersensitivitas kompleks imun / reaksi

Arthus
 3-10 jam setelah terpapar antigen
 Diperantarai kompleks imun (antigen-antibodi)
 Antigen eksogen (bakteri, virus, atau parasit)/endogen
(SLE)
 Contoh: serum sickness,SLE,rx Arthus,lupus
nephritis,RA,dll
Terbentuk kompleks antigen-antibodi (toksik terhadap
jaringan di tempat mereka diendapkan seperti ginjal /
paru-paru)

Infiltrasi dinding pembuluh darah kecil

aktivasi kaskade komplemen

pelepasan bahan aktif secara biologis, termasuk

faktor-faktor yang menarik sel-sel fagosit yang
akan menfagositosis kompleks tersebut
Type III hypersensitivity reactions (Arthus Reaction) - Ab-Ag Complexes

Critical mediators appear to be C5a-receptor and FcgRIII--probably present on mast cells

 CAUSES MECHANISM PATHOPHYSIOLOGY CLINICAL
EXAMPLES
Antigen
Glomerulo-
Autoantibodies Antigen and nephritis
Drugs Deposits on vessel walls Tissue
antibody form or basement membrane destruction
Serum an immune Vasculitis
Chemicals complex
Foreign antigen
Inflammation Arthus
Bacteria
reaction
Virus
Rheumatoid
diseases

Serum
sickness
Type III hypersensitivity reaction

28
Diagnosis:
 Biopsijaringan (endapan Ig dan
komplemen)
 Kompleks imun pada darah dan
penurunan jumlah komplemen

Terapi:
 Anti-inflamasi
 Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

 tipe seluler atau tipe lambat (delayed type

hypersensitivity)
 > 12 jam
 Contoh klasik: reaksi tuberkulin (Mantoux) yang
memuncak 48 jam setelah injeksi antigen
 Contoh lain: dermatitis kontak, penyakit autoimun
dan infeksi seperti tuberkulosis, lepra,
granulomatosa, toksoplasmosis, dll
(delayed type hypersensitivity
Biological effects of Eosinophil
mediators
Late stage of an allergic response includes the
recruitment of eosinophils and Th2 cells contrast with

a DTH (type IV) response which includes infiltration of

macrophages and Th1 cells
 Table 3 - Delayed hypersensitivity reactions

Reaction Clinical
Type Histology Antigen and site
time appearance

lymphocytes,
epidermal ( organic
followed by
chemicals, poison
contact 48-72 hr eczema macrophages;
ivy, heavy metals,
edema of
etc.)
epidermis

lymphocytes, intradermal
tuberculin 48-72 hr local induration monocytes, (tuberculin,
macrophages lepromin, etc.)

persistent antigen
macrophages, or foreign body
granuloma 21-28 days hardening epitheloid and presence
giant cells, fibrosis (tuberculosis,
leprosy, etc.)
 (delayed type hypersensitivity

 Mekanisme perusakan melibatkan limfosit T dan monosit

dan/atau makrofag
 Sel t sitotoksik (Tc) menyebabkan kerusakan langsung
sedangkan sel T helper (TH1) mensekresi sitokin 
aktivasi Tc, makrofag serta monosit  kerusakan
Diagnosis:
- Mantoux test dan patch test
Terapi:
- Kortikosteroid dan agen imunosupresif
CAUSES MECHANISM PATHOPHYSIOLOGY CLINICAL
EXAMPLES

Antigen
Release of : Contact
Lymphokines dermatitis
Tuberculin Sensitized Injury and
Migration inhibition Graft vs host
Poison Ivy Lymphocyte destruction of
factor reactions
Chemical reacts with target organ
Interferon Viral infection
Fungi antigen
Killer cells Autoallergic
Transplanted
Transfer factor disease
organs
Virus

Type IV hypersensitivity reaction

34
Tabel 7.4. Perbandingan beberapa tipe hipersensitiviti menurut reaksi yang timbul
Parameter Tipe I Tipe II Tipe III Tipe IV
(anafilaktik) (sitotoksik) (imun komplek) (delay)
Antibodi IgE IgG, IgM IgG, IgM Absen
Antigen Exogenous Permukaan sel Agen mudah larut Jaringan/organ
/biologik
Waktu respon 15-30 menit menit- jam 3-8 jam 48-72 jam

Gejala Kemerahan, Lysis dan erithema, edema, Erythema dan

seperti terbakar nekrosis nekrosis pembengkakan

Histologi Basofil dan Antibodi dan komplemen dan Monosit dan

eosinofil komplemen neutrofil limposit
Sel-T
Ditransfer dg Antibodi Antibodi
Contoh Allergik, Eritroblastosis, antibodi Tes
asthma, hay nefritis SLE, penyk paru tuberkulin,
fever racun
tanaman,
granuloma