RESPONS IMUN

PADA INFEKSI BAKTERI

Martina Kurnia Rohmah, S.Si., M. Biomed
INFEKSI BAKTERI
 Infeksi bakteri merupakan invasi dan multiplikasi bakteri dalam
jaringan tubuh yang dapat memberikan tanda, gejala, serta
respon imun.
 Bakteri patogen dapat menyebabkan sejumlah penyakit pada
beberapa tempat di tubuh manusia.
 Infeksi bakteri dapat menyebabkan sejumlah penyakit diakibatkan
karena beberapa hal antara lain:
1) Pertumbuhan mikroba di dalam jaringan
2) Produksi toksin bakteri yang dapat mengganggu tubuh manusia
3) Munculnya respon inflamasi yang mengarah pada respon imun
spesifik, walaupun dapat menimbulkan sejumlah kerusakan
jaringan.
Bakteri Gram Positif merupakan bakteri yang
hanya memiliki membran plasma tunggal yang
dikelilingi dinding sel tebal berupa peptidoglikan
Bakteri Gram Negatif merupakan bakteri yang
memiliki sistem membran ganda (membran luar
dan dalam) dan memiliki dinding sel
peptidoglikan di antara kedua membran
tersebut.
BAKTERI EKSTRASELULER DAN INTRASELULER

Bakteri
ekstraseluler
merupakan bakteri
yang dapat
bereplikasi di luar
sel, misalnya di
dalam sirkulasi,
jaringan ikat
ekstraseluler, dan
berbagai jaringan
lainnya. Sebaliknya,
bakteri intraseluler
merupakan bakeri
yang dapat
bereplikasi di dalam
sel.
 Anafilatoksin adalah
fragmen protein yang
terbentuk saat sistem
komplemen teraktivasi
dan terdiri dai C3a, C4a,
C5a
 Anafilatoksin mampu
memicu degranulasi
pada sel endotelial, sel
mast, dan fagosit, yang
lebih lanjut memicu
respon peradangan.
 Ketika proses
degranulasi tersebut
begitu kuat, hal ini akan
menyebabkan reaksi
alergi.
 INFLAMASI
Pathogen Pin Blood clot

Macrophage Blood
Chemical signals clotting
Phagocytic cells elements
Phagocytosis
Capillary

Red blood cell

1 Chemical signals released
by activated macrophages
and mast cells at the injury
site cause nearby capillaries
to widen and become more
permeable.
2 Fluid, antimicrobial proteins, 3 Chemokines released by various 4 Neutrophils and macrophages
and clotting elements move kinds of cells attract more phagocytose pathogens and
from the blood to the site. phagocytic cells from the blood cell debris at the site, and the
Clotting begins. to the injury site. tissue heals.
Alginat bakteri merupakan struktur biopolimer polisakarida yang
memungkinkan bakteri untuk membuat biofilm yaitu kumpulan koloni sel-sel
mikroba yang menempel pada suatu permukaan misalnya pada jaringan tubuh
manusia. Alginat dapat melindungi bakteri dari pertahanan tubuh inang.
 RESPON IMUN PADA
BAKTERI EKSTRASELULER
Bakteri ekstraselular dapat menimbulkan penyakit
melalui beberapa mekanisme yaitu:
 Merangsang reaksi inflamasi yang menyebabkan destruksi jaringan di tempat
infeksi. Sebagai contoh misalnya kokus piogenik yang sering menimbulkan
infeksi supuratif yang hebat (abses : lubang yang berisi nanah dalam jaringan).
 Produksi toksin menghasilkan berbagai efek patologik. Toksin dapat berupa
endotoksin dan eksotoksin.
 Endotoksin (lepas ketika lisis) yang merupakan komponen dinding bakteri
adalah suatu lipopolisakarida yang merupakan stimulator produksi sitokin yang
kuat, suatu ajuvan serta aktivator poliklonal sel limfosit B.
 Eksotoksin (dilepaskan keluar) mempunyai efek sitotoksik dengan mekanisme
yang belum jelas.
 Contoh:
1) Toksin difteri menghambat sintesis protein secara enzimatik serta menghambat
faktor elongasi-2 yang diperlukan untuk sintesis semua peptida.
2) Toksin kolera merangsang sintesis AMP siklik (cAMP) oleh sel epitel usus yang
menyebabkan sekresi aktif klorida, kehilangan cairan serta diare yang hebat.
3) Toksin tetanus merupakan suatu neurotoksin yang terikat motor endplate pada
neuromuscular junction yang menyebabkan kontraksi otot persisten yang sangat
fatal bila mengenai otot pernapasan.
4) Toksin klostridium dapat menyebabkan nekrosis jaringan yang dapat
menghasilkan gas gangren.
Respon Imun Innate Immunity terhadap Bakteri
Ekstraseluler
 Respons innate immunity terhadap bakteri ekstraselular terutama melalui
mekanisme fagositosis oleh neutrofil, monosit serta makrofag jaringan.
 Resistensi bakteri terhadap fagositosis dan penghancuran dalam makrofag
menunjukkan virulensi bakteri.
 Aktivasi komplemen tanpa adanya antibodi juga memegang peranan penting
dalam eliminasi bakteri ekstraselular.
 Lipopolisakarida (LPS) dalam dinding bakteri gram negatif dapat mengaktivasi
komplemen jalur alternatif tanpa adanya antibodi. Salah satu hasil aktivasi
komplemen ini yaitu C3b mempunyai efek opsonisasi bakteri serta meningkatkan
fagositosis.
 Selain itu terjadi lisis bakteri melalui membrane attack complex (MAC) serta
beberapa hasil sampingan aktivasi komplemen dapat menimbulkan respons
inflamasi melalui pengumpulan (recruitment) serta aktivasi leukosit.
 Endotoksin yang merupakan LPS merangsang produksi sitokin oleh makrofag
serta sel lain seperti endotel vaskular. Beberapa jenis sitokin tersebut antara lain
tumour necrosis factor (TNF), IL-1, IL-6 serta beberapa sitokin inflamasi dengan
berat molekul rendah yang termasuk golongan IL-8.
Respon Imun Innate Immunity terhadap Bakteri
Ekstraseluler
 Fungsi fisiologis yang utama dari sitokin yang dihasilkan oleh makrofag adalah
merangsang inflamasi non-spesifik serta meningkatkan aktivasi limfosit spesifik
oleh antigen bakteri. Sitokin akan menginduksi adhesi neutrofil dan monosit pada
endotel vaskular pada tempat infeksi yang diikuti migrasi, akumulasi lokal serta
aktivasi sel inflamasi.
 Kerusakan jaringan yang terjadi adalah akibat efek samping mekanisme
pertahanan untuk eliminasi bakteri tersebut.
 Sitokin juga merangsang demam dan sintesis protein fase akut. Banyak fungsi
sitokin yang sama yaitu sebagai ko-stimulator sel limfosit T dan B yang
menghasilkan mekanisme amplifikasi untuk imunitas spesifik. Sitokin dalam
jumlah besar atau produknya yang tidak terkontrol dapat membahayakan tubuh
serta berperan dalam menifestasi klinik infeksi bakteri ekstraselular. Yang paling
berat adalah gejala klinis oleh infeksi bakteri Gram-negatif yang menyebabkan
disseminated intravascular coagulation (DIC) yangn progresif serta syok septik
atau syok endotoksin. Sitokin TNF adalah mediator yang paling berperan pada
syok endotoksin ini.
Respon Imun Adaptive Immunity terhadap Bakteri
Ekstraseluler
 Fungsi fisiologis Kekebalan humoral mempunyai peran penting dalam respons
kekebalan spesifik terhadap bakteri ekstraselular.
 Lipopolisakarida merupakan komponen yang paling imunogenik dari dinding sel
atau kapsul mikroorganisme serta merupakan antigen yang thymus independent.
 Antigen ini dapat langsung merangsang sel limfosit B yang menghasilkan
imunoglobin (Ig)M spesifik yang kuat. Selain itu produksi IgG juga dirangsang
yang mungkin melalui mekanisme perangsangan isotype switching rantai berat
oleh sitokin.
 Respons sel limfosit T yang utama terhadap bakteri ekstraselular melalui sel
TCD4 yang berhubungan dengan molekul MHC kelas II yang mekanismenya
telah dijelaskan di atas. Sel TCD4 berfungsi sebagai sel penolong untuk
merangsang pembentukan antibodi, aktivasi fungsi fagosit dan mikrobisida
makrofag.
Respon Imun Adaptive Immunity terhadap Bakteri
Ekstraseluler
 Ada 3 mekanisme efektor yang dirangsang oleh IgG dan IgM serta antigen
permukaan bakteri:
1) Opsonisasi bakteri oleh IgG serta peningkatan fagositosis dengan mengikat
reseptor Fc_ pada monosit, makrofag dan neutrofil. Antibodi IgG dan IgM
mengaktivasi komplemen jalur klasik yang menghasilkan C3b dan iC3b yang
mengikatreseptor komplemen spesifik tipe 1 dan tipe 3 selanjutnya terjadi
peningkatan fagositosis. Pasien defisiensi C3 sangat rentan terhadap infeksi
piogenik yang hebat.
2) Netralisasi toksin bakteri oleh IgM dan IgG untuk mencegah penempelan
terhadap sel target serta meningkatkan fagositosis untuk eliminasi toksin
tersebut.
3) Aktivasi komplemen oleh IgM dan IgG untuk menghasilkan mikrobisid MAC
(Membrane Attack Complex)
serta pelepasan mediator inflamasi akut.
 RESPON IMUN PADA
BAKTERI INTRASELULER
 Sejumlah bakteri dan semua virus serta jamur dapat lolos dan
mengadakan replikasi di dalam sel pejamu.
 Yang paling patogen di antaranya adalah yang resisten terhadap
degradasi dalam makrofag.
 Sebagai contoh adalah mikrobakteria serta Listeria monocytogenes.