Effikasi dan keamanan lebrikizumab (anti-IL-13

monoclonal antibody) pada pasien dewasa

dengan dermatitis atopik sedang-berat yang
tidak adekuat dengan pengobatan topikal
kortikosteroid: A randomized, placebo-
controlled phase II trial (TREBLE)

ALBERT SHANTO
PENDAHULUAN

 Dermatitis atopik (AD) adalah kelainan kulit kronis yang ditandai oleh lesi pruritus,
eczematous yang intens yang disertai oleh kulit yang terganggu dan peradangan tipe 2
 Pada AD yang sedang hingga berat, kortikostroid topikal yang poten (TCS), penghambat
kalsineurin, fototerapi, dan obat imunosupresif konvensional (misalnya, siklosporin) sering
diperlukan.
 Pengobatan topical pada AD sedang-berat umumnya kurang memuaskan. Dan
pengobatan sistemik membawa resiko yang signifikan
 Interleukin (IL) -13 memainkan peran sentral dalam peradangan tipe 2, dan polimorfisme
gen tertentu dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk AD.
 Ada peningkatan ekspresi IL-13 mRNA dalam spesimen biopsi kulit dari pasien dengan DA
relatif terhadap kontrol yang sehat, dan tingkat ekspresi mRNA IL-13 berkorelasi dengan
keparahan penyakit AD.
 uji terbaru telah melaporkan peningkatan respons klinis pada pasien dengan AD sedang
sampai berat yang diobati dengan dupilumab, antibodi monoklonal melawan IL-4Ra,
yang menghambat IL -13 / IL-4 signaling.
 Lebrikizumab sebelumnya telah diteliti untuk pengobatan asma, dan data telah
terakumulasi dari 11 uji klinis acak yang melibatkan 4411 individu.
 Setelah menjanjikan data fase 2b pada asma yang tidak terkontrol, hanya 1 dari 2 fase 3
penelitian pada asma dewasa berat yang menunjukkan penurunan yang signifikan
secara statistik pada eksaserbasi asma pada populasi analisis primer.
 Meskipun demikian, berdasarkan keterlibatan IL-13 dalam jalur multipel yang penting
untuk patogenesis AD, lebrikizumab mewakili terapi target baru dalam AD.
METODE – DESAIN PENELITIAN

 TREBLE adalah studi acak, plasebo-terkontrol, double-blind, fase 2 yang dilakukan di 62

pusat. Ini termasuk periode run-in TCS 2 minggu sebelum periode perawatan 12 minggu.
Pasien diinstruksikan dengan pengingat E-diary harian untuk menerapkan TCS potensi
menengah (0,1% triamcinolone acetonide) untuk semua kulit lesi selama perawatan dan
belajar.
METODE – PASIEN

 Pasien yang memenuhi syarat berusia 18-75 tahun dan memiliki diagnosis AD sedang
sampai berat dengan tanggapan yang tidak adekuat terhadap TCS (riwayat 1 bulan
dalam 3 bulan sebelum skrining) dan emolien regular.
 Sebanyak 294 pasien dinilai untuk kelayakan; 82 tidak memenuhi syarat dan 212 pasien
diacak. Dari 212 pasien yang diacak, 209 menerima obat studi. Di antara pasien yang
terdaftar dan diobati, usia rata-rata (standar deviasi) pada awal adalah 36,1 6 12,6 tahun;
35% adalah wanita dan 72% berkulit putih.
METODE – PROSEDUR

 Pasien diacak 1: 1: 1: 1 untuk menerima lebrikizumab 125 mg dosis tunggal pada awal,
250 mg dosis tunggal pada awal, 125 mg sekali setiap 4 minggu atau plasebo setiap 4
minggu selama 12 minggu.
 Masa pengobatan 12 minggu diikuti oleh periode tindak lanjut keamanan 8 minggu, di
mana pasien dapat menerapkan TCS sesuai kebutuhan. Penilaian tingkat keparahan
penyakit termasuk EASI, IGA, dan SCORAD.
 Kriteria inklusi kunci lainnya adalah Area Ekstrem dan Indeks Keparahan (EASI) ≥ 14 dan
Investigator Global Assessment (IGA) skor ≥3 pada penyaringan dan akhir periode run-in
dan keterlibatan AD sebesar ≥10% dari luas permukaan tubuh (BSA) dan Pruritus Visual
Analog Skala (VAS) skor ≥3 (diukur sebagai bagian dari SCORING Atopic Dermatitis
[SCORAD]) saat skrining.
 Kriteria eksklusi termasuk penggunaan inhibitor kalsineurin topikal; terapi imunosupresif
sistemik terbaru atau fototerapi; dan bukti kondisi kulit lainnya, termasuk limfoma sel T atau
dermatitis kontak alergi.
THANK YOU