ANEMIA MAKROSITIK

Anemia Megaloblastik
* Anemia Makrositik

 Ukuran eritrosit normal : 6 – 8 U

 Makrositik : bila > 8 U
 Pd.hapusan darah tepi : makrositik
 Pd.aspirat sumsum tulang :
megaloblastik
 Defek pd pembentukan =>
abnormalitas ukuran => ggn fungsi
eritrosit
Penyebab A. Makrositik

 1. Defisiensi vit B12 (cyanocobalamin)

 2. Defisiensi asam folat (folic acid)
ANEMIA MAKROSITIK
akibat
Defisiensi Cyanocobalamin
( Vit B 12 )
* Defisiensi Cyanocobalamin

 Vit B12 : seluruhnya berasal dari diet

 Bhn makanan yg.berasal dari hewan.
 Absorbsi : 5 ug / hari
 Kofaktor pada 2 reaksi penting dlm
tubuh
Peranan Cyanocobalamin

 1. Methyl-Cobalamin merupk kofaktor

bagi
methionine-synthetase dlm rx
perubh
homosistein => metionin.
2. Adenosyl-Cobalamin merupk
kofaktor
dlm rx perubh methyl-malonyl CoA
=>
Defisiensi Cyanocobalamin

Petanda penting :
 1. Anemia makrositik

 2. Hapusan darah tepi : makro-ovalosit

&
netrofil mengalami hipersegmentasi
 3. Kadar Vit B12 serum < 100 pg / ml
* Penyebab :

 1. Penurunan produksi faktor intrinsik

( A. perniciosa, Pasca-gastrectomy
)
 2. Penurunan absorpsi vit B12 di-ileum
( Post-op, peny.Crohn )
 3. Inf. Cacing pita (tape-worm)
 4. Defisiensi vit B12 dalam diet
 5. Defisiensi Transcobalamin II
* FISIOLOGI

 Vit B12 masuk sal.cerna => berikatan

dg faktor intrinsik ( dihasilkan oleh sel
parietal mukosa gaster ) =>
diabsorpsi di-ileum terminal oleh
reseptor spesifik => masuk kedlm
plasma => ditimbun dlm hepar.
 Tdp 3 protein transporter dlm plasma :
Trans-cobalamin I, II & III ( hasil
sekresi oleh lekosit ). Hanya Trans-
cobalamin II
Patogenesis

 Hepar mengandung 2.000 – 5.000 ug

cadangan vit B12
 Kebuth : 3 – 5 ug / hari
 Defs vit B12 baru akan terjadi 3 thn
setelah tak ada sama sekali absorpsi.
 Defs akibat diet miskin vit B12 sangat
jarang terjadi ( hanya vegetarian ketat
)
Contoh :

 Gastrectomy => luas daerah

penghasil faktor intrinsik akan
berkurang
 Over-growth bakteri dlm lumen usus
 Reseksi ileum => luas daerah
absorpsi
vit B12 akan berkurang
 Inf. Cacing Diphyllobotrium latum
 Crohn’s disease => destruksi ileum
=>
Anemia Perniciosa

 Penyebab tersering defs vit B12

 Kelainan Auto-Imun herediter
 Jarang terlihat seblm usia 35 th
 Scandinavia / Eropa Utara
 Remaja kulit hitam, wanita hispanic
Anemia Perniciosa

 Gbr klinik :
Gejl klinik akibat defs vit B12,
disertai
- Gastritis atrophic
- Kelainan Auto-Imun ( rheumatoid
arthritis
Grave’s disease, defs IgA )
- Setelah beberapa thn sebagn pasien
GBR. KLINIK DEFS. VIT B12

 Anemia megaloblastik
Bisa anemia berat ( hematokrit sp 10
%)
 Perubh sel2 mukosa => glossitis,
anorexia ,diare.
 Ggn.neurologik :
1. Syaraf perifer => parestesi
2. Columna post => ggn
keseimbangan
Kelainan Laboratorik

 1. Anemia megaloblastik
 2. MCV antara 110 – 140 fl (meningkat
)
Pd sebagn pend : MCV normal
( mungkin ok menderita
thalassemia
juga atau defs Fe, tak jelas )
 3. Hapusan darah tepi : anisositosis &
Hapusan darah tepi

 Morfologi eritrosit sangat abnormal =>

seringkali keliru dx sbg A Hemolitik.
 4. Hipersegmentasi netrofil ( banyak
netrofil yg intinya bersegmen 6 – 8
)
 5. Jumlah retikulosit menurun
Hapusan darah tepi

 Defs vit B12 mempengaruhi semua

jenis
( cell-lines ) hematopoetik => pd
kasus
anemia defs vit B12 yg berat bisa
terjadi
lekopenia atau trombositopenia
maupun
pansitopenia.
Aspirasi Sumsum Tulang
 Eritropoesis in-efektif ( ggn produksi
RBC )
=> hiperplasi eritroid ( sbg respons )
 Sel megaloblast abnormal dlm SST btk
khas :
* ukuran abnormal besar,
* maturasi inti & sitoplasma
tdk.sinkron.
Maturasi sitoplasma berlangsung
normal
sintesis DNA terganggu =>
Kel. Laboratorik lain :

In-efektif eritropoesis dlm SST =>

terjadi
destruksi sel eritroid yg sedang dlm
masa perkembangan => Kadar LDH (
lactic-dehydrogenase ) sangat
meningkat, dan
Bilirubin 1 sedikit meningkat
Diagnosis

 1. Kadar vit B12 serum rendah

( normal : 150 -350 pg / mL )
 2. Schilling test ( utk dx A Perniciosa /
menurunnya absorpsi vit B12 oral )
Tahap I : pasien di-inj Vit B12 i.m.
Kmd diberi vit B12 yg sdh di-label
p.o
Tampung urine 24 jam
 ( Normal : > 7 % akan diekskresi )
Test Schilling tahap II

 Diberikan vit B12 yg sdh dilabel,

bersama
dg faktor intrinsik.
 Bila pasien A Perniciosa ( defs faktor
intrinsik ), maka absorpsi akan
diperbaiki.
 Pd kasus berat ( epitel usus abnormal
) =>
malabsorpsi umum => hsl.test
TERAPI
* Pd. A.Pernisiosa ( ggn absorpsi oral )
 Inj. Vit B12 intra-muscular ( IM )
 Dosis : 200 ug tiap kali pemberian
 Minggu I : tiap hari ( replacement – tx
)
 Minggu II – IV : tiap minggu
 Tiap bulan sekali ( seumur hidup )
Respons Terapi

 Umumnya cepat terlihat, KU membaik,

keluhan berkurang.
 Retikulositosis terjadi dlm 5 – 7 hari.
 Bisa terjadi hipokalemia pd hari2
pertama.
 Abnormalitas hermatologik akan hilang
setelah 2 bulan.
 Ggn SSP akan hilang bila terapi
diberikan sebelum 6 bln menderita
SEKIAN
Anemia Makrositik
akibat
Defisiensi Asam Folat
* DEFISIENSI ASAM FOLAT

Pendahuluan :
 Folic acid = pteryl-mono glutamic acid.
Dlm btk reduksi dari Tetra-Hydro-
Folate
merupk mediator penting dlm reaksi
1. Konversi homosistein => metionin
2. Konversi deoxyuridilate =>
thymidylate
Asam Folat

 Tdp dlm hampir semua buah &

sayuran
(terutama gol.jeruk/citrus & sayuran
hijau)
 Kebutuhan : 50 – 100 ug / hari
 Cadangan tubuh : 5.000 ug ( cukup
utk.
kebutuhan 2 – 3 bln)
 Penyebab tersering defs.As Folat
Penyebab Defs. Asam Folat

 1. Intake kurang ( diet miskin asam

folat )
 2. Absorpsi terganggu ( Tropical-sprue
&
obat spt. Sulfa-salazine &
Phenytoin )
 3. Kebuth.meningkat ( a.hemolitik
kronik,
kehamilan, dermatitis-exfoliatif )
Penurunan intake asam folat

 1. Peminum alkohol
 2. Asupan buah & sayur kurang (
geriatri )
 3. Penderita kanker ( anorexia )
 4. Anorexia sebab lain
 5. Over-cooked food
Gbr.Klinik Defs As Folat

 Mirip dg defs vit B 12

 Perbedaan : tak ada ggn neurologik
Diagnosis

 1. Anemia makrositik
 2. Pd hapusan darah tepi ditemukan:
- makro-ovalosit
- hipersegmentasi netrofil
 3. Kadar as folat dalam serum atau
dalam eritrosit rendah
 4. Kadar vit B 12 serum normal
Kel Laboratorik

 1. Anemia megaloblastik
 2. As Folat serum rendah ( < 3 ng /
mL )
normal : > 6 ng / mL
Hsl bisa normal bila pasien baru
saja
makan bhn mengandung as folat.
 3. Kdr as folat eritrosit (
menggambarkan
Kel Laboratorik
 Kadar vit B 12 normal
 Pd alkoholik dg defs as folat, mungkin
juga
ditemukan anemia akibat peny hati.
Pd kasus ini tdp Anemia makrositik
tanpa
disertai perubh morfologi
megaloblastik
tetapi pd hapusan drh tepi ditemukan
* Terapi

 Asam Folat 1 mg / hari – per oral

 Umumnya respons terapi cepat terlihat
 Klinis cepat membaik
 Retikulositosis dlm 5 – 7 hari
 Koreksi abnormalitas hematologik
tercapai
sekitar 2 bln setlh terapi dimulai.
SEKIAN
THanK YOU