EFEK TOKSIK SUATU ZAT

XENOBIOTIK
 Lebih toksik

Ekskresi
Efek lokal Bioaktivasi

Pemapar Absorpsi Distribusi Biotransformasi Metabolit

fisika Pernapas. antar sel fase 1

kimia Kulit sirkulasi fase 2
konsentr. Pencern.
Bioinaktivasi

Penyimpanan Efek
Ekskresi
 Exposure Site (skin, Gastro
Intestinum, respiratory, placenta)

D
Absorption e
Presystemic Elimination
Distribution L Distribution Away from
Reabsorption I Target Excretion
V
Toxication E
Detoxication
R
y

Ultimate Target
Target molecule
(protein, lipid, DNA,
RNA)
 Uptake Barriers
1. Cell membrane
2. Cell wall/cuticles/stomata
3. Epithelial cells of GI tract
4. Respiratory surface (lung, gill
tracheae)
5. Body surface
Gb. Beberapa membran yang harus dilewati
oleh suatu senyawa xenobiotik
 Foreign substances cross
• Filtration through pores
• Passive diffusion through membrane
phospholipids
• Active transport
• Facilitated diffusion
• Phagocytosis
• Pinocytosis
BIOTRANSFORMASI

Tujuan utama : detoksifikasi

Lipofil hidrofil (polar) ekskresi

Reaksi enzimatik : enzim, ko enzim

Di semua sel, terutama sel hati
Hasil : metabolit
Bioaktivasi metabolit yang lebih aktif
Bioinaktivasi metabolit kurang aktif
Reaksi fase I : degradasi (oksidasi, reduksi, hidrolisis)
Reaksi fase II : konjugasi polar
Oksidasi :
Reaksi di mana substrat kehilangan elektron dalam
reaksi : oksigenasi, dehidrogenasi atau transfer
elektron
Enzim : enzim oksidase (mis. Sitokrom)
Mikrosomal atau non mikrosomal
oksidasi seny. alifatik
oksidasi seny. aromatik
epoksidasi
N-dealkilasi
oksidasi amin
desulfurisasi, dll
REDUKSI
Reaksi kimia di mana substrat mendapat elektron
Biasanya pada bahan yang memiliki atom oksigen
sangat sedikit, misalnya golongan azo (N-N dengan
ikatan rangkap) atau senyawa nitro (NO2), amino,
dll.

Amino metabolit aktif

Karbon tetraklorida senyawa radikal
HIDROLISIS
Terutama untuk golongan
ester : asetilkolin (asetilkolin esterase)
amida : amidase
fosfat : fosfatase
KONJUGASI

Oleh senyawa endogen konjugat

Mekanisme ;
1. Glukoronid
2. Sulfat
3. Metilasi
4. Asetilasi
5. Glutation

Hal ini akan menyebabkan terjadinya mekanisme

kejenuhan
 Sequestration
• Animals may store toxicants in inert
tissues (e.g. bone, fat, hair, nail) to reduce
toxicity
• Plants may store toxicants in bark, leaves,
vacuoles for shedding later on
• Lipophilic toxicants (e.g. DDT, PCBs) may
be stored in milk at high conc and pass to
the young
• Metallothionein (MT) or phytochelatin
may be used to bind metals
PENYIMPANAN
Terutama bahan lipofilik dan yang tidak dibiotransformasi

Tempat : jar. Lemak, tulang, hemoglobin, gusi, hati, ginjal,

kuku, rambut, dll.

Jar. Lemak : DDT hati-2 pada kondisi kelaparan atau

trauma jaringan redistribusi efek toksik

Penting dalam rantai trofik makanan kasus penyakit

Minamata karena pajanan Merkuri organik

Hati & ginjal : tempat penyimpanan sekaligus tempat

biotransformasi
EKSKRESI

Organ ekskretor utama : ginjal, saluran pencernaan,

paru
Lainnya : kulit, air susu, air mata
Ginjal : organ utama, bahan hidrofil
filtrasi glomeruli
diffusi tubuler
sekresi tubuler
Paru : bahan-bahan volatil
Gb Skematik Mekanisme metabolik zat racun di luar hati dan di
dalam hati
Gb Skematik Mekanisme metabolik zat racun di luar hati dan di
dalam hati
FASE TOKS0DINAMIK
3). Fase Toksodinamik :
Suatu kerja zat toksis pada
umumnya adalah hasil interaksi dari
sejumlah proses yang sangat rumit dan
kompleks.
 Toxicodynamics (Determines
the no. of receptors that
can interact with toxicants)
 Binding
 Interaction
 Induction of toxic effects
Penyebaran bahan toksik dalam tubuh :
Xenobiotik - sirkulasi sistemik --- Target Organ (Reseptor)
Gambar . Nasib zat kimia/xenobiotik di dalam tubuh
 Keberadaan xenobiotik dalam tubuh dapat
menimbulkan efek toksik melalui dua cara,
yakni berinteraksi secara langsung ( toksik
intrasel) dan secara tidak langsung (toksik
ekstrasel).
Contoh:
-Tetrasiklin
-antikroba gol.sulfa
-Radikal bebas
-Insektisida pengikat
enzim asetilkolinesterase -
Ach menumpuk dalam
sinapsis efek kolin
berlebihan
-Sianida
-Botulisme

Gambar. Mekanisme Efek Toksik Intrasel

Toksisitas diawali dengan berinteraksinya secara
langsung antara xenobitoik/zat kimia atau metabolitnya
dengan reseptornya.
 Gb. Mekanisme Toksik Ekstrasel
Adanya senyawa kimia/xenobiotik dalam ekstraseluler
dapat mengganggu aktivitas sel, mungkin menimbulkan
perubahan struktur atau gangguan fungsi sel.
Noncovalent binding
Reversible
Hydrogen and ionic bonds
Covalent binding
Irreversible
Permanently alters endogenous molecules
Free radicals can bind covalently to molecules
Hydrogen Abstraction
Remove hydgogen and convert to double bonds
Electron Transfer
Exchange electrons to oxidize or reduce other
molecules
Enzymatic Reaction
Affect normal reaction
 MEKANISME KERJA POLUTAN THDP
ORGAN TUBUH ORGANISME
1. Interaksi dengan sistem enzim :
Inhibisi enzim tak bolak balik
Inhibisi enzim secara reversible
Pemutusan Reaksi Biokimia
Sintesis Zat mematikan
Pengambilan ion logam yang penting untuk
kerja enzim Inhibisi penghantaran elektron
dalam rantai respirasi
 MEKANISME KERJA POLUTAN THDP BAGIAN
TUBUH ORGANISME

2.Inhibisi pada transpor oksigen karena

gangguan pada hemoglobin
Keracunan karbon monoksida
Pembentukan Metheglobin
dan Sulfahemoglobin
Proses Hemolitik
3.Interaksi
dengan Fungsi Umum Sel
Kerja Narkose
Pengaruh Penghantaran Rangsang
Neurohumor

4.Gangguan pada sintesis DNA dan RNA

Kerja Sitostatika
Kerja Imunsupresiva
Kerja Mutagenik
Kerja Karsinogenik
5.Kerja Teratogenik
6.Reaksi Hipersensitif ( Reaksi alergi)
Reaksi fotoalergik
Sensibilisasi cahaya
Reaksi fototoksis
7.IritasiKimia langsung pada Jaringan
8.Kerusakan kulit akibat zat kimia
9.Gas yang merangsang
10.Gas air mata
11.Zat yang berbau
12.Toksisitas pada Jaringan
13.Penimbunan (Sekuestrasi) Zat asing
Penimbunan dalam jaringan lemak
Penimbunan dalam Tulang
Pneumokoniosis
Gb. Sifat-sifat fisika kimia dan struktur sebagai penentu
tingkat toksisitas suatu xenobiotik
Wujud efek toksis dapat berupa :
-Perubahan biokimia
-Proses Fungsional
-Struktural sel/jaringan
Gambar. Sifat Efek Toksik
Gene expression
Transcription
DNA to RNA
Signal Transduction
Signals from cell surface receptors to control
various cellular activities
Cellular activity
Influence excitable cells ( neurons, cardiac
cells)
Neurotransmitters
Cell death
Depletion of ATP
Mitochondria
 Regeneration of Tissue
◦ Replacement of Lost Cells by Mitosis
 Cells adjacent to injury enter cell division
◦ Replacement of Extracellular Matrix
 Growth factors- proteins, collagens, etc.
 Inflammation
◦ Alteration of microcirculation and
accumulation of inflammatory cells
◦ Produce reactive oxygen and nitrogen species
 Insufficient function of various repair
mechanisms
◦ Failure of DNA repair
 Toxins may cause DNA adducts, strand breakage,
oxidation
 Mutation of proto-oncogenes
 Proteins needed to control cell cycle
◦ Failure of apoptosis
 Promotion of mutation and continued growth of
damaged cells
◦ Failure to terminate cell proliferation
 Tumor formation
 Cell death
 Injury overwhelms and disables repair
mechanisms
◦ No repair of damaged molecules
◦ No elimination of damaged cells by apoptosis
◦ No replacement of lost cells by cell division
 A pathological condition that is
characterized by excessive deposition of
an extracellular matrix that is abnormal
 Increase in collagen, laminin, growth
factors
 Insufficient function of various repair
mechanisms
◦ Failure of DNA repair
 Toxins may cause DNA adducts, strand breakage,
oxidation
 Mutation of proto-oncogenes
 Proteins needed to control cell cycle
◦ Failure of apoptosis
 Promotion of mutation and continued growth of
damaged cells
◦ Failure to terminate cell proliferation
 Tumor formation
Tabel 1. Rangkuman beberapa pengaruh biokimia dan fisiologis penting dari
suatu zat beracun.

No Sasaran Proses yang Terganggu

1. Membran sel a. Perubahan atau modifikasi permeabilitas
memberan
b. Pengacauan sistem transportasi membran sel
2. Enzim Inhibisi dapat balik atau tidak balik dari
enzim (koenzim, subtrat atau pengaktif
logam), oleh zat kimia
3. Metabolisme Pengacauan metabolisme lemak dapat
Lemak menyebabkan kegagalan fungsi hati,
termasuk akumulasi lemak patologis dalam
hati dan kapasitas lemak untuk mengsintesis
kolesterol dapat digagalkan.
Tabel 1. Rangkuman beberapa pengaruh biokimia dan fisiologis penting dari
suatu zat beracun.

No Sasaran Proses yang Terganggu

4. Biositensis Sintesis zat protein dapat dipengaruhi oleh
Protein sejumlah besar zat eksogenus, terutama melalui
penekanan kapasitas protein untuk mensintesis
yang bertempat di dalam reticulkum kasar
endoplasmik (r ER) di dalam sitoplasma. Dalam
beberapa kasus, salah satu pengaruh dapat
merangsang timbulnya pertambahan sintesis
protein mikrosomal.
5. Sistem enzim Pergantian dalam fungsi enzim mikrosomal-
Mikrosomal rangsangan atau inhibisi yang diinduksi oleh
banyak zat kimia di lingkungan.
6. Proses Struktur atau kegiatan enzim pengatur dapat
Pengaturan diubah dan sintesis, penyimpanan, pelepasan atau
dan pengasingan hormon dapat digagalkan oleh zat
Pertumbuhan beracun dalam berbagai cara, penurunan laju
pertumbuhan dapat mengikuti gangguan kimiawi
jalur dan laju metabolisme.
EFEK BIOLOGIS
MERUPAKAN RESULTANTE AKHIR DARI
SEJUMLAH PROSES YANG SANGAT
KOMPLEKS, YAKNI INTERAKSI ANTARA
FUNGSI HOMEOSTASISNYA DENGAN
XENOBIOTIK. Jika proses homeostasis gagal,
karena berbagai hal misalnya dosis terlalu
tinggi, paparan konsentrasi terlalu pekat dan
kontinyu, keadaan gizi kurang, dstnya maka
akan terjadi efek biologis yang diekspresikan
bermacam-macam .
SPEKTRUM EFEK :
1. Akut - kronik
2. Lokal – sistemik
3. Reversible – irreversible
4. Segera – tertunda
5. Perubahan morfologi-fungsi-
biokimiawi
 ORGAN TARGET DAN
KERACUNANNYA:
 Hepatotoksik
 Nefrotoksik
 Neurotoksik
 Hematotoksik
 Pulmotoksik
 Dll.
 Form and innate chemical activity
 Dosage, especially dose-time relationship
 Exposure route
 Species
 Age
 Sex
 Ability to be absorbed
 Metabolisme
 Distribution within the body
 Excretion
 Presence of other chemicals
 EFEK GENETIK RACUN
Yakni dapat menyebabkan gangguan struktur dan jumlah
kromosom
a). Aneuploidisasi
Susunan kromosom di dalam sel kelamin ( spermatozoa
atau sel telur) tidak memisah. Sehingga jika terjadi
fertilisasi, maka anak yang lahir memiliki susunan
kromosom kurang atau lebih. Anak lahir cacat/
abnormal.
b). Klastogenesis
DNA rusak, misalnya akibat sinar ultraviolet atau bahan
kimia. Anak lahir cacat/ abnormal.
c). Mutagenesis
Terjadi perubahan struktur gen, sehingga anak yang
lahir akan cacat/ abnormal.
KARSINOGEN

a). DNA REAKTIF KARSINOGEN

Direct acting karsinogen
Prokarsionogen
Inorganik

b). EPIGENETIK KARSINOGEN

Promotor
Cytotoxic
Hormon Modifying
Imunopressor
Solid

c). UNCLASSIFIED KARSINOGEN

 DNA REAKTIF KARSINOGEN
Direct acting karsinogen
Bekerja langsung terhadap molekul-molekul nukleotida
Tidak dijumpai di alam. Mis. Halogen ether, Nitrosoamida
Prokarsinogen
Reaksinya tidak langsung menyebabkan kanker
Kanker muncul setelah terjadi aktivasi metabolis
Dari alam atau sintetik. Mis. PAH, Aromatic Heterosiklik
Amine, Senyawa azo, Senyawa N-Nitroso, Aldehyda,
Hexamethylphosphoramida, Karbamat, Ethyonine, HC
terhalogenisasi, mikroba karsinogenik, senyawa dari
tumbuhan karsinogenik
Inorganik
Termasuk kelompok ini adalah Uranium, Polonium, Radium,
Titanium, Nikel, kromium dan Cobalt
Bersifat sinergestik dengan debu/ partikulat dan
meningkatkan risiko kanker paru, saluran napas.
 EPIGENETIK KARSINOGEN
Kelompok ini tidak langsung hasil reaksi dengan materi
genetik.
a. Promotor
Merupakan agen yang memberikan sarana pada dorman
neoplastic untuk tumbuh menjadi tumor. Misalnya
Tetradecanoyl Phorbol Acetate ( TPA), Phenolbarbital,
Hydrocarbon terklorinasi, Saccharin, Butylated
Hydroxyanisole dan Butylated Hydroxytoluol.

b. Cytotoxic
Merupakan penyebab kanker sebagai implikasi dari iritasi
kronis, kemudian menjadi agen yang mengakibatkan sel
menjadi degeratif sebagai konpensasi proliferasi yang
menaikkan risiko kanker.
Misalnya. Nitrolotriacetic Acid ( NTA)
c. Hormon Modifying
Pada Usia di atas 40 tahun, hormon terumata estrogen
dapat menyebabkan kanker.
Misalnya. Estrogen, Androgen, 3-Aminotriazole,
Ethylenethiourea
Imunopressor
Proses pemberian kekebalan kadang-kadang dapat
menimbulkan kanker. Misalnya pemberian serum
azathioprine pada hewan dapat menaikkan risiko
leukemia dan pemberian obat 6-mercaptopurine dapat
menaikkan risiko lymphoma.
d. Solid
Bahan padat dapat mendukung untuk proliferasi sel,
sehingga menjadi kanker.Misalnya. Asbestos, Kompleks
Iron-Carbohidrat
 The use of lead in residential paint was banned in
1977
 Lead-containing pigments still are used for
outdoor paint products because of their bright
colors and weather resistant properties
 Tetraethyl and tetramethyl lead are still used as
additives in gasoline in several countries
 Soil and dust  Pica
 Paint chips  Developmental
 Contaminated water delay
 Parents lead-
related occupation
 Folk remedies
 Congenital
exposure
 Absorption:
◦ Lungs: depends on size particle
◦ GI:
 Adults: 20-30%
 Children: as much as 50% of dietary lead
 Inadequate intake of iron, calcium, and total calories are
associated with higher lead levels
◦ Skin:
 Inorganic lead is not absorbed
 Organic lead is well absorbed
 Lead is carried bound to the RBC
 Distributed extensively throughout tissues:
bone, teeth, liver, lung, kidney, brain, and
spleen
 ◦ Body lead storage: bones- can constitute a
source of remobilization and continued toxicity
after the exposure has ceased
 Lead crosses the BBB and concentrates in
the gray matter
 Lead crosses the placenta
 Excretion:
◦ Kidneys. The excretion increases with increasing
body stores (30g-200 g/day)
◦ Feces
 Acute toxicity
◦ Acute encephalopathy, renal failure and severe GI
symptoms
 Lead has affinity for SH groups and is toxic to zinc-
dependent enzyme systems
◦ Heme synthesis: hemoglobin, cytochromes
◦ Steroid metabolism and membrane integrity
◦ Interference in vitamin D synthesis in renal tubular cells
(conversion of 1-hydroxyvitamin D to 1,25-hydroxyvitamin
D)
 Mitochondrion

Heme Cytoch-C
Heme
Oxidase Ferro-C Glycine
4Fe++
(microsomal) Pb Succinyl-Coa
Pb Protoporphyrin IX* ALA-S
Bilirubin
+ Pb ALA*
Copro-0
Fe Pb Pb
Copro
ALA-D
ALA- aminolevulinic acid
 in plasma and urine
COPRO- coprorphyrinogen Copro* Uropor PBG
 in urine
Protoporphyrin
 accumulates in the RBC
 Fatigue  Motor neuropathy
 Irritability  Encephalopathy
Lethargy

 Cerebral edema
 Paresthesis
 Myalgias  Seizures
 Abdominal pain  Coma
 Tremor  Severe abdominal
 Headache cramping
 Vomiting  Epiphyseal lead lines in
 Weight loss children (growth
 Constipation arrest)
 Loss of libido  Renal failure
Blood lead Adults Children
levels
10 g/dL Hypertension may occur •Crosses placenta
•Impairment IQ, growth
•Partial inhibition of heme
synthesis
20 g/dL Inhibition of heme synthesis Beginning impairment of nerve
Increased erythrocyte conduction velocity
protoporphyrin

30 g/dL •Systolic hypertension Impaired vitamin D metabolism

•Impaired hearing()

40 g/dL •Infertility in males Hemoglobin synthesis inhibition

•Renal effects
•Neuropathy
•Fatigue, headache, abd pain
50 g/dL Anemia, GI sx, headache, Colicky abd pain, neuropathy
tremor

100 g/dL Lethargy, seizures, Encephalopathy, anemia,

encephalopathy nephropathy, seizures
 Childhood lead poisoning is now defined as a
blood lead level of 10 g/dl
 The average lead level of American children is
2 g/dl
 8.9% of American children have lead
poisoning
 Lead intoxication is more prevalent in
minority groups and among those living in
the northeast
 Mental retardation in severe lead intoxication
  5 points in IQ for every 10 g/dl  in blood lead
level- population based studies
 Other adverse developmental outcomes:
◦ Aggression
◦ Hyperactivity
◦ Antisocial behaviors
◦ Learning disability- impairment in memory, auditory
processing, and visual-motor integration. The IQ is normal.
These effects has been demonstrated with blood lead levels
as low as 6 g/dl
 Arsenic is common in the environment
 Sources
◦ Groundwater
◦ Arsenic containing mineral ores
◦ Industrial processes
 Semiconductor manufacturing (gallium arsenide)
 Fossil fuels
 Wood treated with arsenic preservatives
 Metallurgy
 Smelting (copper, zinc, lead) and refining of metals and ores
 Glass manufacturing
 Commercial products
◦ Wood preservatives
◦ Pesticides
◦ Herbicides
◦ Fungicides
 Food
◦ Seafood and fish
 Others
◦ Antiparasitic drugs
◦ Folk remedies
 Soil pica behavior: when children ingest large
amounts of soil at a time (e.g. up to 1 teaspoon or
5,000mg)
 Children 1 to 2 years old have strongest soil pica
behavior, which may occur as part of their normal
exploratory behavior
 Preschool children also purposely eat soil for
unknown reasons
 Some cultures promote eating soil, specifically clay,
as part of a cultural practice
 T1/2 of inorganic arsenic in the blood is 10
hrs and of organic arsenic is around 30 hours
 2-4 weeks after the exposure ceases, most of
the remaining arsenic in the body is found in
keratin-rich tissues (nails, hair, skin)
 Inorganic arsenic is converted to organic arsenic
(biomethylation to monomethyl arsonic- MMA or
DMA) in the liver. This may represent a process of
detoxification
 Renally excreted (30-50% of inorganic arsenic is
excreted in about 3 days). Both forms are excreted
depend on the acuteness of the exposure and dose
 Trivalent forms:
◦ bind to sulfhydryl groups leading to inhibition of enzymatic
systems
◦ inhibit the Krebs cycle and oxidative phosporylation. These
lead to inhibition of ATP production
 Pentavalent forms
◦ can replace the stable phosphate ester bond in ATP and
produce an arsenic ester stable bond which is not a high
energy bond
 Endothelial damage, loss of capillary integrity,
capillary leakage, volume loss, shock
Manifestations of acute arsenic poisoning
Bodily system Symptoms or signs Time of onset
affected
Systemic Thirst Minutes
Hypovolemia, Hypotension Minutes to hours
Gastrointestinal Garlic or metallic taste Immediate
Burning mucosa Immediate
Nausea and vomiting Minutes
Diarrhea Minutes to hours
Abdominal pain Minutes to hours
Hematemesis Minutes to hours
Hematochezia, melena Hours
Rice-water stools Hours

Hematopoietic Hemolysis Minutes to hours

system Hematuria Minutes to hours
Lymphopenia Several weeks
Pancytopenia Several weeks
Pulmonary Cough Immediate
(primarily in Dyspnea Minutes to hours
Chest Pain Minutes to hours
inhalational
Pulmonary edema Minutes to hours
exposures)
Liver Jaundice Days
Fatty degeneration Days
Central necrosis Days
Kidneys Proteinuria Hours to days
Hematuria Hours to days
Acute renal failure Hours to days
Palmer Keratosis
 Occurs in three forms (elemental,
inorganic salts, and organic
compounds)
 Contamination results from mining,
smelting, and industrial discharges.
Mercury in water can be converted by
bacteria to organic mercury (more
toxic) in fish.
 Can also be found in thermometers,
dental amalgams, fluorescent light
bulbs, disc batteries, electrical
switches, folk remedies, chemistry
sets and vaccines.
 Elemental
◦ liquid at room temperature that volatizes readily
◦ rapid distribution in body by vapor, poor in GI
tract
 Inorganic
◦ poorly absorbed in GI tract, but can be caustic
◦ dermal exposure has resulted in toxicity
 Organic
◦ lipid soluble and well absorbed via GI, lungs and
skin
◦ can cross placenta and into breast milk
 At high concentrations, vapor inhalation
produces acute necrotizing bronchitis,
pneumonitis, and death.
 Long term exposure affects CNS.
◦ Early: insomnia, forgetfulness, anorexia,
mild tremor
◦ Late: progressive tremor and erethism
(red palms, emotional lability, and
memory impairment)
◦ Salivation, excessive sweating, renal
toxicity (proteinuria, or nephrotic
syndrome)
 Dental amalgams do not pose a health
risk.
 Gastrointestinal ulceration or
perforation and hemorrhage are
rapidly produced, followed by
circulatory collapse.
 Breakdown of mucosal barriers leads
to increased absorption and
distribution to kidneys (proximal
tubular necrosis and anuria).
 Acrodynia (Pink disease) usually from
dermal exposure
◦ maculopapular rash, swollen and painful
extremities, peripheral neuropathy,
hypertension, and renal tubular dysfunction.
 Toxicity occurs with long term exposure and
effects the CNS.
◦ Signs progress from paresthesias to ataxia,
followed by generalized weakness, visual
and hearing impairment, tremor and
muscle spasticity, and then coma and
death.
 Teratogen with large chronic exposure
◦ Asymptomatic mothers with severely
affected infants
◦ Infants appeared normal at birth, but
psychomotor retardation, blindness,
deafness, and seizures developed over
time.
 Jenis Bahan Kimia Toksik

a. Asphyxian
Asphyxian ialah zat kimia yang menyebabkan asfiksia
(kekurangan oksigen), yang dibedakan dalam dua
kategori yaitu “simple asphyxian” dan “chemical
asphyxian”.
Simple asphyxian mengakibatkan tubuh mengalami
kekurangan oksigen karena berkurangnya tekanan
parsiil oksigen dalam darah.
Sedang pada chemical asphyxian, kekurangan oksigen
terjadi karena adanya zat kimia yang mengikat
hemoglobine sehingga pengangkutan oksigen ke sel
jaringan oleh hemoglobine menjadi terganggu.
Contoh zat kimia penyebab asfiksia :

Chemical asphyxian Simple asphyxian

Asetonitril Asetilen

Akrilonitril Argon,Neon,Helium,hidrogen

Karbon monoksida Karbon dioksida

Hidrogen sianida Metan, etan, butan

Metilen klorida Liquid Petroleum Gas (LPG)

b. Irritan
Zat irritan akan mengakibatkan iritasi/rangsangan atau
menimbulkan inflamasi/peradangan pada jaringan tubuh
seperti mata, kulit, saluran nafas atau saluran cerna.

Contoh zat irritan :

Beberapa zat irritan seperti amonia, klor, sulfur dioksida,
nitrogen dioksida, ozon dan fosgen berpengaruh pada
saluran napas dan mengakibatkan bronkhitis, sembab
paru atau kerusakan jaringan paru.
c. Neurotoksik (meracuni saraf)
Menyebabkan efek ke sistem saraf pusat dan perifer.

Asetaldehid Styrene Kloroform

Benzene Etil alkohol Tetrakloretan

Karbon disulfida Trikloretan Timah hitam

Toluen Aseton Akrilamid

Karbon tetraklorida Merkuri Arsen

Etilen oksida Xylene Merkaptan

d. Hepatotoksik
Substansi toksik yang dapat menyebabkan efek ke hati. Hati
adalah organ utama untuk metabolisme, detoksifikasi dan
eliminasi beberapa substansi toksik begitu absorbsi terjadi.

Nitrobenzen Antimon Trikloretilen

Trinitro toluen Arsen Fosfor (kuning)
Etil alkohol Vinilklorida Toluen diamin
Karbon tetraklorida Aflatoksin Dimetil nitrosamin
Tetrakloretilen Trikloretan Selenium
e. Nefrotoksik (meracuni ginjal)

Arsen Karbon tetra klorida Metanol

Anilin Etilen glikol Timah Hitam
Organo klorin Fosfor (kuning) Fenol
Kadmium Toluen Merkuri
Paraquat Kloroform
f. Sistem Reproduksi

Benzene Eter Kloroform

Timah hitam Vininil klorida Dibromo kloropropan

Etilen biomida Nitrogen oksida Kadmium

Merkuri
g. Hematoksik (meracuni darah)
Bahan yang memberikan efek pada sel darah dan sum-sum
tulang.

Anilin Nitrogen trifluorida Propilnitrat

Toluidin Para nitro anilin Nitrobenzen
Trinitro toluene Nitro klorobenzen Dihidro toluen
Timah hitam
h. Sensitasi Kulit
Bahan yang menyebabkan alergi pada kulit.

Arsen Karbon disulfida Kloro fenol

Merkuri Fenol Kreosot
Garam nikel Zat warna
i. Karsinogenik
Bahan yang dapat memicu terjadinya kanker.

asbestos benzene nikel

krom vinyl klorida
j. Teratogenik
Substansi yang menyebabkan abnormalitas pada
perkembangan fetus disebut teratogen, seperti
thalidomide.

k. Mutagen
Bahan yang dapat menimbulkan mutasi/perubahan
genetik).
Jalur Masuk Bahan Toksik
Metabolism and Excretion
Efek Akut dan Kronis

Efek akut sebagai akibat keterpaan jangka pendek pada

konsentrasi tinggi dan dampaknya dapat segera diamati
seperti, sakit, iritasi, pingsan atau mati.
Sedangkan efek kronis adalah akibat keterpaan jangka
panjang, penyakit yang timbul berkembang secara perlahan-
lahan dan dampaknya biasanya tidak reversible.
Contoh, efek akut benzena adalah gangguan syaraf pusat
atau kematian, tetapi efek kronis adalah gangguan terhadap
kemampuan sum-sum tulang belakang dalam memproduksi
sel darah.
Efek Lokal dan Sistemik
Efek lokal adalah efek pada lokasi/bagian tubuh dimana
bahan kimia tersebut kontak dengan sistem biologi. Contoh,
bahan asam atau basa korosif dapat menimbulkan luka pada
jaringan tubuh dimana bahan tersebut kontak jaringan tubuh.
Efek sistemik terjadi akibat absorpsi bahan kimia toksik dan
kemudian terdistribusi ke seluruh tubuh dan mengakibatkan
gangguan fungsi organ-organ tubuh. Kebanyakan bahan
kimia mempunyai efek sistemik menimbulkan berbagai
penyakit sesuai sifat bahan.
Contoh, efek sistemik pada gas hidrogen sulfida
menyebabkan Asphyxian karena akibat yang mengurangi
kadar oksigen dalam udara pernafasan dan juga beracun.
Distribution
1. Life Cycle
Untuk mencegah kecelakaan dalam penanganan bahan
kimia, perlu dilihat tahap-tahap proses produksi/
penggunaan.
2. Material Safety Data Sheet (MSDS) /Lembar Data
Keselamatan Bahan (LDKB) dan lembar spesifikasi
MSDS versi Indonesia telah meliputi 240 bahan (dalam 4
volume). Lembar data untuk setiap bahan ditulis hanya dalam 1
(satu) lembar bolak-balik yang berisi informasi lengkap :
• Identifikasi bahan,
• simbol bahaya,
• sifat bahaya (kesehatan, kebakaran dan reaktivitas) dan
• fisika dalam 1 (satu) halaman.
• penanganan dan penyimpanan,
• keadaan darurat bila terjadi tumpahan,
• alat pelindung diri,
• P3K,
• pemadaman kebakaran dan
• informasi lingkungan.
3. Penandaan kontainer dan label
Penandaan konteiner dan label pada kemasan dapat
membantu mengidentifikasi bahan kimia. Pada kontainer
atau label kemasan biasanya terdapat simbol B3, nama
dagang (terkadang dilengkapi dengan nama kimia), sifat
fisik/kimia (walaupun tidak detail), sifat bahaya dan lain-lain.
PPT-016-04 37