GRANULASI

GRANULASI
• Granulasi dapat didefinisikan sebagai proses
pembesaran ukuran yang mengubah partikel halus
atau kasar menjadi aglomerat yang secara fisik lebih
kuat dan lebih besar yang memiliki sifat aliran yang
baik, karakteristik kompresi dan keseragaman yang
lebih baik
• Obligasi tablet terbentuk dengan cara kompresi
atau dengan menggunakan agen pengikat
• Granulasi digunakan secara luas dalam pembuatan
tablet dan pelet sebagai bahan antara
• Biasanya berdiameter 0,2 - 4,0 mm.
 Mengapa serbuk dibuat granul?
• Untuk mencegah pemisahan unsur penyusun
campuran bubuk/segegrasi.
• Untuk memperbaiki sifat aliran campuran.
• Untuk memperbaiki karakteristik kompresi
campuran.
• Untuk mengurangi penggunaan bahan
antihigroskopis pada penyimpanan.
• Karena granul lebih padat daripada campuran
bubuk induk, formulasi akan mengurangi volume
per satuan berat.
• Mudah untuk penyimpanan
KEUNTUNGAN GRANULASI

• Meningkatkan karakteristik aliran dan

karakteristik kompresi dan meningkatkan densitas
butiran.
• Distribusi zat warna dan obat terlarut yang lebih
baik jika ditambahkan dalam larutan pengikat.
• Mengurangi bahaya debu.
• Mencegah segregasi serbuk.
• Membuat permukaan hidrofobik lebih hidrofilik.
KEKURANGAN GRANULASI

• Prosesnya mahal karena lebih banyak memerlukan

tenaga kerja, ruang, waktu , peralatan khusus dan
energi.
• Reduksi bahan selama berbagai tahap
pengolahan.
• Ketidakcocokan antara komponen formulasi
diperparah selama pemrosesan
KARAKTERISTIK GRANUL YANG IDEAL:

1.Semua bahan formulasi harus didistribusikan secara

homogeny dlm granul
2.Granulasi yang baik harus sedekat mungkin dalam bentuk
bola untuk memastikan aliran yang dapat direproduksi
sehingga memastikan berat tablet yang konstan di seluruh
bets.
3.Granul dari berbagai ukuran atau kepadatan tidak boleh
terpisah di hopper sebagai akibat getaran mesin.
4.Granul harus memiliki sifat disintegrasi yang baik dan
berpelumas untuk mengurangi gesekan dinding.
5.Granul harus memiliki fines yang cukup untuk mengisi
ruang kosong antara butiran kasar untuk mendapatkan
karakteristik kompresi yang lebih baik.
 MASSA KEMPA
 Massa kempa terdiri dari campuran fase dalam dan fase luar yang telah
diproses terlebih dahulu untuk siap dikempa menjadi tablet.
 Fase dalam adalah massa utama tablet yang terdiri atas campuran zat
aktif dan eksipien setelah dicampur dengan baik, lalu digranulasi dengan
cara basah atau cara kering.
 Fase luar adalah campuran beberapa eksipien yang ditambahkan setelah
proses granulasi. Terdiri dari: desintegran, glidan, dan lubrikan yang
berfungsi untuk memudahkan pengempaan, meniadakan pelekatan
pada dinding lubang kempa dan pons, serta memperlancar aliran massa
kempa dari corong (hopper) mesin tablet ke dalam cetakan.
TAHAP PEMBUATAN GRANULASI BASAH

Pencampuran zat aktif dan eksipien

Pencampuran larutan pengikat

dengan campuran powder hingga
membentuk massa yg basah
Penyaringan massa basah
menggunakan saringan yang sesuai

Pengeringan granul basah

Penyaringan granul kering dengan

saringan yang sesuai
 GRANULASI BASAH
Keuntungan :
Dengan terbentuknya granul memperbaiki sifat alir dan
kompresibilitas baik, proses kompaksasi lebih mudah
karena pecahnya granul membentuk permukaan baru
yang lebih aktif
 Obat-obat dosis tinggi yg mempunyai sifat alir dan
kompresibilitas buruk hanya perlu sedikit bahan pengikat
 Untuk bahan dengan dosis rendah dengan pewarna,
maka distribusi lebih baik dan menjamin keseragaman isi
zat aktif
 Granulasi basah mencegah segregasi komponen-
komponen campuran yang sudah homogen
 GRANULASI BASAH
Kelemahan :
o Proses lebih panjang dibanding dgn 2 metode lainnya
sehingga secara ekonomis lebih mahal
o Peralatan yang digunakan lebih banyak sehingga
secara otomatis lebih banyak pula personel yang
diperlukan
o Tidak bisa digunakan untuk obat-obat yang sensitif thd
kelembaban dan pemanasan
o Pada tablet berwarna dapat terjadi peristiwa migrasi
dan ketidak homogenan sehingga tablet berbintik-
bintik/mottling
 GRANULASI BASAH
Mesin Granulator – High Shear Granulator
 Mesin granulator terdiri dari 3 bagian : bowl,
pengaduk, dan pemotong
 Contoh : Diosna, Super Mixer, dll.
 GRANULASI BASAH
Mesin Granulator – Low
Shear Granulator
Ada 4 macam :
1. Ribbon blender
2. Planetary mixer
3. Sigma Blade
Granulator
4. Orbiting Screw
Granulator
Mesin Granulator – Pengayakan Basah
Tujuan pengayakan :
GRANULASI BASAH
1. Agar granul lebih terkonsolidasi,
2. Mengingkatkan luas permukaan untuk
mempermudah proses pengeringan
 GRANULASI BASAH
Pengeringan
 Proses pengeringan
diperlukan untuk
menghilangkan pelarut dan
mengurangi kelembaban
sampai pada tingkat yg
optimum
 Pada proses pengeringan
yg memegang peranan yang
penting adalah ikatan antar
partikel akibat
 GRANULASI BASAH
Mesin Granulator –
Pengayakan Kering
Tujuan pengayakan
(kering) :
 Agar diperoleh distribusi
partikel yang baik.
 Granul dgn diameter
partikel yg besar
menyebabkan tablet yg
dihasilkan memiliki
keragaman bobot yg jelek,
sedangkan granul yg terlalu
 FLUIDIZED BED
• GRANULATOR
Partikel serbuk terfluidisasi dalam aliran udara.
• Cairan granulasi dipompa dari reservoir dan
disemprotkan dari nosel ke tempat serbuk.
• Udara yang dipanaskan dan disaring ditiup
melalui serbuk serbuk yang tidak bercampur untuk
mengalirkan partikel dan mencampur serbuknya.
• Cairan menyebabkan partikel serbuk primer
menempel saat tetesan dan serbuk bertabrakan
 FLUIDIZED BED
GRANULATOR
• Cairan yang cukup disemprotkan untuk
menghasilkan butiran dengan ukuran yang
dibutuhkan, pada saat mana semprotan dimatikan
namun udara fluidisasi terus berlanjut.
• Butiran basah kemudian dikeringkan dalam aliran
udara fluidizing dipanaskan.
 FLUIDIZED BED
Keuntungan
GRANULATOR
1. FBG adalah sistem satu unit sehingga
menghemat biaya tenaga kerja, kehilangan
bahan saat transfer dan waktu.
2. Perpindahan panas dalam FBG adalah 2-6 kali
lebih besar dari yang dihasilkan oleh pengering
baki.
3. Proses dapat diotomatisasi setelah parameter
dioptimalkan.
4. Pengeringan terjadi secara homogen sehingga
 FLUIDIZED BED
GRANULATOR
Kerugian
1. Diperlukan jumlah cairan granulasi yang relatif
tinggi.
2. FBG harganya mahal
3. Ada kecenderungan gangguan muatan
elektrostatik dan ledakan pelarut tinggi.
4. FBG menghasilkan granul dengan kepadatan
rendah
TAHAP PEMBUATAN GRANULASI KERING
Proses
Proses
Pencampuran zat
penghancuran
pengempaan
aktif dan eksipien
massa kempa /
/ mixing
serbuk
milling

Pe
ny
ari
ng
an
gr
an
ul
ke
rin
g
de
ng
an
sa
rin
ga
n
ya
ng
se
su
ai
 GRANULASI KERING
Metode Granulasi Kering terbagi 2 metode:

1. SLUGGING / BRIQUETTING

• Serbuk dimasukkan ke dalam mesin tablet

berkapasitas besar dan dipadatkan
• Massa yang dipadatkan disebut Slug dan
prosesnya disebut sebagai Slugging
• Slugging yang dihasilkan digiling untuk
menghasilkan granul
 GRANULASI KERING
2. Roller Compaction

• Metode ini digunakan untuk granulasi kering

dalam skala besar pada mesin yang dirancang
khusus yang disebut roller compactor / Chilsonator
• Dalam metode ini bubuk dikompres dalam roller
compactor yang membentuk lembaran atau
potongan besar yang kemudian dipecah menjadi
granul kering
 GRANULASI KERING
Keuntungan dari granulasi kering
• Meningkatnya kapasitas produksi.
• Proses kontrol tekanan pemadatan
yang lebih baik.
• Tidak perlu bahan lubrikan yang
berlebih.
• Mengurangi langkah produksi
• Waktu yang digunakan lebih sedikit
• Berguna untuk bahan yang sensitif
kelembaban dan panas
Psd = particle size distribution