Terapi Obat Depresi da

n Gangguan Kecemasa
Kelompok 9 :
n
1. Fatihatul Magfiroh
2. Lina Andriani Lokal B
3. Muhammad Rizqi Ramadhan
Farmakologi Dasar
4. Nadira Rusma Meidisha
5. Uswatun Hasanah
Materi
1 Karakteristik Penderita Depresi dan kecemasan

Farmakoterapi untuk Depresi dan Kecemasan dan

2 Pertimbangan Klinisnya

3 Kelas Agen Antidepresan dan Antikecemasan

Farmakokinetik, Efek samping dan Interaksi

4 Obat

5 Obat Ansiolitik dan Pertimbangan Klinisnya

Karakteristik Penderita De
presi dan Kecemasan
Depresi
Depresi adalah gangguan mental
dengan penurunan mood ditandai
dengan perasaan sedih yang
mendalam dan rasa tidak peduli.
Gejala depresi
Depresi diklasifikasikan sebagai :
• Depresi berat (misalnya, depresi
unipolar)
• Gangguan depresi persisten
(dysthymia)
• Gangguan bipolar I dan II
(penyakit manik-depresif).
Episode depresi ditandai oleh :
• suasana hati yang sedih,
perasaan bersalah dan merasa
tidak berharga
• Pesimistis
• Insomnia
• berkurangnya minat dalam
aktivitas normal
• penurunan atau kenaikan berat
badan yang signifikan
• keinginan bunuh diri
Pada episode depresi, gejala-
gejala ini terjadi hampir setiap
hari selama setidaknya 2 minggu
Ansietas (kecemasan)
Kecemasan adalah perasaan
khawatir atau ketakutan yang
berlebihan ditandai dengan gejala
fisik dan psikis (misal, palpitasi,
berkeringat, sulit tidur)
Gejala gangguan kecemasan
• Gugup, gelisah, ataupun tegang
• Jantung berdebar kencang
• Berkeringat
• Gemetaran
• Merasa sakit perut
• Ingin menghindari hal yang
membuat cemas
Gangguan kecemasan meliputi :
• gangguan kecemasan umum
• gangguan obsesif-kompulsif
• gangguan panik
• gangguan stres akut
• PTSD (post-traumatic stress
disorder)
• fobia sosial
• fobia spesifik
Farmakoterapi untuk Depr
esi dan Kecemasan

Pertimbangan Klinisnya
Secara umum, antidepresan meningkatkan penularan serotonergik
atau noradrenergik.

Obat yang umum digunakan adalah SSRI dan SNRI yang memiliki toksisitas
lebih rendah dan keamanan yang lebih baik dibandingkan dengan MAOI dan TCA.

Dalam sistem monoamina, pengambilan kembali neurotransmitter terjadi melalui

presinaptik protein transporter afinitas tinggi. Penghambatan transporter ini
meningkatkan neurotransmisi dengan memperlambat pembersihan pemancar dan
memperpanjang waktu tinggalnya di sinaps. Pengambilan kembali inhibitor
memblokir SERT neuronal, NET neuronal, atau keduanya
TCA dan MAOI meningkatkan neurotransmisi monoaminergik - TCA dengan
menghambat pengambilan kembali 5HT dan NE melalui SERT atau NET dan
MAOI dengan menghambat metabolisme monoamine dan dengan demikian
meningkatkan kadar neurotransmitter dalam butiran penyimpanan yang tersedia
untuk rilis nanti.

Efek antidepresan tergantung pada penghambatan berkelanjutan SERT atau NET

atau peningkatan neurotransmisi serotonergik atau noradrenergik yang dicapai
oleh mekanisme farmakologis alternatif
Pertimbangan Klinis

• Terapi obat antidepresan umumnya memiliki "keterlambatan terapeutik" yang

berlangsung 3-4 minggu sebelum efek terapeutik yang terukur menjadi jelas.
• Beberapa kelambatan bersifat farmakokinetik, kemungkinan terkait dengan
perubahan postsinaps yang tertunda. Setelah fase perawatan awal berhasil,
fase perawatan pemeliharaan 6-12 bulan, setelah itu obat secara bertahap
ditarik.
• Jika seorang pasien mengalami depresi kronis, disarankan pengobatan
seumur hidup dengan antidepresan.
• Antidepresan tidak direkomendasikan sebagai monoterapi untuk gangguan
bipolar. Terutama TCA, SNRI, dan SSRI
Kelas Agen Antidepresan
dan Antikecemasan
Obat Antidepresan berdasarkan mekanisme Aksi Antidepresan dibagi menjadi 7:
1. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor ( SSRI)
2. Serotonin Norepirefrin Reuptake Inhibitor (SNRI)
3. Tricyclic Antidepressan ( Antidepresan trisiklik (TCA))
4. Monoamine Oxidase Inhibitors /Inhibitor monoamine oksidase (MOI)
5. Atypical Antidepresasants / Antidepresan Atipikal
6. Receptor Serotonin Antagonists (SRA)
7. Bupropion
1. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitors (SSRI)
• Efektif dalam mengobati depresi
berat
• SSRI menghambat reuptake
serotonin dan mencapainya dengan
memblokir transporter serotonin,
menghasilkan peningkatan kadar
serotonin tersedia untuk mengikat
reseptor postsinaptik
• Contoh obat SSRI : Citalopram,
Escitalopram, Fluoxetine,
Fluvoxamine, Paroxetin & Sertraline
2. Serotonin Norepirefrin
Reuptake Inhibitor (SNRI)
• Untuk pengobatan depresi,
gangguan kecemasan, nyeri yang
disebabkan oleh neuropati atau
kondisi spesifik lainnya.
• Contoh SNRI: venlafaxine dan
desvenlafaxine metabolit
demetilasi; duloxetine; milnacipran,
dan levomilnacipran.
• SNRIs sama seperti SSRI yakni
bekerja menghambat SERT dan
NET melalui penghambatan
transpoter serotonin.
3. Tricyclic Antidepressan (TCA)
• TCA menghambat reuptake serotonin
dan norepinefrin dengan memblokir
keduanya. TCA juga memblokir
reseptor alfa, reseptor histamin dan
reseptor muskarinik
• Contoh TCA:
Amitriptyline,Amoxapine,Clomipramin
e,Desipramine,Doxepin,
Impromin,Maprotilin,Nortriptylin,dan
Protriptylin
• TCA selain untuk depresi, juga
bermanfaat dalam perawatan medis
lainya. Contohnya:migran
(amitriptylindan nortriptylin), insomnia
(doxepin)
4. Monoamine Oxidase inhibitors
• MAOI dibagi menjadi 2 subtipe, MAO
Adan MOI B, didistribusikan dalam
jaringan usus, otak dan hati
• MAO A memetabolisme serotonin juga
norepinefrin dan dopamin. MOI B
memetabolisme dopamin
• Contoh MAO:
isocarboxazid,phenelzine dan
tranylcypromine
• MAO baik sebagai pilihan antidepresan
pertama ataupun kedua, namun ada
himbauan untuk menghindari makanan
kaya akan tyramin
5. Atypical Antidepresasants
• Antidepresan atipikal memiliki tindakan di
beberapa situs yang berbeda
• Contoh: bupropin, mirtazapine,
trazodone, nefazodone, vilazodone dan
vortioxetine
• Bupropin, norepinefrin yang lemah,
dopamin inhibitor, efektif mengurangi
gejala nikotin
• Mirtazapine merupakan antagonis alfa-2,
meningkatkan noradrenergik dan
serotonergik pada sisttem saraf
6. Receptor Serotonin
Antagonists (SRA)
• merupakan keluarga dari reseptor
5HT2 yang efektif sebagai
antidepresan
• Contoh : mianserin, mirtazepin
• mianserin dan mitrazepin dapat
meningkatkan respon antidepresan
ketika dikombinasikan SSRI
7. Bupropion
• Meningkatkan neurotransmisi
noradrenergik dan dopaminergik
melalui pengambilan kembali oleh
NET dan DAT
• Diindikasikan untuk pencegahan
pengobatan depresi
Farmakokinetik, Efek sampi
ng dan Interaksi Obat
 FARMAKOKINETIK
• Metabolisme sebagian besar antidepresan
dimediasi oleh CYP hati
• Beberapa antidepresan menghambat
pembersihan obat lain oleh sistem CYP, dan
kemungkinan interaksi obat ini harus
menjadi faktor penting dalam mempertimbangkan
pilihan agen
1. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitors (SSRI)
• Semua SSRIs aktif secara oral dan
memiliki waktu paruh eliminasi yang
konsisten dengan dosis sekali sehari
• CYP2D6 terlibat dalam metabolisme
sebagian besar SSRIs, dan
merupakan inhibitor yang cukup
kuat dari isoenzim
• Venlafaxine dan desvenlafaxine
adalah inhibitor lemah CYP2D6
2. Serotonin Norepirefrin
Reuptake Inhibitor (SNRI)
• Venlafaxine menghasilkan tingkat
obat dalam plasma dalam 3 hari.
• Waktu paruh eliminasi untuk
venlafaxine induk dan metabolit
desmethylvenlafaxine aktif adalah 5
dan 11 jam
• Desmethylvenlafaxine dieliminasi
oleh metabolisme hati dan ekskresi
ginjal
• Duloxetine tidak direkomendasikan
bagi penderita penyakit ginjal
stadium akhir atau insufisiensi hati
3. Receptor Serotonin
Antagonists
• Mirtazapine memiliki eliminasi t1/2
dari 16-30 jam. Dosis awal
mirtazapine adalah 15 mg/hari,
maksimum 45 mg / hari.
• Trazodon dalam keadaan stabil
diamati di dalam 3 hari setelah
rejimen dosis. Trazodone biasanya
dimulai pada 150 mg/hari dalam
dosis terbagi, dengan peningkatan
50 mg setiap 3-4 hari.
4. Bupropion
• Eliminasi bupropion memiliki t1/2 dari
21 jam dan melibatkan rute hati dan
ginjal.
• Pasien dengan sirosis hati berat
harus menerima dosis maksimum
150 mg setiap hari
• pertimbangan untuk penurunan dosis
juga harus dilakukan dalam kasus
gangguan ginjal.
5. Tricylic Antidepressants
• TCA, atau metabolit aktifnya,
memiliki paruh plasma 8–80 jam; ini
memungkinkan pemberian dosis
sekali
• TCA sebagian besar dihilangkan
oleh CYP hati
• Penyesuaian dosis TCA biasanya
dibuat sesuai dengan respon klinis
pasien
6. Monoamine Oxidase Inhibitors
• MAOI dimetabolisme oleh asetilasi.
• MAOI nonselektif yang digunakan
dalam pengobatan depresi adalah
inhibitor ireversibel; dengan demikian
dibutuhkan hingga 2 minggu untuk
aktivitas MAO pulih, meskipun obat
induk dikeluarkan dalam waktu 24
jam.
EFEK SAMPING
1. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitors (SSRI)
• Efek samping SSRI yang buruk dari
stimulasi berlebihan pada reseptor
5HT2 otak dapat menyebabkan
insomnia, peningkatan kecemasan,
iritabilitas, dan penurunan libido,
yang secara efektif memperburuk
gejala depresi yang menonjol.
2. Serotonin Norepirefrin
Reuptake Inhibitor (SNRI)
• Memiliki profil efek samping yang
mirip dengan SSRI, seperti mual,
konstipasi, insomnia, sakit kepala,
dan disfungsi seksual.
• Pada pelepasan segera venlafaxine
dapat menyebabkan hipertensi
diastolik berkelanjutan
3. Receptor Serotonin
Antagonists
• Mengenai antagonis reseptor
serotonin, efek samping utama
mirtazapine terlihat pada lebih dari
10% pasien, adalah mengantuk,
nafsu makan meningkat, dan penam-
bahan berat badan
4. Bupropion
• Efek samping khas yang terkait
dengan bupropion termasuk
kecemasan, takikardia ringan dan
hipertensi, iritabilitas, dan tremor.
• Efek samping lainnya termasuk sakit
kepala, mual, mulut kering, sembelit,
penindasan nafsu makan, insomnia,
dan, jarang, agresi, impulsif, dan
agitasi
• Bupropion harus dihindari pada
pasien dengan gangguan kejang
serta orang-orang dengan bulimia
karena peningkatan risiko kejang.
5. Tricylic Antidepressants 6. Monoamine Oxidase Inhibitors
• Efek yang ditimbulkan TCAs yaitu,
• Efek yang ditimbulkan MAOI yaitu,
penglihatan kabur, mulut kering,
Krisis hipertensi akibat interaksi
takikardia, konstipasi, sulit buang air
makanan atau obat
kecil
• Efek lain yang mengancam jiwa
• TCAs pada pasien dengan penyakit
dengan pemberian MAOI kronis
jantung dibatasi
adalah hepatotoksisitas.
penggunaannya karena dapat
mengancam jiwa
INTERAKSI OBAT
1. Selective Serotonin Reuptake 2. Serotonin Norepirefrin
Inhibitors (SSRI) Reuptake Inhibitor (SNRI)
• Fluvoxamine secara langsung
• Pada SNRI harus diberi jarak
menghambat CYP1A2 dan
interval 7 hari untuk venlafaxine 5
CYP2C19,
hari untuk duloxetine sebelum
fluoxetine dan fluvoxamine juga
memulai pengobatan MAOI
menghambat CYP3A4.
• SSRIs, kecuali fluoxetine tidak boleh
dimulai sampai setidaknya 14 hari
setelah penghentian pengobatan
dengan MAOI
3. Receptor Serotonin
Antagonists
• Trazodone dan nefazodone adalah
inhibitor lemah pengambilan 5HT
dan tidak boleh diberikan dengan
MAOIs karena kekhawatiran tentang
sindrom serotonin.
4. Bupropion
• Rute utama metabolisme bupropion
adalah CYP2B6. Interaksi bupropion
dengan SSRIs dan obat lain yang
dimetabolisme oleh CYP2D6 harus
diingat sampai keamanan
kombinasinya kuat.
5. Tricylic Antidepressants
• TCAs tidak boleh digunakan bersamaan
dengan MAOIs atau dalam waktu 14 hari
setelah menghentikan MAOIs.
• Beberapa obat lain memiliki efek
samping yang serupa dengan TCAs, dan
penggunaan bersamaan dapat berisiko
meningkatkan efek samping.
6. Monoamine Oxidase Inhibitors
• MAOIs dengan simpatomimetik
seperti pseudoefedrin,
phenylpropanolamine, yang
biasanya ditemukan dalam obat
pilek, obat alergi yang harus
dihindari oleh pasien pengguna
MAOIs.
• menghindari makanan yang
mengandung tyramine tingkat tinggi,
seperti : produk kedelai, anggur
merah, keju tua
Obat Ansiolitik
• SSRIs dan SNRIs venlafaxine dapat
digunakan sebagai antidepresan
dan antiansietas.
• Benzodiazepin, seperti alprazolam,
chlordiazepoxide, clonazepam,
clorazepate, diazepam, lorazepam,
dan oxazepam, umum digunakan
dan efektif dalam pengobatan
gangguan kecemasan dan panik.
Selain itu benzodiazepine
menghasilkan efek sedatif, hipnotis,
anestesi, antikonvulsan, dan
relaksasi otot.
• Buspirone efektif dalam pengobatan
gangguan kecemasan umum.
Kerjanya sebagian melalui sistem
serotonergik, di mana ia
merupakan agonis parsial pada
reseptor 5HT1A.
• Hydroxyzine digunakan pada
pasien yang tidak dapat
menggunakan jenis antiansietas
lainnya (misalnya, karena memiliki
riwayat penyalahgunaan obat atau
alkohol di mana benzodiazepin
akan dihindari).
Thank you