Farmakologi

Antidepresan & Psikogenik

dr. Melviana

DEPARTEMEN FARMAKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SUMATERA UTARA
Learning Topic
Patofisiologi gangguan afektif (depresi & bipolar)
Hipotesis monoamin
Menjelaskan neurotransmisi serotonin (5-HT) &
adrenergik (NE)
Sintesis, penyimpanan, pelepasan 5-HT & NE
Jaras dan reseptor
Farmakologi antidepresan, pembagian kelas dan contoh
Inhibitor penyimpanan 5-HT,
Inhibitor degradasi 5-HT
Inhibitor reuptake: TCA, SSRI, SNRI, NRI
Antidepresan atipikal
Agonis reseptor serotonin
Antagonis reseptor serotonin
Mood stabilizer
 Patofisiologi Depresi Mayor
Imipramin
Menyebabkan keadaan
Reserpine depresi pada beberapa
(obat anti hipertensi) pasien

Iproniazid (obat Punya efek antidepresan

TB)
Obat-obat tersebut memiliki pengaruh
dengan transmisi 5-HT & NE

Hipotesis Monoamin

Depresi disebabkan gangguan jumlah

maupun fungsi 5-HT, NE dan DA di
korteks dan limbik
 Patofisiologi Depresi Mayor
Sebagian pasien tidak
respon dengan obat Butuh waktu 3 minggu
selektif 5-HT saja atau NE sejak pemakaian
saja efek klinis

Keterbatasan
teori monoamin

Beberapa gol. obat

justru bekerja sebagai
antagonis

Neurotropik Endokrin
 Klasifikasi Antidepresan
Klasifikasi
Antidepresan trisiklik (TCA)
Heterosiklik generasi 2 & 3
Selective Serotonin Reuptake
Inhibitor (SSRI)
Mono Amin Oxidase inhibitor
(MAOI)
Klasifikasi
Selective Serotonin Reuptake
Inhibitor (SSRI)
Serotonin-Norepinefrin Reuptake
Inhibitor
a. Selective Serotonin Norepinefrin
Reuptake Inhibitor (SNRI)
b. Antidepresan trisiklik (TCA)
5-HT 2 antagonist
Tetrasiklik dan uni siklik
(heterosiklik)
Mono Amin Oxidase inhibitor
(MAOI)
 GOLONGAN
OBAT ANTIDEPRESAN

Sumber : Lundbeck institute,Antidepressant 8

 Antidepresan Trisiklik
(TCA)
Imipramine
Desipramine
Clomipramine
Trimipramine
Amitriptyline
Nortriptyline
Protriptyline
Doxepin

M.H.Farjoo
 Antidepresan Heterocyclic
Generasi kedua Generasi ketiga
Amoxapine Venlafaxine
Maprotiline Mirtazapine
Trazodone Nefazodone
Bupropion Duloxetin

M.H.Farjoo
 Tetrasiklik
Tetrasiklik

Antagonis 5-HT2
Unisiklik
Generasi kedua
 Tetrasiklik SNRI

Antagonis 5-HT2

SNRI

Generasi ketiga
 SSRI
SSRI:
Can Citalopram Cipram
Effecctively Escitalopram Cipralex
Form Fluoxetine Prozac
Favorable Fluvoxamine LuvoxWaktu par
aktif 7-9 h
Potentials Paroxetine Paxil
Serotonin Sertraline Zoloft

M.H.Farjoo
SSRI
 MAOI
MAOI:
Tranylcypromine
Phenelzine Non-
selective,
Selegiline Non-
reversible
selective,
Selective for
Irreversible
MAO-B
Irreversible

M.H.Farjoo
MAOI
 Mekanisme Kerja Obat
Tricyclicsmemblok pompa reuptake amine
(norepinephrine atau serotonin)
MAO inhibitors memblok jalur degradasi
utama untuk neurotransmitter amine.
Beberapa obat generasi kedua memiliki efek
yang sama dengan neurotransmitters amine.
SSRIs memiliki rasio hambatan terhadap
SERT dibanding NET mencapai 300 sampai
7000 kali.
Trazodone, nefazodone, & mirtazapine
antagonize serotonin receptors.
M.H.Farjoo
 SSRI vs TCA, MAOI
TCA & MAOI mempengaruhi
reuptake HT dan NE
Menghambat reseptor muskarinik, -
adrenergic, H1
ES:
Hipotensi, sedasi, mulut kering,
penambahan BB
TCA kardiotoksik
Schematic diagram showing some of the
potential sites of action of antidepressant
drugs. The primary neuron is shown as
releasing a transmitter amine (NT). A
modulating neuron may release a second
transmitter (NTx), regulating the activity of the
primary neuron. The most consistent observed
effect of the antidepressants (other than MAO
inhibitors) is inhibition of the reuptake
transporters (T) for norepinephrine or
serotonin. The MAO inhibitors increase the
vesicular stores of both NE and 5-HT. Other
direct or indirect effects include initial increase
in activation of pre- and postsynaptic receptors
and subsequent desensitization or down-
regulation of transmitter synthesis from an
amino acid (AA), receptor numbers, or
postreceptor mechanisms. Desensitization
resulting from antidepressant use has been
reported for a2, b, and 5-HT1A systems (color).
VAT denotes a vesicle-associated transporter.
 Gambaran klinis
Depression
1. Jika underdiagnosed
Panic disorder undertreated
2. Memerlukan terapidari
1. Episode akut farmakologi
gangguan
Obsessive-compulsive disorders
karena tingginya angka bunuh diri
cemas
pada pasien dengan depresi
2. Benzodiazepines adalah obat
Fluoxetine and
Enuresis pilihan pertama
clomipramine
Chronic pain 1. Efek obat berlaku selama terapi
dilanjutkan
2. Digunakan pada pasien geriatri
Attention deficit
TCAshyperkinetic
tidak bermanfaat
institusional disorder
(ADHD) SSRIs
3. tidak
Terapi memiliki
obat bukan efek
pilihan utama

Atomoxetin (NET inhibitor)

M.H.Farjoo
 Efek Samping
Untuk TCAs sedasi efek penghambat
saraf otonom.
Efeksedatif dapat digandakan oleh
sedatif lain, khususnya alkohol
SSRIs kurang menginduksi manik
dibanding agen tricyclic yang lebih dulu
digunakan.
Semakin berat gejala depresi maka efek
samping dapat lebih ditoleransi
M.H.Farjoo
 Hal-hal Khusus
Serotonin syndrome:
Terjadi ketika SSRI digunakan bersamaan
denganMAOI.
Disebabkan peningkatan kadar serotonin di
sinaps
Berakibat fatal.
Gejalanya berupa: kaku otot, myoclonus,
hypertermia, dan perubahan status mental
dan vital sign yang cepat

M.H.Farjoo
 Hal-hal Khusus
MAOI
MAO-A memetabolisme norepinephrine,
serotonin & tyramine.
MAO-B lebih selektif terhadap dopamine.
Nonselective MAO inhibitors dapat memacu
reaksi hipertensi akibat tyramine yang
berasal dari makanan yang dikonsumsi.
Tyramine terdapat pada pisang, makanan
fermentasi (keju) dan minuman fermentasi.

M.H.Farjoo
 Overdosis TCAs
Overdosisyang sangat berbahaya
(amoxaoine and maprotiline walaupun
bukan TCA sama berbahayanya.
Lebih
dari 1 gram tricyclic dapat
menyebabkan kematian.
TCAs meningkatkan risiko bunuh diri.
Gejalanya adalah: Mydriasis, depresi
pernafasan, kejang, arrytmia cordis
dan koma
M.H.Farjoo
TCA overdosage. Prolonged QRS interval and
supraventricular tachycardia with progressive widening
of QRS complexes mimics ventricular tachycardia.
Pilihan Obat
Perbandinganantara seluruh antidepressan
menunjukkan bahwa semua sama-sam
efektif.
Individu pasien memberi respon yang lebih
baik terhadap 1 obat dibanding lainnya.
Pasien depresi yang perlu perawatan
memberi respon yang lebih baik terhadap
terapi TCAs dibanding SSRIs.
Penelitian
pada pasien rawat jalan juga
menunjukkan efek yang lebih baik dari
pengguanaan TCAs dibanding SSRIs.
M.H.Farjoo
Simpulan
SSRI merupakan obat pilihan
pada kasus depresi
Fluoxetine sering diresepkan
dengan keunggulan pada t1/2
yang panjang
TERIMA KASIH