FARMAKOLOGI

HORMON REPRODUKSI
TIM DOSEN FARMAKOLOGI
Drh. Min Rahminiwati
Lusi Indriani, M.Farm, Apt
Lusi Agus S, M.Farm, Apt
Nina Herlina, M.Farm
Sara Nurmala, M.Farm
Emma Nilafita PK, M.Farm, Apt

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Hormon Reproduksi
• Hormon-hormon reproduksi dibuat di testis ovarium dan
adrenal korteks, berguna dalam pembentukan sperma
dan ovum, serta membentuk sifat seks sekunder.
• Hormon-hormon reproduksi bersifat anabolik.
• Hormon reproduksi disekresi oleh kelenjar adrenal.
• Hormon reproduksi seperti androgen dan estrogen,
berasal dari sel-sel zona retikularis dan zona fasikulata,
yang berperan dalam pembentukan sifat seks sekunder.
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
Hormon Reproduksi
• Hormon reproduksi merupakan molekul steroid derivat dari
kolesterol.
• Hormon reproduksi berada di sitoplasma bergabung dengan
protein reseptor spesifik. Terikat secara kompetitif membentuk
kompleks Hormon-reseptor. Kompleks pengikatan hormon
reproduksi-reseptor berperan sebagai pengatur pembentukan
protein dan enzim sistem reproduksi. Kompleks Hormon reseptor-
reseptor masuk ke inti dan terikat pada kromatin (reversibel) DNA
yang selanjutnya sebagai bahan untuk membuat mRNA pada
sintesis protein atau enzim sistem reproduksi. Hormon reproduksi
pada konsentrasi tinggi bekerja langsung melalui aktivitas enzim-
enzim yang ada di membran sel-sel target.
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
Biosintesis Hormon Reproduksi

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Hormon Reproduksi
• Selainhormon steroid, terdapat hormon gonadotropin
yang mekanisme kerjanya dipengaruhi oleh poros
hipotalamus-hipofisis, secara struktural merupakan
golongan glikoprotein, meliputi TSH, LH, FSH.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

HORMONAL CONTROL OF REPRODUCTION

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

SISTEM REPRODUKSI PRIA
FUNGSI UTAMA SISTEM reproduksi pria:
• Spermatogenesis
Testis terdiri:
a. Tubulus seminiferus
b. Epididimis
c. Sel-sel interstitial dari leydig
d. Rufe testis
e. Septa
f. Tunika albuginea
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
SPERMATOGENESIS
Terjadi di tubulus seminiferus dimana terdapat sel
perimitif (spermatogonia)  pubertas  spermatosit
primer  terbelah menjadi spermatosit sekunder
 spermatid  spermatozoa
Proses ini sangat dipengaruhi suhu testis, bila suhu
testis meningkat proses spermatogenesis menurun dan
jika suhu testis menurun spermatogenesisnya
meningkat.
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
SEMEN
Adalah cairan yang dikeluarkan waktu orgasme terdiri
dari sperma dan sekret dari vesica seminalius,
kel.prostat, kel.cowper, dan kel.uretra. Sekali ejakulasi
keluar 2,5 – 3,5 cc semen mengandung 100-250 juta
sperma.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

HORMONAL CONTROL OF SPERMATOGENESIS

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Hormon Androgen
• Androgen terdiri dari dehidroepiandrosteron (DHEA) dan
androstendion. Sumber androgen berasal dari sel-sel zona
retikularis. Pengatur androgen adalah ACTH. Fungsi utama
androgen adalah membantu membentuk karakteristik atau sifat
sekunder pria.
• Sejumlah 1/3 androgen berasal dari testis yang membentuk
struktur dan sifat fungsional testis, penyusunnya antara lain
dalam bentuk androsteron, etiokolanolon, dan epiandrosteron.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Hormon Androgen
• Androgen sintetik dapat dijumpai dalam bentuk fluoxy
mesteron dan 2-metil dehidrotestosteron. Bentuk
ekskresi di urin dalam bentuk androsteron,
etiokolanolon, keduanya dalam jumlah besar dan sedikit
Dehidroepiandroteron (DHEA).

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Hormon Testosteron
Testosteron (C-19 ketosteroid) disintesis di sel-sel leydig testis, melalui 3
tahapan :
Kolesterol, pregnenolon, progesteron, hidroksiprogesteron,
androstenedion dan menjadi testosterone.
kolesterol, pregnenolon, hidroksipregnenolon, dehidroepiandrosteron,
androstenedion, testosterone.
DHEA dapat langsung menjadi testosteron tanpa melalui androstenedione.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Hormon Testosteron
• Pregnolon merupakan prazat testosteron dan progesteron
melalui pembentukan DHEA terlebih dahulu. DHEA-sulfat dalam
adrenal dihasilkan 400x dalam plasma yang membentuk
testosteron dibandingkan testis, namun pada ovarium
androstenedion membentuk testosteron sedikit.
• Pada testis DHEA-SO4 melepas DHEA bebas serta mensintesis
testosteron. Fungsi testis dalam pembentukan testosteron di
regulasi oleh FSH, LH dan prolaktin melalui mekanisme hipofisis
serta pembentukan cAMP.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Hormon Testosteron
• Regulasi ini terganggu pada kondisi abnormal seperti feminisasi
testis menyebabkan terhambatnya perubahan testosteron dalam
membentuk dehidrotestosteron. Hal ini disebabkan reseptor
disitosol berkurang.
• Dalam jaringan, testosteron berubah menjadi dehidrotestosteron
(aktif) dengan bantuan enzim redukstase. Dalam plasma 99%
testosteron terikat dengan protein membentuk testosteron
binding protein (TBG), selanjutnya akan meningkat pada kondisi
tertentu seperti masa kehamilan dan pada saat pemberian
estrogen (terjadi penurunan kerja androgen).
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
Pengaturan Fungsi Endokrin Testis
• LH : merangsang sintesa testesteron di sel leydig. LH akan mengaktifkan
konversi kolesterol menjadi pregnenolon
• Testosteron dan estradiol testis  umpan balik negatif terhadap sekresi
LH. Di sel sertoli, testosteron akan mengalami aromatisasi menjadi
estradiol.
• Prolaktin : dalam dosis besar akan menekan konversi kolesterol menjadi
pregnenolon.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Pengaturan Fungsi Reproduksi Testis
• FSH : diperlukan untuk memulai dan mempertahankan
spermatogenesis. FSH juga merangsang pembentukan ABP
(androgen binding protein) di sel sertoli.

Fungsi FSH dihambat oleh inhibin

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Pengaturan Fungsi Reproduksi Testis
• Testosteron : diperlukan untuk mempertahankan spermatogenesis.
Testosteron tidak mempunyai efek umpan balik negatif terhadap FSH.
• Estrogen : mempunyai efek menurun konsentrasi testosteron, melalui
umpan balik negatif terhadap sekresi LH.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Sifat-sifat Kelamin Pria Sekunder
• Pertumbuhan rambut : kumis dan janggut tumbuh, pertumbuhan rambut
didaerah pubis, aksila, dada, anus, kulit.
• Bentuk tubuh : bahu melebar, otot membesar.
• Mental : perhatian terhadap lawan jenis.
• Kulit : sekresi kel. Sebasea bertambah.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Kontrasepsi Pria
1. Vasektomi : pemotongan dan pengikatan duktus deferens
2. Obat-obat yang menekan aksi hipotalamus-hipofisis : cyproteron acetat.
3. Obat yang bekerja langsung pada testis : Gossypol.
4. Kondom.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

SISTEM REPRODUKSI WANITA
Terdiri dari :

Alat genitalia eksterna dan interna. Ovarium pada wanita mempunyai fungsi
menghasilkan hormon (estrogen dan progesteron) dan fungsi reproduksi yaitu
menghasilkan ovum.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Fisiologi Traktus Reproduksi Perempuan
Gonad perempuan (ovarium)

Oogeneis sekresi hormon

Estrogen Progesteron
(Terutama Estradiol)

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

FUNGSI ENDOKRIN OVARIUM
• Estrogen : dibentuk di sel-sel granulosa follikel dan sel lutein
corpus luteum.
• Progesteron :
1. dibentuk sebagai hasil antara (kolesterol ke pregnenolon ke
progesteron ke androstenedion menjadi testosteron).
2. dibentuk di sel-sel lutein.
3. Mempengaruhi sifat kelamin sekunder wanita dan proses
laktasi, menyiapkan endometrium uterus untuk menerima
ovum yang dibuahi.
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
PENGATURAN FUNGSI OVARIUM
• FSH.
• LH.
• Estrogen.
• Progesteron dan estrogen menghambat perkembangan folikel.
• Prolaktin mengatur produksi progesteron di corpus luteum.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

HORMON-HORMON YANG DIHASILKAN
PLASENTA
• HCG berfungsi mempertahankan korpus luteum dan mencegah
menstruasi.
• Progesteron
• Estrogen
• Renin
• Relaksin
• Human plasenta lactogen (human chorionic somato
mammotropin). Timbul pada minggu ke 5 kehamilan.
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
HCG
• Dihasilkan sinsitiotropoblast, dimulai pada minggu 1 – 2
kehamilan.
• Kosentrasi mencapai puncak pada minggu ke 8 kemudian
minggu ke 10 menurun.
• Fungsi mengatur produksi androgen pada janin dan fungsi
luteotropik membentuk korpus luteum menjadi korpus luteum
kehamilan.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Relaxin-progestational
• Relaxin-progestational merupakan hormon yang dihasilkan oleh
corpusluteum dan plasenta, relaksasi simpanan pubis menjelang
dan waktu melahirkan untuk memperluas jalan lahir.
Progesteron tak efektif jika diberikan peroral untuk pil KB
dipakai sintetisnya yaitu noretindron (norlutein) dan noretinodrel
(enovid).

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

KONTRASEPSI PADA WANITA
• PANTANG BERKALA
• PIL DAN KB SUNTIK SERTA KB SUSUK
• IUD
• TUBEKTOMI
• GEL (BERSIFAT SPERMATOSID)

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

FUNGSI ESTROGEN dan PROGESTERON
PADA KEHAMILAN
ESTROGEN Meningkatkan aliran darah plasenta
PROGESTERON menjaga miometrium dalam keadaan istirahat
dan mencegah reaksi imunologi terhadap antigen asing.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Penggunaan Terapi Estrogen
Mengganti produksi estrogen yg kurang hipogonadisme primer ( terapi
pengganti pada wanita yang mengalami defisiensi estrogen.
Terapi hormonal
–
pada post-menopause : osteoporosis, gangguan vasomotor,
mencegah penyakit kardiovaskuler, vaginitis
Menekan produksi estrogen endogen (kontraseptif) sebagai kontrasepsi oral
(kombinasi bersama progesterone) sebagai morning after pill (DES atau
ethinyl estradiol)
Mengatasi keadaan / penyakit yang dipengaruhi hormon estrogen
dismenorrhoe yang berat (diberikan bersama dengan progesterone)
karsinoma prostat (DES)
endometriosis ( estrogen & progesterone digunakan untuk mensupresi ovulasi
secara jangka panjang sehingga menghasilkan endometrium yang atropi.
–

–
–
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
 EFEK SAMPING TERAPI ESTROGEN
• Abnormal menstrual bleeding
• Retensi cairan
• Mual
• Peningkatan sintesa hormon-binding globulin oleh hepar
• Peningkatan kadar TG
• Peningkatan blood clotting
• Meningkt resiko Ca mamae & uterine

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Mekanisme Kerja Estrogen
• Hormon steroid berdisfusi melalui membran sel dan terikat
dengan afinitas tinggi  pada reseftor protein sitoplasmik spesifik.
Dengan kromatin inti untuk memulai sintesa RNA hormon spesifik
yang memerantai sejumlah fungsi fisiologis, afinitas terhadap
reseptor bervariasi dengan estrogen spesifik aktivasi kompleks
steroid-reseptor memasuki nukleus dan berinteraksi.

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Interaksi Estrogen dengan Obat lain
Penurunkan efektivitas obat jika digunakan bersama dengan
phenytoin dan rifampicin
Peningkatkan risiko terjadinya efek samping jika digunakan
bersama dengan ritonavir dan erythromycin

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

PROGESTIN SINTETIK
a. Derivat progesteron : medroxyprogesteron acetate
(parenteral)
b. Derivat testosteron : norethindrone, norgestrel,
ethynodiol diacetate, levonogestrel (peroral)

 Progestin terbaru ( efek androgenik minimal) :

desogestrel, norgestimate, gestodene
 Efek androgenik progestin : me ↓ HDL, me ↑ LDL,
toleransi glukosa.
 Desogestrel (inaktif), metabolitnya aktif

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Penggunaan Progestin
Kontrasepsi. Umumnya digunakan dalam bentuk kombinasi dengan
estrogen. Progestin
• bekerja sebagai kontrasepsi dengan cara menurunkan
kemungkinan terjadinya konsepsi dan implantasi melalui efeknya pada mucus
cervical, uterus dan endometrium serta motilitas uterus. Pada dosis >>> (mis.
depot medroxyprogesterone) progesterone juga menghambat pelepasan
GnRH sehingga kontrasepsi menjadi lebih efektif.
Mengontrol perdarahan disfungsional dari uterus (DUB).
Terapi endometriosis (ectopic endometrial tissue) & dysmenorrhea
Mengatur haid
Supresi laktasi pada post partum

•
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
•
 EFEK SAMPING PROGESTIN
• BB 
• Gangguan toleransi glukosa (efek diabetogenik)
• HDL, LDL 
• Udem, HT, sakit kepala
• Mual, muntah
• Eksaserbasi acne
• me  fakt koagulasi VII, VIII, IX, X& XII, me  faktor
antikoagulasi prot C, prot S & antitrombin III (pembekuan arah)
>>> resiko trombemboli

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

Kontrasepsi Hormonal

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN

 Name Active Duration Common
ingredients of trade names
effect
DMPA 150 mg 90 days Depo-
(progestog medroxyprogester Provera,
en- only) one acetate in an
aqueous Depo-
microcrystalline Clinovir,
suspension others
NET-EN 60 days Noristerat,
Progestoge 200 mg Norigest,
n only norethisterone
enanthate Doryxas,
in an oily and
others
Mesigyna mg preparation
norethisterone 30 days
combined 50 Mesigy
enanthate and na,
mg estradiol
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN Norigyn
valerate 5 on
Interaksi dengan Obat Lain
Obat yang bisa menurunkan effikasi kontrasepsi :

 Induksi metab :dilantin (fenitoin), primidone,

karbamazepin, barbiturate,
rifampisin,fenilbutazon, griseofulvin ,terbinafin
 Membunuh bakteri usus: penisilin, tetra, kloramp,
sulfonamid
Obat yg effikasinya dipengaruhi kontrasepsi oral :
asetaminofen(), antikoagulan(), hipoglikemia
oral (), metil dopa , guanetidin, steroid()
Obat yang mengalami potensiasi jika diberikan
FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN
bersama kontrasepsi oral : antidepressant,
THANKYOU!

FARMAKOLOGI UNIVERSITAS PAKUAN