COMPOUNDING & DISPENSING

BEYOND USE DATE

 Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam
membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu
obat atau sediaan farmasi biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan
memerlukan waktu yang lama sampai obat tersebut memberikan efek
kepada pasien. Ketidakstabilan suatu sediaan farmasi dapat dideteksi
melalui perubahan sifat fisika, kimia serta penampilan dari suatu sediaan
farmasi. Salah satu stabilitas obat dapat diketahui yaitu dari ada atau
tidaknya penurunan kadar selama penyimpanan.

Kategori :
 Apa perbedaan beyond use date dengan expiration date?
 Apa saja faktor yang mempengaruhi stabilitas sediaan?
 Ketika produk obat komersial yang digunakan sebagai
sumber bahan aktif, tanggal kedaluwarsa dari salah
satu komponennya dan proses penyimpanan, apoteker
harus mengamati persiapan obat serta tanda-tanda
ketidakstabilan. USP Pharmacopeia 34/National
formularium 29 (USP 34/NF 29) memberikan definisi
untuk lima jenis umum stabilitas :
 Kimia
 Fisik
 Mikrobiologi
 Terapi
 Toksikologi.
Faktor-faktor Yang Mempengaruhi Stabilitas

Banyak faktor yang dapat mempengaruhi stabilitas

obat dan bentuk sediaan, termasuk :

 pH
 Suhu
 Pelarut
 Cahaya
 udara (oksigen)
 karbon dioksida
 uap air atau kelembaban
 ukuran partikel.
 Pengaruh Kestabilan fisik
Kestabilan fisik dapat mempengaruh
produk obat secara negatif. Beberapa hal
yang dapat mempengaruhi kestabilan fisik
dapat terjadi yang meliputi :
• pembentukan polimorf,
• kristalisasi,
• penguapan dan
• adsopsi
Penambahan penggunaan antioksidan yang disarankan untuk
peracikan obat
 BUD untuk obat sediaan non steril memiliki 2 jenis wadah tanpa mengubah
apapun dari pabrik :

1. Dalam wadah ganda (multiple dose container)

Boleh digunakan waktu kadaluarsa dari pabrik atau 1 tahun dari waktu di mana
obat diberikan kepada pasien, mana yang lebih cepat itu yang dipakai, harus
memperhatikan factor berikut ini :
Struktur obat, wadah terindungi dari sinar matahari, oksigen, kondisi
penyimpanan (suhu, kelembapan, dan sinar)
Apabila menggunakan wadah dari plastic harus dapat melindungi isi lebih baik dari PVC
Menyimpan, mengepak, memasukkan obat pada wadah yang dapat mempertahankan suhu
tidak lebih dari 250 C

2. Wadah sekali pakai (single unit)

Waktu kadaluarsa dari pabrik atau 1 tahun dari tanggal waktu obat tersebut
diberikan kepada pasien (pilih mana yang lebih cepat)
Wadah dari plastic harus lebih baik dari pada PVC
Sediaan obat yang dikemas ulang (padat maupun cair) non steril disimpan pada
kondisi sesuai dengan monografi produknya, kalau kondisi tidak memungkinkan
disimpan dalam ruangan yang kondisinya terkontrol dengan suhu 20-25 0 C
kelembapan relative tidak lebih dari 75%
Unit dosis tunggal tidak boleh dikemas kembali.
 Beberapa pertimbangan untuk BUD obat
racikan sebagai berikut :
 Obat racikan harus memiliki BUD
 Apoteker harus memperhatikan sifat fisika kimia
obat, karakteristik wadah, kondisi penyimpanan
yang diharapkan.
 Sebelum melakukan dispensing, lakukan studi
literature tentang informasi stabilitas obat
 Waktu kadaluarsa komponen lain dalam resep harus
diperhatikan juga (bukan bahan aktifnya) waktu
kadaluarsa produk dispensing ditetapkan oleh waktu
kadaluarsa yang terkecil.
Pengamatan dari ketidakstabilan

 Apoteker bisa mendeteksi bukti ketidakstabilan

dalam dosis tinggi pengamatan. Tabel 5-2
mencantumkan bukti ketidakstabilan fisik yang
mungkin terjadi dalam berbagai bentuk sediaan
Tabel 5-2. Perubahan Fisik yang Menunjukkan Ketidakstabilan
Oksidasi dan Antioksidan
Antioksidan ditambahkan untuk meminimalkan atau
menghambat proses oksidatif yang terjadi dengan
beberapa obat-obatan atau exipients saat terpapar
oksigen atau dengan adanya radikal bebas. Proses ini
sering dapat dikatalisasi oleh cahaya, suhu, konsentrasi
ion hidrogen, kehadiran jejak logam, atau peroksida.
Oksidasi produk dapat dimanifestasikan sebagai bau
yang tidak menyenangkan atau rasa, perubahan warna
atau perubahan lain dalam penampilan, curah hujan,
atau bahkan kehilangan sedikit aktivitas.
Pemilihan antioksidan sebenarnya
tergantung
 Jenis produk,
 Rute, dosis dan frekuensi pemberian,
 Sifat fisik dan kimia pengawet yang
digunakan,
 Kehadiran komponen lainnya, dan
 Sifat penutupan dan kontainer
 Q10 Metode dari Memprediksi Shelf Life
Dalam peracikan apoteker dapat menggunakan
metode Q10 estimasi umur simpan dengan cepat
menghitung melampaui tanggal penggunaan untuk
persiapan obat yang akan disimpan atau digunakan
di bawah kondisi yang berbeda membentuk
persyaratan pelabelan. Metode Q 10 merupakan rasio
dua konstanta laju reaksi yang berbeda, yang
didefinisikan sebagai berikut:
Q10 =
 Dimana KT adalah tetapan laju reaksi pada
suhu T tertentu, dan K(T+10) adalah laju
reaksi konstan pada 10°C suhu yang lebih
tinggi.
 Yang umum digunakan untuk nilai Q dari
2, 3, dan 4 terkait dengan nilai-nilai Ea
dari 12,2, 19,4, dan 24,5 kkal/mol.
 Untuk tujuan praktis, jika Ea ini tidak
diketahui, nilai rata-rata 3 telah digunakan
sebagai perkiraan yang wajar.
Persamaan aktual yang digunakan untuk
memperkirakan umur simpan adalah
sebagai berikut:

 dimana t90 (T2) adalah umur simpan diperkirakan, t90 (T1)

adalah umur simpan diberikan pada T1 suhu tertentu, dan
ΔT adalah perbedaan suhu antara T1 dan T2.
 Metode ini berlaku untuk persiapan untuk shelf life yang
spesifik telah ditentukan dan hanya suhu penyimpanan,
bukan formulasi, bervariasi.
 Beyond Use Date (BUD) dan Expiration date (ED)

 Beyond Use Date (BUD) adalah perkiraan interval

waktu dimana sediaan yang dicompound dapat
diharapkan potensi dan kemurnianya tetap
berdasarkan cara penentu umum, referensi pustaka
atau percobaan stabilitas dengan menggunakan
kondisi pada waktu compounding.

 Expiration date (ED) atau waktu kadaluarsa adalah

lamanya waktu suatu sediaan di mana kemurnian dan
potensi suatu obat masih tetap.
 BUD yang ditentukan untuk persiapan
tertentu harus berdasarkan hal berikut :

1. Pada sifat fisik dan kimia dari bahan

2. Penggunaan bahan pengawet atau
stabilisator
3. Bentuk sediaan dari sediaan
4. Kondisi penyimpanan dan
5. Data ilmiah, laboratorium, atau referensi.
Tabel 5-5 BUD Untuk injeksi air
Diagram alur yang dapat digunakan dalam menentukan BUD
 Formulasi nonaqueous. beyond use date
digunakan tidak lebih dari waktu yang tersisa
sampai awal tanggal kedaluwarsa dari setiap
bahan farmasi aktif atau 6 bulan, mana yang
lebih awal.
 Formulasi yang mengandung air. beyond use
date tidak lebih dari 14 hari untuk formulasi
disimpan pada suhu dingin terkendali.
 Formulasi topikal / kulit dan mukosa liquid
dan semisolid mengandung air. Beyond use
date adalah selambat-lambatnya 30 hari.
Beyond Use Date (BUD) pada Sediaan Farmasi
 Serbuk dan granul
Menurut USP Bab 795, serbuk dibuat dari produk yang diproduksi seharusnya
memiliki
beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa produk atau 6
bulan, mana yang lebih awal.

 Kapsul
Kapsul yang kering atau, jika diisi dengan cairan atau semisolids, mengandung cairan
non-berair. Untuk alasan ini, umumnya memberikan bentuk sediaan yang stabil selama
terlindungi dari kelembaban dan panas.

 Tablet
Tablet kering, umumnya dengan bentuk sediaan yang stabil selama terlindungi dari
panas kelembaban. Menurut USP Bab 795, tablet dibuat dari produk yang diproduksi
harus memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa
produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika sediaan dibuat dari bahan USP/NF,
beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali bukti yang tersedia untuk mendukung
penanggalan lain.
 Tablet hisap atau troches
Tablet hisap harus disimpan jauh dari panas dan
jangkauan anak-anak. Mereka harus terlindungi dari
kelembaban yang ekstrem.

 Supositoria dan obat sisipan

USP menguraikan pertimbangan stabilitas untuk
supositoria meliputi pengamatan untuk pelunakan
berlebihan dan bukti adanya noda minyak pada bahan
kemasan. Apoteker mungkin harus menghapus
pembungkus supositoria individu untuk memeriksa
bukti adanya ketidakstabilan.
 Sticks
Karena sediaan ini tidak mengandung air, obat aktif harus tetap
stabil. Namun, menggunakan panas dalam sediaan dapat
mengakibatkan degradasi obat. Perumus harus memperkirakan
tanggal diatas penggunaan yang wajar.

 Solutions/Larutan
Larutan sangat rentan terhadap degradasi kimia, terutama bila
digunakan keadaan berair. Informasi tentang stabilisasi kimia
atau yang lainnya. Sesuai tanggal yang tidak digunakan untuk
formulasi yang mengandung air yang dipanaskan pada suhu
dingin tidak lebih dari 14 hari untuk persiapan oral yang
dicampur dari bahan dalam bentuk padat atau 30 hari untuk
persiapan topikal.
 Suspensi
Bentuk sediaan suspensi stabilitas harus diobservasi
sebagai berikut: keseragaman, pengendapan, caking,
pertumbuhan kristal, dan kesulitan dalam
resuspending, serta pertumbuhan jamur, bakteri, bau,
dan kehilangan volume, Suspensi kurang rentan
terhadap degradasi kimia

 Emulsi
Stabilitas emulsi dapat ditingkatkan dengan:
1. mengurangi ukuran internal fase globule
2. memperoleh rasio optimum minyak untuk air, dan
3. meningkatkan sistem viskositas.
• Salep, Krim, dan pasta
Untuk menentukan stabilitas salep, apoteker harus
memperhatikan atribut fisik seperti perubahan konsistensi
dan pemisahan cairan, pembentukan butiran, dan
pengeringan. Krim harus diamati untuk emulsi kerusakan,
pertumbuhan kristal, penyusutan akibat kehilangan air,
dan kontaminasi mikroba kotor. Salep dan emulsi rentan
terhadap degradasi kimia, terutama ketika adanya air.

• Gel
Gel harus diamati untuk karakteristik fisik seperti
penyusutan, pemisahan cairan dari gel, perubahan warna,
dan kontaminasi mikroba.
• Opthalmic , Otic , Nasal
Beyond-use date digunakan untuk sediaan yang mengandung
air disimpan pada suhu dingin selambat-lambatnya 30 hari ,
untuk persiapan dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat.
Jika cairan berair disusun dengan produk manufaktur,
rekomendasi luar - digunakan adalah selambat-lambatnya 25%
dari waktu yang tersisa sampai dengan tanggal jatuh produk
atau 6 bulan, mana yang lebih awal.

• Sediaan Inhaler
Beyond-use date digunakan pada sediaan yang mengandung air
dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat dan disimpan
pada suhu dingin selambat-lambatnya 14 hari, jika sterilitas
diuji. Tanggal-tanggal ini diperpanjang jika informasi ilmiah
yang valid mendukung stabilitas persiapan.
  Peracikan untuk serangan teroris dan
bencana alam

Pertimbangan Stabilitas

Stabilitas harus dipertimbangkan bahkan dalam keadaan

darurat saat persiapan obat cenderung untuk pemakaian
segera dan jangka pendek.
Apoteker harus mengamati persiapan obat majemuk untuk
tanda-tanda ketidakstabilan. Stabilitas kimia, fisika,
mikrobiologi, terapeutik, dan toksikologi harus ditangani.