Perbedaan Beyond-use Date Dan Expiration Date

Dalam Compounding Dan Dispensing

&
Penentuan Beyond-use Date Dan Aplikasi Penentuan
Beyond-use Date Pada Berbagai Produk Obat, Baik
Produk Nonsteril Maupun Steril

KELOMPOK 11
F2
 Kelompok 11

Alfitri Rahmadani Anisa Kartika Dewi

(F202101074) (F202101072)

Indri Reski Amalia Nur Rahmatia Pratama

(F202202003) (F202101100)
 Beyond Use Date & Expiration date
Beyond Use Date adalah perkiraan
internal waktu dimana sediaan yang di
compound dapat diharapkan potensi
dan kemurniannya tetap berdasarkan
cara penentuan umum, refernsi pustaka
atau percobaan stabilitas dengan
menggunakan kondisi pada waktu
compounding. BUD biasanya
dinyatakan dalam jam atau hari.
Beyond Use Date adalah perkiraan
internal waktu dimana sediaan yang di
compound dapat diharapkan potensi
dan kemurniannya tetap berdasarkan
cara penentuan umum, refernsi
pustaka atau percobaan stabilitas
dengan menggunakan kondisi pada
waktu compounding. BUD biasanya
dinyatakan dalam jam atau hari.
 Beyond Use Date (BUD)

Beyond use date (BUD) dan Expiration date (ED) menentukan batasan
waktu dimana suatu produk obat masih berada dalam keadaan
stabil. Suatu produk obat yang stabil berarti memiliki karakteristik
kimia, fisika, mikrobiologi, terapetik, dan toksikologi yang tidak
berubah dari spesifikasi yang sudah ditetapkan oleh pabrik obat,
baik selama penyimpanan maupun penggunaan. Penggunaan obat
yang sudah melewati Beyond use date (BUD) atau expiration date
(ED) berarti menggunakan obat yang stabilitasnya tidak lagi
terjamin, mengingat Beyond use date (BUD) tidak selalu tercantum
pada kemasan produk obat.
 Beyond Use Date (BUD)

Beyond use date perlu ditentukan karena adanya fakta bahwa wadah asli
produsen telah dibuka dalam proses yang aseptik, sehingga sediaan
farmasi dapat berinteraksi dengan kondisi atmosfer dan dapat
tekontaminasi. Adanya interaksi dan fakta bahwa sediaan dikemas ulang
dapat menyebabkan sediaan tidak memiliki integritas yang sama seperti
sediaan asli sehingga hal ini mengharuskan farmasis untuk
memperpendek masa kadaluwarsa dari yang semula ditetapkan oleh
produsen. Terminologi yang tepat untuk digunakan pada label resep obat
yang dikemas ulang adalah beyond use date, penggunaan istilah tanggal
kadaluarsa tidaklah tepat.
 Penerapan penggunaan beyond use date sangat penting untuk
keamanan dosis karena menentukan suatu jangka waktu yang
tepat di mana resep obat dapat diberikan kepada pasien oleh
seorang pekerja kesehatan. Beyond use date dihitung dengan
memperhatikan berbagai faktor, seperti sifat dari obat (stabilitas
kimia, adanya bahan pengawet dan konsentrasinya), jenis wadah
penyimpanan, batas mikrobiologi, kondisi penyimpanan
lingkungan (suhu kamar, didinginkan, suhu beku serta kondisi
kelembaban, dan terutama frekuensi seringnya wadah dibuka).
 Perbedaan Expiration date (ED) dan
Beyond use date (BUD)

Expiration date adalah proyeksi jangka waktu produk dapat diharapkan,

berdasarkan studi stabilitas dipercepat, untuk mempertahankan
kemurnian dan potensi. Expiration date digunakan untuk produk
komersial. Beyond use date adalah perkiraan interval waktu bahwa
persiapan diperparah dapat diharapkan untuk mempertahankan
kemurnian dan potensi berdasarkan pedoman umum, referensi sastra,
atau studi stabilitas real-time yang sebenarnya menggunakan kondisi
yang ditentukan. Secara umum, maksimal melampaui tanggal
penggunaan 6 bulan digunakan karena lebih hampir cocok menjadi
pedoman resep diperparah melibatkan pasien, dokter, dan farmasis.
Tabel 2-8 memberikan melampaui menggunakan waktu penyimpanan
untuk sediaan steril yang disiapkan pada tingkat risiko yang
berbeda yang disimpan pada temperatur yang berbeda. Ketika
data stabilitas divalidasi tersedia, data tersebut lebih diutamakan
daripada waktu yang diberikan dalam tabel jika program sterilitas-
pengujian dapat menggunakan waktu yang diberikan dalam tabel
untuk didinginkan atau dingin suhu, yang diambil dari USP Bab
795. Jika tidak ada program ini akan di tempat pada kegagalan
Beyond use date pada kolom "No" dapat digunakan.
 Faktor Beyond use date (BUD)
Sifat dari obat, dilihat dari Kondisi lingkungan
penyimpanan: suhu kamar, suhu pada saat
diinginkan, suhu beku serta kondisi
Jenis wadah kelembaban, dan terutama frekuensi
penyimpanan seringnya wadah dibuka

1 2 3 4

Sifat dari obat, dilihat dari Batas mikrobiologi

stabilitas kimia, adanya
bahan pengawet dan
konsentrasinya.
 Pencantuman beyond use date pada sediaan non steril, contohnya pada racikan sediaan puyer
bertujuan supaya pasien memahami kapan sebaiknya puyer tersebut seharusnya tidak boleh
digunakan lagi hal ini guna meningkatkan keamanan pasien. Berdasarkan United States
Pharmacope 795 (USP) untuk sediaan liquid non aqueous dan sediaan padat non steril (dimana
produk obat pabrik adalah sumber dari bahan aktif), maka beyond use date tidak lebih lama dari
25% sisa dari expired date produk awalnya atau hanya 6 bulan. Beyond use date untuk sediaan
yang mengandung air adalah tidak lebih dari 14 hari ketika disimpan pada temperatur dingin
(Kupiec, 2003). Bentuk-bentuk sediaan lainnya beyond use date (BUD) tidak lebih dari durasi
terapi atau 30 hari. Untuk puyer beyond use date (BUD) sampai dengan 1 bulan dari mulai obat
tersebut di racik.
 Untuk waktu kadaluwarsa (beyond use date) selama 1 tahun
maka ada 2 kondisi yang harus dipenuhi yaitu :

Harus Kemasan yang digunakan

mempertahankan untuk mengemas harus
lebih baik daya
fasilitas dimana
proteksinya dari pada
temperatur kinetik
polyvinyl chloride (PVC)
rata-rata tidak lebih
dari 250 C.
 Untuk persiapan steril obat diperparah berikut ini adalah maksimum yang disarankan di luar tanggal
gunanya kecuali data yang diterbitkan tersedia untuk sebaliknya. Beyond use date untuk sediaan steril
dianggap waktu yang administrasi dimulai.

• Tingkat risiko rendah pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati uji
sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 48 jam pada suhu kamar terkendali, 14 hari pada
suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25°C ke-10°C atau lebih
dingin.
• Tingkat risiko menengah pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati uji
sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 30 jam pada suhu terkontrol kamar, 9 hari pada
suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25°C ke-10°C atau lebih
dingin.
• Tingkat risiko tinggi pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati uji
sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 24 jam pada suhu kamar dikendalikan, 3 hari pada
suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25°C ke-10°C atau lebih
dingin.
• Ketika mengevaluasi penerapan studi stabilitas dalam literatur, apoteker harus yakin
 Ketentuan BUD

BUD obat sediaan non steril tanpa merubah apapun dari pabrik ada dua macam 1 :
1. Dalam wadah ganda (multiple dose container)
Boleh digunakan waktu kadaluarsa dari pabrik atau 1 tahun dari waktu di mana obat
diberikan kepada pasien, mana yang lebih cepat itu yang dipakai, harus
memperhatikan factor berikut ini:
• Struktur obat, wadah melindungi dari sinar matahari, oksigen, kondisi
penyimpanya (suhu, kelembapan, dan sidiaan
• Apabila digunakan wadah dari plastic harus dapat meindungi isi lebih baik dari
PVC ( polyvinyl chloride ) .
• Menyinpan, mengepak memasukkan obat pada pada wadah yang dapat
mempertahankan suhu tidak lebih dari 25oC
2. Wadah sekali pakai ( single unit )
• Waktu kadaluarsa dari pabrik atau satu tahun dari tanggal
waktu obat tersebut diberikan kepada pasien (pilih mana
yang lebih cepat)
• Wadah dari plastik harus lebih baik dari PVC
• Sediaan obat yang dikemas ulang (padat maupun cair) non
steril disimpan pada kondisi tidak memungkinkan, disimpan
dalam ruangan yang kondisinya terkontrol dengan suhu 20-
25oC kelembapan relative tidak lebih dari 75%.
• Unit dosis tunggal tidak boleh dikemas kembali
 Pertimbangan BUD
Beberapa pertimbangan untuk BUD sebagai berikut :

• Obat racikan harus memiliki BUD

• Apoteker harus memperhatikan sifat fisika kima obat, karakteristik wadah,
kondisi penyimpanan yang diharapkan.
• Sebelum melakukan dispensing, lakukan studi literature tentang informasi
stabilitas obat.
• Waktu kadaluarsa komponen lain dalam resep harus diperhatikan juga (bukan
bahan aktif saja) waktu kadaluarsa produk dispending ditetapkan oleh waktu
kadaluarsa yang terkecil.
 Pedoman untuk obat yang stabilitasnya tidak ada
informasinya:

BUD maksimum untuk non steril, dikemas dalam kedap, suhu terkontrol 20- 25oC kecuali
disebut lain adalah sebagai berikut:
• Sediaan padat/cair bebas air, obat berasal dari industri, BUD tidak lebih dari 25%
waktu kadaluarsa yang tersisa atau 6 bulan .
• Sediaan mengandung air (suspensi, emulsi, larutan) yang dibuat dari bahan padat
memiliki BUD tidak lebih dari 14 hari, jika disimpan dalam suhu dingin (2-3oC) jika
tidak pada suhu dingin. Untuk semua sediaan yang lain, BUD tidak lebih dari lama
terapi yang diinginkan atau 30 hari (pilih yang tercepat).
• BUD tersebut di atas boleh dilampaui apabila ada informasi yang valid yang
menunjang stabilitas sediaan tersebut.
 Beyond Use Date (BUD) pada Sediaan Farmasi

Beberapa contoh sediaan obat secara umum dan obat yang digunakan yang
disertai dengan expiration date dan beyond use date, antara lain:
• Sediaan padat dan cair yang bebas air : jika sumber bahan/obat, produk obat
produksi (beasala dari industry atau produsen) BUD tidak lebih dari 25%
dari sisa waktu expire date-nya, atau 6 bulan
• Zat USP atau serbuk obat murni maka BUD-nya tidak lebih dari 6 bulan.
• Sediaan yang mengandung air bila dibuat dari bahan-bahan bentuk padat
BUD-nya harus tidak lebih dari 14 hari bila disimpan pada suhu dingin.
 Sediaan waktu BUD
Serbuk dan granul

Karena serbuk sudah dalam keadaan kering, umumnya memberikan bentuk sediaan yang
stabil selama terlindungi dari kelembaban dan panas. serbuk dibuat dari produk yang diproduksi
seharusnya memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa produk
atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Umumnya BUD dapat diberikan 3 bulan, meskipun pemberian
secara individu.

Kapsul

Kapsul yang kering atau, jika diisi dengan cairan atau semisolids, mengandung cairan non-
berair. Untuk alasan ini, umumnya memberikan bentuk sediaan yang stabil selama terlindungi dari
kelembaban dan panas. Serbuk dibuat dari produk yang diproduksi harus memiliki beyond-use date
25% dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal.
Umumnya BUD dapat diberikan 3 bulan, meskipun pemberian secara individu.
Tablet
Tablet kering, umumnya dengan bentuk sediaan yang stabil selama terlindungi dari panas kelembaban.
Tablet dibuat dari produk yang diproduksi harus memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa
pada tanggal kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal.
Suspensi atau larutan
Untuk suspensi oral yang mengandung air yang dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat dan
disimpan pada temperatur dingin, beyond-use date selambat-lambatnya 30 hari setelah persiapan,
periode ini dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid tersedia untuk mendukung stabilitas
yang lebih besar.
Gel
Beyond-use date pada sediaan gel yang mengandung air disimpan pada suhu dingin paling lambat 14
hari; untuk gel topikal yang mengandung air, mereka tidak lebih dari 30 hari pada suhu kamar selama
formulasi dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat .
Sediaan Parenteral

Di masa lalu, waktu Beyond-use date adalah 24 jam yang secara rutin ditempatkan pada persiapan parenteral karena
potensi kontaminasi mikrobiologi. Saat ini, dengan penggunaan kamar bersih, LAF hoods, dan sejenisnya,
kekhawatiran tentang menjaga sterilitas sebagian besar telah ditangani. Selain itu, batas waktu 24 jam yang prosedur
rutin di rumah sakit, di mana ia relatif sederhana untuk menghapus persiapan dari unit keperawatan jika tidak
digunakan. Dengan perawatan kesehatan di rumah, bagaimanapun, obat yang dibagikan kepada pasien atau
pengasuh dan dapat tetap di rumah selama beberapa hari sebelum pemberian mereka yang sebenarnya.

Nasal

Beyond-use date digunakan untuk sediaan yang mengandung air disimpan pada suhu dingin selambat-lambatnya 30
hari , untuk persiapan dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat . Jika cairan berair disusun dengan persiapan
diproduksi , rekomendasi Beyond-use date adalah selambat-lambatnya 25 % dari waktu yang tersisa sampai dengan
tanggal jatuh persiapan atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Rekomendasi Beyond-use date dapat diperpanjang jika
informasi ilmiah yang valid tersedia untuk mendukung stabilitas persiapan.
 Stabilitas Sediaan
Stabilitas adalah sejauh mana produk tetap dalam batas-batas tertentu, dan selama kurun waktu
tersebut penyimpanan dan penggunaan, sifat dan karakteristik yang sama yang dimiliki pada saat
pembuatannya Ketika produk obat komersial yang digunakan sebagai sumber bahan aktif, tanggal
kedaluwarsa dari salah satu komponennya dan proses penyimpanan, apoteker harus mengamati persiapan
obat serta tanda-tanda ketidakstabilan. USP Pharmacopeia 34/National formularium 29 (USP 34/NF 29)
memberikan definisi untuk lima jenis umum stabilitas:

 Kimia. Setiap bahan aktif mempertahankan integritas kimia dan potensi berlabel, dalam batas-batas
tertentu.
 Fisik. Sifat fisik asli, termasuk penampilan, palatabilitas, keseragaman, disolusi, dan suspendability, dipertahankan.
 Mikrobiologi. resistensi terhadap pertumbuhan mikroba dipertahankan sesuai dengan persyaratan yang ditentukan.
Agen antimikroba yang hadir mempertahankan efektivitas dalam batas-batas tertentu.
 Faktor- faktor Kestabilan
Banyak faktor yang dapat mempengaruhi stabilitas obat dan bentuk sediaan, termasuk pH, suhu, pelarut,
cahaya, udara (oksigen), karbon dioksida, uap air atau kelembaban, dan ukuran partikel.
• pH adalah salah satu faktor yang paling penting yang mempengaruhi stabilitas produk. Apoteker
dapat menggunakan diterbitkan pH / stabilitas profil untuk menentukan pH yang akan menjamin
stabilitas maksimum produk. Setelah menentukan kisaran pH, apoteker dapat mempersiapkan buffer
untuk mempertahankan pH yang diharapkan umur simpan produk.
• Suhu mempengaruhi stabilitas obat dengan meningkatkan laju kecepatan reaksi sekitar dua sampai
tiga kali dengan masing-masing 10°C kenaikan suhu. Ini efek suhu pertama kali diusulkan oleh
Arrhenius sebagai berikut:
k = Ae-Ea/Rt atau log k = log A - Ea x 1
2.303 T
 Faktor- faktor Kestabilan

Cahaya dapat memberikan energi aktivasi yang diperlukan untuk reaksi degradasi terjadi. Banyak reaksi
cahaya-diaktifkan adalah nol-order, atau konstan, reaksi. Efek cahaya dapat diminimalkan dengan produk kemasan
dalam wadah tahan cahaya, produk yang peka cahaya bisa ditutupi selama pemberian dengan aluminium foil atau
plastik overwrap amber.

Udara (oksigen) dapat menyebabkan degradasi melalui oksidasi. Degradasi dapat diminimalkan dengan
mengisi wadah sepenuh mungkin, sehingga mengurangi ruang atas, atau dengan mengganti headspace dengan
nitrogen.

Karbon dioksida dapat menyebabkan karbonat larut untuk membentuk dalam bentuk sediaan padat, yang
menurunkan disintegrasi dan pembubaran sifat produk. Kemasan dalam wadah ketat dan mengisi wadah sepenuh
mungkin meminimalkan kondisi ini.
 Faktor- faktor Kestabilan
Kelembaban, atau uap air, dapat mengakibatkan reaksi hidrolisis dan degradasi produk obat. Bekerja di
lingkungan yang kering dengan memasukkan paket pengering dalam kemasan produk dapat mengurangi efek
kelembaban

Ukuran partikel dapat memiliki efek yang penting pada stabilitas produk. Semakin kecil ukuran partikel,
semakin besar reaktivitas produk. Ketika bekerja dengan obat yang kurang stabil dalam bentuk sediaan padat,
seperti bubuk dan kapsul, mungkin dianjurkan untuk menggunakan ukuran partikel yang lebih besar, yang sesuai.

Pelarut mempengaruhi stabilitas produk bila sediaan adalah cairan, pelarut dapat mempengaruhi Ph, kelarutan
dan parameter kelarutan bahan aktif. Pernyataan kelarutan zat dalam bagian tertentu pelarut adalah kelarutan pada
suhu 25° C dinyatakan dalam 1 bagian bobot zat padat atau 1 bagian volume zat cair dalam bagian tertentu pelarut.
 Kesimpulan

1. Ada perbedaan antara expiration date (ED) dan Beyond use date (BUD). Beyond use
date (BUD) adalah batas waktu penggunaan produk obat setelah diracik/disiapkan atau
setelah kemasan primernya dibuka/dirusak. Kemasan primer disini berarti kemasan
yang langsung bersentuhan dengan bahan obat, seperti: botol, ampul, vial, blister. ED
menggambarkan batas waktu penggunaan produk obat setelah diproduksi oleh pabrik
farmasi, sebelum kemasannya dibuka.
2. BUD menghindari suatu produk obat atau sediaan farmasi kerusakan stabilitas yang
disebabkan antara lain oleh pH, suhu, pelarut, cahaya, udara (oksigen), karbon
dioksida, uap air atau kelembaban, dan ukuran partikel.
Thank you