Antibiotik Bahan Alam
Antibiotik Bahan Alam
Sumber Antibiotika :
m.o prokaryote (cyanobakteri, bakteri) , eukaryote,
jamur, organisme tingkat tinggi
Skema pembuatan m.o penghasil Antibiotika
KLASIFIKASI ANTIBIOTIKA
I. Mekanisme Kerja
1. Hambat pembentukan dinding sel m.o
2. Hambat biosintesa protein essensial (a.amino)
3. Perusakan thd metabolisme DNA dan RNA
4. Perubahan fungsi normal membran sel
5. Hambat metabolisme sel mikro organisme
II. Luas (skope) Pengaruh Daya Kerjanya
1. Gol. Spektrum Luas
2. Gol. Spektrum sempit
ex : Gram pos., Gram neg., TBC, Protozoa, Fungi,
Kanker
III. Susunan Kimia
1. Metabolisme asam amino
2. Metabolisme asam asetat
3. Metabolisme karbohidrat
Kerugian lain :
Spektrum luas ----- bakteri non patogen ikut mati
GOLONGAN METABOLISME ASAM AMINO
Biosintesa Penisilin :
-Ik. Tripeptida : -(alpha amino adipyl) cysteinylvaline
perkusor isopenisilin N sumber turunan penisilin lain.
- Semisintetik/sintesis : ubah strukstur kimia t.u. dr 6 APA
Aktivitas & Mekanisme kerja :
Hambat pembentukan mukopeptida dibutuhkan untuk
sintesis ddg sel mikroba
Penicillium notatum
Strutur Dasar Penicillin
Contoh :
Oxacillin, Cloxacillin , Dicloxacillin , Flucloxacillin , Nafcillin,
Methicillin , Ampicillin , Hetacillinum , Amoxicillin ,
Carbenicillin, Ticarcillin Disodium, Cyclacillin
* turunan terbaru : makin tahan penisilinase & asam lambung
SEFALOSPORIN
Asal & Sejarah :
- Brotzu (1954): jmr Cephalosporium acremonium (Moniliaceae)
- 1955 – 1966, Abraham dkk sefalosporin P (tdk
aktif), sefalosporin N & C ( diproduksi komersial)
Struktur Dasar :
Asam 7-amino-sefalosporanat (7-ACA: 7-amino cephalosporanic
acid) komplek cincin dihidrotiazin 7 cincin betalaktam
Turunan :
- Resisten penisilinase, dirusak oleh sefalosprinase
Cephalosporium acremonium
SEFAMISIN
Mekanisme kerja :
Hambat sintesa protein essensial
Sifat-sifat Umum :
- tdr dari ikatan d & l asam amino
- biasanya merupakan polipeptida siklis
- umum pemakaian oral sukar diserap saluran pencernaan
- toksisitas thd ginjal cukup tinggi
- sebagian besar untuk gram positip.
1. POLIMIKSIN
3. BASITRASIN
- Asal : Bacillus subtilis ( B. licheniformis )
- Penggunaan klinik : topikal / subkutan untuk infeksi kulit,
mata, hidung & luka terbakar
- Mekanisme kerja : hambat sintesis dinding sel mikroba
- Daya Kerja : untuk inf. gram negatip
4. TIROTRISINA
-Asal : Bacillus brevis, tdr camp. Gramisidin 25 % dan
tirosidin 60 %
-Daya kerja : Gram positip kokus : Streptokokus,
Stafilokokus, dll gram positip
-Penggunaan klinik : topikal (lokal) sbg lar. 0,05%, tablet
hisap, vagitab
- Nama dagang : Neovagisol, Soluthricin, Biothin dll.
5. GRAMISIDIN
7. KAPREOMISIN
9. BLEOMISIN
Sifat Umum :
- Mekanisme kerja : bakteriostatik dg cara hambat
sintesis protein kuman
- Spektrum antibakteri : gram positip, gram negatip,
aerobik, & anaerob, spiroket, mikoplasma, riketsia,
klamidia, legionela dan protozoa ttt. (spektrum luas)
- Efek non terapi : reaksi kepekaan, toksik & iritasi serta
reaksi akibat perubahan biologi
1. KLORTETRASIKLIN ( 7-klortetrasiklin )
- Asal : fermentasi bakteri Streptomyces aurofaciens
- Merupakan antibiotika pertama gol. tetrasiklin
- Nama dagang : Aureomycin
2. OKSITETRASILIN ( 5 - hidroksitetrasiklin )
- Asal : Streptomyces rimosus
- Nama dagang : Terramycin
- Scr oral, kadang efek sampingnya : diare, nause dan
vomiting
3. TETRASIKLIN
Asal : - fermentasi Streptomyces viridifaciens
- ganti ggs halogen dg H dari klortetrasiklin
- sintesa kimia total
Nama dagang : Achromycin, Panmycin, Steclin, Tetrasin dll.
Penggunaan klinik : sama, hanya tidak untuk jamur, kec. infeksi
sekunder kombinasi dg nistatin & amphotericin B
II. ANTINEOPLASTIC ANTHRACYCLINE DERIVATES
1. MITRAMISIN
- Asal : Streptomyces agrillaceus & S. plicatus
- Guna : testiculais carcinoma
- Penyimpanan : suhu rendah (2 - 8 0 C ), tidak stabil
- Nama dagang : Mithracin
2. DOKSORUBISINA
- Asal : Streptomyces pencetius var. caesius
- Guna : tumor padat, t.u. tumor dada & paru-paru anak
dipakai garam HCl nya, scr i.v.
- Nama dagang : Adriamycin
3. MITOMISIN
- Asal : Streptomyces caespitosus
- Guna : antikanker (adenokarsinoma lambung/pankreas)
- Mekanisme kerja : Menekan sintesa DNA
III. ANTIBIOTIKA MAKROLID
Ciri Umum :
- Glikosida dg 1 - 2 gula yg ikat aglikon cincin makrolakton
- Biosintesa : kondensasi a. asetat &/a. propionat membtk cincin
3. SPIRAMISIN
- Asal : Streptomyces ambofaciens
- Daya kerja : mirip eritromisin, utk coccus
- Nama dagang : Rovamycin, Selectomycin
4. CARBOMYCINUM
-Asal : Streptomyces halstedii
- Susunan kimia : aglikon : lakton ring yg luas
gula : Mycaminose & Mycarose
IV. POLYENES
- Ciri Umum :
- makrolide tidak jenuh dg cincin makrolakton yang luas
- Daya kerja : umum thd jamur, antibakteria sdkt
1. AMPHOTHERICIN B
- Asal : Streptomyces nodosus
- Lebih stabil & kuat dp. Amphotericin A
- Penggunaan plg baik scr intravena, utk infeksi mycotic
- Nama dagang : Fungizone
2. CANDICIDINUM
- Asal : Streptomyces griceus
- Guna : kontrol candidiasis di vaginal, btk salep & supp.
- Nama dagang : Candeptin, Vanobit
3. NISTATIN
- Asal : Streptomyces noursei
- Guna : infeksi kulit, intestinal & vaginal (C.albicans)
- Nama dagang : Mycoctatin, Nilstat, O-V statin
4. GRISEOFULVIN
- Asal : biosintesa jamur Penicillium griseofulvum, P. nigrum, P.
janczuski & P. patulum
- Biosintesa :
kondensasi 7 unit A.asetat seny. poliketida
Griseophenone C dehydrogriseofulvin griseofulvin
- Kelebihan : dpt tembus lap. keratin kuku & rambut
- Guna : oral, utk infeksi jamur pada kulit, kuku & rambut
- Nama dagang : Fulvicin, Grifulvin, Fulcin F & Grisactin
5. PIMARISIN
- Asal : Streptomyces natalensis
- Guna : infeksi C. albicans, T. vaginalis & infeksi mata oleh
Fusarium solani (obat pilihan)
- Pemakaian : scr. topikal
Penicillium griseofulvum
6. RIFAMISIN
- Asal : semisintetik rifamycin B dari Streptomyces mediterranei
- Guna : Gram pos. & neg. ( t.u. TBC)
- Efek samp. : faeces, urine, saliva, keringat mjd merah
7. NOVOBIOSIN
- AsaL : Streptomyces niveus & S. spheroides
- Daya kerja : Gram pos. ( tu. Staphylococcus resisten penisilin),
gram neg. (hanya Proteus vulgaris)
- Nama dagang : Albamycin, Carhomycin
8.FUMAGILIN
- Asal : Jamur Aspergillus fumigatus (Aspergillaceae)
- Daya kerja : inf. protozoa tu. Entamuba histolitika
Aspergillus fumigatus
TURUNAN METABOLISME KARBOHIDRAT
Sifat Umum :
- Basa kuat larut air & stabil
- Tdr : 2-3 gula dengan aglikon sikloheksanil
- Berupa aminoglikosida kec. Spectinomycin
- Umum dibuat scr fermentasi/biosintesa kec. Amicacin
- Mek. Kerja : hambat biosintesa protein essential (umum)
1.STREPTOMISIN
- Asal : Streptomyces griceus
- Daya kerja : Gram neg. tu. TBC
- kombinasinya : streptomisin & dihidrostreptomisin (1 :1)
- Susunan kimia :
*Streptobiosamine: Disakarida N-metil glucosamin & streptose
*Aglikon : Streptidin
- Pemakaian: kombinasi dg INH, PAS, Ethionamide, Pyrazinamide
Streptomyces griseus
2. NEOMISIN
- Asal : Streptomyces fradiae
- Daya kerja : Gram pos & gram neg.
- Susunan kimia :
Neosamine C, Neosamine B & D-ribose
* Aglikon : 2 – deoxystreptamine
- Sangat toksis thd syaraf sistemik, hanya utk local intestinal
- Nama dagang : Mycifradine, Neobiotin
3. PAROM0MISIN
- Asal : Streptomyces rimosus var. paromomycinus
- Susunan kimia :
* H pada neosamin C diganti OH
* Aglikon : 2 – deoxy-streptamine
- Daya kerja : dysentri amuba (protozoa) & bacillair
- Nama dagang : Humatin
Streptomyces fradiae
4. KANAMISIN
- Asal : Streptomyces kanamyceticus
- Susunan kimia :
* Gula : 3-deoxy-3-amino-D-glucose dan
6-deoxy-6-amino-D-glucose
* Aglikon : 2-deoxystreptamine
- Daya kerja : tu. Staphylococcus yg resisten dg Ab. lain
Streptomyces kanamyceticus
5. GENTAMISIN
- Asal : Micromonas purpurea
- Susunan kimia :
* Gula : purpurosamine A & garosamine
* Aglikon : 2 – deoxystreptamine
- Nama dagang : Garamycin
6. TOBRAMISIN
- Asal : Streptomyces tenebrarius
- Nebramisin kompleks : nebramycin factor 6(tobramycin)
- Susunan kimia :
* Gula : 2-deoxy-3-amino-D-glucose & nebrosamine
(3-deoxy kanosamine)
* Aglikon : 2-deoxy streptamine
- Nama dagang : Nebcin
7. SPECTINOMYCINUM
- Asal : Streptomyces spectabilis atau S. flavopercicus
- Susunan kimia :
* tidak tmsk aminoglikosida
* gula deoxy
- Daya kerja : gram pos. & gram neg.
- Nama Dagang : Tobricin
Sistematika m.o penghasil antibiotika (terbanyak)
4. DEMEKLOSIKLIN
6. METASIKLIN
- H2O pada C6 oksitetrasiklin hilang, memp. ggs metilen
pd C6 absorbsi mudah & ekskresi lambat
- Nama dagang : Rondomycin