Endah Wulandari

Modul Gastrointestinal
2010
Porfirin & Pigmen Empedu

 Sintesis porfirin  HEM

Fe

 Degradasi HEM  Pigmen Empedu

 Fe
Fungsi HEM dalam tubuh

 Transport oksigen (hemoprotein)

 Transport elektron
 Metabolisme obat
Porfirin

 Senyawa siklik (Cincin

I, II, III, IV)
 Dibentuk oleh 4 cincin
pirol yang
berhubungan
jembatan metenil
(β,∂,Ý)
Porfirin di Alam

 Rantai samping :  Uroporfirin  urin

A (asetat) : CH2COOH  Koproporfirin  urin &
P (Propionat) : CH2CH2COOH
fases
M (Metil) : CH3
V (Vinil) : CH=CH2
Biosintesis Porfobilinogen
Amlev sintetase di mitokondria
Amlev dehidrogenase di sitosol
Metaloporfirin
 Porfirin  kompleks dengan ion Metal  atom
N cincin : Metaloporfirin  berkonjugasi dengan
protein
 Contoh :
1. Hemoglobin  porfirin-besi-globin
2. Mioglobin  dalam otot
3. Sitokrom  reaksi oksidasi-reduksi
4. Katalase & peroksidase
5. Triptofan pirolase
6. Klorofil  Mg  berwarna hijau
Biosintesis HEM

 2 zat awal :
1. Suksinil-KoA
(dari TCA dalam mitokondria)
2. Glisin
(perlu pengaktifan oleh vit. B6 = piridoksal
fosfat)
 Berlangsung dalam sistem retikuloendotial
(RES)
Perubahan porfobilinogen 
uroporfirinogen
Oksidasi Uroporfirinogen menjadi
uroporfirin
(jembatan-jembatan metilen  metenil)
Dekarboksilasi uroporfirinogen
menjadi koprofirinogen dalam sitosol
(A = asetil, B = metil, P = propil)
Prubahan koproporfirinogen menjadi
protoporfirin dalam mitokondria
( M = Metil, P = Propil, V = vinil)
Biosintesis Porfirin dari
Porfobilinogen
 Regulasi Sintesis HEM
 Amlev sintetase
Konsentrsi Porfirin dan
Prazat Porfirin
Klasifikasi Porfiria
Manusia
Pola Ekskresi Porfiria dan prazat
porfirin dalam urin pada porfiria
dalam Biosintesis HEM
Regulasi Sintesis HEM
 Reaksi yang mengatur :
- kondensasi suksinil KoA+glisin membentuk
ALA
- Enzim : ALA sintetase
 Senyawa Xenobiotik  sintetase ALA sintase hepar
meningkat, metabolisme dalam hepar  sistem hemoprotein
 sitokrom P-450
 Pemakaian HEM meningkat  HEM intrasel menurun 
sintesis ALA sintase meningkat dan aktivitas  sintesis HEM
meningkat
 Obat  barbiturat  induksi ala sintase
 Glukosa  inhibisi sintesis HEM
Katabolisme HEM
(Pembantukan Bilirubin)
 Eritrosit  secara selektif akan dipecah
dalam limfa
 Fisiologis : Dewasa dipecah 1-2 x 10 8
eritrosit/jam dan BB : 70 kg : + 6 g
hemoglobin di pecah
 Eritrosit 120 hari 
- perubahan membran sel
- Masuk dalam RES
Eritrosit – 120 hari

 Perubahan membran sel

 Masuk dalam RES (Fagositosis)
 Denaturasi Globin 
 HEM  dalam sitoplasma
 Fe digunakan lagi
Katabolisme HEM

 Dalam fraksi Mikrosom RES

 Enzim : kompleks sistem HEM-oksigenase
CO2, Fe (Burung/ampibi, hijau) NADP (mamalia, kuning)

 HEM  Biliverdin  Bilirubin IX a

O2 (HEM Oksigenase) NADPH (Biliverdin reduktase)

 1 g hemoglobin  35 mg bilirubin (dewasa :

250-350 mg/hari)
Sistem Oksigenase HEM
Mikrosom
Bilirubin

 85% dari eritrosit

 15% dari destruksi prekusor eritrosit dalam
sumsum tulang dan protein-HEM (mioglobin,
sitokrom dan enzim)
 Dari RES  hati
Proses Metabolisme HEM

 “Uptake” bilirubin oleh sel parenkim hati

(hepatosit)
 Konjugasi bilirubin
 Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam
empedu
Bilirubin dari RES  hati

 Bilirubin sukar larut dalam air  terikat

albumin dalam plasma  2 pengikatan :
afinitas tinggi dan afinitas rendah
 100 mL plasma  + mg bilirubin terikat pada
tempat afinitas tinggi  kompetisi dengan
antibiotik dan obat
 Bilirubin darah meningkat  pengikatan
pada albumin terbatas  bilirubin berdifusi
dalam jaringan sklera/kulit  Ikhterus 
Jaundice
“Uptake” bilirubin oleh sel
parenkim hati (hepatosit)
 Bilirubin-Albumin  bilirubin dilepas 
masuk hepatosit  intraseluler terikat pada 2
protein :
1. protein y  ligandin  lebih penting
2. protein z
Konjugasi bilirubin

 Mengikat 2 residu glukoronat :

- Donor glukoronat  UDP glukoronat
- Enzim : UDP glukoronat transferase  dapat
diinduksi oleh Fenobarbital

Bilirubin terkonjugasi  larut dalam air

Sekresi bilirubin terkonjugasi
ke dalam empedu
 Melalui mekanisme transport aktif fisiologis
 ekskresi dalam empedu  bentuk
terkonjugasi : bilirubin diglukoronida
Konjugasi bilirubin dengan
asam glukoronat
Metabolisme Bilirubin dalam
sel Hati
Darah Hepatosit Sal. empedu

Albumin- Bilirubin y & z 

Bilirubin Bilirubin glukoronat 

UPTAKE KONJUGASI EKSKRESI

Ekskresi Bilirubin
 Bilirubin terkonjugasi  masuk ke empedu/kantung
empedu  proses pencernaan  usus halus (duodenum)
bagian bawah :
- Bilirubin diglukoronida  bilirubin (β-glukuronidase) 
bakteri usus
- Bilirubin  reduksi (flora usus) senyawa urobilinogen
(ex. Mesobilirubinogen dan sterkobilinogen)
- Bila pigmen empedu meningkat  ekskresi uribilinogen
dalam urin
- Dalam kolon : urobilinogen (tidak berwarna)  urobilin
(berwarna)  Feses
Struktur Pigmen Empedu
Siklus bilirubin-urobilinogen
Sifat Kimia Porfirin

 Basa Lemah  N tersier pada cincin pirol

 Asam lemah  gugus karboksil pada rantai
samping
 pH isoelektrik = 3,4 – 4,5
 Porfirinogen : tidak berwarna
 Porfirin : berwarna
 Penyerapan cahaya : 400 nm (pita SORET)
 Bila dilarutkan dalam asam kuat/ pelarut organik
 disinari uv  emisi flouresensi merah
Deteksi Porfirin

 Porfirin  sinar 400 nm  eksitasi  bereaksi

dengan oksigen molekuler  radikal oksigen 
merusak lisosom dan organel lain  lisosom
pecah  enzim degeratif  merusak

 Penggunaan porfirin pada fototerapi kanker 

diberi hematopofirin  ke jaringan kanker 
dipapar pada laser argon  porfirin 
tereksitasi  sitotoksik
Kelarutan Porfirin

 ALA     HEM (Peningkatan kualitas

hidrofobik)

 Urin  Uroporfirinogen  lebih polar

 Empedu  Koproporfirinogen dan

protoporfirinogen  lebih hidrofobik
Tes Terhadap Porfirin

 Pada porfiria
 Koproporfirin : larut dalam campuran asam
asetat glasial-eter  diekstraksi dengan HCl
 Uroporfirin : larut sebagian dalam etil asetat
 diekstraksi dengan HCl
 Keduanya  iluminasi dengan sinar uv 
emisi fluoresensi merah  pita SORET
Porfiria

 Sintesis HEM  reaksi panjang  kompleks

 Inborn Error of metabolism
 Mutasi gen protein enzim
 Jarang ditemukan
 Gejala : nyeri abdomen, gangguan
neuropsikiatri, fotosensitivitas kulit
Mutasi DNA  Porfirin
Kelainan enzim biosintesis HEM
 Akumulasi ALA dan PBG/  Akumulasi porfirin dalam
penurunan HEM dalam sel kulit dan jaringan 
dan cairan tubuh  gejala oksidasi spontan
tanda neuropsikiatri porfirinogen menjadi
 Lesi enzim awal  AlA & porfirin  fotosensitivitas
PBG meningkat  ALA  Lesi enzim akhir 
menghambat ATP-ase porfirinogen meningkat 
jaringan saraf  ALA oksidasi  porfirin  400
masuk otak  paralisis nm  eksitasi  lisosom
pecah  fotosensitif
Bilirubin diglukoronida
(bilirubin terkonyugasi)
Hiperbilirubinemi

 Bila kadar bilirubin darah > 1 mg/dL (17,1

µmol/L)
 2, 5 mg/dL  ikterus/ Jaundice
Penyebab Hiperbilirubinemi dan
Ikterus
 Indirect
1. Produksi bilirubin meningkat
2. Gangguan uptake bilirubin oleh
hepatosit
3. Gangguan reaksi konjugasi
 Direct
4. Ekskresi ke dalam empedu menurun
5. Sumbatan aliran empedu
Hiperbilirubinemi tak
terkonjugasi
 Dalam keadaan normal  pemecahan
eritrosit yang berlebihan tidak
mengakibatkan peningkatan bilirubin tak
terkonjugasi  hati mempunyai kapasitas
besar untuk proses konjugasi  bilirubin
tidak akan > 4 mg/dL
Ikterus Neonatal Fisiologis

 Hanya sementara pada bayi baru lahir, sebab :

pemecahan eritrosit, proses
uptake/konjugasi/ekskresi belum sempurna
 Aktifitas enzim UDP-glukoroniltransferase
rendah
 Melewati sawar darah-otak  ensefalopat 
toksik  Kern ikterus  retardasi mental
 Fenobarbital  induksi enzim
Hiperbilirubinemi toksik

 Akibat : gannguan hati (sel prenkim rusak)

dan gangguan konjugasi disebabkan :
 Kloroform, CCl4, virus hepatitis, sirosis dan
racun amanita
Hiperbilirubinemi terkonjugasi
obstruksi saluran empedu
 Hambatan aliran empedu (intrhepatik dan
ekstrahepatik)
 Pigmen empedu  diabsorbsi  ke vena
hepatik
 Ikterus kolurik
Ikterus Hemolitik

 Akibat hemolisis  produksi bilirubin

meningkat
 usus  produksi urobilinogen meningkat 
sirkulasi enterohepatik  urin : urobilinogen
meningkat
 Darah  bilirubin indirect meningkat  urin :
menurun
 Urin : urobilin meningkat dan bilirubin negatif