PORFIRIN

dr. JANGKI HASHUMAL, Sp.BK

DEPARTEMENT OF BIOCHEMISTRY
FACULTY OF MEDICINE
HASANUDDIN UNIVERSITY
 Porfirin &
Pigmen Empedu

 PENDAHULUAN

Porfirin merupakan Senyawa² siklik

yg dibentuk melalui penggabungan
4 cincin pirol lewat jembatan
metanil.
 Gbr 1. Mol Porfin
cincinnya pirol label
I.II.III
 Posisi substinil pd
cincin diberi label
1.2.3.4.5.6.7.8
 Jembatan metenil
(‾HC⁼) diberi α, β, γ,
&δ
 Membentuk berbagai kompleks dgn
logam yg terikat pd atom nitrogen
cincin pirol.
Fe  Hem (Hemoglobin)
Mn  Kloropil
 Dialam, metaloporfirin
terkonyugasi mrupakan senyawa²
penting dlm berbagai proses
biologis, antara lain :
1. Hemoglobin : Porfirin besi &
globin (protein)
* Mmpunyai kmmpuan afinitas
oksigen yg reversibel.
2. Mioglobin : Prot. respirasi dlm sel²,
otot vertebrata & inverbrata.
3. Eritrokruorix : Porfirine protein
besi dlm darah & cairan jar.
inverbrata (fungsi² Hb).
4. Sitokrom : Sebagai unsur
pengalih elektron dlm berbagai Rx
oksido reduksi.
Cth : Sitokrom C dgn BM 13.000 &
mengandung 1gr AT.Fe / Mol.
5. Katalase : Enzim porfirin besi yg
menguraikan hidrogen peroksida.
6. Triptofan pirolase :Porfirinoprotein
besi yg mngkatalisis oksidasi
triptofan menjd formil kinureinin.
* Porfirin alami mmpunyai rantai
samping substituan pd inti
porfin :
- A ( Asetat )
- P ( Propionat )
* Porfirin dgn tipe substituen
asimetris  porfirin tipe III
* Porfirin dgn susunan substituen
spenuhnya simetris  porfirin
tipe I.
 ( Hanya Tipe I & II di alam )

* Seri tipe III yg paling brlimpah serta

paling penting krn mngandung Hem.
 ENZIM ala DEHIDRATASE
- Mengandung Zn
- Peka trhdp inhibisi o/ timbal
1 & 2 : Biosintesis porfobilinogen
3 : Konversi porfobilinogen
 Uro Porfirinogen.
UroPorfirinogen III Koproporfirinogen III

Uroporfirinogen I Koproporfirinogen II
 Dlm Mitokondria
Koproporfirinogen III Protoporfirinogen III

* Biosintesis hem trjd dlm sbagian besar

jar. mamalia kcuali eritrosit matang yg
tdk mngndung mitokondria.
* Ala sintase mrupakan enzim regulator
pnting dlm biosintesis hem.
* Interrelasi ala sintase dlm hem
 Bberapa faktor lain yg mmpengaruhi
ala sintase dlm hati :
1. Glukosa  mncegah pmbntukan
ala sintase.
2. Besi (kelat)  efek sinerbistik
pmbntukan ala sintase hepatik.
3. Steroid  depresi pmbntukan ala
4. Hematin  mncegah depresi
pmbntukan ala sintase.
 Kel.pd enzim 2 – 8 mnybbkan
porfiria.

 Pengaturan sintesis hem trjd pd ala

sintase melalui mer. represi depresi
yg diperantai o/ hem & APD reseptor
hipotetiknya. Garis terputus²
mnunjukkan regulasi negatif (-)
melalui represi
Porfirin
• Porfirinogen tdk berwarna sdngkan
porfirin berwarna.
• Lar. Porfirin dlm HCL 5%
mmperlihatkan pita absorbsi pd
spektrum UV dkat 400 mm disebut
pita sorex.
• Prekursor porfirin (koproporfirin &
uroporfirin) pd porfiria dpt diperiksa
dgn spektrofotometer.
Katabolisme hem & bilirubin
• Dlm kondisi fisiologis 1-2x10⁸
eritrosit dihancurkan stiap hari (BB
70 kg = 6 gr Hb)
• Hb dipecah  hem & globin
hem  Fe + porfirin.
• Porfirin diurai di dlm sel² res (hati,
limpa & sum² tulang).
• Pd unggas & amphibia, biliveroin 1x
– α berwarna hijau, sdngkan pd
mamalia di reduksi o/ bilirubin
reduktase mnjd pigmen berwarna
kuning.
 1gr Hb mnghsilkan ± 35mg
bilirubin & pmbntukan bilirubin
tiap hari pd org dewasa : 250 – 350
mg.
 Selnjutnya metab. Bilirubin trjd dlm
hati & trjd 3 tahap :
1. Pngmbilan bilirubin o/ sel²
parenkim hati.
2. Konyugasi bilirubin dlm retik
endoplasma halus.
 3. Sekresi bilirubin terkonyugasi ke
dlm empedu.
Ad 1 : Pengmbilan bilirubin o/ hati
- Bilirubin hanya sedikit larut dlm
plasma & air tetapi terikat dgn
prot. albumin.
- Dlm hati bilirubin dilpas o/ alb &
msuk sinusoid hepatosit.
Ad 2 : Konyugasi bilirubin dlm hati
- Dlm retikulum endoplasma halus
dgn bantuan seperangkat enzim
khusus.
Bilirubin di ekskresi ke dlm getah
empedu mamalia berbntuk
bilirubin di glukoronida.
Ad 3:Bilirubin disekresikan ke dlm
empedu
- Dlm keadaan fisiologis sluruh
bilirubin yg di ekskresikan ke dlm
getah empedu brada dlm bntuk
terkonyugasi
• Dlm ileum terminal & usus besar
glukoronida dilepas o/ enzim²
bakteri ( β glukoronidase ) &
pigmen direduksi o/ flora feses
mnjd urobilinogen.
• Sbagian kecil urobilinogen tdk
berwarna a/ R/ teroksidasi mnjd
urobilin (berwarna) & di ekskresi
ke dlm feses.
 Gangguan / Kelainan
Metabolisme Porfirin &
Bilirubin
A. PORFIRIA
* Mrupakan stu klompok kelainan
bawaan metabolisme, akibat
mutasi gen yg mngarah kpn
sintesis enzim yg trlibat dlm
biosintesis hem.
* Jarang dijumpai
* Ada 6 mcm porfiria (enzim 3-8)
* Diturunkan scr autosomal
dominan kecuali porfiria
eritropoetik kongenital yg
diturunkan scr resesif.
* Tanda² Porfiria : defisiensi hasil
metabolik ssudah hambatan
enzimatik a/ mrupakan
punumpukan metabolit sblm
hmbatan.
* Gejala : nyeri abdomen, gej.
neuropsikiatrik, fotosensitif,
krusakan kulit / jar. parut.
* Diagnostik brdasarkan :riwayat
klinik / kluarga, hasil pem. Fisik
hasil test lab.
* R/ : Simptomatis
Berbagai Gambaran Penting pd Porfiria
ENZIM yg PORFIRIA HASIL² TEST
TERLIBAT LAB
TIPE & KELAS GEJALA UTAMA
3. Uroporfirinogen Porfiria Intermitten •Nyeri Abdomen *Pmbagian Urine
I Kosintase Akut ( Hepatik ) •Neuropsikiatri ⊕
•≠ ada gejala foto *Uroporfirine Urine
sensitifitas ⊕

4. Uroporfirinogen Eritropoetik Fotosensitifitas Uroporfirin Urine⊕

III Kosintase Kongenital Pmbgian Urine ⊝
(Eritropoietik)
5. Uroporfirinogen Porfirin Kutanea Fotosensitifitas Uroporfirin Urine⊕
Dekarboksilase Tarda (Hepatik) Pmbgian Urine ⊝
6. Koproporfirin Koproporfiria Fotosensitifitas *Pmbgian urine +
Oksidase Herediter (Hepatik) nyeri abdomen *Uroporfirin urine +
neuropsikiatrik Koproporfirin
feses +
7. Protoporfirino- Porfiria Variegata *Fotosensitivitas Pbg Urine ⊕
gen Oksidase (hepatik) *Nyeri abdomen Uroporfirin Urine
*Neuro Psikiatrik ⊕
Protoporfirin
Feses
⊕
8. Ferokatalase Protoporfiria Fotosensitifitas Protoporfirin
(Eritrohepatik) Feses
⊕
Protoporfirin
Eritrosit ⊕
 HIPERBILIRUBINEMIA
* Timbul jk kadar bilirubin dlm
darah > 1mg / dl.
* Jk mncapai konsentrasi trtntu,
bilirubin akan berdifusi ke dlm
jar. yg warnanya kuning &
disebut ikterus.
* Van Den Bergh prtma kali
mngukur scr kwantitatif dgn test
Ehrlich u/ pem. bilirubin dlm
urine dgn asam sulfanilat
diazotisasi (reag. diazo dr
Ehrlich)  brwrna ungu
kmerahan.
* Bilirubin bebas (tak terkonyugasi)
baru positif jk ditambah metanol
* Brdsrkan tipe bilirubin dlm
plasma mk hiperbilirubinemi
diklasifikasikan sbgi
hiperbilirubinemia retensi a/
regurgitasi.
* Hanya bilirubin tdk
terkonyugasi bs melwati sawar
darah otak & hanya bilirubin
terkonyugasi trlihat dlm urine.
Keadaan² yg mngakibatkan
Hiperbilirubinemia tdk
terkonyugasi :
1. Ikterus fisiologik neonatorum 
krn ikterus (encerfalopati toksik
hiperbilirubinemia :
R/ - fototerapi
- fenobarbital
2. Sindr Crigler – Najjar Tipe I :
Ikterus non hemolitik
kongenital
- bersifat autosomal resesif.
- akibat tdk adanya udp
glukoronil transferase
bilirubin di hati.
- bersifat fatal dlm 15 bln
prtama
- kdar bil serum > 20mg / dl
- R/ - fototerapi
- fenobarbital tdk
brguna.
3. Sindr Crigler – Najjar tipe II
- lbh ringan
- kdar bil serum < 20mg/dl
- semua bilirubin ≠
terkonyugasi
- R/ fenobarbital dosis tinggi.
4. Peny Gilbert
- kel heterogen
- akibat hemolisis terkompensasi
yg disertai hiperbilirubinemmia
tdk terkonyugasi.
- trjd pnurunan aktifitas UDP
glukoronil transferase bilirubin.
5. Hiperbilirubin Toksik
- akibat toksin, kloroform, afsfena-
min, karbon tetraklorida,
acetaminofen, virus hepatitis,
sirosis, kracunan jamur, amanita.
 Keadaan yg mngkibatkan
Hiperbilirubinemia
terkonyugasi (ditemukan dlm
urin)
1. Ikterus idiopatik kronis (sindr
dubin Johnson)
- bersifat autosomal resesif
(anak² dewasa)
 - akibat gngguan sekresi hepatik
bilirubin terkonyugasi ke dlm
getah empedu.
2. Obstruksi prcabangan saluran
empedu
- akibat sumbatan duktus
hepatiku / koledokus.
• Dlm keadaan normal hanya sdikit
urobilinogen yg dijumpai dlm
urine. Pd obstr total sal.empedu 
tdk ada urobilinogen dlm urine.
- bila ada bilirubin dlm urine 
kmungkinan ikterus intrahepatik /
post hepatik.
* Mningkatnya kadar urobilinogen &
≠ adanya bilirubin mrupakan
petunjuk adanya ikterus hemolitik.
 HASIL LABORATORIUM PD PASIEN
NORMAL & PASIEN DGN 3 MCM PNYEBAB
IKTERUS
KEADAA BILIRUBIN UROBILINO BILIRUBIN UROBILINO
N SERUM GEN URINE URINE GEN
FAECES
Normal Direk : 0,1-0,4mg/dl 0,4/24 jam tdk ada 40-200mg/24
Indirek : 0,2-0,7mg/dl jam
Anemia Kenaikan bil indirek meningkat Tdk ada Meningkat
Hemolitik
Hepatitis Kenaikan bil direk & meningkat ada Menurun
indirek

Ikterus Kenaikan bil direk Tdk ada ada Sedikit sekali

obstruktif hingga tdk
ada