METABOLISME

PORFIRIN DAN
SYNTESA HEM.
Senyawa siklik td; 4 cincin Pyrol.
Dihubungkan jembatan Methenil,ion
logam Fe. Terikat pada atom Nitrogen
disebut Metallo Porfirn.
Rumus kimia C20H14N4.
 Kepentingan Biomedis.
*Porfirin & Hem adalah dasar
pemahaman fs Hemo
protein dalam tubuh.
Porfiria ; penyakit akibat kelainan
lintasan
biosyntesis porfirin.
Icterus ad. Kelainan klinik yg sering
dijumpai.ok
peninggian kadar bilirubin atau
kelainan
 Pendahuluan
Biokimia Metab.Porfirin
berkaitadenganpigmenEmpedu dan
Hemoglobin.
Metallo Porfirin ad. Porfirin yang
terkonyugasi de
ngan protein membentuk senyawa untuk
proses
biologik td :
A. Hemoglobin.
Porfirin besi terconyugasi dengan
globin.
 -Oxidasi Fe++ -> Fe+++ hasilkan Ion
Superoxida
O2 diperlukan 1 mol O2 +2 mol Hem.
-Ikatan ferro-oxigen -> reversibel,sifat
lemah dan
nonkovalen dengan Fe++ Hem.
- Ion Fe++-Hem terikat pd N pd bagian
froximal
Histidin.
B. Mioglobin.
-Pigmen pernapasan pada otot.
-Pada otot jantung kuda (Theorell 1934)
 - Kimia ;td.8 alfa regioHelix,panjang td;7-
20 residu
As.Amino masing2 terpisah dr regio
interhelix.
- A.A.paling banyak ad; Valin & Prolin.
Valin ; Val: A.8 (10) -> posisi
10.dr Helix
Prolin; Pro; G.H (120) -> posisi
120 dr helix.
C. Erytrokruorin.
D. Sitokrom.
E. Katalase.
* Fischer menemukan rumus singkat dengan
menghapus jembatan metenyl .
* Komponen yg mengikat inti C ad; Asetat(A);
propionat (P); pd Uroporfirin.sifat asymetrik

Penghancuran Porfirin.
Penghancuran Hemoglobin.
* Setiap jam 100-200 juta erytrosit dihancurkan
dalam RES,yi.Limpa,hati,Sumsum tlg.
* Hasil ad. Heme + Globin oleh oxigenase heme
irubah+O2+NADPH -> Fe++ & CO+Biliverdin(hijau)
* Biliverdin -> bilirubin o/Biliverdin reduktase.
berwarna jingga.
* Invivo bs diliha pada luka memar(hematoma)
* Transfort Bilirubin dlm darah ke hatiS
* Transfort dalam btk ikatan dengan albumin ok
sukar larut dalam air pada ikatan tsb terikat
juga obat2an.
* Dalam hati dikonyugasi dengan asam glukoronat
(UDPGlcUA) yi. Enzym yg terdapat pada RES hati,
Ginjal & mukosa usus dgn aktipitas rendah,
* Asam glukoronat dipindahkan keresidu as.propi
onat dr bilirubin,terbentuk ikatan ester.
* Bil.Diglukoronida masuk V.Fellea dgn transfort
aktip.
* Pembentukan conyugat dan transfort diinduksi
obat2an al; Phenobabital.s
 * Dalam usus konyugat bilirubin oleh enzym beta
glukorinidase o/ bakteri usus dirubah menjadi
Urobilinogen + Sterkobilinogen tdk berwarna
kmd
oksidasi -> aaurobilin +_sterkobilin (warna)
Penghancuran Hem yg lebih dalam urine didapati
Urobilin shg urine warna agak tua..
Hyperbilirubineima ;
Kadar Bil meningkat > 10 mg/L..td;
@ Bilirubin Konyugated .
@ Bilirubin Unconyugated (bebas),ini yg mudah
menembus jaringan -> Kuning( Ikterus)
 Syntesis Hem.
* Biosyntesa Hem 85 % dalam Sumsum tulang,seba
gian dalam hati dlm Mitohondria & Cytoplasma.
* Tumbuhan -> btk khloropil->pigmen fotosyntetik.
* Manusia/ Binatang-> Hem protoporfirin besi dr Hb.
keduanya disyntesa dalam sel hidup dengan jalan
yang sama dan zat awal adalah; Suksinat Aktip.
* Suksinyl Ko.A. dari daur asam sitrat membentuk 5
Aminolevulinat (ALA= Amino Levulinic Acid) berkon
densasi dgn Glisin .
* ALA Syntetase dalam mitohondria.
* ALA Dehidratase dalam sitosol.
* Pyridoksal Pospat (B6). Mengaktipkan AA. Glisin
untuk membentuk basa schift.
* % Aminolevulinat masuk kesitoplasma 2 molekul
berkondensasi -> Porfobilinogen oleh Porfobilino
gen Sintase.
* ALA Sintase mengkatalisir penggabungan 2 mol.
Suksinat + 2.Glisin -> %.Amino Levulinat (ALA).
* Kemudian Porfobilinogen -> Hidroximetylbilana ->
1.menjadi Uroporfirinogen III o/ Uro.Pf.III sintase.
2.Spontan ->Uroporfirinogen I oleh pengaruh cahaya->
a.Uroporfirin + 6 H.
b. Koproporfirinogen I yg spontan o/cahaya dirubah
menjadi Koproporfirin I + 6 H dgn pe+ 4CO2.
Uroporfobilinogen III -> Kopro Porf.III.oleh
Uroporfirinogen III Dekarboxilase 4
CO2.
Koproporf.III msk Mitochondria
Protoporfirino
gen III oleh enzym
Koproporf.oxidase+O2 2CO2.
Terbentuk Proporfirin III
Ferroketalasedgn pe+
Fe++ HEME. (Mitokhondria).
 Katabolisme Heme.
* Seorang dewasa dengan BB. 70 Kg.setiapjam 100-
200 jut Erytrosit pecah & 6 gr Hb.setiap hari.
Hb Heme + Globin oleh Heme Oxigenase dalam
RES (hati,Lympa,Sumsum tulang)
* Globin asam amino disimpan u/dipakai kembali.
* Fe++ Fe+++ (Hemin) disimpan pd depot besi.
* Porpirin tampa besi diuraikan.
* Hemin + NADPH+O2 + Fe- -> Biliverdin kemudian
penambahan NADPH -> Bilirubin +H+oleh biliver
din reduktaseyi.reduksi jembatan metenil antara

Pirol III- IV.

 Katabolisme Bilirubin.
* Metab.1 Gr. Hb. -> 35 Mg.Bilirubin.
* Pembentuka Bilirubin; 250-350 Mg/hari.dari;
1. Erytrosit pecah/Hb..
2. Proses Erytropoesis.
3. Protein Heme lain al.Sitokhrom P-450.Myo
globin,Katalase & Peroxidase.
*. Warna; Heme ----> ungu;

Bilirubin kunig;

Biliverdin Hijau
Bisa dilihat invivo pada : Hematoma
* Bilirubin pada jaringan perifer diikat dgn Albumin.
diangkut kehati oleh albumin plasma.
* Bilirubin kemudian mengalami proses :
1. Masuk parenchym hati.
2. Konyugasi dengan retikulum endoplasma halus.
3. Sekresi Bil.terkonyugasi ke kantong Empedu.
* Bilirubin dihati diikat dengan Albumin secara long
gar sehingga mudah lepas dan digantikan oleh zat
lain al; Obat antibiotik, Toxin2 ,mudah berdiffusi
kejaringan menimbulkan kekuningan -.IKTERUS.
( Jaundish).
 * Systim pengangkutan Bilirubin dihati dipasilitasi
sehing
ga mempunyai kapasitas besar untuk menglkatBil
walau terjadi keadaan patologis tdk mengurangi
kemampuan u/ metab.bilirubin.

Konyugasi Bilirubin.
* Bilirubin sifat Nonpolar terikat dgn lemak tdk larut
dalam air oleh hepatosit dirubah menjadi Polar.
mudah diexresi keempedu.dalam bentuk konyuga
si dengan As.Glukoronat.oleh enzym Glukoronil
transferase +UDP Glukoronida -> Bil.Diglukoronida
masuk V.Fellea -. Garam Empedu.
* Ikterus Obstruktip Bil.Monoglukoronida yg
meninggi
dalam darah.
Porfiria.
*Gangguan genetik pada metabolisme
Heme * Gejala utama ad; -Nyeri abdomen.

-Fotosensitivitas.kegiatan
pada malam hari .
* Diibaratkan seperti prototype Manusis
Srigala.(Porfiria Haemopoetika).
* Jenis2 Porfiria ada 6 macam dan bs
didapat
setelah lahir (Aequisita =Toxik)
* Jenis2 Porfiria ada di diagram brkt..
Hyperbilirubinemia.
 Kadar Bilirubin darah lebih dari 10 mg/L.
Menybabkan kekuningan pada jaringan ikat longgar
al; Sklera Mata; kulit disebut; IKTERUS/Jaundish.
*Type2 Ikterus adalah;
1. Hemolitik; defek enzym darah atau perdarahan
shg produksi heme meningkat.
2. Hepatik (Hepato Selluler : Sal bilirubin sempit
dalam hati shg ke mampuan hati u/ metabolisir
3. Obstruktip; Gangguan pada saluran empedu shg
bilirubin tdk dapat diexresi keusus.
KERN IKTERUS; Unconyugated Bil.tinggi tembus
sawar otak -> Koma Hepatikum