METABOLISME

PORFIRIN
• Porfirin : senyawa siklik, gabungan 4
cincin pirol melalui jembatan metenil

• Sifat khas porfirin : membentuk kom-

pleks dengan ion logam
Mis. Heme porfirin + besi
Klorofil porfirin + magnesium
• Di alam metaloporfirin terkonjugsi dgn
protein senyawa penting dlm proses
biologi :
* Hemoglobin porfirin besi + protein
globin utk transpor oksigen dlm darah
* Mioglobin menyimpan cadangan oksi-
gen di otot
* Sitokrom pemindah elektron pd pro-
ses oksidasi-reduksi
* Katalase, triptofan pirolase,Eritrokruo-
rin
• Biosintesis heme terjadi di sebagian
besar jaringan, kec. Eritrosit dewasa
• Enzim pengendali : enzim amlev
sintetase/ALA
• Dimetabolisme di hati dgn enzim Sito-
krom P450 konsentrasi heme dlm sel
aktivitas enzim
 Katabolisme heme
• Umur eritrosit ± 120 hari
• Pertama : dilakukan oleh kompleks en-
zim heme oksigenase, dimana Fe2+
Fe3+, membentuk hemin + albumin
Methalbumin
• Oleh aktivitas enzim tsb, maka cincin te-
tra pirol pecah biliverdin (hijau)
oleh enzim biliverdin reduktase bili-
rubin (kuning)
• Di dalam hati bilirubin akan dimetabolisme

1. Serapan bilirubin oleh sel hati

2. Konjugasi bilirubin
3. Sekresi bilirubin ke dalam empedu
• 1. Serapan bilirubin oleh sel hati
• Bilirubin sedikit larut dlm plasma
• Bilirubin terikat albumin, dlm hati ikatan
lepas

• Diambil permukaan sinusoid hepatosit tidak

terpengaruh keadaan patologis pengambilan
bilirubin tergantung kecepatan proses
metabolisme bilirubin selanjutnya
 2. Konjugasi bilirubin
* Dlm hati : bilirubin akan dikonjugasi dengan
asam glukuronat
* Proses berlangsung dlm retikulum
endoplasma dikatalisis oleh : enzim UDP-
Glukoronil Transferase
* Sebagai intermediate aktif : dipakai UDP
Glukoronat yg didapat dr oksidasi UDP
glukosa
3. Sekresi bilirubin ke dlm empedu

• Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dlm

empedu melawan gradien konsentrasi
• Sebagai rate limiting proses : metabolis-
me bilirubin di hati
• Normal semua bilirubin dlm empedu
dlm keadaan terkonjugasi
• Hiperbilirubinemia : kadar bilirubin
darah > 1 mg%
• Penyebab :
*Bilirubin yg dihasilkan >> dr pd kemampuan
ekskresi
*Bilirubin gagal diekskresi karena : keru-
sakan hati dan obstruksi saluran ekskresi

Bilirubin dlm darah Masuk ke jaringan

• kuning ( icterus)
Hiperbilirubinemia terbagi menjadi :
1. Hiperbilirubinemia retensi :krn over produksi
2.Hiperbilirubinemia regurgitasi :obstruksi
 Hiperbilirubinemia
• Bilirubin tak terkonjugasi yg berdifusi
di jaringan, bisa menembus sawar darah-
otak masuk ke SSP, shg terjadi
ensefalopati/kern-ikterus
• Hiperbilirubinemia retensi menyebabkan
keadaan ikterus akolurik
• Hiperbilirubinemia regurgitasi
menyebabkan keadaan ikterus kolurik
 Penyakit penyebab
hiperbilirubinemia
retensi
1. Anemia hemolitik, dengan kerusakan hati didapat/
bawaan
2. “Ikterus Fisiologik” Neonatorium, krn hemolisis lebih
cepat & sistem hepatik yg imatur, bila berat akan
menyebabkan kernikterus yg berakibat tjd retardasi
mental. Bisa diatasi dg fenobarbital, agar bilirubin mjd
terkonjugasi.
3. Sindrom Crigler Najjar, langka krn kelainan autosomal
resesif tidak tdpnya enzim UDP glukoroniltransferase
4. Penyakit Gilbert, kelompok kelainan heterogen akibat
hemolisis terkompensasi & defek proses uptake sel
parenkim hati
 Penyakit penyebab
hiperbilirubinemia
retensi
3. Sindrom Crigler Najjar, langka krn kelainan
autosomal resesif tidak tdpnya enzim UDP
glukoroniltransferase
4. Penyakit Gilbert, kelompok kelainan heterogen
akibat hemolisis terkompensasi & defek proses
uptake sel parenkim hati
 Penyakit penyebab
hiperbilirubinemia
regurgitasi

• Obstruksi saluran empedu

• Sindrom Dubin-Johnson, kelainan

autosomal resesif menyebabkan efek
sekresi hepatik bilirubin terkonjugasi