Dosen Pengampu:
dr. Nova Hardianto, M.K.K.
Disusun oleh :
2023
A.TEORI
I. METABOLISME BILIRUBIN
Terbentuknya bilirubin adalah proses fisiologis yang terjadi dalam tubuh manusia sebagai
bagian dari pemecahan komponen darah merah (hemoglobin). Bilirubin adalah senyawa kuning
yang terbentuk selama pemecahan heme, komponen hemoglobin yang ditemukan dalam sel
darah merah. Metabolisme bilirubin sangat penting bagi tubuh untuk menghilangkan produk
limbah dan menjaga kesehatan fungsi hati. Berikut gambaran metabolisme bilirubin:
Kerusakan Heme: Bilirubin diproduksi ketika heme, yang ditemukan dalam sel darah
merah, dipecah. Kerusakan ini terjadi terutama di limpa dan hati. Langkah pertama
Biliverdin menjadi Bilirubin: Biliverdin kemudian diubah menjadi bilirubin oleh enzim
Bilirubin Tak Terkonjugasi: Bilirubin, dalam bentuk tak terkonjugasi, tidak larut dalam air
dan terikat pada albumin di dalam darah. Bentuk bilirubin ini tidak dapat dikeluarkan
melalui urin.
Penyerapan dan Konjugasi Hati: Bilirubin tak terkonjugasi diambil oleh sel-sel hati
kantong empedu. Ketika tubuh perlu membuang limbah, kandung empedu berkontraksi,
menjadi urobilinogen, yang dapat dikeluarkan melalui tinja atau diserap kembali ke dalam
Penyakit kuning: Penyakit kuning terjadi ketika ada penumpukan bilirubin tak terkonjugasi
di dalam darah, yang menyebabkan kulit dan mata menguning. Hal ini dapat disebabkan
oleh berbagai faktor, termasuk kerusakan sel darah merah yang berlebihan, penyakit
Metabolisme bilirubin merupakan proses penting untuk menjaga keseimbangan produk limbah
dalam tubuh dan untuk kesehatan hati. Gangguan pada proses ini dapat memicu berbagai
kondisi medis dan penyakit yang berhubungan dengan hati dan darah.
Metabolisme bilirubin diawali dengan penghancuran eritrosit yang sudah tua oleh sistem
retikuloendotel menjadi heme dan globin. Globin akan mengalami dengadrasi menjadi asam
Sindrom Crigler – Najjar terjadi dalam dua bentuk, disebabkan oleh mutasi
pada UGT1A1, dan ABCC2 ABCC2 dan saat ini tidak diketahui. Gangguan ini mungkin
disebabkan oleh kekurangan kapasitas penyimpanan intraseluler di hati. Pasien dengan
sindrom Rotor menunjukkan peningkatan ekskresi koproporfirinogen, dengan biasanya
<80% sebagai koproporfirinogen isomer I.menampilkan pewarisan autosomal
resesif. Mutasi pada tipe 1 mengakibatkan tidak adanya enzim fungsional dan
menyebabkan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang parah [bilirubin >340 µmol/L (20
mg/dL)] dalam beberapa hari pertama kehidupan, tanpa ada bukti hemolisis atau
kelainan LFT lainnya . Kematian akibat gejala sisa neurologis kernikterus selalu terjadi
dalam waktu 18 bulan tanpa pengobatan intensif seperti transplantasi hati . Tipe 2, yang
disebabkan oleh defisiensi enzim parsial , menyebabkan hiperbilirubinemia tak
terkonjugasi yang tidak terlalu parah [bilirubin 100–340 µmol/L (6–20 mg/dL)], yang
biasanya diketahui pada tahun pertama kehidupan. Penyakit ini biasanya tidak
menyebabkan masalah klinis kecuali jika penyakit ini tidak diketahui selama bertahun-
tahun, ketika beberapa tanda neurologis mungkin muncul. Pengukuran aktivitas UDP-
glukuronosiltransferase dalam biopsi hati atau analisis mutasi diperlukan untuk
memastikan diagnosis. Sindrom Dubin-Johnson (DJS) diturunkan secara autosomal
resesif dan disebabkan oleh mutasi yang mengakibatkan gangguan ekskresi bilirubin
terkonjugasi melintasi membran kanalikuli. Hal ini menyebabkan hiperbilirubinemia
campuran dengan fraksi terkonjugasi mencapai ∼60% dari total. Penyakit ini cenderung
muncul setelah pubertas dengan penyakit kuning, LFT normal , dan tidak ada bukti
hemolisis. Konsentrasi bilirubin total biasanya <90 µmol/L (5 mg/dL) namun dapat
meningkat hingga 400 µmol/L (23 mg/dL), terutama pada saat penyakit penyerta. Pasien
dengan DJS mengeluarkan koproporfirinogen dalam jumlah normal , namun proporsi
isomer I dan III diubah sedemikian rupa sehingga >80% adalah koproporfirinogen
I. Sindrom rotor dan DJS memiliki banyak ciri serupa, termasuk cara pewarisan, usia saat
dikenali, dan derajatnya. hiperbilirubinemia campuran jinak. Namun, cacat molekulernya
tidak ada
Bilirubin terdiri dari 2 jenis yaitu bilirubin direk dan bilirubin indirek. Gabungan antara kedua jenis
ini disebut bilirubin total. Pada orang dewasa kadar normal bilirubin total : 0,1 – 1,2 mg/dL ;
bilirubin direk : 0,1 – 0,3 mg/dL ; dan bilirubin indirek : 0,1 – 1,0 mg/dL. Pada anak – anak kadar
normal bilirubin total : 1 – 12 mg/dL ; bilirubin direk : 0,2 – 0,8 mg/dL dan bilirubin indirek 0,1 –
1,0 mg/dL. Bilirubin terkonjugasi atau bilirubin direk kerap muncul akibat ikterik obstruktif, baik
yang bersifat ekstrahepatika (akibat pembentukan batu ataupun tumor) maupun intrahepatika.
Pada kasus hepatitis dan sirosis terdekompemsasi, baik kadar bilirubin direk maupun indirek
dapat meningkat.
Metode Pemeriksaan Bilirubin Total
Dalam pemeriksaan bilirubin total metode yang dipakai antara lain:
1. Metode Jendrasik- Grof Prinsip : Bilirubin bereaksi dengan DSA (diazotized
sulphanilic acid) dan membentuk senyawa azo yang berwarna merah. Daya serap
warna dari senyawa ini dapat langsung dilakukan terhadap sampel bilirubin pada
panjang gelombang 546 nm. Bilirubin glukuronida yang larut dalam air dapat
langsung bereaksi dengan DSA, namun bilirubin yang terdapat di albumin yaitu
bilirubin terkonjugasi hanya dapat bereaksi jika ada akselerator. Total bilirubin
bilirubin direk + bilirubin indirek.
2. Metode Colorimetric Test - Dichloroaniline (DCA) Prinsip : Total bilirubin
direaksikan dengan dichloroanilin terdiazotisasi membentuk senyawa azo yang
berwarna merah dalam larutan asam, campuran khusus (detergen enables)
sangat sesuai untuk menentukan bilirubin total. Reaksi : Bilirubin + ion diazonium
membentuk Azobilirubin dalam suasana asam (Dialine Diagnostik).
Gangguan metabolisme bilirubin dapat terjadi pada salah satu dari beberapa tahap jalur tersebut.
Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi dapat terjadi akibat produksi bilirubin yang berlebihan,
terkonjugasi terjadi akibat defek transporter kanalikuli empedu atau gangguan aliran empedu
melalui saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik. Kasus hiperbilirubinemia yang terisolasi ini
biasanya disertai dengan AST, ALT, dan alkali fosfatase serum yang normal, serta histologi hati
yang normal. Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi mungkin disebabkan oleh kelebihan produksi
bilirubin, seperti yang mungkin terjadi pada hemolisis. Bilirubin total serum jarang meningkat hingga
lebih dari 5mg/dL, dan nilai terkonjugasinya kurang dari 15% dari nilai total. Bilirubin terkonjugasi
serum juga meningkat karena kejenuhan mekanisme ekskresi dengan regurgitasi bilirubin
terkonjugasi ke dalam plasma. Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi juga dapat terjadi akibat
penurunan serapan bilirubin ke dalam hepatosit karena persaingan untuk mendapatkan tempat
pengikatan yang dimediasi pembawa pada membran plasma hepatosit oleh obat-obatan, seperti
Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi karena pengikatan dan konjugasi bilirubin intrahepatik yang
tidak memadai terlihat pada sindrom Gilbert. Sindrom Gilbert terjadi akibat penurunan aktivitas
bilirubin tak terkonjugasi serum cenderung meningkat selama puasa, stres, atau sakit tetapi jarang
meningkat hingga lebih dari 5mg/dL. Ini adalah suatu kondisi jinak yang diturunkan melalui pola
yang bervariasi dan tidak mempengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang, meskipun hal ini
dapat mempengaruhi risiko toksisitas obat tertentu ketika UDP-GT terlibat dalam proses
detoksifikasi obat.52 Penyakit resesif autosomal yang langka, Sindrom Crigler-Najjar, disebabkan
oleh defisiensi aktivitas UDP-GT. Pada sindrom Crigler-Najjar tipe I, tidak ada aktivitas enzim sama
sekali, mengakibatkan hiperbilirubinemia berat (bilirubin total serum >30mg/dL) dan biasanya
kematian. Pada tipe II, terdapat aktivitas transferase parsial, dan hal ini dapat muncul dengan
hiperbilirubinemia ringan hingga sedang (5 hingga 30mg/dL). Kondisi ini mungkin sesuai dengan
kehidupan, dan perawatan medis dengan fenobarbital dapat menginduksi ekspresi UDP-GT untuk
menurunkan kadar bilirubin tak terkonjugasi serum. Hiperbilirubinemia terkonjugasi terjadi akibat
kelainan bawaan pada transpor kanalikuli bilirubin terkonjugasi, seperti sindrom Dubin-Johnson dan
sindrom Rotor. Sindrom Dubin-Johnson adalah kelainan resesif autosomal yang ditandai dengan
(bilirubin 2 hingga 5mg/dL). Hal ini diperkirakan disebabkan oleh kelainan bawaan pada transpor
kanalikuli bilirubin terkonjugasi, karena mutasi gen MRP2 yang mengakibatkan cacat ekspresi
transporter MRP2. Pigmen gelap terakumulasi di lisosom hati. Sindrom Rotor mirip dengan sindrom
Dubin-Johnson, namun tidak terdapat akumulasi pigmen gelap pada lisosom.52 Namun,
patogenesis pastinya belum jelas. Kebanyakan pasien tidak menunjukkan gejala dan dapat
Tes fungsi hati atau tes parametrik adalah pemeriksaan laboratorium yang digunakan untuk
menilai kesehatan hati. Terdapat beberapa parameter utama yang digunakan dalam tes fungsi
hati, dan nilai normalnya dapat bervariasi tergantung pada laboratorium yang melakukan
pengujian.
Hati atau liver merupakan organ vital pada tubuh manusia yang berperan penting dalam sistem
pencernaan, metabolisme, hingga kekebalan tubuh. Tes fungsi hati meliputi serangkaian tes
darah untuk membantu mendiagnosis dan memantau gangguan organ hati. Beberapa bagian
dari pemeriksaan ini dapat mengukur seberapa baik hati menjalankan fungsinya, seperti
memproduksi protein dan membersihkan darah.
Uji fungsi hati dapat dokter rekomendasikan bila Anda mengalami sejumlah kondisi
berikut ini.
(a) Mengalami kerusakan akibat infeksi hati, seperti hepatitis.
(b) Mengetahui efek samping dari obat-obatan tertentu yang memengaruhi fungsi hati.
(c) Memantau perkembangan penyakit hati dan menilai seberapa baik pengobatan bekerja.
(d) Memiliki kondisi medis yang terkait organ hati, seperti trigliserida tinggi, anemia, tekanan
darah tinggi, atau diabetes.
(e) Mengalami gejala gangguan hati.
(f) Mengalami penyakit kantong empedu.
(g) Memiliki kebiasaan minum alkohol berlebihan.
Uji fungsi hati dapat dokter rekomendasikan bila Anda mengalami sejumlah kondisi
berikut ini.
Namun, umumnya, berikut adalah parameter utama yang biasanya diuji dalam tes fungsi
hati, bersama dengan rentang nilai rujukan umum:
4. Bilirubin
Bilirubin adalah cairan berwarna kuning yang diproduksi pada organ hati dari sel-sel
darah merah yang sudah mati. Penyakit hati bisa meningkatkan kadar bilirubin dalam
darah. Jika organ mengalami kerusakan, bilirubin bisa bocor ke dalam aliran darah dan
menyebabkan penyakit kuning (jaundice). Kondisi ini menunjukkan gejala, antara lain
mata dan kulit menguning, urine gelap, serta feses berwarna lebih terang. Berbagai
penyebab dari meningkatnya kadar bilirubin, seperti virus hepatitis, sirosis hati, atau
penyumbatan saluran empedu. Tes bilirubin sebagai bagian tes fungsi hati mengukur
jumlah bilirubin dalam pembuluh darah. Sementara itu, tes bilirubin langsung (bilirubin
direct) akan mengukur jumlah bilirubin yang diproduksi pada organ hati.
5. Albumin
Albumin adalah protein yang diproduksi hati dan terdapat paling banyak dalam aliran
darah. Pemeriksaan albumin mengukur seberapa baik organ hati dalam memproduksi
protein ini. Hasil tes yang memperlihatkan kadar albumin rendah dapat menunjukkan
gangguan hati yang serius. Malnutrisi, penyakit ginjal, infeksi, dan peradangan bisa
menyebabkan kadar albumin menurun dalam aliran darah Anda. Rendahnya kadar
albumin dapat menurunkan tekanan yang membawa cairan ke peredaran darah. Kondisi
ini bisa menyebabkan pembengkakan di pergelangan dan telapak kaki.
Tes fungsi hati dapat membantu dokter menentukan masalah kesehatan organ hati,
sekaligus membuat diagnosis dan rencana perawatan yang sesuai.
Nilai Rujukan
Nilai rujukan untuk Uji Fungsi Hati cenderung bervariasi menurut laboratorium. Selain itu,
nilai rujukan normal bervariasi antara pria dan wanita dan mungkin lebih tinggi untuk
orang dengan indeks massa tubuh lebih tinggi. Nilai tes darah pasien harus ditafsirkan
berdasarkan nilai rujukan laboratorium tempat tes dilakukan. Setiap laboratorium harus
menetapkan rentang rujukannya sendiri berdasarkan metodologinya.
Blumgart, Leslie H, Michael, D'Angelica. 2006. Surgery of the Liver, Biliary Tract and
Pancreas. Fourth Edition.
Te, Helen S. 2019. Shackelford's Surgery of the Alimentary Tract. Eighth Edition.
Pages 1398-1409.
Lala, Vasimahmed, Muhammad Zubair, dan David A.Minter . 2023. Tes Fungsi
Hati. Michigan: StatPearls Publishing LLC
Yusuf, Fauzi. 2020. Penyakit Sistem Hepatobilier. Syiah Kuala University Press.