JURNAL READING

Covid-19-related cardiac complications from

clinical evidence to basic mechanism : opinion
paper of the ESC Working Group on Cellular
Biology of the Heart
Penyaji : dr Putu Kessi Vikaneswari
Pembimbing : dr I Made Putra Swi Antara, Sp.JP (K), FIHA

Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi

FK UNUD/RSUP Sanglah
 Pasien COVID 19 derajat berat mengalami kerusakan akut
miokardium  peningkatan level Troponin T & I, gagal jantung
dengan penurunan fraksi ejeksi, aritmia dan kematian

Beberapa kemungkinan hubungan antara COVID 19 and

disfungsi kardio :
- Koagulopati  oklusi mikro/makrovaskular dan hipoksi

PENDAHULU - Penurunan “compliance” paru

- Efek langsung sitotoksik infeksi pada sel miokard dan sel
AN endothelial
- Paparan akibat badai sitokin

Artikel ini berisi pendekatan eksperimental yang dapat digunakan

untuk memahami penyebab langsung dan tidak langsung
kerusakan jantung akibat infeksi SARS-COV2, efek jangka pendek
dan panjang virus pada sel miokard, dan biomarka potensial
untuk derajat keparahan kerusakan jantung .
 Virus SARS-COV2 dapat menginfeksi langsung sel miokard
melalui interaksi S-spike protein virus dengan reseptor
ACE-2 pada membrane sel miokard

Reseptor yang berperan antara lain :

Modelling Cardiac  Cathepsin-L(CTSL), furin, dan SCARFs
Damage due to direct (kardiomiosit)
susceptibility of  Neuropilin-1 (sel endotel)
cardiomyocyte/non- Stenosis Aorta, Gagal Jantung dan pasien Hipertensi
cardiomyocyte cells to dengan terapi ACE inhibitor  meningkatkan
suseptibilitas miokard terhadap virus SARS COV 2
SARS COV2 infection
Modelling infeksi SARS-COV2 menggunakan sel miokard
atau stem sel dari sel miokard dengan reseptor yang
terkontrol secara genetic  interaksi molecular
penyebab kerusakan jantung dan fibrosis miokard post
infeksi
 In vivo

Suggested Pathway
for SARS COV-2
direct damage to the
heart In
vitro
 a) Infeksi sel endotel dan paparan sitokin  meningkatkan
aktivasi platelet dan mikrotrombosis  kondisi infark
miokard tipe 2

b) Kerusakan langsung SARS COV2 pada kardiomiosit 

menurunkan kontraktilitas jantung dan kematian sel akibat
Suggested Pathway kardiotoksisitas
for SARS COV-2
direct damage to the c), d) infeksi sel fibroblast dan replikasi intraseluler ACE-2 
heart sel jantung fibrosis sel virus keluar ke intraseluler 
menularkan virus ke sel sekitar (viral synapse)

e) Pembetukan syncytia multinucleated  fusi sel miokard

kontraktik dan non kontraktil yang mengekspresikan ACE -2
reseptor
Towards a further
systemic
understanding of
direct myocardial
injury by SARS
COV-2
 ACE-2 downregulation and
shedding

SARS COV2 Akumulasi

berikatan dengan Angiotensin II di
ACE 2 reseptor sirkulasi
Indirect effect of SARS
COV 2 infection on
pro-inflammatory and Meningkatkan
Aktivasi pro
pro fibrotic pathways in inflamasi
produksi sitokin
the cardiovascular proinflamasi

system
Disfungsi
Peningkatan viral
endothelial,
load, keparahan
multiple organ
lung injury
injury
 Cytokine Storm

SARS COV2 
IL-6  over
aktivasi IL-6, IL-1,
ekspresi Ang II tipe
IL-2, TNF-α, and
I reseptor
IFN-ƴ.

Indirect effect of SARS

COV 2 infection on
pro-inflammatory and Oxidative Stress
pro fibrotic pathways Inflamasi dan
hipertrofi vaskular
dan Disfungsi
Enothelial
in the cardiovascular
system

Pulmonary
Disfungsi dan
Cardiac Damage
 Hiperaktiftas monosit, Neutrofil  NET’s 
platelet, neutrofil  membentuk thrombus
kaskade koagulasi  Hiperkoagulasi

NET diukur secara

Level NET tinggi
Immunothrombos pada pasien COVID
indirek : DNA,
myeloperoxidase, dan
is 19
Histone H3

Deteksi NET level 

keparahan Covid 19
dan resiko infark
miokard
 COVID 19 : peningkatan neutrofil, penurunan limfosit-T,
penurunan monosit.

Severe Covid 19  emergency granulopoiesis,

peningkatan neutrofil imatur dan disfungsi neutrofil 
Altered inflamasi jantung pada pasien Covid 19
Immune Cell
Profile Covid 19  anti Interferon autoantibodies  penurunan
respons imunitas innate.

Neutralisasi oleh autoantibodi dipengaruhi IFN-α

 Potensi IFN-ß sebagai kardioprotector  mengurangi
faktor fibrosis pada cardiac fibroblast
 BIOMARKER ACUTE CARDIAC INJURY PADA
COVID 19 :
 Pro thrombosis (D-dimer, Fibrinogen)
 Respon inflamasi (CRP, LDH, IL-6, Procalcitonin, Ferritin)
 Gagal Jantung (BNP, N-terminal pro-peptide, NT-proBNP)
Novel  Biomarker dipengaruhi jenis kelamin, usia, komorbid jantung, dan

Biomarkers referensi standar

Associated with BIOMARKER TAMBAHAN BERHUBUNGAN

SARS-Cov-2 DENGAN COVID 19 :
Infection  Growth Differentiation Factor 15 (GDF 15) : terinduksi oleh usia, penyakit
jantung, sepsis dan kanker.
 GDF-15 berhubungan dengan ICU admission dan kematian rawat inap
 sACE2 : biomarker RAAS disregulasi
 GDF-15, NT-proBNP, dan high-sensitivity cTn berhubungan erat dengan
sACE2 dan resiko kematian dan komplikasi kardiovaskular
 MOLECULAR TECHNOLOGIES

 Genome-wide association studies (GWASs) dan

Mendelian randomisasi  identifikasi patofisiologi
penyakit dan target baru untuk perkembangan terapi
Novel Biomarkers
 Studi Transcriptomic  identifikasi karakteristik
Associated with
transkripsi RNA oleh infeksi virus pada kardiomyocytes
SARS-Cov-2  induksi gen pada IFN signalling, apoptosis, produksi
Infection ROS dan disrupsi protein structural melalui fragmentasi
myofibrillar
 Proteomic profiling  progress penyakit, prognosis, dan
biomarker baru untuk deteksi awal keterlibatan
myocardial
 Jantung adalah salah satu organ target virus COVID
19, namun patofisiologinya masih belum jelas

Umur, faktor resiko, jenis kelamin dan komorbiditas

adalah faktor yang harus dipertimbangkan

Conclusion
Kombinasi eksperiment in vitro dengan pendekatan
molecular dan multi-omic memprediksi pengobatan
dengan spesifik dan memprediksi varian baru
SARS-COV2 serta meningkatkan pencegahan,
diagnosis dan tata laksana komplikasi cardivaskular
akibat COVID 19
TERIMA KASIH