Bagian Eksperimental

•Properti API
Distribusi ukuran partikel API grazoprevir kristal (PSD) adalah 59±30mm untuk API yang belum
digiling dan 1.4±0,7mm untuk API jetmilled.
•Grazoprevir Tablet
-Tablet diproduksi dengan 10% (tidak digiling dan digiling dengan jet), 2,5%, 5%, 10%, dan 20% (b/b)
kristal grazoprevir yang tidak digiling. ASD dicampur menggunakan manitol, natrium kroskarmelosa,
natrium klorida, silikon dioksida koloid, magnesium stearat, dan tingkat API kristalin tertentu.
-Campuran tersebut kemudian dislugged menggunakan perkakas knurled pada Mesin Studi
Pemadatan RRDI dan digiling melalui layar mesh dilumasi menggunakan magnesium stearat dan
dikompresi tablet menggunakan Mesin Studi Pemadatan RRDI.
•Pengukuran Kelarutan
Kelarutan Grazoprevir diukur dalam rangkap dua setelah 24 jam pada 37-Suhu C dari larutan
grazoprevir jenuh dalam buffer fosfat 20mM (pH 6,8) dengan penambahan natrium dodesil sulfat
(SDS) pada konsentrasi antara 0,3% dan 3,0% (b/b).
Bagian Eksperimental
• Eksperimen Disolusi
Prosedur disolusi tablet grazoprevir 50 mg menggunakan States Pharmacopeia (USP) Apparatus II
dengan kecepatan rpm. Media disolusi yang digunakan sebanyak 900 mL. Media disolusi yang digunakan
adalah SDS 0,3% (berat/berat), SDS 1,0% (berat/berat), dan SDS 3% (berat/berat) dalam buffer fosfat 20
mM (pH 6,8) pada suhu 37± 1-C. Sampeldikeluarkan dari bejana disolusi melalui filtrasi melalui 1-mm
filter pada15 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, 90 menit, 120 menit, 240 menit,dan 360 menit.
• Simulasi Pembubaran
- Model Hintz-Johnson 20 digunakan untuk mensimulasikan pembubaran fase API kristal tunggal, amorf
tunggal, atau campuran kristal-amorf. Untuk API amorf, model yang diadopsi tidak dimaksudkan untuk
memberikan simulasi mekanistik sepenuhnya dari proses disolusi melainkan memberikan pengganti
untuk laju disolusi.
- Kelarutan grazoprevir kristal untuk simulasi adalah 0,0086 mg/mL pada SDS 0,3%, 0,05 mg/mL pada
SDS 1%, dan 0,169 mg/mL pada SDS 3%. Kelarutan grazoprevir amorf adalah 10 kali lipat lebih tinggi
daripada kelarutan kristalnya.
Bagian Eksperimental
• Evaluasi Statistik untuk LOD
LOD potensial untuk kandungan kristal dengan metode disolusi dilakukan dengan asumsi berikut:
- Uji disolusi itu sendiri tidak menambah variabilitas analitis tambahan.
- Persentase jumlah yang berkurang yang dilarutkan yang terdeteksi oleh pembubaran hanya dan
secara langsung disebabkan oleh jumlah bahan kristal dalam bentuk sediaan.
- Uji potensi tablet adalah 100,0% atau persentase terlarut yang diukur dinormalisasi dengan
potensi tablet yang sebenarnya.