Wound strength development

• Kejadian seluler dan humoral

dapat menyebabkan
angiogenesis.
• Trombosit, fibrin, sel mast,
makrofag, injured cells, dan
matriks, semuanya melepaskan
sinyal angiogenik.
• Tekanan oksigen yang rendah
dan konsentrasi laktat yang
tinggi di wound space juga
merupakan stimulasi penting
untuk angiogenesis.
Factors affecting the wound healing process

Blood circulation dan Hyperbaric

Smoking dan alcohol Infection
wound oxygenation oxygenation

Age
Foreign bodies Sutures - Fetal wound healing
- Adult wound healing
Blood circulation dan wound oxygenation

Pasokan oksigen yang terus menerus ke jaringan melalui perfusi jaringan

yang cukup sangat penting untuk proses penyembuhan serta ketahanan
terhadap infeksi.
• Produksi kolagen dan pengembangan wound strength berkorelasi langsung dengan
tekanan parsial PO2 jaringan (PtO2).

Epitelisasi juga bergantung pada oksigen, tetapi kelembaban lingkungan

wound healing juga lebih penting.

• Wound healing yang moist meningkatkan epitelisasi sementara pertumbuhan optimal sel
epidermis ditemukan pada konsentrasi oksigen antara 10 dan 50%.
Hyperbaric oxygenation

HBO diberikan dalam tangki bertekanan di

mana pasien menghirup 100% oksigen pada
tekanan 2 atmosfer, interaksi HBO dengan
jaringan hipoksia memiliki berbagai efek.

Efek yang paling signifikan dari HBO adalah

meningkatkan gradien oksigen di dalam
wound healing site, sehingga menyebabkan
peningkatan aktivitas fibroblas dan endotel
serta peningkatan epitelisasi.
Smoking dan alcohol

Merokok mempengaruhi healing process dengan mekanisme yang berbeda, nikotin dengan cepat
diserap dan memulai pelepasan katekolamin yang mengakibatkan penyempitan pembuluh darah perifer
yang diikuti dengan penurunan tingkat perfusi sebesar 42%

Lebih jauh lagi, CO dalam asap rokok akan mengurangi kandungan oksigen dalam darah.

Alkohol juga menunjukkan peningkatan risiko infeksi pasca operasi, perdarahan, eksudasi, dan pecahnya
luka/anastomosis. The
Infection

Perkembangan infeksi Ketika bakteri menyerang

ditentukan oleh jumlah luka, hasil akhir dari
Infeksi adalah komplikasi dan jenis organisme yang peristiwa ini terkait
paling umum yang dapat mengkontaminasi, dengan keberhasilan fase
mengganggu wound kemampuan pertahanan awal respon inflamasi
healing. inang dan local dalam membangun
environment pertahanan antibakteri
.
Foreign bodies

Kehadiran benda asing dapat berkontribusi pada keterlambatan

healing, tetapi biasanya tidak dengan sendirinya cukup untuk
mencegah penyembuhan.
Benda asing memberikan fokus untuk pertumbuhan bakteri,
dan akibatnya jumlah bakteri yang lebih banyak dapat
menyebabkan infeksi di area luka.
Jenis bahan asing, seperti tanah, pakaian, dan saluran air juga
telah terbukti meningkatkan risiko infeksi pasca operasi dan
gangguan penyembuhan luka
 Sutures

Memilih Jahitan yang ideal dengan memilih bahan yang terbaik, tingkat komplikasi yang ditimbulkan oleh
bahan jahitan itu sendiri dapat dikurangi.

Bahan jahitan yang bulky dan braided umumnya lebih mungkin menyebabkan masalah daripada jahitan
monofilamen halus

Pada jahitan multifilamen yang tidak terinfeksi, fibroblas dan sel mass muncul lebih awal dan untaian
jahitan tetap terikat erat dibandingkan dengan jahitan yang terinfeksi di mana bakteri terperangkap di
dalam jalinan, yang menyebabkan pembentukan nanah
Age: Fetal wound healing

Penyembuhan luka oral pada penelitian eksperimental pada janin mamalia

sangat berbeda dengan luka serupa pada orang dewasa

penyembuhan yang dipercepat tanpa jaringan parut ditemukan pada luka

janin, bahkan pada wound defect

Respon luka tampaknya tanpa peradangan akut dan dengan proliferasi sel
fibroblas dan endotel yang minimal.
Age: Adult wound healing

Infeksi luka juga sangat terkait dengan usia.

Dalam sebuah penelitian prospektif tentang infeksi luka setelah pembedahan,

tingkat infeksi luka sebesar 0,6% ditemukan pada anak-anak berusia 1-14 tahun dan
angka ini meningkat menjadi maksimum 3,8% pada pasien berusia di atas 66 tahun
 Stem cell dan regenerasi pada
jaringan gigi yang terkena Injury
Aan Midad Arrizza
Dental Injury

Salah satu faktor Integritas organ gigi, bergantung pada stem

cells yang terletak di pulpa dan periodonsium.

Jika terjadi trauma gigi, Jaringan pulpa dapat recover dari

trauma ringan dan menghasilkan dentin tersier termasuk dentin
reparatif dan reaksioner.
Sel-sel tersebut berploriferasi dan bermigrasi ke lokasi injury, di
mana, bekerja sama dengan sel-sel lokal, untuk berpartisipasi
melakukan repair.
Adult stem cells memiliki kapasitas untuk berproliferasi menjadi
berbagai jenis jaringan. ➜ Kapasitas ASC untuk regenerasi terus
di teliti
Tissue Engineering

Dental Tissue
Engineering

Tissue Engineering

Biologi molekuler
Biologi stem cell
Developmental biology,
Human genome project
Pengembangan biomaterial baru
Stem cell
 Stem cell

Sel yang mampu memperbaharui diri (self‐renewal) dan

menghasilkan satu atau beberapa garis keturunan sel
yang terdiferensiasi dan terspesialisasi sesuai dengan
fenotipe fungsional tertentu ➜ kompleks jaringan dan
organ.

Kita memiliki stem cell, tidak hanya pada embrio

(embryonic stem cell), tetapi juga pada orang dewasa
sepanjang hidup (adult stem cell)

Stem cell ditemukan dalam dental pulp, periodontal

ligament, sumsum tulang, darah, kornea and retina mata,
otak, otot rangka, hati, kulit, lapisan saluran cerna, dan
pankreas
 Kategori Stem Cell

Pluripotent stem Multipotent Unipotent stem

Totipotent cells
cells stem cells cells

Embryonic Stem Cells • Fetal stem cells • Spermatogonal stem

(ESCs) • Postnatal stem cells cells
(Adult stem cells) • Oogonial stem cells
 Stem cell embrionik
Sel telur yang telah dibuahi mampu berkembang
menjadi semua jenis jaringan (totipotensi).

Setelah pembelahan sel dalam empat hari, sel telur

berkembang menjadi blastosis di mana sel-selnya terbagi
menjadi outer dan inner cell mass.
Inner cell mass ⥅ Growth factor dan faktor diferensiasi
⥵ Stem cell diinduksi untuk berdiferensiasi menjadi
jenis sel khusus
Inner cell mass kehilangan sinyal ➜ sel dapat berproliferasi
sebagai stem cell embrionik ➜ berdiferensiasi menjadi
semua sel somatik
Stem cell embrionik memiliki potensi yang luar biasa dalam
pengembangan penelitian
 Adult stem cells
Adult stem cell memainkan peran utama dalam homeostasis dan perbaikan
jaringan ➜ diisolasi dari banyak jaringan (tulang, periosteum, sinovium, dan gigi)

ASC tidak bereplikasi tanpa batas dalam kultur. Dengan lingkungan yang tepat,
ASC dari sumsum tulang , kulit dan pulpa gigi dapat berdiferensiasi menjadi
neuron dan adiposit.  

Adult stem cell dapat mengalami fenomena ‘plasticity’

 Dental stem cell origin

Embrio dikembangkan dari tiga lapisan stem cell multipoten yang disebut ektoderm,
mesoderm, dan endoderm.

Dalam rongga mulut, dua jenis sel disandingkan, ektoderm di permukaan epitel dan ekto-
mesenkim (termasuk mesoderm) di bawahnya. Keduanya berinteraksi untuk mengontrol
proses inisiasi gigi.

Pola fundamental pertama dalam morfogenesis rahang dikontrol oleh separasi dini area
spesifik ektoderm yang diregulasi secara sepsifik oleh interaksi ektoderm-endoderm.

branchial arches berasal ketika stem sel ekto-mesenkim bermigrasi di bawah ektoderm ke
dalam mesoderm kranial . ekto-mesenkim disebut juga fourth germ layer.
 Tooth Initiation

Epitel mengeluarkan sinyal instruktif

pertama.

Molekul sinyal ini didasarkan pada pola

gen homeobox yang diekspresikan dalam
mesenkim

gen homeobox : Msx1, -2, Dlx1, -2, -3, -5, - Inisiasi gigi melibatkan interaksi antara Sonic
6, -7, Barx1, Otlx2, Lhx6, -7, hedgehog (Shh) dan molekul pensinyalan wnt di
epitel mulut
 Tooth Development

Melibatkan interaksi epithelial mesenkim yang

dimediasi oleh sinyal molekuler yang dimiliki oleh
organ lain: Hh, wnt, FGF, TGF Family dan BMP

Stem cell di papila gigi berdiferensiasi menjadi

odontoblas . sel folikel gigi membentuk sementoblas,
fibroblas PDL dan osteoblas

Epithelial FGFs dan BMPs berinisiasi mengatur

faktor transkripsi mesenkim termasuk Msx1 dan
Pax9.

Gen ectodysplasin (Eda) memberi sinyal sel dengan meningkatnya level ekspresi, sehingga jumlah cusps meningkat, bentuk
cusps, perubahan posisi dan jumlah gigi meningkat. Bentuk gigi dihasilkan koordinasi dengan pusat persinyalan enamel knot .
 Pembicaraan Silang antar Gen
Interaksi antara lingkungan lokal dari cedera jaringan dan adult stem cells merupakan interaksi yang dinamis, kompleks,
dan berkelanjutan.

Gen-gen yang mengatur tooth development, diaktifkan kembali setelah cedera.

Jalur pensinyalan Notch beroperasi melalui interaksi sel-sel lokal dan meregulasi kondisi stem cell. Aktivasi pensinyalan
Notch juga terlibat dalam regulasi adult stem cells selama regenerasi pulpa.

Molekul proinflamasi yang didistribusikan kembali dari sel responsif imun, mikrobiota saluran akar, dan jaringan pulpa
nekrotik, di lingkungan yang tidak bersahabat yang diciptakan oleh cedera, memengaruhi gen dan faktor yang terlibat
dalam regulasi stem cell dan progenitornya selama wound healing
 Stem cells di dalam Periodonsium

Adult periodontium mengandung progenitor stem

cell, yang terlibat dalam maintenance dan repair gigi
setelah cedera

Adanya peningkatan jumlah populasi sel berlabel

terlihat terkait dengan permukaan tulang dan ligamen
setelah cedera. ➜ berproliferasi di jaringan yang
berdekatan dan unwounded

Sel-sel tersebut bermigrasi dan berdiferensiasi menjadi fibroblas, osteoblas atau sementoblas yang
membentuk tulang dan sementum baru. ➜ jumlah sel berlabel pada ligamen yang wounded
meningkat dari hari ke-1 hingga ke-7
Stem cells di dalam pulpa

Stroma pulpa merupakan jaringan ikat longgar khusus

termasuk pembuluh darah dan getah bening, saraf, dan
cairan interstisial

Pulpa dewasa mengandung stem cell-like cell yang

belum mature yang terlibat dalam perbaikan pulpa-
dentin setelah cedera, sel-sel tersebut memiliki potensi
untuk berkembang menjadi odontoblast-like cell

dan terus diduplikasi dalam pulpa stroma setelah

cedera yang lebih besar, di mana sel-sel tersebut
bermigrasi ke injury site
 Pericytes, kandidat stem cell utama

Stem cell dentinogenik berhubungan dengan dinding pembuluh darah. ➜ sel progenitor yang terletak
di sekitar pembuluh darah, dan terutama sel endotel dan Pericytes, terlibat dalam repair.

Pericytes pada pulpa gigi manusia adalah sel perivaskular abluminal yang terletak di sekitar sel
endotel di kapiler dan pembuluh darah. ➜ Pericytes mewakili undifferentiated mesenchymal cells.

Bukti yang mendukung bahwa sel progenitor dentinogenik berasal dari perivaskular dengan perisit sebagai kandidat
stem cell dentinogenik primer. ➜menggunakan antigen STRO-1, CD-146, dan 3G5 untuk pemilihan sel dan
penyortiran sel teraktivasi fluoresensi /fluorescence activated cell sorting (FACS).

diduga bahwa stem cell pulpa gigi berada dalam mikrovaskular pulpa, dan bahwa Pericytes pulpa berperan dalam
angiogenesis dan homeostasis pembuluh darah, juga dapat berperan sebagai adult stem cell dentinogenik
Stem cells dan pulp injury
Tissue engineering
Triad Biomolecules,
Biomaterials dan Cells
dapat digunakan untuk regenerasi
tulang, PDL, sementum dan dentin.

Biomaterial
Biomaterial adalah untuk strategi
replacement jaringan berdasarkan
konduktif, induktif, dan juga berbasis
sel. Biodegradable atau non
degradable scaffolds dapat
digunakan sebagai matriks pengisi
ruang untuk pengembangan
jaringan dan barrier untuk migrasi
sel epitel
• Biomaterial juga dapat mencakup matriks dan tempat
untuk adhesi sel dan distribusi molekul bioaktif.
Gen yang diaktifkan mengekspresikan
banyak protein yang memengaruhi semua
aspek proliferasi dan diferensiasi
osteoblast:
Faktor transkripsi dan regulator siklus sel
Molekul transduksi sinyal
Protein yang terlibat dalam sintesis,
perbaikan, dan rekombinasi DNA
Growth factor dan sitokin yang memengaruhi
respons inflamasi terhadap material
Antigen dan reseptor permukaan sel
Komponen matriks ekstraseluler dan enzim
Regulator apoptosis.
 Biomolecules: growth and
differentiation factors
Meskipun banyak molekul yang dapat digunakan untuk menstimulasi pembentukan jaringan termasuk sinyal
mitogenik dan faktor diferensiasi, hanya sejumlah kecil yang telah diupayakan secara klinis

Silva, dkk. 2004: beberapa growth factor dan molekul larut lainnya telah diidentifikasi dalam dentin manusia
termasuk IGF-I, IGF-II, TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3, MMP gelatinase A, PDGF-AB, VEGF, PlGF, FGF2, dan
VEGF.
 Cell implantation

Isolasi populasi adult stem cell yang dapat di reproduksi dapat membentuk tulang dan sumsum,
dentin, sementum, dan ligamen periodontal, dengan menggunakan sel pasien sendiri, dan untuk
terhindar dari masalah kompatibilitas histo.

Teknik molekuler untuk ekspansi dan induksi progenitor stem cell yang spesifik, dan juga
biomaterial yang digunakan sebagai carrier terus dikembangkan.

Pendekatan penyemaian sel, misalnya pada polymeric scaffolds secara in vitro dan
transplantasi scaffold secara subsequent, dengan bahan scaffold baru sedang
dikembangkan untuk desain rekayasa jaringan, dan meniru matriks ekstraseluler alami