JOURNAL READING

EFFECT OF TREATMENT APPLIED IN SEPSIS ON

INTENSIVE CARE UNIT AND HOSPITAL STAY: HOW
EFFECTIVE ARE ALBUMIN/STEROID/VASOPRESSOR
AGENTS?

Oleh:
Muhammad Rafagih
NIM. 2030912310123

Pembimbing:
dr. Bagus Fajar Rochman, Sp.An-TI

DEPARTEMEN ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF

FAKULTAS KEDOKTERAN ULM/RSUD ULIN
BANJARMASIN
Maret, 2023

1
Author :
Selda Kayaalti
Ömer Kayaalti

2
PENDAHULUAN
• Insidensi dan prevalensi sepsis, penyebab tersering masuk ke unit perawatan intensif (ICU) untuk pasien sakit kritis,
meningkat secara global

• Namun, mortalitas sepsis menurun 20-30% dengan kemajuan dalam pengobatan sepsis

• Faktor-faktor yang mempengaruhi prognosis sepsis, diantaranya adalah ICULOS (Intensive care unit length of stay)
dan HLOS ( Hospital length of stay ) pada sepsis. Terutama dalam pengobatan sepsis, efek penggunaan albumin,
agen vasopresor, atau penggunaan steroid terhadap prognosis masih kontroversial dan menjadi topik menarik dari
berbagai publikasi.

• Oleh karena itu, tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek albumin, steroid, dan agen vasopresor serta faktor
lain yang mungkin terjadi pada ICULOS dan HLOS pada 462 pasien yang ditindaklanjuti dengan diagnosis sepsis di
ICU

3
METODE DAN SUBJEK

• Data subjek diperoleh dari database Registri Sepsis Tohoku (UMIN000010297) yang mencakup data dari pasien dengan
sepsis di ICU dari 3 universitas dan 7 rumah sakit komunitas di wilayah Tohoku di bagian utara Jepang yang dirawat di
ICU dengan diagnosis sepsis atau yang didiagnosis sepsis setelah dirawat di ICU antara Januari dan Desember 2015
dengan desain studi adalah studi observasional

• Sebanyak 616 pasien terdaftar di Tohoku Sepsis Registry. Dalam penelitian kami, pasien yang berusia kurang dari 18
tahun, pasien yang menerima pengobatan agresif selama 4 hari pertama (n =43), dan pasien yang meninggal selama
rawat inap (n =111) tidak termasuk dalam analisis ini. Analisis data dilakukan dengan 462 pasien

4
DATA YANG DIPEROLEH
• Data tersebut meliputi data demografis ( usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh (BMI), dan penyakit penyerta)

• Nilai skor seperti APACHE II, skala koma Glasgow GCS, dan SOFA

• Tanda-tanda vital hari pertama (suhu tubuh, denyut nadi, tekanan arteri rata-rata (MAP), dan laju pernapasan)

• Hasil laboratorium (leukosit, jumlah trombosit, hematokrit (HCT), glukosa darah, kreatinin, Na, K, asam laktat, protein
C-reaktif (CRP), prokalsitonin, bilirubin, pH, dan PaO22/ FiO2rasio) dimasukkan. Kebutuhan pasien akan ventilasi
mekanis (MV) dalam 24 jam pertama,

• Data pengobatan seperti waktu dari diagnosis sepsis hingga kontrol sumber atau dimulainya antibiotik terdapat dalam
set rekaman, penggunaan albumin selama resusitasi cairan, agen vasopresor, dan steroid untuk hipotensi.

• Total data ICULOS dan HLOS diperoleh dari catatan. Dalam penelitian kami, nilai median digunakan sebagai
pengganti rata-rata untuk nilai cut-off, karena ICULOS dan HLOS tidak terdistribusi secara normal. Waktu rata-rata
untuk ICULOS adalah 5,5 hari dan untuk HLOS 24 hari. Empat ratus enam puluh dua pasien dibagi menjadi empat
kelompok menurut ICULOS (≤5 atau > 5 hari) dan HLOS (≤ 24 atau > 24 hari).
 HASIL
• Sebanyak 462 data pasien diproses; 277 (59,96%) adalah laki-laki dan 185 (40,04%) perempuan.
• Distribusi usia pasien minimal 19, maksimal 97, dan median 75 (rata-rata ± SD 72,07 ± 14,77) tahun.
• ICULOS minimal 1, maksimal 236, dan median 5,5 (rata-rata ± SD 9,44 ± 16,07) hari; HLOS minimum 1,
maksimum 389, dan median 24 (rata-rata ± SD 42,35 ± 50,02) hari
• Hubungan yang signifikan ditemukan antara albumin (p <0,001,p <0,001), steroid (p <0,001,p <0,001), dan
penggunaan agen vasopresor (p <0,001,p <0,001) dan ICULOS/HLOS memanjang,
• Selain itu, korelasi yang signifikan ditemukan antara jumlah trombosit (p =0,002), kreatinin (p =0,011), Na (p
=0,002), asam laktat (p = 0,030), dan waktu antara diagnosis sepsis dan kontrol sumber (p =0,004) dan ICULOS,
dan antara HCT (p = 0,002) dan nilai CRP (p <0,001) dan HLOS

6
HASIL
• Analisis regresi logistik biner univariat dilakukan untuk masing-masing faktor risiko dan koefisien faktor risiko yang
signifikan sebagai hasil analisis diberikan pada penggunaan albumin (p <0,001,p <0,001), steroid (p <0,001, p < 0,001), dan
agen vasopresor (p <0,001,p <0,001) meningkatkan kemungkinan ICULOS dan HLOS yang berkepanjangan.

• Probabilitas ICULOS dan HLOS yang berkepanjangan tinggi pada pasien yang menggunakan
1. albumin (rasio odds [OR] = 3,763, OR = 3,429),
2. steroid (OR = 2,845, OR = 2,813),
3. agen vasopressor (OR = 3,561, OR = 4,466).

• PETA rendah (p =0,002,p <0,001), suhu tubuh (p = 0,025,p < 0,001), dan pH (p <0,001,p =0,005), kreatinin tinggi (p =0,003,p
=0,013), dan kebutuhan MV (p < 0,001,p <0,001) dalam 24 jam pertama meningkatkan kemungkinan ICULOS dan HLOS
yang berkepanjangan.

• Sedangkan PaO2 rendah2/FiO2 rasio (p <0,001) dan jumlah trombosit (p =0,01) dan Na tinggi (p =0,004) meningkatkan
kemungkinan ICULOS berkepanjangan, HCT rendah (p =0,002) dan CRP tinggi (p <0,001) meningkatkan kemungkinan
HLOS.

7
PEMBAHASAN - ALBUMIN

• Masih kontroversial apakah penggunaan larutan kristaloid atau larutan koloid lebih cocok untuk resusitasi dan pemeliharaan pada
sepsis dan syok septik. Albumin telah terbukti memainkan peran penting dalam berbagai penyakit dan memiliki efek serius karena
sifat onkotiknya (Caironi dan Gattinoni 2009).

• (Caironi et al 2014 ), terbukti bahwa penggunaan albumin tidak berhubungan dengan penurunan angka kematian, tetapi
pemberian albumin 20% bermanfaat dalam mencapai MAP yang ditargetkan pada jam pertama dan berkontribusi untuk
meningkatkan keseimbangan cairan selama 7 hari berikutnya.
.

11
PEMBAHASAN - ALBUMIN

• Sedangkan (The SAFE Study Investigators 2004), 4% albumin dan aplikasi normal saline dibandingkan pada pasien perawatan
intensif, dan tidak ada perbedaan yang ditemukan antara kelompok dalam hal kematian.

• Dalam studi Albumin Italian Outcome Sepsis (ALBIOS) (Caironi et al. 2014) di mana kadar albumin serum 3 g/dl ditargetkan
selama 28 hari pada pasien sepsis, meskipun kadar albumin serum yang lebih tinggi diperoleh pada kelompok perlakuan
(penggantian albumin dengan larutan 20%), tidak ada perbedaan pada 28/90 mortalitas hari. Selain itu, penelitian ini menunjukkan
bahwa pemberian albumin tidak menguntungkan kegagalan organ atau durasi ventilasi mekanis.

• Sehingga Surviving Sepsis Campaign (SSC) (Rhodes et al.2017) merekomendasikan penambahan albumin jika ada kebutuhan
kristaloid dalam jumlah yang signifikan.

12
PEMBAHASAN- VASOPRESSOR

• Agen vasopresor meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer. Agen vasopresor
dapat digunakan pada pasien yang hipotensi meskipun telah diberikan terapi cairan yang adekuat dan yang mengalami
edema kardiogenik atau paru (Keeley et al.2017).

• Auchet et al. (2017) bertujuan untuk mengevaluasi pasien yang menerima terapi agen vasopressor dosis tinggi untuk
bertahan hidup. Mereka menentukan bahwa terapi agen vasopresor dosis tinggi meningkatkan kelangsungan hidup sebesar
40% pada hari ke-28 pada pasien dengan syok septik. Sebuah meta-analisis (Avni et al. 2015) melaporkan penurunan 11%
dalam 28 hari semua penyebab kematian dengan norepinefrin.

• De Backer et al. (2012), hanya berfokus pada perbandingan norepinefrin dan dopamin pada syok septik, telah ditunjukkan
bahwa norepinefrin memiliki keunggulan dibandingkan dopamin dalam 28 hari semua penyebab kematian

13
PEMBAHASAN- VASOPRESSOR

• Karena kurangnya informasi terperinci tentang agen vasopressor yang diterapkan dalam kumpulan data yang digunakan
dalam penelitian kami, perbedaan antara agen tidak dapat dievaluasi, tetapi sebagai hasil dari penelitian kami,
kemungkinan ICULOS/ HLOS yang berkepanjangan ditemukan secara signifikan. lebih tinggi pada pasien yang menerima
agen vasopressor dibandingkan dengan pasien yang tidak menerimanya.

14
PEMBAHASAN- STEROID
• Pedoman SSC 2016 (Rhodes et al.2017) merekomendasikan penggunaan hidrokortison intravena (200 mg/hari) pada
pasien yang stabilitas hemodinamiknya tidak dapat dicapai dengan agen vasopresor. Ketika literatur terkait ditanyakan,
antara tahun 1976 dan 2018, 24 uji klinis acak diterbitkan yang meneliti hubungan antara penggunaan steroid dan
mortalitas 28 hari pada sepsis atau syok septik. Studi-studi ini memiliki hasil yang bertentangan.

• ditemukan bahwa penggunaan steroid tidak memberikan manfaat apapun pada kematian Pada tahun 2016, dalam studi
HYPR ESS (Keh et al.2016), ditemukan bahwa hidrokortison tidak mencegah perkembangan syok septik pada pasien
sepsis yang didapat di rumah sakit. Dalam review penggunaan steroid pada sepsis (Gibbison et al.2017), 22 studi
diperiksa, dan hanya 2 studi menunjukkan bahwa penggunaan steroid mengurangi ICULOS, tetapi tidak ada cukup data
mengenai HLOS.

• Dalam penelitian kami, kemungkinan ICULOS/ HLOS berkepanjangan ditemukan sekitar 3 kali lebih tinggi pada pasien
yang menerima steroid. Hal ini mungkin disebabkan oleh perbedaan populasi pasien (usia, penyakit penyerta, dll.) atau
agen steroid/perbedaan dosis yang digunakan

15
PEMBAHASAN - FAKTOR LAIN

• Hubungan antara kebutuhan MV dan ICU-LOS/HLOS telah ditunjukkan pada beberapa penelitian sebelumnya (Cislaghi et
al.2007; Güler2009). perpanjangan durasi MV secara signifikan berkorelasi dengan ICULOS dan HLOS. Dalam studi lain
yang berhubungan dengan pasien yang menjalani operasi arteri koroner, durasi MV ditemukan menjadi salah satu faktor
yang mempengaruhi ICULOS (Güler2009). Berbeda dengan penelitian ini, dalam penelitian kami, ditunjukkan bahwa
bukan durasi MV tetapi kebutuhan MV pada hari pertama diagnosis pasien sepsis memiliki dampak yang signifikan
terhadap ICULOS/HLOS.

• Farah dkk. (2018) menunjukkan bahwa penurunan kadar CRP yang signifikan pada pasien pneumonia pada hari ke-2
dikaitkan dengan HLOS yang lebih pendek dan pemulihan yang cepat. Mirip dengan penelitian ini, kadar HLOS dan CRP
juga ditemukan berkorelasi dalam penelitian kami.

16
PEMBAHASAN - FAKTOR LAIN

• Sepsis dilaporkan menjadi salah satu penyebab paling penting dari trombositopenia pada pasien di ICU (Levi dan
Löwenberg2008). BersamaSkun dkk. (2016) juga menemukan, bahwa ICULOS lebih tinggi pada pasien dengan
trombositopenia daripada mereka yang tidak memiliki trombositopenia, mirip dengan penelitian kami.

• Mudumbai et al. (2011) mendeteksi peningkatan kematian jangka panjang pada pasien dengan nilai HCT kurang dari
25% tanpa transfusi. Sebagai hasil dari penelitian kami, nilai HCT yang rendah juga ditemukan terkait dengan
ICULOS/HLOS yang berkepanjangan

17
KESIMPULAN

Sebagai hasil dari penelitian kami, pada pasien dengan sepsis yang ditindaklanjuti di ICU, penggunaan
albumin, steroid, dan agen vasopresor menyebabkan peningkatan ICULOS dan HLOS yang signifikan.
Selain itu, ditemukan bahwa kebutuhan MV dalam 24 jam pertama dan sistem penilaian GCS, APACHE
II, dan SOFA dapat digunakan dalam prediksi perpanjangan ICU-LOS/HLOS. Jika diinginkan untuk
membuat sistem penilaian yang memungkinkan penghitungan perkiraan lama rawat inap, selain
parameter ini, jumlah trombosit, laju pernapasan (masuk ke unit perawatan intensif), dan PaO22/
FiO2rasio dapat digunakan untuk ICULOS berkepanjangan dan MAP, HCT, dan CRP juga dapat
digunakan untuk HLOS berkepanjangan

18
TERIMA KASIH