Interaksi Obat

Dr. Diana Laila R, M.Farm

apt. Wulan Panduwi, M.Farm.Klin
apt. Farisa Luthfiana, M.Clin.Pharm
 Drug Interaction

Qinidin Cimetidin Amiodarone

1. Cimetidine, azole antifungal

Quinidine menghambat
metabolisme dari digoxin,
tricyclic antidepressant dan
codein.
dan CCB menghambat
metabolisme dari quinidine
2. Cimetidine dan Trimetoprine
menghambat ekskresi dari
Procainamide
Dosis digoxin dan warfarin
harus diturunkan
setengahnya Jika digunakan
bersama amiodarone
 Definisi Interaksi Obat
Interakasi Obat adalah adanya efek yang ditimbulkan dari reaksi obat
dengan benda lain (obat/ herbal/makanan).
Sumber FDA Drug interaction

Interaksi Obat mengakibatkan efektivitas atau toksisitas obat berubah.

Pada interaksi obat dengan obat, terjadi minimal melibatkan 2 jenis obat :

1. Obat Objek
Obat yang aksinya atau efeknya dipengaruhi atau diubah oleh obat lain

2. Obat presipitan
Obat yang mempengaruhi atau mengubah aksi obat lain
 Drug interaction – risk factor

Poly Narrow Therapeutic

Spesific Genetic Multiple Specific Illness
pharmacy Index
population Make up Pharmacies, Hepatic disease,
Multiple Renal Digoxin, Insulin, Lithium,
elderly,obese,
dysfunction, Antidepressant, Warfarin
criticaly ill Prescribers
patient
 Tipe Interaksi Obat
Farmakokinetik
01 Interaksi yang terjadi apabila suatu obat
mengubah absobsi, distribusi, metobolisme,
dan eliminasi

Farmakodinamik
Terjadi antara obat-obat yang memiliki efek samping
02 serupa atau berlawnan. Interaksi ini disebabkan oleh
kompetisi pada reseptor yang sama atau terjadi antara
obat-obat yang bekerja pada sistem fisiologi yang
sama.

Farmasetik
03 Interaksi secara fisik atau kimiawi yang terjadi
sebelum obat masuk ke tubuh dan menyebabkan
terbentuknya endapan, perubahan warna, obat menjadi
tidak aktif, atau terbentuk gas.
 Farmakokinetik

https://www.pharmacy180.com/article/mechanisms-of-pharmacokinetic-drug-interactions-2503/
Pharmacokinetic interactions (ABSORBTION)
Altered GIT absorption.

• Altered pH
• Altered bacterial flora
• Formation of drug chelates or
complexes
• Drug induced mucosal damage
• Altered GIT motility.
a) Altered pH
The non-ionized form of a drug is more lipid soluble and more readily absorbed from GIT than the ionized form does.

Decrease the tablet

Eg1., antacids dissolution
of Ketoconazole (acidic)

Eg2., H2 antagonists

Therefore, these drugs must be separated by at least 2h in the time of administration of both .

Perubahan pH cairan gastrointestinal, misalnya peningkatan pH karena adanya antasida, penghambat-H2,

ataupun penghambat pompaproton akan menurunkan absorpsi basa-basa lemah (ex: ketokonazol,
itrakonazol) dan akan meningkatkan absorpsi obat-obat asam lemah (ex: glibenklamid, glipizid, tolbutamid).
Peningkatan pH cairan gastrointestinal akan menurunkan absorpsi antibiotika golongan selafosporin.
b) Altered intestinal bacterial flora
Eg., 40% or more of the administered digoxin dose is metabolised by the intestinal flora.

Antibiotics kill a large number

of the normal flora of the
intestine

Increase digoxin conc.

and increase its toxicity

Penggunaan antibiotika berspektrum luas yang mensupresi flora usus dapat

menyebabkan menurunnya konversi obat menjadi komponen aktif.
c) Complexation or chelation
EX1., Tetracycline interacts with iron preparations

Milk (Ca2+ )
or
Unabsorpable complex

Ex2., Antacid (aluminum or magnesium) hydroxide

Decrease absorption of
ciprofloxacin by 85%
due to chelation
d) Drug-induced mucosal damage
Antineoplastic agents e.g., cyclophosphamide
vincristine
procarbazine

Inhibit absorption
of several drugs
eg., digoxin

e) Altered motility

Metoclopramide (antiemitic)

Increase the toxicity Increase absorption of cyclosporine due to the increase of

of cyclosporine stomach empting time
 DISTRIBUSI
Distribusi obat dipengaruhi oleh obat lain yang berkompetisi terhadap ikatan
dengan protein plasma.

Misalnya, antibiotik sulfonamide dapat menggeser methotrexate, phenytoin,

sulfonylurea, dan warfarin dari ikatannya dengan albumin. Sulfonamide, chloral
hydrate, trichloracetic acid (metabolit chloral hydrate), mengikat erat plasma
albumin. https://www-sciencedirect-com.ezproxy.ugm.ac.id/science/article/
abs/pii/S0079646822000029

Distribusi terjadi karena pergeseran ikatan protein plasma.

Interaksi obat yang melibatkan proses distribusi akan bermakna klinik jika:
(1) obat memiliki ikatan dengan protein plasma sebesar > 85%, volume
distribusi (Vd) yang kecil dan memiliki batas keamanan sempit;
(2) obat presipitan berikatan dengan albumin pada tempat ikatan (finding site)
yang sama dengan obat indeks, serta kadarnya cukup tinggi untuk
menempati dan menjenuhkan binding-site nya. Contohnya, fenilbutazon
dapat menggeser warfarin (ikatan protein 99%; Vd = 0,14 I/kg) dan
tolbutamid (ikatan protein 96%, Vd = 0,12 I/kg) sehingga kadar plasma
warfarin dan tolbutamid bebas meningkat. Selain itu, fenilbutazon juga
menghambat metabolisme warfarin dan tolbutamid.
https://biologyforums.com/index.php?action=gallery;sa=view;id=19566
 DISTRIBUSI
DISTRIBUSI

1. Obat yang bersifat asam terikat pada albumin plasma

2. Obat yang bersifat basa terikat pada asam alfa1-glikoprotein

Jumlah protein plasma terbatas akan terjadi kompetisi obat yang bersifat basa maupun
asam untuk berikatan dengan protein yang sama. Sehingga suatu obat dapat digeser
dari ikatannya dengan protein oleh obat lain menimbulkan peningkatan kadar obat bebas.

Obat-obat yang mempunyai kemampuan tinggi untuk menggeser obat lain dari ikatan
dengan protein adalah asam salisilat, fenilbutazon, sulfonamid dan antiinflamasi
nonsteroid

https://www.mdpi.com/2079-6382/11/7/923
 METABOLISME

Mekanisme interaksi dapat berupa

(1) penghambatan (inhibisi) metabolisme,
(2) induksi metabolisme,
(3) perubahan aliran darah hepatik.

Peran metabolisme obat pada dasarnya obat aktif yang larut dalam lemak diubah menjadi tidak
aktif sehingga mudah dikeluarkan dari tubuh.

Pegang peran : enzym cytochrome P-450.

Obat atau makanan/substansi lain :

- memacu kerja enzym ( enzym inducer )

- menghambat kerja enzym ( enzym inhibitor )
 Mekanisme Obat Inhibitor
Inhibitor
Obat yang yang
meenurunkan
kerja enzim

Enzim
CYP

Precipitant/ obat
yang dipengaruhi

Ketika terjadi interaksi obat inhibitor dengan enzim akan menyebabkan penurunan
metabolism enzim  sehingga jumalh obat bebas lebih banyak  toksisitas
 Mekanisme Obat Induktor
Induktor
Obat yang yang
menaikkan kerja
enzim

Enzim
CYP

Precipitant/ obat
yang dipengaruhi

Ketika terjadi interaksi obat induktor dengan enzim akan menyebabkan peningkatan
metabolisme enzim  sehingga jumalh obat bebas lebih sedikit  sub terapetik
 METABOLISME

beberapa contoh interaksi pada proses

enzym inducer:
-asetaminofen (parasetamol) + charbroiled food  kadar asetaminofen dalam
darah rendah. - demikian juga pada perokok.

enzym inhibitor:
- Nifedipin + grapefruit juice  kadar nifedipine dalam darah tetap tinggi dan
efeknya jauh lebih lama.
 Case

An 85-year-old woman presented with an acute onset of generalised weakness and functional
decline. The patient had a history of insulin-requiring diabetes, hypercholesterolaemia,
hypertension, glaucoma and chronic kidney disease. She also had longstanding fungal keratitis
(>60 days) which had been unsuccessfully treated with topical therapy.
The patient’s chronic conditions were managed with multiple medications, including simvastatin 20
mg daily. She had started oral voriconazole, 200 mg twice a day, 32 days before her admission.
The patient was observed in hospital for a few weeks.
She was examined by two ophthalmology senior house officers and an infectious diseases
physician before a general physician made the diagnosis of rhabdomyolysis. Blood tests showed a
creatine kinase of 23 200 U/L (normal range 34–145), aspartate transaminase 1030 U/L (<31),
alanine transaminase 393 U/L (<34) and creatinine 255 micromol/L (<110). Sodium, potassium,
prothrombin time and full blood count
were normal. The rhabdomyolysis was suspected to be the result of a drug interaction
between simvastatin and voriconazole. Both drugs were ceased on day 20 of the patient’s
admission and her blood tests improved. Unfortunately, the woman’s clinical symptoms did not
resolve and she died of respiratory failure secondary to respiratory muscle weakness 10 days after
the concurrent therapy was stopped.
 Comment

Simvastatin is a substrate of cytochrome P450 3A42b and voriconazole is a known

inhibitor of this enzyme.
However, their interaction is not documented specifically in key reference sources such as the
Australian Medicines Handbook or in the product information, although class interactions are
detailed.
It is listed as an interaction in dispensing software.
Throughout the admission, the patient’s medication was reviewed by three different clinical
pharmacists.
Classification Drug Interaction
Severe
Severe interactions, on the other
01 hand, should generally be avoided
whenever possible, as they result
in potentially serious toxicity

Moderate
02 moderate interactions often
require an alteration in dosage or
increased monitoring.

Minor
03 Minor drug interactions usually
have limited clinical
consequences and require no
change in therapy.
 Examples Classification Drug Interaction

Severe ketoconazole causes marked increases in cisapride exposure, which may

lead to the development of QT prolongation and life-threatening ventricular
arrhythmia. It is recommended that these drugs not be used in combination.
Moderate Combining rifampin and isoniazid, for instance, leads to an increase in the
incidence of hepatotoxicity. Despite this interaction, the two drugs are still
used in combination along with frequent monitoring of liver enzymes.
Minor An example of a minor interaction is that which occurs between hydralazine
and furosemide. The pharmacologic effects of furosemide may be enhanced
by concomitant administration of hydralazine, but generally not to a
clinically significant degree. While minor drug interactions can generally be
disregarded when assessing a medication regimen
 INTERAKSI YANG MENYEBABKAN EFEK YANG BERLWANAN (ANTAGONIS)

Contoh interaksi obat pada reseptor yang bersifat antagonistik misalnya:interaksi antara β-
bloker dengan agonis β2 pada penderita asma; interaksi antara penghambat reseptor
dopamine (haloperidol,metoclo-pramid)dengan levodopa pada pasien Parkinson.

INTERAKSI YANG MENYEBABKAN EFEK ADITIF

Interaksi Aditif adalah jumlah efek 2 obat.

Kedua obat tersebut bisa bekerja pada reseptor yang sama atau reseptor yang berbeda.
Contoh : Efek depresi SSP aditif disebabkan karena pemberian sedative, hypnotic, dan
opioid, bersama dengan konsumsi ethanol.
 INTERAKSI YANG MENYEBABKAN
SINERGISTIK
Interaksi supra-aditif (sinergistik), yaitu hasil interaksi lebih besar daripada jumlah kedua
obat.

Contoh :
Kombinasi antibiotik sulfonamide dengan dihydrofolic acid reductase inhibitor berupa
trimethoprim.
 POTENSIASI

Potensiasi, adalah efek obat yang ditingkatkan oleh obat kedua yang tidak mempunyai
efek.

The bestexample of this type of interaction is the therapeutic interactionof β-lactamase

inhibitors such as clavulanic acid with β-lactamasesusceptible penicillins. Clavulanic
acid with amoxicillinin order to overcome bacterial resistance to theantibiotic.