Menilai Interaksi Obat dan Farmakokinetik dariLoxoprofen pada Tikus

yang Diobati dengan Modulator CYP3A

Latipah Pahmi (2129056004)

Melisa G.D Simanjuntak (2129056005)
Bahan

LOX DEX, KTC, dextromethorphan, dan

phenacetin midazolam
Spektrometri massa (MS) kadar air dan asetonitril
(ACN)
METODE
Metode :
1. Akuisisi Instrumen dan Data
2. Validasi Metode
3. Analisis statistik

Place Your Picture Here And Send To Back

Hasilnya disajikan sebagai rata-rata dan kesalahan standar

rata-rata. Uji t tidak berpasangan Student diterapkan dalam
1. Perawatan Hewan dan Persiapan sampel
2. Aktivitas CYP di Hati Tikus analisis statistik dari hasil yang diperoleh menggunakan
Graph Pad Prism. Hasil dengan nilai-p ÿ 0,05, ÿ 0,01 dan
ÿ0,001 dianggap signifikan secara statistik.
 Hasil
01 Identifikasi Loxoprofen dan Metabolitnya
Untuk menentukan konsentrasi plasma LOX dan metabolitnya melalui analisis LC-MS/MS,
ion produk yang dihasilkan diperiksa dan dioptimalkan untuk setiap senyawa. LOX, cis-LOX,
trans-LOX, dan IS dielusi masing-masing pada 8,5, 8,0, 8,2, dan 8,9 menit. Tidak ada
sumber interferensi endogen yang diamati. LOX dan dua metabolitnya dievaluasi untuk
linearitas, presisi, dan akurasi.

02 Analisis Farmakokinetik.
Konsentrasi plasma LOX, cis-LOX, dan trans-LOX menurun secara signifikan pada kelompok pra-
perawatan DEX. Pada kelompok pra-perawatan KTC, konsentrasi plasma cis-LOX, dan trans-LOX
meningkat secara signifikan dan konsentrasi plasma LOX juga meningkat tetapi tidak signifikan.
Parameter PK LOX, cis-LOX, dan trans-Lox pada kelompok yang diberi perlakuan VH- (minyak
jagung) dan DEX Meskipun darah dikumpulkan hingga 240 menit, LOX dan metabolitnya tidak
terdeteksi. setelah 60 menit. Cmax, AUC (0–60), dan AUC (0– ÿ) dari ketiga senyawa secara signifikan
diturunkan pada kelompok yang diberi perlakuan DEX dibandingkan dengan kelompok VH. .
 Hasil
03 Model Evaluasi untuk Penentuan Interaksi LOX-Obat.

DEX meningkatkan metabolisme substrat CYP3A (midazolam) sekitar 10 kali lipat

jika dibandingkan dengan kelompok kendaraan (VH). KTC secara signifikan
menurunkan metabolisme substrat CYP3A4 (midazolam) jika dibandingkan
dengan kelompok VH. Namun, aktivitas metabolisme enzim CYP lainnya tidak
terpengaruh antara VH dan kelompok perlakuan. Dengan demikian, kami
memvalidasi metode kami untuk mengatur aktivitas CYP3A secara khusus melalui
DEX dan KTC.
04 Metabolisme dan Identifikasi Metabolit LOX Selama Perawatan DEX atau KTC.
Tujuh metabolit dikonfirmasi setelah membandingkan EIC dari sampel uji dengan plasma
kosong. LOX dan semua metabolitnya terdeteksi di negatif modus ionisasi. Untuk
mengonfirmasi metabolit LOX, fragmentasi MS/MS mereka diperiksa LOX (C15H17O3)
terdeteksi pada waktu retensi 18 menit dengan hanya satu fragmen utama ion 83.0492
(C5H7O). . .
 Hasil ini menunjukkan bahwa pemberian bersama LOX dan
DEX dapat menyebabkan penurunan aktivitas farmakologis
LOX dengan menurunkan konsentrasi metabolit aktif.Kami juga
mengamati bahwa konsentrasi metabolit aktif yang dikatalisis
oleh CR meningkat dan konsentrasi metabolit tidak aktif
menurun selama pemberian bersama LOX dan inhibitor

Pembahasan CYP3A, KTC. Oleh karena itu, jika LOX dan KTC diberikan
bersamaan, aktivitas farmakologis LOX dapat ditingkatkan
dengan meningkatkan metabolit aktif. Selanjutnya, ini juga
dapat meningkatkan toksisitas. Dalam studi sebelumnya, LOX
dikaitkan dengan peningkatan cedera mukosa usus kecil,
gastritis erosif, ulkus gastroduodenal, dll, selama penggunaan
seiring dengan inhibitor pompa proton seperti lansoprazole.
Karena lansoprazole dikenal sebagai penghambat CYP3A dan
CYP2C19. efek samping ini mungkin disebabkan oleh
perubahan kadar LOX dalam darah dan metabolit aktifnya yang
disebabkan oleh penggunaan LOX dan lansoprazole secara
bersamaan. Telah dilaporkan bahwa LOX sedikit menghambat
metabolisme tacrolimus dengan berinteraksi dengan CYP3A
pada mikrosom hati manusia.Demikian pula, tizanidine
biasanya digunakan untuk mengatasi kelenturan otot dan nyeri
Namun, telah dilaporkan bahwa terapi kombinasi tizanidine dan
LOX untuk nyeri leher meningkatkan risiko bradikardia
simtomatik ireversibel melalui penghambatan CYP.
THANK YOU