Aman B. Pulungan, Erlin Juwita, Antonius H. Pudjiadi, Siti Rahmayanti, Ireska Tsaniya
Departemen Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia - Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia.
ABSTRAK
Belakang Latar: ketoasidosis Diabetes (KAD) Adalah komplikasi Diabetes Melitus (DM) Yang Berpotensi mengakibatkan Kematian.
Sebelumnya Saat ini Belum ada studi menjabarkan di Indonesia Yang membandingkan Pengukuran kadar beta-hidroksibutirat (β-OHB) kapiler
DENGAN asetoasetat PADA urin untuk review memonitor respon terapi yang Dari DKA PADA remaja. Metode: Studi Prospektif Terhadap 37
remaja dan Anak DENGAN diagnosis KAD di Rumah Sakit Dr Cipto Mangunkusumo selama Juni 2006-Maret 2011 Hingga KAD dinyatakan
Resolusi. Pemeriksaan gula Darah sewaktu, β-OHB kapiler, Dan keton urin dilakukan SETIAP selai, gas analisis sedangkan Darah Dan Elektrolit
dilakukan SETIAP Empat jam. Hasil: Waktu median Resolusi KAD Adalah 21 (9-52) jam. Saat median Resolusi KAD, Terdapat Korelasi signifikan
Yang Lebih Baik ANTARA kadar β-OHB kapiler dibandingkan DENGAN kadar keton urin Terhadap pH (r = -0,52, p = 0,003 vs r = -0,49, p = 0,005)
Serta Terhadap bikarbonat (r = -0,60, p = 0,000 vs r =
- 0,48, p = 0,007). Kadar β-OHB kapiler Seluruhnya menunjukkan hasil temuan negatif Saat median Resolusi, sedangkan ketonuria Masih ditemukan
Hingga 9 jam paska Resolusi. KESIMPULAN: kadar keton Darah menunjukkan Korelasi Yang Lebih Baik Terhadap pH Dan bikarbonat untuk review
menentukan respon terapi yang KAD PADA remaja dan Anak Bila dibandingkan DENGAN Metode keton urin.
Kata kunci: betahidroksibutirat kapiler, ketoasidosis diabetes, keton urin, Waktu Resolusi.
ABSTRAK
Latar Belakang: diabetic ketoacidosis (DKA) merupakan komplikasi yang berpotensi mematikan diabetes mellitus (DM). Tidak
ada studi di Indonesia yang membandingkan banyak-disukai kapiler beta hydroxybutirate (β-OHB) pengukuran untuk asetoasetat urin
dalam memantau respon terapi DKA pada remaja. metode: sebuah studi prospektif dari 37 remaja dan anak-anak dengan DKA di
Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo dilakukan antara Juni 2006 dan Maret 2011. Pasien diikuti sampai saat resolusi DKA. pengukuran
jam glukosa acak darah, konsentrasi β-OHB kapiler, dan keton urine dilakukan, sedangkan analisis gas darah dan elektrolit diukur
setiap empat jam. hasil: Median waktu untuk resolusi adalah 21 (9-52) jam. Dibandingkan dengan keton urin, konsentrasi kapiler
β-OHB menunjukkan korelasi kuat dengan pH (r = -0,52, p = 0,003 vs r = -0,49, p = 0,005) dan tingkat bikarbonat (r = -0,60, p = 0,000
vs r = - 0,48, p = 0,007) selama waktu median resolusi DKA. Semua pengukuran kapiler β-OHB menghasilkan hasil negatif saat
median resolusi DKA, sedangkan keton urin masih terdeteksi hingga 9 jam setelah resolusi. Kesimpulan: konsentrasi keton darah
46 Acta Med Indones - Indones J Intern Med • Vol 50 • Nomor 1 • Januari 2018
Vol 50 • Nomor 1 • Januari 2018 diabetic ketoacidosis pada remaja dan anak-anak: studi prospektif
menunjukkan korelasi yang lebih baik dengan pH dan tingkat bikarbonat, sebagai alat untuk memantau respon terapi di DKA pada remaja, dibandingkan
Kata kunci: betahydroxybutirate kapiler, ketoasidosis diabetes, keton urin, waktu resolusi.
PENGANTAR METODE
diabetic ketoacidosis (DKA) merupakan komplikasi yang Subyek yang berusia 5-18 tahun mengaku dengan
berpotensi mematikan diabetes mellitus (DM). 1
diagnosis DKA ke Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo,
Di antara pasien muda dengan tipe 1 diabetes mellitus Jakarta, direkrut berturut-turut dari Juni 2006 sampai
(T1DM), DKA adalah penyebab paling umum dari kematian Maret 2011. Dalam studi ini, DKA didefinisikan sebagai
dan risiko mengembangkan kondisi rentang sekitar 1-10% per temuan klinis glukosa darah acak (RBG)> 200 mg / dL ,
pasien per tahun. 2,3 Sebuah laporan dari Endocrinology pH <7,5 atau tingkat bikarbonat <15 mEq / L, keton urin
Taskforce Masyarakat Dokter Anak Indonesia dari Mei positif (konsentrasi> 0,5 mmol / L), dan kapiler positif
2009-Maret 2011 menunjukkan bahwa 591 anak-anak dan β-OHB (konsentrasi> 0,5 mmol / L).
remaja yang hidup dengan T1DM di seluruh Indonesia. Pada
tahun 2010, rumah sakit Dr Cipto Mangunkusumo mencatat 98
kasus DKA selama empat tahun, yang mengakibatkan 14 Pasien dengan hiperglikemia karena penyebab lain,
kematian. 4 didiagnosis dengan asidosis pernapasan, dan yang orang
tuanya menolak untuk menyetujui dikeluarkan dari penelitian.
The ur keton inary (asetoasetat) pengukuran secara Mereka yang gagal mengikuti protokol manajemen atau
tradisional digunakan dalam memantau pasien DKA. meninggal sebelum 36 jam setelah masuk tidak dimasukkan
pemeriksaan ini tidak mengukur tingkat dalam analisis.
betahydroxybutirate (β-OHB) yang merupakan badan Ada 40 episode DKA direkam. Dua pasien
keton dominan di DKA. 5 Selama pengobatan DKA, ada dikeluarkan dari keengganan untuk berpartisipasi dan satu
perubahan drastis dalam rasio acetoacetate untuk pasien yang meninggal dalam tiga jam pertama perawatan
beta-OHB dari normal 3: 1 rasio 7: 1, sampai 15: 1. 6 Selain dianggap sebagai putus. Kami mengikuti 37 kasus DKA
rentan terhadap subjektivitas, koleksi sampel urin pada selama masa studi.
populasi muda seringkali sulit, tidak praktis dan
memakan waktu. 5,7
Studi Protocol
Semua pasien tiba di perawatan intensif atau
Ada banyak faktor yang menyebabkan tingginya tingkat palsu menengah dikelola sesuai dengan prosedur standar
hasil positif palsu dan negatif dalam pemeriksaan keton urin. 5,8,9
manajemen DKA di rumah sakit kami. Sebuah studi analisis
prospektif dilakukan untuk semua mata pelajaran sampai
Dalam hal terapi DKA sukses, konversi dari β-OHB waktu resolusi DKA. data dasar diperoleh bersama dengan
untuk asetoasetat berlangsung, karena rantai reaksi persetujuan tertulis informasi dari wali hukum pasien.
oksidatif dalam hati. Pada gilirannya, tingkat asetoasetat
dan aseton akan naik karena konsentrasi β-OHB jatuh. 10,11
glukosa acak darah, konsentrasi β-OHB kapiler, dan
urin keton diukur setiap jam. Kapiler β-OHB diukur dengan
Termotivasi oleh tidak dapat diandalkan keton urin untuk menggunakan MediSense Optium® (Abbott). Diperlukan
menilai DKA keparahan dan respon insulin, American sampel darah untuk strip elektrokimia adalah 5 ml, dan
Diabetes Association (ADA) merekomendasikan kapiler
hasilnya ditampilkan setelah 30-an. Sistem ini adalah
β-OHB pengukuran dalam diagnosis dan pemantauan DKA. 12
akurat untuk tingkat β-OHB dari 0 sampai 6 mmol / l dan
akan menunjukkan tinggi (Hi) nilai di atas 6 mmol / L.
Penelitian ini adalah yang pertama di Indonesia Penentuan keton urin, Multistix® (Bayer) dimanfaatkan.
untuk membandingkan korelasi antara β-OHB kapiler dan
tingkat urin keton untuk analisis gas darah (BGA)
parameter, sebagai standar pemantauan respon terapi analisis darah gas dan elektrolit (natrium, kalium
DKA. dan klorida) diukur setiap
47
Aman B. Pulungan Acta Med Indones-Indones J Intern Med
empat jam. Kami mengikuti pasien sampai DKA Tabel 1. karakteristik klinis dan metabolik mata pelajaran
resolusi didirikan (GCS = 15, glukosa darah acak
variabel Nilai (N = 37)
≤200mg / dL dan HCO 3 ≥15 mEq / L) atau selama 36
rasio jenis kelamin (laki-laki: perempuan) 1: 17,5
jam pertama sejak awal pengamatan.
Umur (tahun) 11,7 (2,81) #
306,9
HASIL Osmolalitas (mosm / kg)
(281,84-343,59) *
Karakteristik dasar klinis dan metabolik pasien PaO 2 ( mmHg) 113.6 (33.1) #
dirangkum dalam Tabel 1. Di antara 37 kasus DKA (2 SaO 2 (%) 93,2 (7,2) #
laki-laki, 35 perempuan), usia rata-rata adalah 11,7 (SD BE (mmol / L) - 21,9 (5,2) #
2,81). Sebagian besar subjek remaja berusia ≥10 tahun, HCO3 (mmol / L) 6,9 (1,8-16,6) *
dengan proporsi dibandingkan dengan anak-anak <10 Sodium (mEq / dL) 136.8 (5.4) #
tahun adalah 30 ke 7 (4.28: 1). Semua pasien yang Kalium (mEq / dL) 4.8 (0.9) #
sebelumnya didiagnosis dengan T1DM. Median waktu Klorida (mEq / dL) 101.1 (5.6) #
untuk resolusi adalah 21 (9-52) jam. Distribusi data DKA anion gap (mEq / dL) 28,7 (7,1) #
normal.
48
Vol 50 • Nomor 1 • Januari 2018 diabetic ketoacidosis pada remaja dan anak-anak: studi prospektif
Gambar 1. Trend nilai median dari kapiler b- OHB relatif terhadap waktu Gambar 2. Trend nilai median dari urine keton relatif terhadap waktu
pengukuran. pengukuran.
Meja 2. Hubungan antara tingkat keton urin dan kapiler β-OHB tingkat ke parameter analisis gas darah
Ada korelasi yang signifikan moderat antara kapiler Tabel 3. Korelasi antara kapiler β-OHB tingkat dan urin keton
β-OHB tingkat dan urin keton pada awal time monitoring
(r = 0,51, p = 0,001) dan selama waktu median resolusi rumus korelasi untuk
keton darah Korelasi kapiler β-OHB dan keton
DKA (r = 0,58, p = 0,000), seperti yang dijelaskan dalam koefisien
urin
(laki-laki: perempuan). Rewers et al 3 melaporkan tidak ada berulang DKA mempengaruhi lebih perempuan daripada penduduk
laki-laki. 13
perbedaan dalam rasio kejadian DKA antara jenis kelamin.
Perbedaan studi tertentu mungkin dikaitkan dengan jumlah yang Kebanyakan pasien berada dalam kategori usia remaja (≥10
lebih tinggi dari pasien wanita dengan episode DKA berulang, tahun). Demikian pula, studi sebelumnya menyebutkan bahwa
risiko DKA meningkat pada usia
49
Aman B. Pulungan Acta Med Indones-Indones J Intern Med
5 sampai 9 tahun dan 10 sampai 14 tahun. 3 kebutuhan insulin Kemudian di program studi kami, sekitar waktu
lebih tinggi pada usia pubertas dini dijelaskan oleh kegiatan median resolusi DKA, korelasi yang signifikan diamati.
peningkatan hormon steroid seks dan hormon pertumbuhan, Korelasi β-OHB ke pH lebih kuat dari korelasi antara
yang keduanya memiliki efek anti insulin. 14 keton urin dan pH (r = -0,52, p = 0,003 vs r = -0,49, p
= 0,04). Korelasi antara β-OHB dan HCO 3 juga lebih
Waktu median resolusi DKA dalam penelitian ini adalah kuat dibandingkan dengan korelasi antara keton urin
21 jam (9-52). DKA diselesaikan dalam distribusi normal, dan HCO 3 ( r = -0,60, p = 0,000 vs r = -0,48, p = 0,007).
dengan kurang dari 21 jam (24/37), 22-36 jam (4/37), 37-48 Sebaliknya, korelasi yang lebih baik antara keton urin
jam (8/37), dan> 48 jam (1/37). Satu subjek, yang DKA dan anion gap ditunjukkan dibandingkan dengan
diselesaikan dalam lebih dari 48 jam memiliki infeksi dan β-OHB dan anion gap (r = 0,57, p = 0,001 vs r = 0,37,
edema serebral. p = 0,04).
plasma klorida untuk natrium lebih dari 0,79) meningkat (R = 0,66, p <0,001).
dari 6% menjadi 94%, dari awal sampai 20 jam setelah Pengkajian parameter metabolik yang dimiliki variabel
dimulainya pengobatan, masing-masing. Terjadinya independen dalam perubahan keseimbangan asam-basa
asidosis hiperkloremik mungkin mempengaruhi waktu seperti laktat, serum albumin, dan elektrolit seperti
resolusi DKA. Namun, korelasi tidak diuji dalam penelitian kalsium, magnesium, dan fosfat tidak dilakukan. 22 PH dan
ini. Untuk meminimalkan kejadian asidosis hiperkloremik, bikarbonat bergantung variabel dalam pendekatan
perhitungan yang cermat dalam hal jumlah cairan keseimbangan asam-basa Stewart, dan sangat
resusitasi diaplikasikan sesuai dengan konsensus ISPAD. dipengaruhi oleh banyak variabel independen. 23
50
Vol 50 • Nomor 1 • Januari 2018 diabetic ketoacidosis pada remaja dan anak-anak: studi prospektif
antara β-OHB tingkat dan urin keton dalam periode Kesehatan, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia
pemantauan awal (r = 0,51, p = 0,001) dan pada saat median atas kontribusi mereka sepanjang pelaksanaan penelitian
resolusi DKA (r = 0,58, p = 0,000). Sebuah korelasi positif ini. Penelitian ini dibiayai oleh PT Abbott Indonesia.
antara β-OHB tingkat dan urin keton kemudian di monitoring
sebelumnya terlihat 7,8 (SD 2) jam pasca-terapi; r = 0,8, p
<0,05), tetapi tidak dalam beberapa jam pertama (3,3 (SD KONFLIK KEPENTINGAN
tingkat (≤0.5 mmol / L) ditemukan dalam semua subjek Pediatric Diabetes 2014; 15 (Suppl 20.): 154-79.
mengakibatkan munculnya keton urin dan tingkat aseton, Diabetes Mellitus & Ketoasidosis Diabetes pada Anak
Indonesia. 2010.
bersama dengan berkurangnya kapiler konsentrasi β-OHB.
5. Taboulet P, Haas L, Porcher R, et al. Kemih acetoacetate atau
Tes keton urine dapat menggambarkan gambar palsu
kapiler beta hidroksibutirat untuk diagnosis ketoasidosis di
ketosis, yang mengarah ke pemberian dosis tinggi Pengaturan Departemen Darurat. Eur J Emerg Med. 2004; 11
unrequired insulin yang mungkin berbahaya bagi pasien. 7 (5): 251-8.
6. ketoasidosis Koul P. Diabetic: Sebuah penilaian saat ini
patofisiologi dan manajemen. Clin Pediatr (Phila). 2009; 48 (2):
135-44.
7. Vanelli M, Chiari G, Capuano C, et al. Pengukuran langsung dari
butirat 3-beta-hydroxy meningkatkan pengelolaan ketoasidosis
diabetes pada anak-anak dan mengurangi waktu dan biaya
51
Aman B. Pulungan Acta Med Indones-Indones J Intern Med
12. American Diabetes Association. Tes glikemia pada diabetes. 19. Naunheim R, Jang T, Banet G, et al. Titik uji perawatan mengidentifikasi
Diabetes Care. 2003; 26 (Suppl.1). ketoasidosis diabetikum di triase. Acad Emerg Med. 2006; 13 (6): 683-5.
17. Taylor D, Durward A, Tibby SM, et al. Pengaruh hiperkloremia pada 24. Salem M, Mujais SK. Kesenjangan dalam anion gap. Arch Intern Med.
interpretasi asam basa dalam ketoasidosis diabetikum. Perawatan 1992; 152: 1625-9.
Intensif Med. 2006; 32 (2): 295-301. 25. Sefedini E, Prasek M, Metelko Z, Novak B, Pinter Z. Penggunaan
18. Ham MR, Okada P, White PC. Bedside penentuan keton pada kapiler beta hidroksibutirat untuk diagnosis diabetic ketoacidosis di
ketoasidosis diabetes dengan hiperglikemia dan ketosis di ruang gawat darurat pengalaman satu tahun. Diabetologia Kroasia.
settting perawatan akut. Pediatr Diabetes. 2004; 5: 39-43. 2008; 37: 73-7.
52