The National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III)
GANGGUAN KARDIOVASKULAR MENJADI DUA
PENYEBAB TERATAS KEMATIAN DI DUNIA
WHO, 2016
GANGGUAN KARDIOVASKULAR MENJADI PENYEBAB UTAMA
KEMATIAN NCD (Non Communicable Disease) di INDONESIA
WHO, 2016
MODIFIKASI FAKTOR RESIKO HIPERTENSI
34,1%
-5%
-5%
-10%
darah Sistolik
-13%
-15%
-17%
-20%
-20%
-25%
-27%
-28%
-30%
Williams. 2018 ESC/ESH Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. EHJ; 39: 3021 - 3104
STRATEGI PENGOBATAN HIPERTENSI
2018 ESH-ESC GUIDELINES
Note
Williams. 2018 ESC/ESH Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. EHJ; 39: 3021 - 3104
STRATEGI PENGOBATAN HIPERTENSI
2018 ESH-ESC GUIDELINES
Williams. 2018 ESC/ESH Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. EHJ; 39: 3021 - 3104
STRATEGI PENGOBATAN HIPERTENSI
ISH 2020
FAKTA HIPERTENSI
20 mmHg 2x Resiko
=
Kardiovaskular
FAKTA HIPERTENSI
FAKTA HIPERTENSI
Roas S. 2014. Antihypertensive combination therapy in primary care offices: results of a cross sectional survey in Switzerland. International Journal of General Medicine; 7: 549-556.
MEKANISME KERJA IRBESARTAN
-11,6
-13,6 -14,0 -13,5
-23,8
-26,8
-28,2 -27,8
-5
-10
-15
-20
-19
-25
-30
-35
-30
IDF, 2013
PREDIKSI PENINGKATAN ANGKA KEJADIAN DM
2013 2035
6
7
IDF, 2013
DIABETIC COMPLICATIONS
26
Tatalaksana Terapi Pasien DM
Tujuan Utama dari Pengobatan Diabetes adalah :
IDF, 2013
Pilihan Terapi OAD dalam Penanganan DM tipe 2
Metformin:
an OLD but still the best treatment for type 2
diabetes
Metformin:
Metformin is the Optimal 1st Therapy in all
Guidelines
PERKENI, Pedoman Pencegahan dan Penegelolaan Diibetes Melitus tipe 2 pada Dewasa di Indonesia, 2021
ALASAN MENGAPA HARUS DI KOMBINASI
AACE Diabetes Mellitus Clinical Practice Guidelines Task Force. Endocrine Practice 2007; 13: 3-68.
36
Kombinasi sinergis
Metformin Reduces Glimepiride dan Metformin
Hyperglycemia
Glimepiride
Memperbaiki Disfungsi
Sel Beta
sensitifitas thd insulin
dan meningkatkan
sekresi insulin
Memperbaiki sensitifitas
insulin melalui efek ekstra
pankreas:
- Peningkatkan aktivitas
PI-3 sehingga
meningkatkan kadar
adiponektin
- Translokasi GLUT4
Hepatic Glucose
Overproduction (HGO)
1. Charpentier G, et al. Diabet Med 2001; 18: 828-834.
2. Raptis S.A, et al. Exp Clin Endo Diab 109 (2001) Suppl 2: S265-S287
3. Hundal R, et al. Drugs 2003: 63 (18): 1879-1894 37
Kombinasi sinergis
Metformin Reduces Glimepiride dan Metformin
Hyperglycemia
Metformin mempunyai
Resistensi efek sensitisasi insulin
Insulin
Hepatic Glucose
Overproduction (HGO)
1. Charpentier G, et al. Diabet Med 2001; 18: 828-834.
2. Raptis S.A, et al. Exp Clin Endo Diab 109 (2001) Suppl 2: S265-S287
3. Hundal R, et al. Drugs 2003: 63 (18): 1879-1894 38
Kombinasi sinergis
Metformin Reduces Glimepiride dan Metformin
Hyperglycemia
Memperbaiki sensitifitas
insulin melalui efek ekstra
pankreas:
- Peningkatkan aktivitas PI-3
sehingga meningkatkan
kadar adiponektin
- Translokasi GLUT4
Hepatic Glucose
Overproduction (HGO)
1. Charpentier G, et al. Diabet Med 2001; 18: 828-834.
2. Raptis S.A, et al. Exp Clin Endo Diab 109 (2001) Suppl 2: S265-S287
3. Hundal R, et al. Drugs 2003: 63 (18): 1879-1894 39
Mekanisme kerja
kombinasi Glimepiride+Metformin
Evolusi gula darah puasa selama pengobatan pada pasien yang diberikan Metformin, Glimepiride atau
Glimepiride+Metformin
225
Rata-rata gula darah puasa
200
(mg/dL)
175
150
125
0 3 6 9 12 15 18 20
Titration Maintenance
Lama pengobatan (Minggu)
Glimepiride Metformin Metformin + Glimepiride
40
35 P<0.05
30 26.8
tian (12 bulan)
25
20
15
10
5
0
Glibenclamide+Met Glimepiride+Met
*p<0.05 diantara kedua group setelah 12 bulan pengobatan
Randomized, double-blind, uji klinis multicenter dilakukan pada 152 pasien T2DM tidak terkontrol. Setelah itu, semua pasien menerima tablet
glimepiride (1mg)/ metformin (500 mg) atau glibenclamide (5 mg/ metformin (500 mg) sekali sehari
Tingkat kejadian hipoglikemia ringan dan sedang lebih tinggi pada group
glibenclamide (28.9%) dibandingkan group glimepiride (17.1%)
35
30 28.9
% Pasien dengan kejadian hipog-
25
P=0.047
20
17.1
likemia
15
10
0
Glibenclamide+Met Glimepiride+Met
Perbandingan kepatuhan dari penggunaan free combination therapy dan pemberian fixed-dose combination
Dengan OAD yang diberikan jangka panjang, peningkatan kenyamanan dengan fixed-dose combination
dapat meningkatkan kepatuhan dari pasien
Glimepiride
Sulphonylurea yang Unik
dengan Dual Mode of Action
3
Insulin release (μU/islet/45 min)
2.5
0.5
0 µmol/L 1.0 µmol/L 10 µmol/L 100 µmol/L
Glimepiride concentration
2.5 mmol/L glucose 5.0 mmol/L glucose 10 mmol/L glucose 20 mmol/L glucose
Fase pertama dan fase Kedua sekresi insulin sebelum dan sesudah
pengobatan dengan Glimepiride
p=0.02
0
Fase Pertama Fase Kedua
Insulin secretion
Sebelum pengobatan Setelah pengobatan
47
Korytkowski M et al. Diabetes Care 2002; 25(9):1607-11 .
Glimepiride menurunkan Resistensi Insulin
Efek Ekstra Pankreas Glimepiride
Translokasi GLUT4
Glimepiride meningkatkan
perpindahan GLUT4 transporter dari
mikrosom berdensitas rendah ke
membran plasma dari sel otot dan
lemak resisten insulin.
Prospective, multicenter,
-1 randomized double-blind,
- 0.5 parallel group, titration
-2 study to compare
treatment
-1 - - -3 of T2DM patients
0.85 0.83
with Glimepiride and
±1.12 ±0.96 - glibenclamide
-4 3.7
±2.6 - 3.9
±2.7
p = NS
p = NS
HbA1c FPG
6
# Episodes/1000 person-years
Studi prospektif,
berdasarkan populasi,
selama 4-tahun untuk
4 membandingkan frekuensi
hipoglikemia berat pada
0.86
0
Glimepiride® Glibenclamide
Months of treatment
4 12 18
0
Mean weight change (kg)
Open, uncontrolled,
-1 observational study.
1770 pasien T2DM dan
284 pasien difollow-up
selama 1.5 tahun. Pasien
-2 menerima
- 1.9 kg
0.5 - > 4 mg glimepiride
(p<0.0001*)
sekali sehari
-3 - 2.9 kg - 3.0 kg
(p<0.05*) (p<0.005*)
*vs. baseline
0
Placebo Glimepiride Glibenclamide
(n=15) (n=15) (n=15)
Efek dari Glimepiride dan gliclazide pada rata-rata (SD) nilai ventricular beats/jam
77
70
Ventricular ectopic beats/hour
300
250
200
150
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 hours
Sonnenberg G.E. et al.: Short term comparision of once- versus twice-daily administration of glimepiride in patients with non-insulin-dependent
diabetes mellitus. Ann Pharmacother. 1997;31:671-6
Glimepiride pada CKD (Chronic Kidney Disease)
57
Guntram Schernthaner, Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 2044–2047
TAKE HOME MESSAGE
The National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III)