FARMAKOLOGI SS0

SISTEM ADRENERGIK
Fathiyah Safithri

Laboratorium Farmakologi
Fakultas Kedokteran
Univ. Muhammadiyah Malang
2020
Organisasi Divisi Simpatis
 Neuron
Adrenergik

Perifer
Sintesa Katekolamin
TRANSMISI
SINYAL
 Release Norepineprine
 aksi potensial pada membran saraf depolarisasi  kanal ion Na
terbuka  kanal Ca terbuka  ion calsium masuk ke dalam neuron
 Peningkatan ion Ca intrasel  vesicle kontak dengan membran
saraf  release NE secara eksositosis . Diduga release melibatkan
mekanisme kontraktil dari sitoskeleton dan protein tubulin.
NEUROTRANSMISI ADRENERGIK

5
3

4
 Metabolite
sirkulasi

NT

(-)
Uptake 1
NT RESEPTOR PRE SINAP

Uptake 2
R RESEPTOR POST SINAP

varicosities Peningkatan second messenger

Pembukaan kanal ion

Kaskade biokimia

Respon farmakologi
 Feedback
control
Of
noradrenaline
 release
NE release involves
Ca2+ influx
 2R activation  inhibit
Adenylat cyclase 
cAMP   Ca2+ influx 

Uptake 1 inhibitors:
Antidepressants,
Cocaine,
Amphetamine

Uptake 2 inhibitor:
normetanephrine
Metabolism of noradrenaline
Degradation of catecholamines
 Adr-R Subtypes
• 1 Heart
(increase HR and contractility)

• 2 Smooth Muscle
(relaxation of smooth muscle
in lung, uterus, blood vessels)

• 3 Adipose Tissue
(stimulation of lipolysis)
MEKANISME SINYAL TRANSDUKSI RESEPTOR -1 ADRENERGIK

ATP

G-protein  adenyllate siklase

NOR ADRE cAMP
EPINEPRNE + reseptor
DOPAMIN IP3
G-protein Pospolipase  pospolipid Ca++
DAG
RESUME MEK. SINYAL TRANSDUKSI
RESEPTOR  dan 
DISTRIBUSI RESEPTOR SIMPATIS
Distribusi Adrenoreseptor
 Classification of adrenoceptors

– 1896 Oliver and Schafer-adrenal extracts increase BP

– 1913 Dale-
• adrenaline alone produced both vasodilation or
vasoconstriction
• In combination with ergot derivative (
antagonist), adrenaline produced a decrease in BP
(2-mediated)
– 1948 Ahlquist- postulated and  based on agonist
potency:
• Alpha: A>NA>>isoprenaline=isoproterenol
• Beta: Iso>A>NA
 Adrenergic Receptor Family

  Alquist

Classic
    Pharmacology

Molecular
A B D A B C    Pharmacolgy
RESEPTOR UNTUK NEROTRANSMITER ADRENERGIK

BERDASARKAN JENIS ;
alpha adrenergik reseptor
alpha 1, alpha 2 dan alpha 3
beta adrenergik reseptor
beta 1, beta 2 dan beta 3

MENGAPA DISEBUT SEBAGAI ALPHA ATAU BETA

Reseptor yang berespon pada saraf simpatis dengan

urutan potensi (kekuatan efek) dimana NE > EPI >D>
isoproterenol dinamakan sebagai alpha receptors.

Sedang reseptor yang berespon dengan urutan potensi

dimana isoproterenol > EPI > NE >D dinamakan sebagai
beta receptors.
 Relative Selectivity of
Adrenoceptor Agonists.
 OBAT-OBAT
YANG
BEKERJA
PADA
SISTEM
ADRENERGIK
 tyrosine Phenylalanine
Vesicle
Alpha methyl
Tyrosin hydroksilase p –Tyrosine
Dopa

Dopa decarboksilase Carbidopa

Dopamine
Reserpine
Dopamine hydroksilae disulfiram
Norepineprine
Vesicle
Sintesa dan
mitokondria
penyimpanan
Norepineprine
Metabolite
difusi
pada
Norepineprine
celah sinap
saraf simpatis
exocytosis periper
Carrier mediated
Uptake
 tyrosine
Vesicle

Release , uptake dan

metabolisme
Norepineprine pada
Metabolite
difusi Saraf simpatis periper
Amphetamine
iproniazid

Mitokondria
Mono amine (-)
oksidase
Auto reseptor alpha 2 yohimbine
Carrier mediated
exocytosis
Uptake 1 difusi
bloker
Uptake 2 cortico
steroid

Cocain beta adrenergik agonist ephedrine

APLIKASI KLINIS OBAT SIMPATOMIMETIK
POTENSI OBAT PADA RESEPTOR ADRENERGIK

Potency AGONIST ANTAGONIST

++++(+) DEXMEDETOMIDINE ATIPAMEZOLE

++++ CLONIDINE YOHIMBINE
+++ NOREPINEPRINE PENTHOLAMINE
++ EPINEPRINE PHENOXYBENZAMINE
++ DOPAMINE TOLAZOLINE
+ ISOPROTERENOL LABETALOL
 EFEK AGONIS ADRENERGIK

ORGAN EFEK RESEPTO

R
Mata Midriasis (kontraksi otot& spinkter 1
radial)
Bronkhus bronkodilatasi 2
Jantung Takikardi, aritmia 1
Ginjal Sekresi renin 1
Genitourinari Kontraksi spinkter uri (Retensi 1
urine) 1
Relaksasi otot polos (Impotensi) 2
Relaksasi uterus
Pembuluh drh Vasokonstriksi 1
vasodilatasi 2, 2
 APLIKASI KLINIS
AGONIS ADRENERGIK
ORGAN APLIKASI OBAT-MEKANISME

Mata Glaukoma Fenilefrin, Efedrin,Clonidin - agonis

(me outflow / me  sekresi ??)
Pemeriksaan mata Fenilefrin (midriasis)
Subkonjungtiva Bleed
Hidung Dekongestan Efedrin, Pseudoefedrin, Fenilefrin-1
agonis
Bronkus Asma Salbutamol-2 agonis
GIT Diare Klonidin - 2 agonis
Jantung Syok, Cardiac Arrest, Epinefrin, Isoproterenol, Dobutamin
CHF
Hipertensi Klonidin - 2 agonis
GUT Inkontinensia Uri Efedrin, Pseudoefedrin
Persalinan prematur 2 agonis
 ANTAGONIS ADRENERGIK

• ALPHA Prazosin 1 >>>> 2

Phenoxybenzamine 1 > 2
(irreversible)
Yohimbine 2 >> 1

• BETA Metoprolol 1 >>> 2

Propranolol 1= 2
Timolol
Butoxamine 2 >>> 1
 EFEK ANTAGONIS ADRENERGIK

ORGAN EFEK RESEPTOR

Mata Miosis 1
Sekresi humor aqueus  
Bronkhus Bronkokonstriksi 2
GIT Relaksasi otot spinkter 1
Release ACh  (peristaltik ) 2
Peristaltik  2
Genitourinari Kontraksi otot polos GUT,uterus 2
Prostat 1
Jantung Kontraksi  , HR 1

Pembuluh drh Vasodilatasi (organ/kulit) 1

Vasokonstriksi (skeletal muscle) 2
APLIKASI KLINIS ADRENOCEPTOR BLOCKERR
 APLIKASI KLINIS
ANTAGONIS ADRENERGIK

ORGAN APLIKASI OBAT-MEKANISME

Mata Glaukoma Timolol -  bloker

Jantung & CHF Propanolol

pemb drh Hipertensi Prasozin (1 bloker)
Propanolol,Timolol, Metoprolol (
bloker)
GUT Benign Prostat Prasozin (1 bloker)
Hypertrophy
Terima kasih…..