Farmakologi

Aprilia dwi anggraini dan Mia Nurhabibah

10/26/2019

Windows User
 OBAT-OBAT ADRENORESEPTOR YANG BEKERJA PADA SISTEM SARAF SIMPATIS

No Keterangan Nama Obat Reseptor Struktur

Metaproterenol (Orciprenaline) Reseptor Beta Adrenergik

Metaraminol Reseptor Alfa

2

Phenylephrin
Reseptor Agonis Alfa
3 Bekerja Langsung

Isoproterenol (Isoprenalin) Reseptor Beta Agonis

4

Norepinephrine Enzim COMT dan MAO

5

1 Amfetamina Enzim MAO

Bekerja Tidak Langsung

2 Efedrina Reseptor Alfa & Beta
3 Midodrine Reseptor Alfa 1 Agonis

4 Dobutamine Reseptor Beta 1

5 Terbutaline Reseptor Beta 2

OBAT-OBAT ADRENORESEPTOR YANG BEKERJA PADA SISTEM SARAF PARASIMPATIS

No Keterangan Nama Obat Reseptor Struktur

Karbakol Reseptor Muskarinik

Bekerja Langsung Methacholine Reseptor Muskarinik

2
 Ipatropium Bromide Reseptor Asetilkolin muskarinik

Atropine Reseptor Asetilkolin muskarinik

Scopolamine (Hyoscine) Reseptor Asetilkolin Muskarinik

1 Physostigmine Reseptor Asetilkolinerase

2 Neostigmine Reseptor Asetilkolinerase

Bekerja Tidak Langsung

3 Pyridostigmine Reseptor Asetilkolinerase

4 Endrophonium Reseptor Asetilkolinerase

5 Isoflurophate Reseptor Asetilkolinerase

 Translate
MEKANISME KERJA SENYAWA ADRENERGIK

(neuron pertama) memproyeksikan dari kolom intermediolateral dari materi kelabu tulang belakang ke rantai ganglionik paravertebralis yang dipasangkan
terletak di sepanjang kolom vertebral dan keganglia prevertebral yang tidak berpasangan. Ganglia ini mewakili situs kontak sinaptik antara akson
preganglionik (neuron 1) dan sel-sel saraf (neuron ke-2 atau simpatosit) yang memancarkan akson berakhir di sinapsis postganglionik (atau kontak) pada sel
diberbagai organ ujung. Selain itu, ada neuron preganglionik yang diproyeksikan baik untuk ganglia perifer di organ akhir atau ke medula adrenal Zat
pemancar Neuron preganglionik simpatik
yang simpatik. Sedangkan acetylcholine (lihat hal.104) berfungsi sebagai pemancar kimia di ganglionik sinapsis antara neuron pertama dan kedua,
norepinefrin (noradrenalin) adalah mediator di sinapsis neuron kedua (B). Neuron kedua ini tidak bersinaps dengan hanya satu sel dalam efektor organ;
melainkan bercabang, masing-masing cabang membuat kontak yang lewat dengan beberapa sel. Di persimpangan ini akson saraf membentuk pembesaran
(varicosities) yang menyerupai manik-manik pada tali. Dengan demikian, eksitasi neuron mengarah ke aktivasi yang lebih besar agregat sel efektor,
meskipun aksi norepinefrin yang dilepaskan dapat terbatas pada wilayah setiap persimpangan. Eksitasi neuron preganglionik dipersarafi medula adrenal
menyebabkan pembebasan asetilkolin. Ini, pada gilirannya, memunculkan sekresi epinefrin (adrenalin) ke dalam darah, oleh yang didistribusikan ke jaringan
tubuh sebagai hormon (A).

Sinaps Adrenergik
Dalam varicosities, norepinefrin adalah disimpan dalam vesikel kecil yang tertutup membran
(butiran, diameter 0,05-0,2 μm). Dalam axoplasma, norepinefrin dibentuk oleh sintesis enzimatik bertahap dari L-tirosin, yang dikonversi oleh tirosin
hidroksilase ke L-Dopa (lihat hal.188). L-Dopa pada gilirannya didekarbilasi menjadi dopamin, yang digunakan ke dalam vesikel penyimpanan oleh
transporter monoamine vesikular (VMAT). Di dalam vesikel, dopamin dikonversi menjadi norepinefrin oleh dopamin β-hidroksilase. Di adrenal medula,
bagian utama norepinefrin mengalami metilasi enzimatikepinefrin
Ketika distimulasi secara elektrik, saraf simpatis mengeluarkan isi dari bagian tersebut dari vesikelnya, termasuk norepinefrin, menjadi ruang ekstraseluler.
Norepinefrin terbebas bereaksi dengan adrenoceptors yang terletak secara postjungsi pada membran sel efektor atau secara prejungsi pada membran varises.
Aktivasi reseptor α2 pra-sinaptik menghambat norepinefrin melepaskan. Melalui umpan balik negatif ini, rilis dapat diatur. Efek norepinefrin yang
dilepaskan berkurang dengan cepat, karena ~ 90% diangkut kembali ke axoplasma oleh mekanisme transportasi spesifik (transporter norepinefrin, NAT) dan
kemudian ke vesikel penyimpanan oleh transporter vesikular (neuronal reuptake).
NAT dapat dihambat oleh antidepresan trisiklik dan kokain. Selain itu, norepinefrin diambil oleh transporter ke sel-sel efektor (monoamine ekstraneuronal
transporter, EMT). Bagian dari norepinefrin yang menjalani reuptake adalah secara enzimatis tidak aktif ke normetanephrine via catecholamine O-
methyltransferase (COMT, hadir dalam sitoplasma postjunctional sel) dan asam dihydroxymandelic via monoamine oksidase (MAO, terdapat pada
mitokondria sel saraf dan pasca-fungsional)

Hati kaya dengan COMT dan MAO; karena itu memberikan kontribusi signifikan terhadap degradasi norepinefrin dan epinefrin yang bersirkulasi. Produk
akhir dari tindakan gabungan MAO dan COMT adalah asam vanillylmandelic.

Subtipe dan Adrenoceptor Tindakan Katekolamin Efek biologis dari epinefrin dan norepinefrin dimediasi oleh sembilan adrenoceptor yang berbeda (α1A, B,
D, α2A, B, C, β1, β2, β3).
Sampai saat ini, hanya klasifikasi menjadi α1, α2, Reseptor β1 dan β2 memiliki relevansi terapeutik. ‡ Efek Otot Halus Efek berlawanan pada otot polos (A)
aktivasi α- dan β-adrenoceptor karena perbedaan transduksi sinyal. Stimulasi α1-Receptor menyebabkan pelepasan Ca2 + intraseluler melalui aktivasi
inositol jalur trisphosphate (IP3). Di konser bersama protein calmodulin, Ca2 + dapat mengaktifkan myosin kinase, menyebabkan peningkatan tonus via
fosforilasi protein kontraktil myosin († vasokonstriksi). α2-Adrenoceptors juga dapat menimbulkan kontraksi halus sel otot dengan mengaktifkan fosfolipase
C (PLC) melalui subunit βγ dari protein G1. cAMP menghambat aktivasi myosin kinase. Melalui stimulasi G-protein (Gs), reseptor β2 menengahi
peningkatan produksi cAMP (†vasodilatasi).Vasokonstriksi yang disebabkan oleh aplikasi lokal α-simpatomimetik dapat digunakan dalam anestesi infiltrasi
(p. 204) atau untuk dekongesti hidung (naphazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline; p. 94, 336,338). Epinefrin yang diberikan secara sistemik penting
dalam pengobatan syok anafilaksis dan henti jantung.
ronkodilatasi. Bronkodilatasi yang dimediasi β2-Adrenoseptor berperan penting
dalam pengobatan asma dan bronkial penyakit paru obstruktif kronik (hal. 340).
Hubungan Struktur-Aktivitas dari Sympathomimetics
Karena afinitasnya sama tinggi untuk semua reseptor α dan β, epinefrin tidak memungkinkan aktivasi selektif dari subtipe reseptor tertentu. Seperti
kebanyakan katekolamin juga tidak cocok untuk pemberian oral (katekol adalah nama yang sepele untuk o-hidroksifenol). Norepinefrin berbeda dari
epinefrin dengan afinitas tinggi untuk reseptor α dan afitasitas rendah untuk reseptor β2. Kebalikannya berlaku untuk zat sintetis, isoproterenol (isoprenaline)
(A).
Norepinefrin † α, β1
Epinefrin † α, β1 β2
Isoproterenol † β1, β2
Pengetahuan tentang hubungan struktur-aktivitas telah memungkinkan sintesis simpatomimetik yang menunjukkan tingkat tinggi
selektivitas pada subtipe adrenoceptor.
Simpatomimetik aksi langsung (i. E.
adrenoceptor agonists) biasanya berbagi a
struktur fenlethylamine. Rantai samping βhidroksil menganugerahkan afitas untuk α- dan β reseptor. Substitusi pada gugus amino
mengurangi afitas untuk reseptor α, tetapi meningkatkannya untuk reseptor β (pengecualian: fenilefrin α-agonis), dengan afinitas yang optimal
terlihat setelah pengenalan saja
satu kelompok isopropil. Meningkatkan jumlah
substituen amino mendukung afinitas untuk reseptor β2 (mis., fenoterol, salbutamol). Kedua
gugus hidroksil pada inti aromatik
berkontribusi pada afity; aktivitas tinggi pada reseptor α dikaitkan dengan gugus hidroksil di
posisi 3 dan 4. Afiliasi untuk reseptor β
diawetkan dalam congener yang mengandung hidroksil
kelompok pada posisi 3 dan 5 (orciprenaline,
terbutaline, fenoterol).

Kelompok hidroksil katekolamin bertanggung jawab atas lipofilisitas yang sangat rendah zat ini. Polaritas meningkat di pH fisiologis karena protonasi gugus
amino. Penghapusan satu atau semua hidroksil kelompok meningkatkan penetrasi membran di mukosa usus-penghalang darah dan penghalang darah-otak.
Demikian, congener noncatecholamine ini bisa diberikan secara oral dan dapat mengerahkan tindakan SSP; namun, perubahan struktural ini menyebabkan
kerugian pada afity. Tidak adanya satu atau keduanya hidroksil aromatik kelompok dikaitkan dengan peningkatan aktivitas simpatomimetik tidak langsung,
yang menunjukkan kemampuan suatu zat untuk melepaskan norepinefrin dari simpanan neuronalnya tanpa mengerahkan tindakan agonis di adrenoceptor
(hal. 92). Perubahan posisi hidroksil aromatik kelompok (mis., dalam orciprenaline, fenoterol, atau terbutaline) atau substitusi mereka (mis., salbutamol)
melindungi terhadap inaktivasi oleh COMT (hal. 87). Pengenalan residu alkil kecil pada atom karbon yang berdekatan dengan amino kelompok (efedrin,
metamfetamin) memberikan resistensi terhadap degradasi oleh MAO (hlm. 87); penggantian pada gugus amino dari residu metil dengan substituen yang
lebih besar (e. g., etil dalam etilefrin) menghambat deaminasi oleh MAO. Dengan demikian, congener adalah kurang tunduk pada inaktivasi pra-sistemik.
Karena persyaratan struktural untuk afinitas tinggi di satu sisi dan penerapan lisan di sisi lain tidak cocok, memilih simpatomimetik adalah masalah
kompromi. Jika afinitas yang tinggi dari epinefrin harus dieksploitasi, daya serap dari usus harus foregone (epinefrin, isoprenalin). Jika bioavailabilitas yang
baik dengan pemberian oral diinginkan, kehilangan reseptor af nity harus diterima (etilefrine). 90 Obat yang Bertindak pada Sistem Saraf Simpatik
Luellmann, Atlas Warna Farmakologi © 2005 Thieme Luellmann, Atlas Warna Farmakologi © 2005 Thieme

Simpatomimetik Tidak Langsung

Meningkatkan konsentrasi norepinefrin di ruang sinaptik mengintensifkan stimulasi adrenoceptor. Pada prinsipnya, ini bisa dapat dicapai dengan:
Mempromosikan pelepasan saraf norepinefrin Menghambat proses operasi untuk menurunkan nya
konsentrasi intrasinaptik, khususnya neuronal reuptake dengan penyimpanan vesikel berikutnya atau kerusakan oleh monoamine oksidase (MAO)
Derivatif yang diubah secara kimia berbeda dari norepinefrin berkaitan dengan kerabat
afity untuk sistem ini dan mempengaruhi ini fungsi secara berbeda.
administrasi berulang
Simpatomimetik tidak langsung dapat menembus penghalang darah-otak dan membangkitkan SSP seperti itu efek sebagai perasaan kesejahteraan,
ditingkatkan aktivitas fisik dan suasana hati (euforia), dan rasa lapar berkurang atau kelelahan. Selanjutnya, pengguna mungkin merasa lelah dan tertekan. Ini
setelah-efek sebagian bertanggung jawab atas keinginan untuk mengelola kembali narkoba (potensi penyalahgunaan tinggi). Untuk mencegah mereka
penyalahgunaan, zat-zat ini tunduk pada peraturan pemerintah (mis., Makanan dan Obat-obatan Act, Kanada; Controlled Drugs Act, USA) membatasi resep
dan distribusinya. Ketika zat seperti amfetamin berada disalahgunakan untuk meningkatkan kinerja atletik ("Doping"), ada risiko kelelahan fisik yang
berbahaya. Karena tidak adanya a rasa lelah, seorang atlet obat bius mungkin mampu memobilisasi cadangan energi utama. Di situasi ekstrem, gagal jantung
dapat menghasilkan (B). Terkait erat secara kimiawi dengan amfetamin adalah apa yang disebut penekan nafsu makan atau anoresi (hal. 329). Ini mungkin
juga menyebabkan ketergantungan dan nilai terapeutik dan keamanannya dipertanyakan. Beberapa ini (D-norpseudoephedrine, amfepramone) telah ditarik.
Sibutramine menghambat neuronal reuptake NE dan serotonin (mirip dengan antidepresan, hal. 226). Ini mengurangi nafsu makan dan diklasifikasikan
sebagai agen antiobesitas (hlm. 328).

‡ α- Sympathomimetics,
α- Sympatholytics
α-Sympathomimetics dapat digunakan secara sistemik pada beberapa jenis hipotensi (hal. 324)
dan secara lokal untuk dekongestasi hidung atau konjungtiva (hal. 336) atau sebagai tambahan dalam infiltrasi
anestesi (p. 204) untuk tujuan menunda pengangkatan anestesi lokal. Dengan
penggunaan lokal, perfusi yang kurang dari daerah vasokonstriksi mengakibatkan kurangnya oksigen (A).
Dalam kasus ekstrem, hipoksia lokal dapat menyebabkan
nekrosis jaringan. Lampiran (mis., Digit,
jari kaki, telinga) sangat rentan dalam hal ini
menganggap, sehingga menghalangi vasokonstriktor tambahan dalam anestesi infiltrasi di situs ini.
Vasokonstriksi yang diinduksi oleh α-simpatomimetik diikuti oleh fase peningkatan aliran darah (hiperemia reaktif, A).
Reaksi ini dapat diamati setelah diaplikasikan
α-simpatomimetik (naphazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline) ke mukosa hidung. Awalnya, vasokonstriksi mengurangi aliran darah mukosa dan,
karenanya, tekanan kapiler. Cairan keluar ke ruang interstitial dikeringkan melalui pembuluh darah, sehingga menyusut mukosa hidung. Karena berkurang
pasokan cairan, sekresi lendir hidung berkurang. Di coryza, patensi hidung dipulihkan. Namun, setelah vasokonstriksi mereda, hiperemia reaktif
menyebabkan eksudasi baru cairan plasma ke ruang interstitial, yaitu hidung “tersumbat” lagi, dan pasien merasakan a perlu mengajukan permohonan
kembali dekongestan. Dengan cara ini, a lingkaran setan mengancam. Selain itu rebound kemacetan, gigih menggunakan dekongestan mengandung risiko
kerusakan atrofi yang disebabkan oleh hipoksia mukosa hidung yang berkepanjangan.α- Sympatholytics (B). Interaksi norepinefrin dengan α-adrenoceptor
dapat dihambat oleh α-sympatholytics (α-adrenoceptor antagonists, α-blocker). Penghambatan ini dapat digunakan untuk terapi dalam pengobatan
antihipertensi (vasodilatasi resistance resistensi perifer ø, tekanan darah ø, hal.122). Α-sympatholytics pertama diblokir aksi norepinefrin tidak hanya di
postsinaptic α1-adrenoceptors tetapi juga di presinaptik α2-reseptor (αblockers nonselektif, e. g, fenoksibenzamin, phentolamine).

Antiadrenergik
Antiadrenergik adalah obat yang mampu menurunkan keluaran transmiter dari simpatis neuron, saya. e., "nada simpatik." Mereka tindakan hipotensi
(indikasi: hipertensi, hal. 314); Namun, karena ditoleransi dengan buruk, mereka hanya menikmati terapi yang terbatas menggunakan.
Clonidine adalah agonis α2 yang tinggi lipofilisitas (cincin diklorofenil) memungkinkan penetrasi yang cepat melalui darah-otak pembatas. Aktivasi reseptor
α2 post-sinaptik menghambat aktivitas vasomotor neuron di medula oblongata, dihasilkan dalam pengaturan ulang tekanan arteri sistemik di
tingkat yang lebih rendah. Selain itu, aktivasi reseptor α2 presinaptik di pinggiran (hal. 86, 94) menyebabkan penurunan rilis norepinefrin (NE) dan
asetilkolin. Selain penggunaan utamanya sebagai antihipertensi, clonidine juga digunakan untuk mengelola reaksi penarikan pada subjek yang sedang
dirawat untuk kecanduan opioid.
Efek samping. Lassitude, mulut kering; melambung hipertensi setelah penghentian terapi clonidine yang tiba-tiba ethyldopa (dopadihydroxyphenylalanine),
menjadi asam amino, diangkut melintasi penghalang darah-otak, didekarboksilasi di otak menjadi α-methyldopamine,dan kemudian dihidroksilasi menjadi
α-metil-NE. Itu dekarboksilasi metildopa bersaing untuk sebagian dari aktivitas enzimatik yang tersedia sehingga laju konversi L-dopa ke NE (via dopamin)
menurun. Pemancar palsu α-metil-NE dapat disimpan; namun, tidak seperti mediator endogen, ia memiliki afitas yang lebih tinggi untuk α2- daripada untuk
reseptor α1 dan karena itu menghasilkan efek yang mirip denganorang-orang dari clonidine.
Acetylcholine (ACh) sebagai pemancar. Ach berfungsi sebagai mediator di terminal semua serat parasimpatis postganglionik, di samping untuk memenuhi
peran pemancar di sinapsis ganglionik dalam divisi simpatik dan parasimpatis dan pelat ujung motorik pada otot lurik (hal.182). Namun, berbagai jenis
reseptor hadir di persimpangan sinaptik ini (lihat tabel). Keberadaan cholinoceptors yang berbeda pada sinapsis cholinergic yang berbeda memungkinkan
intervensi farmakologis selektif. Lokalisasi Reseptor Agonis Jenis Antagonis Reseptor Jaringan target neuron parasimpatis kedua; e. g.,
otot polos, kelenjar Ach ,
Muscarine
Atropin Muscarinic (M) cholinoceptor; G-protein-digabungkan
protein reseptor dengan 7
domain transmembran
Gangliosit simpatis & parasimpatis
ACh
Nikotin
Trimethaphan Ganglionic type
Kation ligan-ligan nikotinik Nikotinat (N)
saluran
Tipe otot
Plat ujung motor dalam rangka
otot
ACh
Nikotin
d-Tubocurarine
¸
HAI
HAI

‡ Sinaps Kolinergik Acetylcholine (ACh) adalah pemancar di sinapsis parasimpatis postganglionik ujung saraf. Ini sangat terkonsentrasi di vesikel
penyimpanan sinaptik padat hadir di axoplasma terminal presinaptik. ACh terbentuk dari kolin dan diaktifkan acetate (acetylcoenzyme A), suatu reaksi yang
dikatalisis oleh enzim choline acetyltransferase enzim sitosol. Kolin yang sangat polar adalah diambil ke dalam axoplasma oleh spesifik choline-transporter
(CHT) terlokalisasi pada membran terminal akson kolinergik dan a bagian dari vesikel penyimpanan. Selama gigih atau stimulasi intensif, CHT memastikan
bahwa sintesis dan pelepasan ACh dipertahankan. ACh yang baru dibentuk dimasukkan ke dalam penyimpanan vesikel oleh transporter AC vesikular
(VAChT). Mekanisme pelepasan pemancar tidak diketahui secara rinci. Vesikel berlabuh melalui protein synapsin ke jaringan sitoskeletal. Susunan ini
memungkinkan pengelompokan vesikel dekat membran presinaptik sambil mencegah fusi dengan itu. Selama aktivasi membran saraf, Ca2 + diperkirakan
memasuki aksoplasma melalui saluran tegangan-gated dan untuk mengaktifkan protein kinase yang memfosforilasi synapsin. Akibatnya, vesikel yang dekat
dengan membran terlepas dari penahan dan diizinkan untuk berfusi dengan membran presinaptik. Selama fusi, vesikel melepaskan mereka isi ke dalam celah
sinaptik dan secara bersamaan memasukkan CHT ke dalam membran plasma. ACh cepat berdifusi melalui celah sinaptik (molekul asetilkolin adalah a
sedikit lebih panjang dari 0,5 nm; celah sinaptik sesempit 20-30 nm). Di postsynaptic
membran sel efektor, ACh bereaksi dengan
reseptor. Seperti reseptor ini juga bisa
Diaktifkan oleh muskarin alkaloid, mereka
disebut sebagai reseptor muscarinic (M-) ACh. Sebaliknya, pada ganglionik dan motorik
end plate (hal.182) reseptor AC, aksinya
ACh ditiru oleh nikotin dan, karenanya,
dimediasi oleh reseptor ACh nikotinik.
ACh yang dirilis terhidrolisis dengan cepat dan
diinaktivasi oleh asetilkolinesterase spesifik, terlokalisasi sebelum dan sesudah fungsional
membran (basal lamina ujung motor)
piring), atau dengan serum cholinesterase yang kurang spesifik (butyrylcholinesterase), suatu enzim yang larut dalam serum dan cairan interstitial.
Reseptor M-ACh dapat dibagi menjadi lima
subtipe sesuai dengan struktur molekulnya, transduksi sinyal, dan afinitas ligan.
Di sini, subtipe reseptor M1, M2 dan M3
dipertimbangkan. Reseptor M1 hadir
sel-sel saraf, e. g., di ganglia, tempat mereka meningkatkan transmisi impuls dari terminal akson preganglionik ke sel-sel ganglion. M2
reseptor memediasi efek asetilkolin
jantung: pembukaan saluran K + mengarah ke
memperlambat depolarisasi diastolik dalam sel alat pacu jantung sinoatrial dan penurunan
detak jantung. Reseptor M3 berperan dalam
pengaturan tonus otot polos, e. g., dalam
usus dan bronkus, di mana aktivasi mereka
menyebabkan stimulasi fosfolipase C,
depolarisasi membran, dan peningkatan
bentuk otot. Reseptor M3 juga ditemukan di
epitel glandular, yang juga merespons serupa
dengan aktivasi fosfolipase C dan peningkatan aktivitas sekretori. Di CNS, di mana
semua subtipe ada, reseptor ACh melayani
beragam fungsi mulai dari regulasi
rangsangan kortikal, memori dan pembelajaran,
pemrosesan rasa sakit, dan kontrol motorik batang otak
Di pembuluh darah, aksi relaks ACh
pada tonus otot tidak langsung, karena melibatkan stimulasi M3-cholinoceptors pada
sel endotel yang merespons dengan membebaskan
NO (nitro oksida = turunan endotelium
faktor relaksasi). Yang terakhir berdifusi ke dalam
otot-otot halus yang berdekatan, di mana itu
menyebabkan relaksasi tonus aktif (hal.124).

‡ Parasympatholytics
Eksitasi dari divisi parasimpatis
menyebabkan pelepasan asetilkolin pada persimpangan neuroeffektor pada organ target yang berbeda.
Efek utama dirangkum dalam (A)
(panah biru). Beberapa efek ini miliki
aplikasi terapi, seperti yang ditunjukkan oleh
penggunaan klinis parasimpatomimetik
(hal.106).
Zat bertindak secara antagonis pada
M-cholinoceptor disebut parasympatholytics (prototipe: alkaloid atropine; aksi ditandai merah pada panel).
Penggunaan terapeutik dari agen ini diperumit dengan selektivitas organ yang rendah. Kemungkinan untuk tindakan yang ditargetkan meliputi:
Aplikasi lokal
Pemilihan obat dengan penetrasi membran yang menguntungkan
Administrasi obat yang memiliki selektivitas subtipe reseptor.
Parasympatholytics digunakan untuk tujuan berikut:
1. Penghambatan sekresi kelenjar.
Sekresi bronkial. Premedikasi dengan
atropin sebelum anestesi inhalasi mencegah kemungkinan hipersekresi bronkial
lendir, yang tidak bisa dikeluarkan oleh
batuk selama anestesi.
Sekresi lambung. Atropine menampilkan tentang
afity yang sama tinggi untuk semua subtipe muskarinik muskarinik dan dengan demikian tidak memiliki organ
kekhususan. Pirenzepine memiliki preferensi
afity untuk subtipe M1 dan digunakan untuk
menghambat produksi HCl di lambung
mukosa, karena stimulasi yang dimediasi vagina dari produksi asam melibatkan reseptor M1. Pendekatan ini terbukti tidak memadai
karena diperlukan dosis pirenzepine
menghasilkan terlalu banyak sisi seperti atropin
efek. Juga, farmakologis lebih efektif
tersedia cara untuk menurunkan produksi HCl
dengan cara bertingkat (H2-antihistaminics, inhibitor pompa proton).

2. Relaksasi otot-otot halus. Sebagai aturan, pemberian parasimpatolitik agen melalui inhalasi cukup efektif dalam penyakit paru obstruktif kronik.
Ipratropium memiliki daya tahan yang relatif singkat efek; empat tiupan aerosol biasanya diminta per hari. Zat tiotropium yang baru diperkenalkan perlu
diterapkan saja sekali sehari karena "daya rekatnya". Tiotropium efektif untuk obstruktif kronis penyakit paru-paru; Namun, ini tidak ditunjukkan dalam
pengobatan asma bronkial. Spasmolisis oleh N-butylscopolamine di kolik bilier atau ginjal (hal.130). Karena itu atom nitrogen kuaterner, obat ini tidak
masuk ke otak dan membutuhkan pemberian parenteral. Tindakan spasmolitiknya terutama ditandai karena adanya tambahan ganglionik dan pelemas otot
secara langsung tindakan. Menurunkan tonus sfingter pupil dan pelebaran pupil oleh pemerintah setempat homatropine atau tropicamide (mydriatics)
memungkinkan pengamatan fundus okular. Untuk penggunaan diagnostik, hanya pupil jangka pendek pelebaran diperlukan. Efek kedua agen mereda dengan
cepat dibandingkan dengan atropin (durasi beberapa hari). 3. Cardioacceleration. Ipratropium digunakan di bradikardia dan AV-blok, masing-masing, untuk
meningkatkan denyut jantung dan memfasilitasi jantung konduksi impuls. Sebagai zat kuaterner, tidak menembus ke dalam otak, yang sangat mengurangi
risiko gangguan SSP (lihat di bawah). Namun, itu juga kurang terserap dari usus (penyerapan rate <30%). Untuk mencapai level yang memadai di darah, itu
harus diberikan secara signifikan dosis yang lebih tinggi daripada yang dibutuhkan secara parenteral. Atropin dapat diberikan untuk mencegah penyakit
jantung penangkapan akibat aktivasi refleks vagal, insidental terhadap induksi anestesi, lambung lavage, atau prosedur endoskopi.
efektif dalam profilaksis kinetosis (gerak penyakit, penyakit laut, lihat hal. 342); ini sebagian besar diterapkan oleh patch transdermal. Scopolamine (pKa =
7.2) menembus darah– sawar otak lebih cepat daripada atropin (pKa = 9), karena pada pH fisiologis proporsi yang lebih besar hadir dalam bentuk
membranepermeant yang netral. Dalam kegembiraan psikotik (agitasi), sedasi dapat dicapai dengan skopolamin. Tidak seperti atropin, skopolamin
memberikan penenang dan tindakan amnesiogenik yang juga bisa digunakan untuk keuntungan dalam premedikasi anestesi. Pengobatan simtomatik pada
parkinsonisme untuk tujuan mengembalikan keseimbangan dopaminergik-kolinergik di corpus striatum. Agen antiparkinson, seperti benztropin (hal.188)
siap menembus sawar darah otak. Pada dosis yang tidak seimbang secara sentral, efek periferalnya kurang ditandai daripada atropin. Kontraindikasi untuk
parasympatholytics. Glaukoma sudut tertutup. Sejak drainase aqueous humor terhambat selama relaksasi sfingter pupil, intraokular tekanan meningkat.
Hiperplasia prostat dengan gangguan miksi: kehilangan kontrol parasimpatis otot detrusor memperburuk kesulitan dalam buang air kecil. Keracunan atropin.
Parasympatholytics memiliki margin terapi yang luas. Jarang mengancam hidup, keracunan dengan atropin ditandai dengan perifer berikut dan efek sentral
Periferal. Takikardia; mulut kering; hipertermia sekunder akibat penghambatan
berkeringat. Meskipun kelenjar keringat dipersarafi oleh serat simpatis, ini bersifat kolinergik. Saat sekresi keringat
dihambat, tubuh kehilangan kemampuan untuk membuang panas metabolisme dengan penguapan
keringat. Ada vasodilatasi kompensasi
di kulit, memungkinkan peningkatan pertukaran panas melalui peningkatan darah kulit
mengalir. Aktivitas peristaltik usus yang menurun menyebabkan sembelit.
Pusat. Kegelisahan motor, berlanjut ke
agitasi gila, gangguan psikis,
disorientasi dan halusinasi. Mungkin
perlu dicatat bahwa sediaan herbal yang mengandung skopolamin (terutama dari Datura stramonium) berperan sebagai zat pemabukan halusinogen pada
Abad Pertengahan. Akun dari
wahana penyihir ke pertemuan setan dan ekses serupa kemungkinan merupakan produk dari CNS
peracunan. Baru-baru ini, para pemuda Barat memilikinya
telah dilaporkan untuk menggunakan "rekreasi"
Bunga Angel Trumpet (beberapa spesies Brugmansia tumbuh sebagai semak hias).
Tanaman dari genus ini adalah sumber skopolamin yang digunakan oleh penduduk asli Amerika Selatan sejak itu
zaman pra-Kolombia.
Subjek lansia memiliki sensitivitas yang ditingkatkan, khususnya terhadap toksik SSP
manifestasi. Dalam konteks ini, keberagaman
obat yang menghasilkan efek samping seperti atropin
harus diingat: e. g., antidepresan trisiklik, neuroleptik, antihistamin,
antiaritmia, agen antiparkinson.
Terlepas dari gejala, tindakan umum (lavage lavage, pendinginan dengan es
air), terapi keracunan atropin yang parah termasuk pemberian
physostigmine parasimpatomimetik tidak langsung (hal.106). Contoh paling umum
"atropin" - keracunan diamati setelah
menelan buah berry seperti belladonna (pada anak-anak). Gambaran serupa mungkin
terlihat setelah overdosis yang disengaja dengan antidepresan trisiklik dalam percobaan bunuh diri.
‡ Tindakan Nikotin
Acetylcholine (ACh) adalah mediator di ganglia simpatis dan parasimpatis
divisi sistem saraf otonom.
Di sini, reseptor ACh dianggap begitu
diaktifkan oleh nikotin (reseptor nikotinat;
NAChR, hal.102) dan itu memainkan peran utama
dalam neurotransmisi ganglion cepat. Ini
reseptor mewakili saluran ion ligand-gated dengan struktur dan mode operasi
seperti yang dijelaskan pada hal. 64. Pembukaan ion
Pori menginduksi masuknya Na + diikuti oleh depolarisasi membran dan eksitasi
sel. NAChR cenderung cepat peka; bahwa
adalah, selama pendudukan yang lama oleh agonis pori ion menutup secara spontan dan
tidak dapat dibuka kembali sampai agonis terlepas
diri.
‡ Lokalisasi Nikotinik ACh
Reseptor
Sistem saraf otonom (A, tengah). Di
analogi dengan ganglia otonom, NAChR adalah
ditemukan juga pada sel-sel yang melepaskan epinefrin dari
medula adrenal, yang dipersarafi
oleh neuron pertama tulang belakang. Di semua sinapsis ini,
reseptor terletak secara postsinaptik dalam
wilayah somatodendritik gangliocyte.
Plat ujung motor. Di sini reseptor ACh
berasal dari tipe motor (hal.182).
Sistem saraf pusat (SSP; A, atas).
NAChR terlibat dalam berbagai fungsi.
Mereka memiliki lokasi yang didominasi presinaptik dan mempromosikan pelepasan pemancar dari
terminal akson dipersarafi dengan cara depolarisasi. Bersama dengan ganglion
NAChR mereka milik tipe neuronal,
yang berbeda dari jenis motor dalam hal
dari komposisi lima subunitnya.
‡ Efek Nikotin pada Fungsi Tubuh
Nikotin berfungsi sebagai alat percobaan untuk
klasifikasi reseptor asetilkolin.
Sebagai alkaloid tembakau, nikotin digunakan
setiap hari oleh sebagian besar umat manusia untuk
menikmati aksi stimulan utamanya.
Nikotin mengaktifkan sistem penghargaan otak,
dengan demikian meningkatkan ketergantungan. Asupan teratur menyebabkan habituasi, yang menguntungkan dalam beberapa hal (misalnya, stimulasi
area postrema, hal. 342). Di habituated
subyek, penghentian hasil asupan nikotin
terutama gejala penarikan psikologis (peningkatan gugup, kurang konsentrasi). Pencegahan ini merupakan insentif penting tambahan untuk melanjutkan
asupan nikotin. Efek periferal yang disebabkan oleh
stimulasi ganglia otonom mungkin
dianggap sebagai efek "pencahar" yang bermanfaat
rokok pagi pertama). Simpataktivasi
tanpa aktivitas fisik yang sesuai
("Silent stress") mungkin dalam jangka panjang
untuk kerusakan serius kardiovaskular (hal.114).
‡ Bantuan untuk Berhenti Merokok
Pemberian nikotin melalui kulit
tambalan, permen karet, atau semprotan hidung dimaksudkan untuk menghilangkan keinginan untuk merokok
merokok. Menghentikan kebiasaan itu harus terjadi
dicapai dengan pengurangan bertahap dosis nikotin. Awalnya ini mungkin terjadi; namun, tingkat relaps jangka panjang sangat tinggi.
Bupropion (amfebutamon) menunjukkan kesamaan struktural dengan amfetamin (hlm. 329)
dan menghambat pengambilan neuronal dari dopamin
dan norepinefrin. Seharusnya membantu
perokok di "menendang kebiasaan itu," mungkin karena membangkitkan efek SSP menyerupai itu
nikotin. Tingkat kekambuhan tinggi setelah penghentian obat dan sisi substansial
efek membuat nilai terapeutiknya dira