FARMAKOLOGI SS0

SISTEM ADRENERGIK
Fathiyah Safithri
Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Univ. Muhammadiyah Malang 2010

Organisasi Divisi Simpatis

Neuron Adrenergik Perifer

Sintesa Katekolamin

TRANSMISI SINYAL

Release Norepineprine

aksi potensial pada membran saraf depolarisasi kanal ion Na terbuka kanal Ca terbuka ion calsium masuk ke dalam neuron Peningkatan ion Ca intrasel vesicle kontak dengan membran saraf release NE secara eksositosis . Diduga release melibatkan mekanisme kontraktil dari sitoskeleton dan protein tubulin.

NEUROTRANSMISI ADRENERGIK

Metabolite sirkulasi

NT

(-)
Uptake 1 NT RESEPTOR PRE SINAP

Uptake 2 R RESEPTOR POST SINAP

varicosities

Peningkatan second messenger

Pembukaan kanal ion Kaskade biokimia Respon farmakologi

Feedback control Of noradrenaline release

NE release involves Ca2+ influx 2R activation inhibit Adenylat cyclase cAMP Ca2+ influx Uptake 1 inhibitors: Antidepressants, Cocaine, Amphetamine Uptake 2 inhibitor: normetanephrine

Metabolism of noradrenaline

Degradation of catecholamines

DISTRIBUSI RESEPTOR SIMPATIS

Distribusi Adrenoreseptor

Classification of adrenoceptors
1896 Oliver and Schafer-adrenal extracts increase BP 1913 Dale adrenaline alone produced both vasodilation or vasoconstriction In combination with ergot derivative (1 antagonist), adrenaline produced a decrease in BP (b2-mediated) 1948 Ahlquist- postulated and b based on agonist potency:
Alpha: A>NA>>isoprenaline=isoproterenol Beta: Iso>A>NA

Adrenergic Receptor Family

b
Alquist

b1 b2

Classic Pharmacology

1A 1B 1D

2A 2B 2C

b1 b2 b3

Molecular Pharmacolgy

RESEPTOR UNTUK NEROTRANSMITER ADRENERGIK BERDASARKAN JENIS ; alpha adrenergik reseptor alpha 1, alpha 2 dan alpha 3 beta adrenergik reseptor beta 1, beta 2 dan beta 3

MENGAPA DISEBUT SEBAGAI ALPHA ATAU BETA

Reseptor yang berespon pada saraf simpatis dengan urutan potensi (kekuatan efek) dimana NE > EPI >D> isoproterenol dinamakan sebagai alpha receptors. Sedang reseptor yang berespon dengan urutan potensi dimana isoproterenol > EPI > NE >D dinamakan sebagai beta receptors.

Relative Selectivity of Adrenoceptor Agonists.

bAdr-R Subtypes
b1 Heart
(increase HR and contractility)

b2

Smooth Muscle
(relaxation of smooth muscle in lung, uterus, blood vessels)

b3

Adipose Tissue
(stimulation of lipolysis)

Myocardial b Adr Recept Signaling

b1AR
Adenylate Cyclase
A

b2AR
A

Adenylate Cyclase

PDZ

PDZ

G s

G i

MEKANISME SINYAL TRANSDUKSI RESEPTOR -1 ADRENERGIK

ATP G-protein adenyllate siklase NOR ADRE EPINEPRNE DOPAMIN

+ reseptor
G-protein Pospolipase pospolipid

cAMP IP3

Ca++
DAG

MEK. SINYAL TRANSDUKSI RESEPTOR b & -2 ADRENERGIK

tyrosine
Vesicle Tyrosin hydroksilase Dopa Dopa decarboksilase

Phenylalanine Alpha methyl p Tyrosine

Carbidopa

Dopamine

Reserpine
Dopamine hydroksilae Norepineprine Vesicle mitokondria

disulfiram

Metabolite difusi

Norepineprine celah sinap

exocytosis
Carrier mediated Uptake

Sintesa dan penyimpanan Norepineprine pada saraf simpatis periper

tyrosine
Vesicle

Metabolite difusi

Release , uptake dan metabolisme Norepineprine pada Saraf simpatis periper

Amphetamine

iproniazid

Mitokondria Mono amine oksidase

(-)
Auto reseptor alpha 2

yohimbine

Carrier mediated Uptake 1

exocytosis difusi
Uptake 2

bloker

cortico steroid

Cocain

beta adrenergik agonist ephedrine

APLIKASI KLINIS OBAT YG BEKERJA PD SISTEM ADRENERGIK

PROSES
Sintesa Storage Release

OBAT
L-DOPA Reserpin Guanethidin Amfetamin

APLIKASI
Parkinson Anti Hipertensi Anti Hipertensi CNS stimulan (drug abuse) Antidepressan Bronkodilatasi Asma Antidepressan

Inaktivasi (Uptake) Desipramin Kortikosteroid Inaktivasi (Metab) Moclobemide

POTENSI OBAT PADA RESEPTOR ADRENERGIK

Potency
++++(+) ++++ +++ ++ ++ +

AGONIST
DEXMEDETOMIDINE CLONIDINE NOREPINEPRINE EPINEPRINE DOPAMINE ISOPROTERENOL

ANTAGONIST
ATIPAMEZOLE YOHIMBINE PENTHOLAMINE PHENOXYBENZAMINE TOLAZOLINE LABETALOL

EFEK AGONIS ADRENERGIK

ORGAN Mata Bronkhus Jantung Ginjal Genitourinari EFEK Midriasis (kontraksi otot& spinkter radial) bronkodilatasi Takikardi, aritmia Sekresi renin Kontraksi spinkter uri (Retensi urine) Relaksasi otot polos (Impotensi) Relaksasi uterus RESEPTOR 1 b2 b1 b1 1 1 b2 1 2, b2

Pembuluh drh Vasokonstriksi vasodilatasi

APLIKASI KLINIS AGONIS ADRENERGIK

ORGAN APLIKASI OBAT-MEKANISME

Mata

Glaukoma
Pemeriksaan mata Subkonjungtiva Bleed

Fenilefrin, Efedrin,Clonidin - agonis (me outflow / me sekresi ??) Fenilefrin (midriasis)

Efedrin, Pseudoefedrin, Fenilefrin-1 agonis Salbutamol-b2 agonis

Hidung Bronkus

Dekongestan Asma

GIT
Jantung

Diare
Syok, Cardiac Arrest, CHF Hipertensi Inkontinensia Uri Persalinan prematur

Klonidin - 2 agonis
Epinefrin, Isoproterenol, Dobutamin Klonidin - 2 agonis Efedrin, Pseudoefedrin b2 agonis

GUT

ANTAGONIS ADRENERGIK
ALPHA Prazosin 1 >>>> 2 Phenoxybenzamine 1 > 2 (irreversible) Yohimbine 2 >> 1
Metoprolol Propranolol Timolol Butoxamine b1 >>> b2 b1= b2 b2 >>> b1

BETA

EFEK ANTAGONIS ADRENERGIK

ORGAN Mata EFEK Miosis Sekresi humor aqueus RESEPTOR 1 b

Bronkhus
GIT

Bronkokonstriksi
Relaksasi otot spinkter Release ACh (peristaltik ) Peristaltik

b2
1 2 b2

Genitourinari Prostat
Jantung

Kontraksi otot polos GUT,uterus

Kontraksi , HR

b2 1
b1 1 b2

Pembuluh drh Vasodilatasi (organ/kulit) Vasokonstriksi (skeletal muscle)

APLIKASI KLINIS ANTAGONIS ADRENERGIK

ORGAN APLIKASI OBAT-MEKANISME

Mata

Glaukoma

Timolol - b bloker
Propanolol Prasozin (1 bloker) Propanolol,Timolol, Metoprolol (b bloker) Prasozin (1 bloker)

Jantung & CHF pemb drh Hipertensi

GUT

Benign Prostat Hypertrophy

Terima kasih..