PENGARUH METFORMIN PADA

PASIEN INFERTIL DENGAN PCOS

Disusun oleh: .....
Pendamping:
 Role Of Metformin For
Ovulation Induction In Infertile
01 Patients With Polycystic Ovary
Syndrome (PCOS)
Judul Jurnal Role of metformin for ovulation induction in infertile patients
with polycystic ovary syndrome (PCOS)
Nama jurnal Practice Committee of the American Society for Reproductive
Medicine
Volume dan halaman VOL. 108 NO. 3
Tahun 2017
Link download ive Medicine, Published by Elsevier Inc.
http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.06.026
Penulis Heather Huddleston, M.D., Emily Jungheim, M.D., Laura Tatpati,
M.D., and Carter Owen, M.D.
Reviewer fanny
Tanggal Reviewer Oktober 2023
LATAR BELAKANG
sindrom ovarium polikistik (PCOS), yang kemudian disebut sindrom
Stein-Leventha, Pada tahun 1980an, terdapat korelasi yang signifikan
antara kadar testosteron dan insulin pada PCOS. Akhirnya, menjadi
jelas bahwa resistensi insulin merupakan ciri umum dari kelainan ini
dan tidak berhubungan langsung dengan obesitas.
PERMASALAHAN
Dimulai pada tahun 1990an, serangkaian penelitian yang melibatkan
sejumlah kecil wanita penderita PCOS, banyak yang tidak terkontrol
dan sebagian terkontrol, menunjukkan bahwa metformin mengurangi
resistensi insulin pada wanita dengan PCOS dan meningkat
kemungkinan ovulasi dan kehamilan tanpa, atau terkadang dengan,
clomiphene citrate (CC). peran pasti metformin dalam penatalaksanaan
wanita dengan PCOS cukup kontroversial.
Tujuan Penelitian
Memberikan rekomendasi penggunaan metformin untuk induksi
ovulasi pada wanita dengan PCOS menginginkan kehamilan

Metode Penelitian
Tinjauan sistematis terhadap literatur yang dilakukan dalam database
elektronik
Hasil Penelitian
 Terdapat bukti bagus bahwa metformin saja vs plasebo meningkatkan
laju ovulasi pada wanita penderita PCOS. (Kelas A)
 Tidak ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa metformin saja
meningkatkan angka kehamilan atau angka kelahiran hidup dibandingkan
dengan plasebo. (Kelas C)
 Ada bukti yang adil dari satu bukti besar yang dirancang dengan baik
yang menggunakan metformin saja kurang efektif dibandingkan CC
sendirian untuk pencapaian induksi ovulasi, kehamilan klinis, dan
kelahiran hidup pada wanita dengan PCOS. (Kelas B)
Hasil Penelitian

 Tidak ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa metformin saja

meningkatkan angka kehamilan atau kelahiran hidup dibandingkan
dengan letrozole saja.
 Tidak ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa metformin saja
meningkatkan angka kehamilan atau kelahiran hidup dibandingkan
dengan letrozole saja
Hasil Penelitian
 Terdapat bukti yang baik bahwa kombinasi metformin dengan CC
meningkatkan ovulasi dan angka kehamilan klinis namun tidak
meningkatkan angka kelahiran hidup dibandingkan dengan CC saja
pada wanita dengan PCOS. (Kelas A)
 Terdapat bukti kuat dari sebuah RCT bahwa pengobatan awal
dengan metformin selama minimal 3 bulan diikuti dengan
penambahan obat pemicu ovulasi lainnya akan meningkatkan angka
kelahiran hidup. (Kelas B)
Hasil Penelitian
Terdapat bukti kuat bahwa CC-metformin meningkatkan tingkat ovulasi dan
kehamilan dibandingkan dengan CC saja pada wanita PCOS yang resisten
terhadap CC. (Kelas B). Namun, lebih banyak penelitian diperlukan untuk
menentukan apakah mungkin ada subkelompok wanita (misalnya, BMI
spesifik, etnis, tidak adanya insulin resistensi, dll.) dengan resistensi PCOS
dan CC yang mana CC-metformin memberikan manfaat paling besar
dibandingkan CC saja.
Hasil Penelitian
 Terdapat bukti kuat bahwa angka kehamilan secara keseluruhan tidak
demikian berbeda dengan CC-metformin, CC-LOD, atau LOD saja wanita
dengan PCOS resisten CC. (Kelas B)
 Tidak ada cukup bukti mengenai tingkat kehamilan atau angka kelahiran
hidup dengan penggunaan metformin saja dibandingkan dengan LOD untuk
induksi ovulasi pada pasien PCOS resisten CC. (Kelas C)
 Tidak ada cukup bukti untuk membandingkan metformin plus CC dengan
inhibitor aromatase saja atau metformin plus inhibitor aromatase untuk
induksi ovulasi pada wanita yang resisten terhadap CC wanita. (Kelas C)
Hasil Penelitian
 Tidak ada bukti yang cukup atau bertentangan mengenai hal ini
penggunaan metformin dikombinasikan dengan CC dibandingkan dengan
gonado-tropin untuk induksi ovulasi pada wanita dengan PCOS resisten
CC. (Kelas C)
 Terdapat bukti yang cukup bahwa metformin yang digunakan saat
mencoba hamil dan dihentikan saat awal kehamilan tidak mempengaruhi
tingkat keguguran. (Kelas B)
 Tidak ada cukup bukti yang merekomendasikan metformin selama
kehamilan untuk mengurangi kemungkinan keguguran. (Kelas C)
Hasil Penelitian
 Ada bukti bagus bahwa metformin saja tidak meningkatkan angka kehamilan
ganda. (Kelas A)
 Meskipun tidak ada bukti adanya efek (baik peningkatan atau penurunan) pada
angka kehamilan ganda dalam siklus yang menggunakan kombinasi CC plus
metformin vs CC saja, data mengenai hal ini masih belum mencukupi karena
kurangnya kekuatan yang memadai untuk mendeteksi perbedaan. (Kelas C)
 Tidak ada bukti yang cukup mengenai penurunan risiko kehamilan ganda dengan
penambahan metformin pada FSH dibandingkan dengan FSH saja. (Kelas C)
 Tidak ada cukup bukti berkualitas untuk menentukan apakah metformin lebih
efektif pada wanita non-obesitas atau obesitas dengan PCOS. (Kelas C)
Kesimpulan Penelitian

Sulit untuk menafsirkan penelitian yang menggunakan metformin untuk

menginduksi ovulasi pada wanita penderita PCOS karena sifat heterogen
dari populasi yang diobati. Metformin telah diberikan dalam beberapa
penelitian di mana resistensi insulin belum didokumentasikan dan pada
wanita kurus dan obesitas. Obat ini diberikan sendiri untuk menginduksi
ovulasi dan juga dikombinasikan dengan sejumlah obat lain untuk
menginduksi ovulasi pada wanita penderita PCOS.
02 Metformin Therapy for the
Management of Infertility in Women
with Polycystic Ovary Syndrome
Judul Jurnal Metformin Therapy for the Management of Infertility
in Women with Polycystic Ovary Syndrome
Nama jurnal An International journal of Obstetrics and Gynaecology
Volume dan halaman RCOG Scientific Impact Paper No. 13 e307 of e313
Tahun 2017
Link download https://doi.org/10.30659/sainsmed.v13i2.20235DOI:
Penulis Dr LC Morley MRCOG, Leeds; Dr TMH Tang MRCOG,
Belfast; dan Profesor AH Balen FRCOG, Leeds
Reviewer Fanny
Tanggal Reviewer Oktober 2023
Latar Belakang
 Wanita dengan PCOS lebih resisten terhadap insulin dibandingkan wanita dengan
berat badan normal dan tidak menderita sindrom tersebut.
 Resistensi insulin (IR) terlihat pada sekitar 10–15% wanita kurus dan 20–40%
wanita gemuk yang menderita PCOS, dan wanita dengan PCOS mempunyai
peningkatan risiko terkena diabetes tipe II.
 Semakin gemuk seseorang maka semakin besar pula derajat resisten insulinnya.
Berat badan ibu dapat mempunyai pengaruh yang besar terhadap konsepsi alami
dan bantuan, mempengaruhi peluang untuk hamil dan kemungkinan kehamilan
yang sehat.
 Penelitian telah menunjukkan tingkat kelahiran prematur, keguguran, dan berat
badan lahir rendah yang lebih tinggi pada bayi yang lahir dengan obesitas
dibandingkan wanita dengan berat badan normal yang menderita PCOS
Permasalahan

Hasil awal menunjukkan bahwa metformin, jika dibandingkan dengan

plasebo, memiliki efek yang signifikan dalam menurunkan kadar androgen
serum, mengembalikan siklus menstruasi dan efektif dalam mencapai ovulasi
baik jika digunakan sendiri atau bila dikombinasikan dengan klomifen sitrat.
Uji coba acak berikutnya yang lebih besar telah menemukan hasil yang
bertentangan dan oleh karena itu, belum membuktikan temuan awal yang
positif ini.
Tujuan Penelitian

Untuk mengklarifikasi beberapa saran yang dipublikasikan mengenai

penggunaan terapi metformin untuk pengelolaan infertilitas pada wanita
dengan PCOS.
Hasil Penelitian
Terapi Metformin untuk PCOS

Sebagian besar penelitian awal metformin dalam pengelolaan PCOS

bersifat observasional atau memiliki ukuran sampel yang kecil. Ulasan
Cochrane terbaru17mencakup 40 penelitian, dengan total 3848 wanita,
dengan median dosis harian metformin adalah 1500 mg dan durasi
penelitian berkisar antara 4 minggu hingga 60 minggu. Tidak ada
konsensus mengenai dosis dan durasi terapi metformin.
Metformin Dan Berat Badan
 Sebuah uji coba studi prospektif acak, tersamar ganda, dan terkontrol
plasebo yang besar mengevaluasi efek gabungan dari modifikasi gaya
hidup dan metformin (850 mg dua kali sehari), dengan mempelajari 143
wanita anovulasi di Inggris dengan rata-rata BMI 38 kg/m22. Hasilnya,
kelompok metformin dan plasebo berhasil menurunkan berat badan,
namun persentase beratnya.
 Oleh karena itu, perbaikan gaya hidup dan mendukung perempuan dengan
penilaian individual, menetapkan tujuan dan menggunakan kombinasi diet
dan olahraga tetap menjadi pendekatan lini pertama
Metformin Dan Induksi Ovulasi
 Sebuah studi acak multisenter Finlandia berkualitas tinggi membandingkan metformin
dengan plasebo pada 320 wanita penderita PCOS menemukan angka kelahiran hidup yang
jauh lebih tinggi pada kelompok metformin (41,9% berbanding 28,8%;P =0,014).
 Legro dkk. mendaftarkan 626 wanita selama enam siklus atau 30 minggu, secara acak ke
dalam tiga kelompok pengobatan (metformin 1000 mg dua kali sehari ditambah plasebo,
clomiphene citrate plus plasebo, atau metformin plus clomiphene citrate).21Secara
keseluruhan, angka kelahiran hidup masing-masing adalah 7,2% (15/208), 22,5% (47/209)
dan 26,8% (56/209), dengan kelompok metformin saja secara signifikan lebih rendah
dibandingkan dua kelompok lainnya.
 Oleh karena itu disimpulkan bahwa sebagai terapi lini pertama untuk pengobatan wanita
anovulasi dan infertilitas dengan PCOS, metformin saja secara signifikan kurang efektif
dibandingkan klomifen sitrat saja.17,21Selain itu, metformin tidak memperbaiki parameter
metabolisme, seperti insulin puasa, glukosa, testosteron, dan profil lipid.17
Metformin Dan Kehamilan
Sebuah penelitian di Finlandia20dari 320 wanita yang menerima
metformin (1500-2000 mg/hari) atau plasebo selama 3 bulan sebelum
pengobatan kesuburan, dan selama 9 bulan berikutnya selama pengobatan
dan hingga usia kehamilan 12 minggu, menunjukkan peningkatan angka
kehamilan dari 40,4% menjadi 53,6% (OR 1,61, 95% CI 1,13–2,29),
dengan wanita yang mengalami obesitas merasakan manfaat terbesar.
Kesimpulan
Metformin tampaknya memiliki peran terbatas dalam meningkatkan
hasil reproduksi pada wanita dengan PCOS, meskipun penggunaan
metformin pada kelompok pasien tertentu mungkin bermanfaat,
misalnya pada wanita obesitas bila dikombinasikan dengan clomiphene
citrate, pada wanita yang resisten terhadap clomiphene citrate, dan
pada wanita yang mengalami PCOS.
 THANKS!
Are there any questions?
yourmail@freepik.com
+34 654 321 432
yourwebsite.com

CREDITS: This presentation template was created by

Slidesgo, including icons by Flaticon, infographics & images
by Freepik and content by Sandra Medina

Please keep this slide for attribution

TERIMAKASIH