TEXT BOOK READING

Role of metformin in the management of

polycystic ovary syndrome
Pembimbing :
dr. Beni Samsul Amri Sp.OG

Disusun oleh :
Fathi Tsamara Ghufroon Rifai - G4A022052

SMF ILMU OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
RSUD MARGONO SOEKARJO
2023
PENDAHULUAN
PCOS

Metformin

Metformin - PCOS
POLYCYSTIC
OVARY
SYNDROME
(PCOS)
Definisi
● Kumpulan tanda dan gejala hormonal yang ditegakkan
berdasarkan dua dari tiga kriteria Rotterdam 2003 yaitu
oligo-anovulasi atau anovulasi kronik, tanda klinis dan atau
biokimiawi hiperandrogenemia dan gambaran ovarium
polikistik
● PCOS -> penyakit endokrin paling umum yang mengenai
wanita
● > 116 juta wanita (3,4%) terkena PCOS di seluruh dunia (WHO,
2017)
FAKTOR
RISIKO
PATOFISIOLOGI
 DIAGNOSIS PCOS
1. Gangguan Ovulasi
60 – 85% pasien dengan keluhan gangguan menstruasi berupa oligomenorea dan
amenorea.
2. Hiperandrogenisme
dinilai secara klinis maupun biokimiawi.
3. Gambaran Morfologi ovarium polikistik
ditemukannya folikel sejumlah 12 atau lebih dengan diameter 2 – 9 mm pada masing –
masing ovarium dan/atau peningkatan volume ovarium (> 10ml),
PCOS - RESISTENSI INSULIN
METFORMIN
Definisi
Obat golongan biguanida yang berfungsi
memperbaiki sensitivitas insulin pada jaringan
perifer. Menghambat glukoneogenesis hati dan
meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan
perifer serta mengurangi oksidasi asam lemak
Farmakodinamik
METFORMIN
&
PCOS
Definisi
● Metformin -> obat sensitisasi insulin pertama yang
digunakan untuk menyelidiki peran resistensi insulin dalam
patogenesis sindrom tersebut.
● Metformin pada PCOS -> memulihkan ovulasi, mengurangi
berat badan, mengurangi kadar androgen yang bersirkulasi,
mengurangi risiko keguguran dan mengurangi risiko diabetes
melitus gestasional.
Metformin & Induksi Ovulasi
● 156 pasien PCOS yang menerima metformin di antaranya 72
(46%) berovulasi
● Metformin dalam kombinasi dengan clomiphene citrate (CC),
lebih efektif daripada metformin saja dalam tingkat ovulasi dan
kehamilan.
● Metformin membutuhkan waktu lebih lama untuk memberikan
efek dibandingkan dengan CC, oleh karena itu CC harus
dianggap sebagai pengobatan lini pertama dalam induksi
ovulasi pada PCOS
Metformin & IVF
● Menambahkan metformin ke ovarium protokol stimulasi pada
PCOS yang menjalani IVF pengobatan tidak berdampak pada
kehamilan. Namun, hal ini mengurangi risiko sindrom
hiperstimulasi ovarium (OHSS)
● Penelitian lain, menambahan metformin ke protokol stimulasi
reguler mempunyai dampak positif terhadap kualitas oosit dan
embrio
Metformin & Penurunan
Berat Badan
● Metformin tidak memiliki efek signifikan terhadap penurunan
berat badan, melainkan disebabkan karena modifikasi gaya
hidup
● Pada penelitian lain disebutkan bahwa metformin memiliki efek
signifikan terhadap penurunan berat badan, tetapi pada
populasi kecil, sehingga kurang terpercaya.
Metformin & Kehamilan
KEGUGURAN
● Wanita dengan PCOS memiliki risiko keguguran 30-50% lebih besar
dibandingkan wanita dengan tidak PCOS. Bagaimana
mekanismenya masih belum diketahui secara jelas.
● Metformin dianggap memperbaiki ovarium impedansi arteri dan
vaskularisasi perifolikuler yang secara teoritis dapat membawa
perkembangan folikel ovarium sejalan dengan wanita normal.
● Sebuah studi observasional menyarankan penggunaan metformin
pada PCOS karena mengurangi risiko keguguran
Metformin & Kehamilan
DM Gestasional
● Wanita PCOS berisiko 40% lebih tinggi mengalami DM Gestasional
● Metformin dianjurkan selama kehamilan untuk mengurangi risiko
GDM di kalangan wanita PCOS.
● Penggunaan metformin pada GDM tidak meningkatkan risiko
komplikasi perinatal
Komplikasi dari PCOS
CA Endometrium
● Hal ini terutama disebabkan oleh anovulasi dan stimulasi
endometrium oleh estrogen yang tidak dilawan dalam jangka
waktu yang lama.
● Kadar androstenedione secara signifikan berhubungan dengan
peningkatan risiko endometrium kanker pada pramenopause dan
pascamenopause wanita
● Metformin dapat mengurangi risiko kanker endometrium tetapi
masih sulit untuk membenarkan penggunaan profilaksisnya pada
pasien PCOS tanpa bukti kuat
Komplikasi dari PCOS
DM Tipe 2
● Penggunaan metformin untuk mengurangi risiko DM Tipe 2 pada
populasi umum berisiko tinggi sementara metformin
menguranginya sebesar 31%.
Komplikasi dari PCOS
Penyakit Kardiovaskular, Dislipidemia, Hipertensi
● Wanita dengan PCOS mengalami peningkatan risiko penyakit kardiovaskuler
● Terdapat hiperinsulinemia pada wanita PCOS dan peningkatan risiko penyakit
kardiovaskuler
● Pasien PCOS mengalami kelainan profil lipid yaitu Trigliserida tinggi dan
kepadatan rendah kolesterol lipoprotein (HDL-C) adalah yang paling banyak
kelainan menonjol yang juga merupakan prediktor kuat penyakit kardiovaskular
dan infark miokard
● Metformin secara teoritis dapat mempengaruhi dislipidemia baik secara
langsung melalui aksinya pada metabolisme asam lemak di hati atau secara tidak
langsung dengan memperbaiki hiperinsulinemia.
Kesimpulan
● Terapi metformin pada PCOS sudah banyak digunakan tetapi masih
kurangnya bukti yang kuat terkait kemanjuran obat yang tegas.
● Terapi PCOS yang dianjurkan adalah kombinasi metformin dan perubahan
gaya hidup
● Kegunaan metformin selama kehamilan terbukti mencegah GDM
● Penggunaan metformin jangka panjang untuk mencegah komplikasi PCOS
masih belum terbuksi secara pasti dikarena sampel dalam penelitian
memiliki karakteristik yang berbeda-beda
Terima kasih