Farmakoterapi Cystic

Fibrosis

Apt. Baiq Adelina,M.Farm.,Klin

Pendahuluan
 Cystic fibrosis (CF) adalah penyakit

fungsi kelenjar eksokrin yang melibatkan

beberapa

sistem organ dengan dampak utama

infeksi saluran pernafasan kronis,

insufisiensi enzim pankreas, dan

komplikasi terkait pada pasien yang tidak peribronchial thickening, and bilateral infiltrates
with evidence of bronchiectasis especially of
the upper lobes
diobati.
 Tingkat bertahan hidup pasien cystic fibrosis pada fase awal
penyakit paru mencapai 90%. Sedangkan penyakit paru-paru
stadium akhir adalah penyebab kematian yang utama.
Patofisiologi

 Penyakit cystic fibrosis disebabkan oleh cacat pada gen cystic

fibrosis, yang merupakan kode untuk protein transmembran
regulator (CFTR) yang berfungsi sebagai klorida channel dan
diatur oleh adenosin monofosfat siklik (cAMP). Mutasi pada gen
CFTR menyebabkan kelainan klorida cAMP-Regulated
transport pada sel-sel epitel permukaan mukosa.
 Dampak CFTR cacat adalah menurunkan sekresi
klorida dan meningkat reabsorpsi natrium dan air di
sel epitel.
 lapisan cairan epitel dan penurunan hidrasi hasil
lendir yang dapat dilekati bakteri, yang
mempromosikan infeksi dan peradangan. sekresi di
saluran pernapasan, pankreas, saluran pencernaan,
kelenjar keringat, dan jaringan eksokrin lainnya yang
meningkatkan viskositas, membuat sekret sulit untuk
dibersihkan.
 MUKUS

Na+ AIR
AIR AIR Na+
AIR
Na+

Na+ Chanel gate CFTR-Gate

Na+ Cl-
AIR
AIR Na+

AIR AIR

Cl- Cl-
Intra Seluler
Tanda dan gejala
 Usia rata-rata diagnosis adalah 6-8 bulan; Namun,
usia saat diagnosis bervariasi.
Manifestasi klinis dapat bervariasi berdasarkan
usia pasien.
Gejala gastrointestinal (GI) dapat mencakup sebagai berikut:

 Mekonium ileus
 Distensi abdomen
 Obstruksi usus
 Peningkatan frekuensi tinja
 Gagal tumbuh (meskipun nafsu makan yang memadai)
 Perut kembung atau flatus berbau busuk, steatorrhea
 Nyeri perut berulang
 Penyakit kuning
 Perdarahan GI
Gejala pernapasan dapat termasuk sebagai berikut:

 Batuk
 mengi berulang
 pneumonia berulang
 Anomali asma
 Dispnea saat aktivitas
 Sakit dada
Gejala urogenital dapat mencakup sebagai berikut:

 Hydrocele
 Tertunda
perkembangan seksual sekunder
 Amenorrhea
Gejala gastrointestinal (GI) dapat mencakup sebagai berikut:

 Mekonium ileus
 Distensi abdomen
 Obstruksi usus
 Peningkatan frekuensi tinja
 Gagal tumbuh (meskipun nafsu makan yang memadai)
 Perut kembung nyeri perut berulang
 Penyakit kuning
 perdarahan GI
Tanda-tanda fisik tergantung pada tingkat keterlibatan berbagai organ dan perkembangan penyakit, sebagai
berikut:

 Hidung :
 Rhinitis, polip hidung

 Sistem paru :
 Takipnea, gangguan pernapasan dengan retraksi, mengi, batuk
(kering atau produktif berlendir atau purulen
sputum),meningkat diameter dada anteroposterior , sianosis dll.

 Saluran pencernaan :
 Distensi abdomen, hepatosplenomegali, prolaps rektum, kulit
kering, cheilosis
Etiologi
 Cystic fibrosis adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh cacat pada

gen CFTR, yang mengkode untuk protein yang berfungsi sebagai saluran klorida,

dan juga mengatur aliran ion lain di seluruh permukaan sel epitel. Pada tahun

1989, lokus (area) CF terlokalisir melalui analisis human kromosom 7, band Q31.

 Sejauh ini, 1.893 mutasi CFTR telah diidentifikasi. Setengah dari individu yang

terkena keturunan Eropa utara homozigot mutasi pada ΔF508, yang merupakan

penghapusan residu fenilalanin tunggal pada asam amino 508 dari gen CFTR

(kelas II cacat). 25% -30% memiliki satu salinan ΔF508 ditambah mutasi lain .
Epidemiologi
 Cystic fibrosis adalah penyakit autosomal resesif. Estimasi frekuensi heterozigot pada

orang kulit putih adalah hingga 1 tiap 20. Setiap keturunan 2 heterozigot orang tua

memiliki kesempatan 25% dari kemunculan cystic fibrosis.

cystic fibrosis adalah penyakit keturunan mematikan yang paling umum pada

populasi putih.

 Di Amerika Serikat, prevalensi adalah sebagai berikut:

 Kulit putih asal Eropa utara - 1 kasus per 3.200-3.500 penduduk

 Hispanik - 1 kasus per 9,200-9,500 penduduk

 Afrika Amerika - 1 kasus per 15,000-17,000 penduduk

 Amerika Asia - 1 kasus per 31.000 penduduk

Penanganan
Tujuan utama dari perawatan CF adalah sebagai berikut:
 Menjaga fungsi paru-paru sebagai dekat senormal mungkin
dengan mengendalikan infeksi pernapasan dan membersihkan
saluran udara dari lendir
 Pemberian terapi nutrisi (yaitu, suplemen enzim, multivitamin
dan suplemen mineral) untuk mempertahankan pertumbuhan
yang memadai
Penanganan komplikasi eksaserbasi paru akut ringan CF bisa
diobati dengan baik di rumah dengan langkah-langkah
berikut:
 Meningkatkan frekuensi pembersihan jalan nafas
 Pengobatan bronkodilator inhalasi
 Terapi fisik dada dan drainase postural
 Meningkatkan dosis agen mukolitik dornase alfa
 Penggunaan antibiotik oral (misalnya, fluoroquinolones)
Terapi
Kelompok obat yang digunakan untuk mengobati dampak CF sebagai berikut:

 Suplemen enzim pankreas

 Multivitamin (termasuk vitamin yang larut dalam lemak)

 Mukolitik

 Nebulisasi, inhalasi, oral, atau intravena antibiotik

 Bronkodilator

 Agen anti-inflamasi

 Agen untuk mengobati kondisi terkait atau komplikasi (misalnya, insulin, bifosfonat)

 Agen dirancang untuk membalikkan kelainan pada transportasi klorida (misalnya: ivacaftor)

 Inhalasi saline hipertonik

ivacaftor (Rx)Kalydeco

Indikasi
Mekanisme aksi
pengobatan Cystic fibrosis pada orang dewasa dan anak-
Mempotensiasi cystic fibrosis
anak ≥2 tahun yang memiliki mutasi pada gen CFTR
transmembran regulator (CFTR)
R117H, G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S,
pada permukaan sel epitel di beberapa organ;
S1251N, S1255P, S549N, atau S549R; tidak efektif jika
ivacaftor
homozigot untuk mutasi F508del pada gen CFTR
memfasilitasi peningkatan transportasi
150 mg PO q12hr dengan makanan yang mengandung lemak
klorida oleh potensiasi pembukaan
saluran (atau gating) dari protein
Dosis Modifikasi
G551D-CFTR. Selain G551D-CFTR,
Kombinasi inhibitor CYP3A yang kuat: Kurangi dosis 150
ivacaftor potensiasi gating pada gen
mg PO dua kali per minggu
mutan CFTR lainnya (yaitu, G1244E,
Kombinasi inhibitor CYP3A moderat: Kurangi dosis 150 mg
G1349D, G178R, G551S, S1251N,
PO qDay
S1255P, S549N, S549R);
Terima kasih