PEMETREXED

Pemetrexed
Pemetrexed adalah obat yang termasuk dalam kelas obat kemoterapi yang dikenal sebagai antimetabolites folat. dikenal dengan nama merek ALIMTA

Structure of pemetrexed.

Hanauske A et al. The Oncologist 2001;6:363-373

2001 by AlphaMed Press

Perkembangan Pemetrexed
Februari 2004 : obat itu disetujui oleh Amerika Serikat Food and Drug Administration untuk perawatan mesothelioma rongga dada ganas (MPM) dalam kombinasi dengan cisplatin, obat kemoterapi yang mengandung platinum. Juli 2004 : obat itu disetujui oleh FDA sebagai agen lini kedua untuk pengobatan metastatik atau stadium lanjut non kecil sel kanker paru-paru (NSCLC). Saat ini, : obat ini digunakan sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lain untuk pengobatan kanker jenis lain seperti kanker payudara, kanker kandung kemih, cacinoma kolorektal dan kanker serviks

CARA KERJA
Pemetrexed bekerja sebagai suatu antifolate Antifolates adalah obat yang mengganggu fungsi asam folat . Banyak digunakan dalam kanker kemoterapi

 Obat Ini mengganggu metabolisme folat dalam tubuh, dan dengan demikian menghambat sintesis folat tergantung pada enzim yang dibutuhkan untuk pembentukan beberapa nukleotida, prekursor dari bahan genetik. Premetrexed menghambat tiga enzim yang diperlukan untuk sintesis purin dan pirimidin. Ketiga enzim sintase timidilat (TS), reduktase dihydrofolate (DHFR), dan formil ribonucleotide glycinamide transferase (GARFT). Ketika Premetrexed menghambat pembentukan purin dan prekursor nukleotida pirimidin, mencegah pembentukan DNA dan RNA yang diperlukan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup baik kanker dan sel normal.

Pemetrexed (ALIMTA) adalah antifolate yang mampu secara bersamaan menghambat sintesis purin dan pirimidin. Purin dan pirimidin adalah dua blok bangunan asam nukleat. Hanya dua purin dan tiga pirimidin terjadi secara luas dalam asam nukleat. DNA dan RNA adalah komponen penting dari sel hidup, dan masing-masing terdiri dari basa nitrogen yang dikenal sebagai "purin" dan basis ini juga komponen penting dari menyimpan energi sesaat selular "pirimidin.", Dan tanpa mereka, banyak proses seluler tidak dapat dicapai. Pemetrexed telah disetujui untuk pengobatan pertama dan lini kedua pada pasien dengan non-kanker paru sel kecil (NSCLC). Pemetrexed memang memiliki beberapa efek beracun yang serius, tetapi mereka dapat dikurangi secara signifikan dengan asam folat dan vitamin B12 suplemen.

Mechanism of action of pemetrexed.

Hanauske A et al. The Oncologist 2001;6:363-373

2001 by AlphaMed Press

 Pemetrexed diberikan sebagai melalui injeksi kedalam vena dan biasanya diberikan sekali setiap 21 hari. Ini tersedia dalam botol 500 mg bubuk lyophilized.

Efek samping
mual dan muntah, kelelahan, sesak napas, anoreksia, anemia, nyeri dada, demam, infeksi, edema, dan Ruam

 untuk mencegah ruam maka diberikan Deksametason 4 mg melalui oral dua kali sehari pada hari sebelumnya, hari, dan hari setelah perawatan untuk membantu mencegah ruam kulit

Suplementasi dengan vitamin B12 dan asam folat membantu mengontrol toksisitas hematologi dan GI pemetrexed

Dalam studi klinis, toksisitas berkurang secara keseluruhan dan pengurangan di kelas 3 / 4 toksisitas hematologi dan nonhematologic, seperti neutropenia, febrile neutropenia, dan infeksi dengan nilai 3 / 4 neutropenia, dilaporkan ketika pretreatment dengan asam folat dan vitamin B12 diberikan. Suplementasi merupakan bagian penting dari pengobatan pemetrexed Suplementasi vitamin harus mulai satu minggu sebelum memulai terapi dengan pemetrexed

MONITORING
Terapi pemetrexed harus dihentikan jika pasien mengalami setiap nilai hematologi atau nonhematologic 3 / 4 toksisitas setelah 2 pengurangan dosis (kecuali kelas 3 elevasi transaminase), atau segera jika nilai 3 atau 4 neurotoksisitas diamati Pasien yang menerima terapi pemetrexed harus dipantau untuk titik nadir dan pemulihan sebelum dosis masing-masing dan pada hari 8 dan 15 setelah adminsitration pemetrexed dengan hitung darah lengkap, termasuk diferensial dan hitung trombosit. Jumlah darah dan tes kimia periodik harus dikumpulkan untuk mengevaluasi fungsi hematologi, ginjal, dan hati Kewaspadaan, Reaksi samping, dan bagian Dosis dan Administrasi dalam Informasi Peresepan penuh untuk pedoman keselamatan dan dosis