Pembimbing Disusun oleh : dr. H.Yanto Widiantoro ,Sp.KK : Izza Ayudia Hakim (1102009150)
PATOFISIOLOGI PRURITUS
Pendahuluan
Pruritus, atau gatal, adalah sensasi yang menimbulkan keinginan melakukan garukan.
pruritus adalah gejala dari pelbagai penyakit kulit, baik lesi primer maupun lesi sekunder, meskipun ada pruritus yang ditimbulkan akibat faktor sistemik non-lesi kulit
Gatal akibat kelainan sistemik, dapat berasal dari ketidakseimbangan dan opioid atau dari perubahan tingkat interleukin dan neuropeptida
Gatal neuropati, karena penyakit berlokasi di sepanjang alur aferen serabut saraf
Notalgia parestetika, dan gatal yang biasanya berhubungan dengan sklerosis multipel dan tumor otak
Gatal psikogenik
IL-31 dari sel T,neuropeptide,protease,e ikosanoid dapat memberi efek pruritogenik nya dengan langsung mengikat reseptor pada serabut saraf kutaneus
Diperantarai oleh aktifitas serabut saraf C yang terus menerus & respon sensititasi saraf pusat
Dermatitis Atopik
Histamin yang berasal dari sel mast bukan penyebab eksklusif gatal pada DA, karena antihistamin tidak efektif mengontrol gatal pada DA
Gatal terjadi karena sensitasi terhadap sekret&esekret(skibala & saliva) lalu Sel APC&makrofag menangkap Ag ke kelenjar limfoid & dipresentasikan ke sel T. Hipersensitivitas melalui IgE
Pruritus nokturna,
Parasit(Skabies)
Gatal terjadi karena jamur melepaskan keratinasi &enzim keratolitik lain sehingga merangsang terjadinya inflamasi
Jamur masuk ke dalam stratum corneum karena disana mrp sumber nutrisi
Jamur
Peranan faktor imun non spesifik(inhibitory factor,sistem komplemen&leukosit PMN)sehingga infeksi jamur hanya terbatas pada eoidermis.
Dermatitis
Interleukin 31 adalah sitokin yang dihasilkan oleh sel T yang meningkatkan langsung kehidupan hematopoetik sel dan merangsang produksi sel sitokin inflamasi oleh sel-sel epitel.
Skabies
Sensitasi terhadap sekret (saliva&skibala)gatal tjd garukanterjadi jejas pada sel2 kulit yang mengalami garukankerusakan sel tjd proses inflamasi selmerangsang tjd nya pelepasan histamin oleh sel mastsehingga gatal semakin berat.
Jamur
Enzim jamur (kertolitik)toksik bagi tubuhmenyebabkan keratin pada kulit lepas menimbulkan reaksi peradanganmenimbulkan rekasi gatal.
Jaringan perifer yang hanya bisa membangkitkan rasa gatal adalah kulit, membran mukosa dan kornea
Saraf pada bagian yang lebih dalam pada retikular dermis dan lemak subkutaneus tidak menghantarkan gatal dan penyakit inflamasi kulit
Pemindahan epidermis dapat menghilangkan rasa gatal kesatuan reseptor gatal terletak paling banyak pada daerah ini
Mikroskop cahaya dan penelitian ultrastuktural serabut saraf intraepidermal dengan ujung saraf bebas yang tidak spesifik yang memanjang sampai stratum granulosum mentransmisikan pruritus Keratinosit mengekspresikan berbagai mediator neural dan reseptor yang berperan pada sensasi gatal:
Opioid Protease substansi P nerve growth factor (NGF) neurotropin 4 reseptorreseptor termasuk dan proteinase activated reseptor-2 (PAR-2) vanilloid reseptor tropomyosin-related kinase A (TRKA) transient receptor potential vanilloid (TRVP) saluran ion dan reseptor kanabinoid 1 dan 2
Keratinosit dapat bertindak sebagai reseptor gatal keratinosit mempunyai saluran voltage-gate adenosin trifosfat & reseptor adenosin yang sama dengan serabut C
Serabut saraf C mempunyai kecepatan konduksi yang lambat, lebar daerah inervasi yang tidak biasa dan jumlahnya kurang dari 5%
Saraf C sensitif terhadap rangsangan termal dan pruritogenik tetapi tidak terhadap rangsangan mekanik
Keterkaitan serabut saraf C terhadap perubahan suhu serta rangsang gatal menarik peningkatan suhu pada kulit menurunkan ambang reseptor terhadap rangsang gatal kebanyakan pasien mengeluhkan terjadinya perburukan pruritus pada lingkungan yang panas
Transmisi gatal pertama kali dimulai dari sinap serabut saraf C ditransmisikan ke sarafsaraf yang bersilangan pada kontralateral traktus spinotalamikus berjalan naik ke thalamus
Anti histamin oral tidak efektif untuk pengobatan terhadap berbagai tipe gatal menunjukkan serabut saraf yang tidak diperantarai histamin juga memegang peranan penting
Sensasi rasa gatal beragam pada masingmasing pasien seperti terbakar, tertusuk-tusuk atau seperti digigit serangga serta geli
MEDIATOR-MEDIATOR PRURITUS
Membangkitkan pelepasan histamin dan mediator lain dari sel mast SP dan beberapa peptida opioid
HISTAMIN
Histamin disintesis dalam sel mast di kulit dan disimpan pada granula sel mast Histamin berperan menghasilkan gatal melalui reseptor H1, bukan melalui reseptor H2 Antihistamin H1 biasanya efektif pada kelainan ini
PROTEINASE
Proteinase pengaturan inflamasi pada kulit dan respon imun Sel mast dermis manusia menghasilkan 2 protease yaitu triptase dan kimase Sel mast yang letaknya berdekatan dengan ujung bebas serabut saraf C menunjukkan hubungan fungsional yang mana triptase dapat menginduksi gatal Serabut saraf C yang teraktifasi meneruskan informasi ini ke susunan saraf pusat menyebabkan sensasi gatal pelepasan neuropeptida (SP)
Substansi P
SP terdistribusi pada SSP dan perifer dan diperkirakan memperkuat persepsi gatal SP disintesa pada badan sel saraf C menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah Lokasi SP sama dengan neurotransmiter lain seperti serotonin, dopamin, calsitonin gene-related peptide berperan sebagai neuromodulator SP mengaktifkan reseptor neurokinin pada sel mast sensitisasi meningkatkan produksi TNF mempekakan ujung saraf nosiseptif membuktikan hubungan saraf & sel mast
Opioid
Peptida opioid neurotransmiter yang paten dan berperan secara perifer dan sentral dalam menimbulkan gatal Opioid mencetuskan gatal melalui 2 mekanisme degranulasi sel mast pada kulit & secara langsung menimbulkan efek pruritogenik sentral dan perifer dengan mengaktifkan reseptor opiod Pruritus yang luas dapat terjadi akibat ketidakseimbangan dan aktivasi reseptor opioid mencetuskan persepsi gatal yang mana reseptor opioid menghambat efek secara pusat dan perifer.
Neurotropin
Peningkatan NGF berkaitan dengan proliferasi saraf terminal kulit & upregulasi neuropeptida NGF diketahui dapat menginduksi pertumbuhan serabut saraf, sensitasi ujung saraf bebas, transpor akson pada ganglia spinal (sel-sel dorsal root ganglion) dan meningkatkan ekspresi neuropepetida
Prostanoids
PGs meningkatkan histamin menambah rasa gatal pada kulit PGE2 mempunyai efek pruritogenik lsngsung
Interleukin
Pada DA IL mencetuskan gatal termasuk IL- 2 dan IL-6 Penghambatan produksi IL-2 merupakan dasar pengobatan DA dengan siklosporin dan imunomodulator seperti pimekrolimus dan takrolimus Yang terbaru IL 31
KOMPLIKASI
Sulit tidur
Sulit konsentrasi
Agitasi
Depresi
TERIMA KASIH