BAB I

PENDAHULUAN
Natrium Metamizole adalah analgesik kuat dan antipiretik. Hal ini
dipasarkan dengan berbagai nama dagang, termasuk Algozone, Algocalmin,
Analgin, Dipirona, Norages, Novalgin, Neo-Melubrina dan Optalgin.
NORA!"# in$eksi mengandung Metamizole sodium %aitu suatu
sen%a&a %ang memiliki e'ek analgesik. NORA!"# in$eksi dapat diberikan
secara i.v., hal ini memungkinkan untuk mendapatkan e'ek analgesik %ang kuat
untuk berbagai kondisi.
`1
BAB II
Natrium Metamizole
Natrium Metamizole adalah analgesik kuat dan antipiretik. Hal ini
dipasarkan dengan berbagai nama dagang, termasuk Algozone, Algocalmin,
Analgin, Dipirona, Norages, Novalgin, Neo-Melubrina dan Optalgin. Metamizole
pertama kali disintesis oleh perusahaan Hoechst A (erman )sekarang bagian dari
"ano'i-Aventis* pada tahun +,-., dan produksi dimulai pada +,--. /tu tetap
tersedia di seluruh dunia sampai tahun +,0., ketika ditemukan bah&a obat
mempun%ai risiko kecil men%ebabkan agranulositosis - kondisi berpotensi 'atal.
1erdapat kontroversi mengenai risiko ini. 2eberapa otoritas medis nasional telah
melarang metamizole baik total atau telah membatasi han%a tersedia untuk resep,
sementara %ang lain tetap mempertahankan ketersediaann%a.
II.1 Risiko terjadinya aranulositosis
Menurut komentar oleh Dr Anthon% 3ong dari 4niversit% o' "ao 5aulo
dalam ne&sletter 3orld Health Organization,
6+7
studi terbaru memperkirakan
bah&a tingkat ke$adian metamizole-diinduksi agranulositosis adalah antara .,-
dan - kasus per $uta orang hari penggunaan, dengan sekitar 08 dari semua kasus
%ang 'atal )disediakan bah&a semua pasien memiliki akses ke pera&atan medis
darurat*. Dengan kata lain, seseorang harus berharap 9. sampai 9.. kematian
setiap tahun karena metamizole dari :.. $uta di suatu negara, dengan asumsi
bah&a setiap &arga negara mengambil obat sebulan sekali. /ni bukan tingkat %ang
sangat tinggi dibandingkan dengan obat lain - misaln%a, obat resep clozapine
diketahui setidakn%a ;. kali lebih mungkin untuk memicu agranulositosis.
5ada tahun +,,<, Andrade dkk. melakukan meta-analisis untuk
membandingkan studi epidemiologi +,0;-+,,; dan memperkirakan bah&a
mortalitas per $uta dari mas%arakat diperoleh kasus agranulositosis, anemia
aplastik, ana'ilaksis dan serius komplikasi gastrointestinal atas adalah ;,- untuk
diklo'enak, +<; untuk aspirin, -; untuk metamizole, dan -. untuk parasetamol
6-7
`2
=/OM" /> pada tahun %ang sama dilaporkan risiko mortalitas untuk kondisi %ang
sama men$adi? diklo'enak @ ;,,-A aspirin @ -,.:A metamizole @ .,-., dan
parasetamol @ .,-;. "tudi ini tentu menun$ukkan bah&a risiko dari reaksi negati'
terhadap metamizole mirip dengan %ang ditimbulkan oleh parasetamol, obat
terkenal luas akan cukup aman. Menurut kesimpulan /> =/OM" Bmetode baru
dari studi epidemiologi telah menun$ukkan bah&a risiko agranulositosis )+,0 per
$uta* karena metamizole terlalu dibesar-besarkan di 0. ituB.
6:7
"ebuah studi di "&edia diterbitkan pada tahun -..- memperkirakan total
risiko selama terapi metamizole bagi pasien di rumah sakit )ra&at inap* dan di
luar rumah sakit )pasien ra&at $alan* sekitar : sampai +.. kali lebih besar
daripada %ang diperkirakan oleh Dr 3ong? BMengingat asumsi-asumsi tertentu
termasuk $umlah %ang sebenarn%a diresepkan risiko dihitung agranulositosis akan
sekitar satu dari setiap :+.... metamizole-diperlakukan pasien ra&at inap dan
satu dari setiap metamizole-diperlakukan pasien ra&at $alan +C.. B.
6C7
Detika mempertimbangkan data %ang tersedia tentang risiko dan man'aat
metamizole, penting untuk dicatat bah&a ini N"A/D generik sangat murah bila
dibandingkan dengan %ang lebih baru =OE-- selekti' persiapan. /ni memiliki
potensi untuk mengurangi keuntungan untuk perusahaan 'armasi, secara teoritis
menghasilkan motivasi keuangan untuk penghentian tersebut.
6;7
II.! E"ek Anti#iretik
"ecara acak studi %ang melibatkan ;;; anak menun$ukkan bah&a
metamizole dan ibupro'en secara signi'ikan lebih e'ekti' dibandingkan
parasetamol dalam mencapai suhu tubuh normalA metamizole menghasilkan
penurunan suhu secara signi'ikan lebih besar dari ibupro'en dan parasetamol, dan
membantu men$aga suhu rendah untuk durasi %ang lebih lama.
697
II.$ %etersediaan di seluru& dunia
Metamizole dilarang di "&edia pada tahun +,0C, dan di Amerika "erikat
pada tahun +,00. "e$ak itu, lebih dari :. negara )termasuk (epang, Australia, /ran,
dan beberapa dari negara-negara anggota 4ni !ropa* mengikuti. Di negara-
`3
negara, metamizole masih kadang-kadang digunakan sebagai obat he&an. Di
(erman, Hungaria, /talia, 5ortugal dan "pan%ol itu adalah obat resep. 2eberapa
perusahaan 'armasi !ropa, terutama Hoechst dan Merck "erono, terus
mengembangkan metamizole mengandung obat dan pasar mereka di beberapa
negara. Di "&edia, larangan tersebut dicabut pada tahun +,,; han%a akan kembali
diperkenalkan pada tahun +,,,.
Di negara-negara lainn%a termasuk 2razil, 2ulgaria, Mesir, /ndia, /srael,
Republik Makedonia, Meksiko, 5olandia, Rusia, "pan%ol, dan 1urki, metamizole
masih ban%ak tersedia over-the-counter, tetap men$adi salah satu analgesik %ang
paling populer, dan memainkan peran penting dalam pengobatan diri sendiri. Di
2rasil, metamizole produk, meskipun over-the-counter, memba&a peringatan
untuk menghindari penggunaan oleh mereka %ang di ba&ah +, tahun, dan
termasuk beberapa in'ormasi tentang deteksi dini dan pengobatan agranulositosis.
Metamizole secara luas digunakan di 2rasil, dari pediatri )khususn%a tetes
;..mgFml presentasi* untuk geriatri )tablet dan intravena*. /ni memiliki kegunaan
tinggi seperti di 2rasil, bah&a pada akhir -..< "ano'i-Aventis merilis versi baru
dari produk dengan + g metamizole per tablet )dua kali normal ;.. mg dosis %ang
tersedia sebelumn%a*, masih di ba&ah nama Novalgina. Di Argentina itu tersedia
sebagai obat resep.
607
`4
BAB III
N'RA(E)#
III.1 %'MP')I)I
1iap + ml NORA!"# in$eksi mengandung,
Metamizole sodium GGGG. ;.. mg
III.! *ARMA%'L'(I
NORA!"# in$eksi mengandung Metamizole sodium suatu sen%a&a
%ang memiliki e'ek analgesik. NORA!"# in$eksi dapat diberikan secara i.v.,
hal ini memungkinkan untuk mendapatkan e'ek analgesik %ang kuat untuk
berbagai kondisi.
Metamizole merupakan suatu derivat metansul'onat aminopirin.
5engaruhn%a terhadap susunan sara' pusat )sentral* dan peri'er. "ecara sentral
diduga beker$a pada hipotalamus dan secara peri'er menghambat pembentukan
prostaglandin di tempat in'lamasi, mencegah sensitisasi reseptor rasa sakit
terhadap rangsang mekanik atau kimia&i.
III.$ INDI%A)I
NORA!"# in$eksi diindikasikan untuk ?
- Mengatasi n%eri berat akut dan kronis seperti pada keadaan pen%akit
rematik, sakit kepala, sakit gigi atau adan%a tumor. N%eri setelah
kecelakaan atau sehabis operasi.
- Mengatasi n%eri berat %ang disebabkan oleh spasme otot polos baik itu
akut dan kronis seperti pada spasme otot, kolik pada saluran pencernaan,
saluran empedu, gin$al dan saluran kemih bagian ba&ah.
`5
III.+ %'N,RA INDI%A)I
- Hipersensiti' terhadap Metamizole, derivat pirazolone dan komponen obat
lainn%a.
- 3anita hamil dan men%usui.
- 5enderita dengan tekanan darah sistolik H +.. mmHg.
III.- PERHA,IAN
- Hati-hati penggunaan NORA!"# in$eksi pada pasien dengan instabilitas
aliran darah seperti pada keadaan in'ark $antung, multiple in$uries dan
s%ok, serta pada penderita dengan gangguan pembentukan darah seperti
pada saat melakukan terapi sitostatik.
- 5enderita dengan gangguan asma bronkhial atau penderita dengan in'eksi
saluran perna'asan kronis )terutama apabila dikombinasi dengan ge$ala-
ge$ala ? urtikaria kronis, sering ter$adi kon$ungtivitis dan rhinosinusitis
poliposa*, dan penderita %ang hipersensiti' terhadap obat penghilang rasa
sakit dan antirematik )intoleransi analgesik* berisiko terkena serangan
asma atau s%ok dengan pemberian obat ini.
- 1idak untuk mengobati sakit otot pada ge$ala-ge$ala 'lu, lumbago, sakit
punggung, bursitis dan sindroma bahu lengan.
- Hati-hati pada penderita dengan gangguan 'ungsi hati atau gin$al.
- 2ila perlu lakukan pemeriksaan u$i 'ungsi hati dan darah pada
penggunaan %ang lebih lama dari penggunaan untuk mengatasi rasa sakit
akut.
- Darena dapat menimbulkan agranulositosis %ang berakibat 'atal, maka
sebaikn%a tidak digunakan dalam $angka pan$ang secara terus menerus.
- 5ada pemakaian $angka lama dapat timbul sindrom neuropath% %ang akan
berangsur hilang $ika obat dihentikan.
`6
- (angan digunakan lebih dari + gr sekaligus karena dapat menimbulkan
s%ok.
- Obat-obat analgesik tidak boleh digunakan dalam $angka &aktu lama atau
dosis %ang tinggi kecuali atas petun$uk dokter atau dokter gigi.
- 4rine dapat men$adi ber&arna kemerahan sebagai hasil metabolisme dari
Metamizole men$adi asam rubazonic, dan hal ini akan hilang setelah
pengobatan selesai.
III.. E*E% )AMPIN(
!'ek samping %ang utama dari NORA!"# in$eksi adalah reaksi
ana'ilaksis. Iang paling berat %aitu s%ok dan diskrasia darah )agranulositosis,
lekopenia, trombositopenia* kedua reaksi ini $arang ter$adi akan tetapi dapat
mengancam $i&a.
1anda-tanda akan ter$adin%a serangan s%ok, sering ter$adi selama
pen%untikan ? berkeringat dingin, pusing, stupor, mual, ter$adi perubahan pada
&arna kulit, kesulitan berna'as. "ebagai ge$ala tambahan dapat ter$adi bengkak
pada &a$ah, gatal-gatal, peningkatan detak $antung, sensitisasi rasa dingin di
sekitar tangan dan kaki, ge$ala ini dapat ter$adi setelah + hari pemakaian.
Apabila salah satu atau lebih dari tanda-tanda tadi diketahui, segera hubungi
dokter untuk diberikan pertolongan secepatn%a.
"erangan asma dapat ter$adi pada pasien %ang mempun%ai ri&a%at asma
sebelumn%a.
!'ek samping %ang lain %aitu reaksi hipersensiti' pada kulit dapat berupa ?
urtikaria, dan %ang terberat adalah sindroma "teven (ohnson atau sindroma
J%ellKs, apabila ter$adi e'ek samping ini, hentikan segera pemakaian dan
konsultasi ke dokter.
5engobatan dalam keadaan emergenc% untuk keadaan s%ok ana'ilaktik ?
"egera beri suntikan i.v. epinephrine )adrenalin* ? suntikkan + ml )ekivalen
`7
dengan .,+ mg epinephrine*, sambil memonitor tekanan darah dan detak $antung,
perhatikan adan%a gangguan ritme $antung, $ika diperlukan dapat diulang.
Demudian suntikkan glukokortikoid i.v., contohn%a -;. mg - +... mg
meth%lprednisolone, ulangi $ika diperlukan. Dosis ini dian$urkan untuk de&asa
dengan bobot badan normal, untuk anak-anak diperlukan pengurangan dosis dan
diberikan berdasarkan bobot badan. 4ntuk men%eimbangkan cairan tubuh dapat
diberikan pengganti cairan tubuh )plasma eLpander*. "elain itu dilakukan pula
perna'asan buatan, inhalasi oksigen dan pemberian antihistamin.
Over dosis ? Dalam keadaan overdosis bantuan kesehatan sangat
diperlukan.
III./ IN,ERA%)I 'BA,
5emberian bersamaan dengan c%closporin, dapat menurunkan kadar
c%closporin, oleh karena itu diperlukan pengontrolan secara teratur.
NORA!"# in$eksi dan alkohol dapat saling mempengaruhi e'ek masing-
masing.
III.0 D')I)
De&asa dan anak-anak M +; tahun ?
Dosis sekali ? - - ; ml i.v. atau i.m.
Dosis sehari tidak lebih dari +. ml.
III.1 %EMA)AN
NORA!"# in$eksi
Dus isi ; ampul N - ml
No. Reg. ? DDJ .9+;9+,;C: A+
`8
BAB I2
%E)IMPULAN
NORA!"# in$eksi mengandung Metamizole sodium suatu sen%a&a
%ang memiliki e'ek analgesik. NORA!"# in$eksi dapat diberikan secara i.v.,
hal ini memungkinkan untuk mendapatkan e'ek analgesik %ang kuat untuk
berbagai kondisi.
Metamizole merupakan suatu derivat metansul'onat aminopirin.
5engaruhn%a terhadap susunan sara' pusat )sentral* dan peri'er. "ecara sentral
diduga beker$a pada hipotalamus dan secara peri'er menghambat pembentukan
prostaglandin di tempat in'lamasi, mencegah sensitisasi reseptor rasa sakit
terhadap rangsang mekanik atau kimia&i.
NORA!"# in$eksi diindikasikan untuk ?
- Mengatasi n%eri berat akut dan kronis seperti pada keadaan pen%akit
rematik, sakit kepala, sakit gigi atau adan%a tumor. N%eri setelah
kecelakaan atau sehabis operasi.
- Mengatasi n%eri berat %ang disebabkan oleh spasme otot polos baik itu
akut dan kronis seperti pada spasme otot, kolik pada saluran pencernaan,
saluran empedu, gin$al dan saluran kemih bagian ba&ah.
Dontraindikasi dari NORA!"# in$eksi?
- Hipersensiti' terhadap Metamizole, derivat pirazolone dan komponen obat
lainn%a.
- 3anita hamil dan men%usui.
`9
- 5enderita dengan tekanan darah sistolik H +.. mmHg.
!'ek samping dari NORA!"# in$eksi dapat berupa reaksi ana'ilaksis,
diskrasia darah )agranulositosis, lekopenia, trombositopenia*, serangan asma pada
penderita asma, reaksi hipersensiti' pada kulit.
BAB 2
DA*,AR PU),A%A
+. Dr. Anthon% 3ong in 3HO 5harmaceuticals Ne&sletter No. +, -..-, p.+;
-. Andrade "!, Martinez =, 3alker AM. =omparative sa'et% evaluation o'
non-narcotic analgesics. ( =lin !pidemiol +,,<A ;+? +:;0-+:9;.
:. ==/OM" 3ORD/N RO45 /> O eneva, +,,< O 2ene'it-Risk 2alance
o' Marketed Drugs? !valuating Drug "ignals.
C. 4tilization pattern o' metamizole in northern "&eden and risk estimates o'
agranuloc%tosisB. Diunduh dari http?FF&&&.ncbi.nlm.nih.govFsitesFentrezP
cmd@RetrieveQdb@5ubMedQlistRuids@+-.;++-CQdopt@Abstract5lus
;. 1he 5harmaceutical /ndustr% S 5rices and 5rogress. T.M. "cherer, 5h.D.
N !ngl ( Med -..CA :;+?,-0-,:-August -9, -..C
9. 3ong A, "ibbald A, Terrero T et al. Antip%retic e''ects o' dip%rone versus
ibupro'en versus acetaminophen in children? results o' a multinational,
randomized, modi'ied double blind stud%. =lin 5ediatr -..+A C.? :+:-:-C.
0. Novalgin. Diunduh dari http?FFar.kairos&eb.comFlaboratoriosFproducto-
novalgina-:+:C
8. NORA!"#. Diunduh dari http://www.meprofarm.com/index.php?
news_id=25&start=5&category_id=&parent_id=0&arcyear=&arcmont
h
`10