METABOLISME XENOBIOTIK

Dr Sutji Kuswarini, M.Kes.

Xenobiotik : bahan asing terhadap tubuh
Meliputi :
1. Obat2an
2. Bahan karsinogen
3. Bahan yg mengganggu lingkungan :
PCB dan insektisida
Bahan tsb dimetabolisme di hepar,
melalui 2 fase :
1. Fase 1 :
Hidroksilasi oleh enzim Monooksigena-
se dan Sitokrom P450
2. Fase 2 :
Disusul dgn konjugasi oleh asam gluko
ronat, sulfat, asetat, glutathion, asam
amino atau metilasi
Fase 1 : HIDROKSILASI
RH+O2+NADPH+H
+
ROH+H2O+NADP
+

* Oleh enzim Monooksigenase atau Sito-
krom P450
RH meliputi macam2 obat : karsinogen,
polutan, steroid dll
RH + O2 ROH + H2O

(Red) Sit P450 (Oks) Sit P450
Sitokrom P450 :
1. Hemoprotein ( spt hemoglobin)
2. Terdapat banyak pada membran ER
dari hepar.
Dlm klj adrenal : terdapat dlm mito-
kondria (sintesis kolesterol dan
steroid)
3. Ada 6 spesies Sitokrom P450 dalam ER
hepar
4. NADPH diperlukan dlm reaksi Fase 2
5. Lemak : fosfatidil kolin banyak terdapat
pada membran ER
6. Umumnya Sit. P450 inducible

Fase 2 : Konjugasi
Reaksinya :
1. Glukoronidasi : Bilirubin
UDP glukoronat sbg donor glukoronil dan
enzim glukoronil transferase
2. Sulfasi, meliputi : alkohol, arylamin dan
phenobarbital
3. Glutathion, pd enzim glutathion transfe
rase utk transfer senyawa oksidan ke
GSH

4. Reaksi lain : Asetilasi
Untuk reaksi transfer gugus asetil dari
Asetil-KoA ke senyawa asing
Mis. INH (obat TBC)
AKTIVITAS ENZIM XENOBIOTIK
DIPENGARUHI OLEH :
1. Spesies
2. Genetik
3. Umur dan seks
4. Phenobarbital, PCB dpt menginduksi
enzim