BAB I

PENDAHULUAN
1.1 Latar belakang
Sindrom insufisiensi korteks adrenal terjadi akibat defisiensi kortisol dan
aldosteron. Apabila tidak diobati, maka penyakit ini dapat menyebabkan
kematian. Penyebab utama insufisiensi korteks adrenal adalah (1) penyakit
primer korteks adrenal atau (2) defisiensi sekresi hormone aldosteron
kortikotropik (ACTH). Defisiensi corticotrophin-realising hormone (CHR)
saja yang dapat menyebabkan defisiensi ACTH dan kortisol, tetapi penyakit
ini hanya dijumpai padsa pajanan kronik glukokortikoid farmakologik atau
setelah pengangkatan adenoma adenokorteks penghasil kortisol.
Apabila penyebab insufisiensi korteks adrenal adalah suatu proses
patologik di korteks adrenal, maka penyakit ini disebut Penyakit Addison.
Pasien

dengan

penyakit

Addison

memperlihatkan

memperlihatkan

keterlibatan ketiga zona korteks sehingga terjadi defisiensi sekresi korteks

adrenal.
Pasien Addison jarang dijumpai dan memiliki prevalensi 4 dari 100.000
orang. Dahulu, tuberkulosis adalah penyebab utama penyakit Addison. Saat
ini, dengan kemoterapi yang lebih baik, hanya sedikit pasien tuberkulosis
yang mengalami insufusiensi adrenal.
1.2 Tujuan
1. Mampu menerapkan ilmu-ilmu dasar kedokteran dan ilmu kedokteran
klinik
2. Untuk mengetahui secara keseluruhan mengenai penyebab timbulnya
Penyakit Addison
3. Agar dapat mendiagnosis, perjalanan timbulnya Penyakit Addison
4. Dapat mengetahui adanya tanda-tanda klinis dari Penyakit Addison
5. Mampu mengatasi dan memberikan pengobatan terhadap pasien yang
mengalami Penyakit Addison
6. Untuk memenuhi tugas kelompok mengenai Penyakit Addison

1.3 Rumusan masalah

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Bagaimana cara mendiagnosis Penyakit Addison?

Bagaimana anatomi dan fisiologi kelenjar adrenal ?
Bagaimana etiologi dari Penyakit Addison?
Bagaimana patofisiologi dari Penyakit Addison ?
Bagaimana manifestasi klinis dari Penyakit Addison?
Bagaimana diagnosis banding Penyakit Addison ?
Apa saja pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan pada penyakit

Penyakit Addison ?
8. Bagaimana penatalaksaan dari Penyakit Addison?
1.5 Manfaat
Penulisan makalah ini diharapkan dapat sebagai pembelajaran mahasiswa
dalam rangka mempelajari dan memahami ilmu mengenai Sistem Endokrin
serta

berguna

dalam

meningkatkan

pengetahuan

dan

kemampuan

mempelajari, mengidentifikasi masalah, menganalisa, dan mengambil satu

kesimpulan, dalam pemahaman tentang penatalaksanaan Penyakit Addison

BAB II
PEMBAHASAN PENYAKIT ADDISON

2.1 Definisi
Kegagalan kelenjar adrenal untuk memproduksi hormone dalam jumlah yang
adekuat sehingga akan mempengaruhi kerja tubuh dalam menekan dan
meregulasi tekanan darah serta mengatur keseimbangan air dan garam.
2.2 Etiologi
Ada beberapa keadaan yang diperkirakan sebagai penyebab dari penyakit
Addison, diantaranya :

Adrenalitis autoimun membentuk 75 % hingga 90 % kasus penyakit

Addison di Negara berkembang. Penyakit ini dapat bersifat sporadic
atau familial. Pada separuh pasien, penyakit autoimun tampaknya
terbatas di kelenjar adrenal; pada pasien lainnya, juga terdapat
penyakit autoimun lain, seperti penyakit Hashimoto, anemia
pernisiosa, diabetes mellitus tipe 1, dan hipoparatiroidisme idiopatik.
Istilah sindrom poliglandular tipe 1 atau II pernah digunakan untuk
menamai berbagai kombinasi keterlibatan organ yang mingkin
ditemukan. Sindrom poliglandular tipe I adalah suatu penyakit resesif
autosomal yang berkaitan dengan mutasi gen regulator autoimun di
kromosom 21q. sebaliknya, sindrom poliglandular tipe II dan
adrenalitis autoimun saja adalah penyakit multifactor, dengan
keterkaitan kuat ke antigen histokompatibilitas tertentu., terutama
HLA-B8, HLA-DR3, dan HLA-DQ5. Pada pasien dengan semua
varian adrenalitis autoimun, ditemukan antibody terhadap enzim

steroid, seperti 21-hidroksilase dan 17-hidroksilase.1

Infeksi, terutama tuberkulosis dan yang disebabkan oleh jamur, juga
dapat

menyebabkan

adenokorteks

kronis

primer.

Adrenalitis

tuberkulosis, yang pernah membentuk hingga 90 % kasus penyakit

Addison, kini semakin jarang ditemukan berkat ditemukannya terapi
antituberkulosis. Pasien dengan sindrom immunodefisieinsi (AIDS)
dapat beresiko mengalami insufisiensi adrenal akibat beberapa penyulit
infeksi (sitomegalovirus, Mycrobacterium avium-intracellulare) dan

noninfeksi (sarcoma Kaposi) dari penyakit mereka.1

Neoplasma metastatic yang mengenai adrenal adalah penyebab
potensial lain insufisiensi adrenal. Adrenal merupakan tempat yang
cukup sering mengalami metastasis pada pasien dengan karsinoma
diseminata. Meskipun fungsi adrenal dipertahankan pada sebagian
besar pasien ini, pertumbuhan metastatic kadang-kadang merusak
cukup banyak korteks adrenal sehingga terjadi insufisiensi adrenal.1

2.3 Epidemiologi

Penyakit Addison sudah dikenal sejak 150 tahun lalu, yang pertama kali
dikemukakan oleh Thomas Addison pada tahun 1855. Penyakit Addison
jarang dijumpai dan memiliki prevalensi 4 dari 100.000 orang; dua pertiga
pasien adalah perempuan. Diagnosis ditegakkan antara usia 20 sampai 50
tahun.2
Dahulu, tuberkulosis adalah penyebab utama penyakit Addison. Saat ini
dengan kemoterapi yang baik, hanya sedikit pasien tuberkulosis yang
mengalami penyakit Addison.

2.4 Anatomi dan Fisiologi

Kedua

kelenjar
adrenal

(glandula suprarenalis) merupakan organ retroperitoneal yang berwarna

kekuningan pada polus superior ren. Glandula suprarenalis ini dikelilingi oleh
fascia renalis

(tetapi dipisahkan oleh capsula adiposa). Setiap glandula

mempunyai cortex dan medulla yang berwarna coklat tua. Arteri yang
memperdarahi masing-masing glandula suprarenalis ada tiga buah : (1) arteria
phrenica inferior, (2) aorta, (3) arteri renalis. Sebuah vena keluar dari hilum

masing-masing glandula suprarenalis dan mengalirkan darahnya ke vena cava

inferior pada sisi kanan dan vena renalis pada sisi kiri.4
Tiap kelenjar terdiri atas dua bagian yang berbeda, yakni medulla adrenal, dan
korteks adrenal. Medulla adrenal , yang merupakan 20 persen bagian kelenjar
terletak dipusat kelenjar, dan secara fungsional berkaitan dengan system saraf
simpatis; menyekresi hormone epinefrin dan norepinefrine sebagai respon
terhadap ransangan simpatis.
Korteks adrenal menyekresi kelompok hormone yang berbeda sama sekali,
yakni kortikosteroid. Hormon ini seluruhnya disintesis dari kolesterol steroid,
dan semuanya mempunyai rumus kimia yang sama. Akan tetapi, perbedaan
yang sedikit dalam struktur molekulnya memberikan beberapa fungsi penting
yang berbeda.5
Kortikosteroid Mineralkortikoid, Glukokortikoid, dan Androgen. Ada
dua jenis hormone adrenokortikal yang utama, yakni mineralkortikoid dan
glukokortikoid, yang disekresikan oleh korteks adrenal. Selain hormon ini,
korteks adrenal juga menyekresi hormon kelamin, terutama hormon androgen,
yang efeknya pada tubuh hamper mirip dengan hormone kelamin pria
testosteron. 5
Sintesis dan Sekresi Hormon Adrenokortikal. Korteks adrenal memiliki
tiga lapisan yang relative berbeda.
1. Zona glomerulosa, lapisan tipis sel-sel yang terletak tepat dibawah kapsul,
membentuk sekitar 15 persen korteks adrenal, pada kelenjat adrenal, selsel tersebut merupakan satu-satunya yang mnyekresi aldosteron dalam
jumlah yang berarti karena sel-sel tersebut mengandung enzim aldosteron
sintase, yang dibutuhkan untuk sintesis aldosteron. Sekresi sel-sel tersebut
diatur terutama oleh konsentrasi angiotensin II dan kalium cairan ekstrasel,
yang keduanya merangsang sekresi aldosteron.
2. Zona fasikulata. Yakni lapisan tengah dan terlebar; memebentuk sekitar 75
persen korteks adrenal dan mnyekresi glukokortikoid kortisol dan
koertikosteron, dan dalam sejumlah kecil androgen dan esterogen adrenal.
Sekresi sel-sel tersebut diatur sebagian besar oleh sumbu hipotalamushipofisis lewat hormone adenokortikotropik (ACTH).
3. Zona retikularis, yang merupakan lapisan terdalam dari korteks
menyekresi androgen adrenal dehirdroepiandosteron (DHEA) dan
andostenedion, juga sejumlah kecil estrogen dan beberapa glukokortikoid.5
5

Mineralkortikoid Aldosteron
Aldosteron meningkatkan reabsorbsi natriun dan sekresi kalium di
tubulus ginjal. Bahwa aldosteron mengkatkan absorbs natrium dan secara
bersamaan meningkatkan sekresi ginjal, terutama sel mprinsipal di sel tubulus
kolektifus dan sedikit tubulus dan koligentes. Oleh karena itu, aldosteron
menyebabkan natrium disimpan cairan ektrasel sementara meningkatkan
eksresi kalium di urin.
Bila kosentrasi aldosteron dalam plasma tinggi maka keadaan ini akan
mengurangi jumlah natrium yang hilang secara sementara ked dalam urin
sedimikian kecil sehinga hanya beberapa miliekuivalen tiap hari. Pada saat
yang sama, kalium yang hilang dalam urin menigkat beberapa kali lipat. Oleh
karena itu, hasil akhir efek aldosteron

dalam plasma adalah untuk

meningkatkan jumlah total natrium dalam cairan ektra sel sementara

menurunkan jumlah kalium.
Sebaliknya, tidak di sekresikan aldosteron sama sekali dapat menyebabkan
natrium yang dalam urin mencapai 10 sampai 20 gram perhari, jumlah yang
sesuai dengan sepersepuluh sampai seperlima jumlah natrium dalam tubuh.
Pada saat yang sama, kalium akan di simpan secara kuat dalam cairan ektrasel.

Aldosteron yang berlebihan meningkatkan volume cairan ektrasel dan

tekanan arteri tetapi hanya sedikit mempengaruhi kosentrasi natrium
plasma. Walaupun aldosteron mempunyai efek yang poten dalam menurunkan
kecepatan ekskresi ion natrium oleh ginjal, kosentrasi natrium di dalam cairan
ektrasel oleh gijal, kosentrasi natrium di dalam cairan ektrasel sering kali
hanya meningkat beberapa milikuivalen. Alasaanya kerena ketika kalsium di
reabsobsi oleh tubulus, secara bersamaan terjadi absorbs air dalam jumlah
yang hamper semua melalui proses osmotic. Sedikit peningkatan kosentrasi
natrium cairan ektrasel juga merangsang rasa haus dan meningkatkan asupan
air, volume cairan ektra sel meningkat hamper sama banyak dengan natrium
yang tertinggal tetapi tanpa mengubah kosentrasi natrium.
Walaupun aldosteron di dalam tubuh merupakan hormone penahan natrium
yang kuat. Hanya sedikit natrium saja yang sementara tertahan saat natrium

tersebut di sekresikan dalam jumlah yang besar. Peningkatan volume cairan

ektrasel yang di perantai aldosteron yang berlangsung selama lebih dari 1
sampai 2 hari dapat mengarah kepada peningkatan arteri. Peningkatan arteri
kemudia meningkatkan ekresi garam dan air. Jadi setelah volume cairan
ektrasel menigkat 5 sampai 15 persen di atas normal, tekanan arteri juga
meningkat

15

sampai

25

mmHg,

mengembalikan kekuatan garam

dan

peningkatan

tekanan

dara

dan air oleh ginjal kembali ke normal

walaupun ada kelebihan aldosteron.

Kembali nya ekresi ginjal dan garam kembali ke normal oleh ginjal sebagai
akibat dari natriuresis dan dieresis tekanan di sebut sebagai pelolosan
aldosteron. Setelah itu, kecepatan perolehan garam dan air oleh tubuh adalah
nol, dan keseimbangan di pertahnkan antara asupan dan keluaran garam dan
oleh air ginjal ewalupun aldosteron berlebih terus berlanjut. Tetapi, untuk
sementara waktu orang

tersebut mengalai hipertensi, yang berlangsung

selama orang terpapar dengan aldosteron yang berkadar tinggi.

Sebaliknya, ketika aldosteron menjadi nol, sejumlah besar garam hilang
dalam urin, tidak hanya mengurangi jumlah natrium klorida di dalam cairan
ektrasel tetapi juga mengurangi

volume cairan ekrtasel . hasilnya adalah

dehidrasi cairan ektrasel yang sengat berat dan volume dara yang rendah ,
megarah syok sirkulasi. Tanpa pengobatan, keadaan ini

biasanya

menyebabkan kematian dalam beberapa hari setelah kelenjar adrenal tiba-tiba

menghentika sekresi aldosteron.
Aldosteron berlebihan menyebabkan hipokalemia dan kelemahan otot,
terlalu sedikit aldosteron menyebabkan hiperkalemi dan keracunan
jantung. Aldosteron berlebihan tidak hanya menyebabkan hilangnya ion
kalsium secara berlebihan dari cairan ektrasel ke dalam urin namun juga
merangsang pengkutan cairan ektrasel ke dalam banyak sel tubuh. Oleh kerena
itu, sekresi aldosteron berlebihan, seperti yang terjadi pada beberapa tumor
adrenal, dapat menyebabkan penurunan besar-besaran kosentrasi kalsium
plasma, kadang-kadang akan menurunkan kosentrasi kalium plasma, kadang
akan menurunkan kosentrasi tersebut dari nilai normal 4,5 mEq/L sampai
serendah 1 sampai 2 mEq/L. keadaan ini di sebuut sebagai hipokalemia. Bila
kosentrasi ion kalsium turun sampai kira-kira di bawah setengah dari nilai
7

normalnya, kelemahan otot yang berat sering timbulnya perubahan eksitasi

listrik membrane saraf dan membrane serabut otot, yang akan mencegah
penjalaran potensial aksi yang normal.
Sebaliknya, bila ada defesiensi aldsoteron, maka besarnya kosentrasi ion
kalsium dalam cairan ektrasel akan menigkat sampai jauh di atas nilai normal.
Bila kenaikannya mencapai 60-100 persen di atas normal, keracunan jantung
yang berat, meliputu kelemahan kontraksi jantung dan timbulnya aritmia
jantung, akan menjadi lebih jelas, kosentrasi kalium secara berangsur-angsur
meningkat lebih tinggi tidak teelakkan lagi akan menyebabkan gagal jantung.
Aldosteron berlebihan meningkatkan sekresi ion hydrogen tubulus, dan
menyebabkan alkalosis ringan.

Aldosteron todak hanya menyebabkan

sekresi kalium ke dalam tubulus untuk di tukar dengam reabsorbsi natrium di

dalam sel principal tubulus kolektivus ginjal tetapi juga menyebabkan sekresi
ion hydrogen yang di tukar dengan natrium di dalam sel interkalasi tubulus
kolektivus korteks. Penurunan kosentrasi ion hydrogen dalam cairan ektrasel
ini menimbulkan alkalosis ringan.
Mekanisme selular kerja aldosteron. Walaupun selama bertahun-tahun kita
telah mengetahui seluruh efek mineralortikoid terhadap tubuh, namun dasar
kerja aldosteron terhadap sel-sel tubular untuk menigkatkan pengangkutan
natrium tidak sepenuhnya di pahami. Akan tetapi, rangkaian peristiwa yang
menimbulkan penigkatan reabsorbsi natrium tampaknya sebagai berikut.
Pertama, oleh karena sifat membran sel yang mudah larut di dalam lemak,
aldosteron mudah berdifusi ke dalam sel epitel tubulus.
Kedua, dalam sitoplasma sel-sel tubulus, aldosteron akan berkaitan dengan
protein reseptor sitoplasma yang sangat spesifik, yaitu protein yang
mempunyai konfigurasi stereomolekular yang hanya membolehkan aldosteron
atau senyawa yang sangat mirip denga aldosteron berikatan dengan protein
reseptor tersebut.
Ketiga, kompleks reseptor aldosteron atau produk dari kompleks ini berdifusi
ke dalam inti sel yang mengadakan perubahan selanjutnya, dan akhir
menginduksi satu atau lebih gugus spesifik DNA untuk membentuk satu atau
beberapa jenis

RNA mesenger yang berkaitan dengan proses pengkutan

kalium dan natrium

Keempat, RNA mesenger berdifusi kembali ke dalam sioplasma, yaitu saat

RNA mesenger bekerja sama dengan natrium bekerja bersama dangan
ribosom dan menyebabkan terbentuknya protein . protein yang terbentuk
merupakan cairan

dari (1) satu atau lebih enzim (2) protein transpor

membran, yang kerja samanya dibutuhkan untuk tranpor natrium dan kalium
dan hidrogen melalui

membran sel, salah satu enzim yang terutama

di

tingkatkan adalah natrium kalium adenosin trifosfetasi, yang bekerja sebagai

bagian utama dari pompa pertukaran kalium dan natrium pada membran
basolateral sel tubulus ginjal. Protein lain yang sama pentingnya , merupakan
suatu protein kanal natrium epitel yang di masukkan ke dalam membran
luminal dari sel tubulus ginjal yang sama sehingga membuat ion natrium dapat
berdifusi dengan cepat dari lumen tubulus masuk ke dalam sel, kemudian
natrium selanjutnya di pompa natrium kalium yang terletak di dalam membran
basolateral sel.
Jadi, sebenarnya aldsteron tidak mempunyai efek yang cepat pada
pengangkutan natrium, namun, pengaruh ini harus menunggu

timbulnya

rangkaian peristiwa yang menyebabkan terbentuknya bahan-bahan spesifik

intrasel yang di butuhkan waktu kira-kira 30 menit lamanya sebelum RNA
yang baru muncul, di butuhkan waktu kira-kira 45 menit sebelum pengkutan
natrium melaui meningkat efek maksimunya akan tercapai hanya dalam waktu
beberapa jam sesudahnya.
Kemungkinan kerja nongenomik aldosteron dan hormon steroid lainya.
penilitian terkini menduga bahwa banyak steroid, termasuk aldosteron,
menimbulkan tidak hanya perkembangan eek genomik yang lambat, yang
mempunyai latensi 60 sampai 90 menit dan membutuhkan trankripsi gen dan
sintesis protein, nanmun efek nongenomik yang berlangsung dalam hitungan
beberapa detik sampai menit.
Kerja nongenomik tersebut di yakini di perantai oleh peningkatan steroid ke
reseptor

membran

sel

yang

bergandengan

dengan

sistem

secon

mesengger,mirpip yang di gunakan untuk transduksi sinyal hormon peptida.

Contohnya, aldosteron telah menujukkan

dapat eningkatkan peningkatan

pembentukan cAMP di el otot polos pembuluh dara dan sel epitel tubulus
kolektivus ginjal waktu kurang dari 2 menit, waktu yang sangat sngkat
9

trinkripsi gen dan sntesis protein yang baru. Pada jenis sel lainya aldosteron
telah

menunjukkan

dapat

meningkatkan

sistem

second

messenger

fofadilinosital secara cepat. Namun, strultur tepat dari reseptor yang

bertanggung jawab pada efek aldosteron yang cepat belum di tentukan, dan
kepentingan fisiologis kerja non genmik dari steroid juga tidak di mengerti
secara jelas.
Pengaturan sekresi aldosteron. Pengaturan aldosteron sangat berkaitan
dengan pengaturan besarnya kosentrasi elektrolit dalam cairan ektrasel,
volume cairan ektra sel, volume darah, tekanan arteri, dan banyak aspek
khusus dari fungsi ginjal sehingga sulit untuk membicarakan pengaturan
sekresi aldosteron tanpa mengait-ngaitkan faktordi atas.
Pengaturan sekresi aldosteron oleh sel-sel zona glomerulosa hampir sama
sekali tidak berhubungan dengan hormon kortisol dan androgen oleh zona
fesikulata dan zona retikularis
Di kenal empat faktor yang memainkan peranan penting dalam pengaturan
aldosteron. Menurut urutan manfaatnya, keempat faktor tersebut sebagai
berikut :
1. Penigkatan kosentrasi ion kalsium di dalam cairan diektrasel yang sangat
mengingkatkan sekresi aldosteron
2. Peningkatan aktifitas sistem renin-angiotensinogen

juga

sangat

menigkatkan sekresi aldosteron

3. Penigkatan kosentrasi ion natrium di dalam cairan ektrasel sangat sedikit
menurukan sekresi aldosteron
4. ACTH dari kelenjar hipofisis anterior di perlukan untuk sekresi aldosteron
tetapi mempunyai efek yang kecil dalam mengatur kecepatan sekresi
Dari faktor-faktor tersebut, kosentrasi ion kalium dan sistem renin
angiotensinogen sejauh ini merupakan faktor yang paling kuat dalam
mengatur sekresi aldosteron. Sedikt pengkatan persentasi kosentrasi kalium
dapat menyebakan beberapa kali peningkatan sekresi aldosteron. Selain itu,
aktifitas renin angiotensinoge, biasanya sebagai respon terhadap berkurangnya
aliran darah ke ginjal atau karena kehilangan natrium, dapat menyebabkan
peningkatan sekresi aldosteron beberapa kali lipat. Selanjutnya, aldosteron
akan bekerja pada ginjal dengan membantu ginjal mengeluarkan kelebihan ion

10

kalium dan meningkatkan volume darah

dan tekanan areteri, jadi

mengembalikkan sitem renin angiotensinogen ke kadar aktifitas normal.

Mekanisme pengaturan umpan balik ini penting untuk mempertahankan
kehidupan.
Efek terhadap kosentrasi aldosteron plasma yang di sebabkan oleh
penghambatan pembentukan angiotensinogen II oleh inhibator angiotensin
coverting enzim setelah diet rendah natrium setelah beberapa minggu yang
meningkatkan kosentrasi aldosteron plasma beberpa kali lipat. Penghambatan
pembentukan angiotensinogen II secara bermakna akan menurunkan
kosentrasi aldosteron dalam plasma tanpa mengubah kosentrasi kortisol secara
nyata, hal ini menunjukkan bahwa angiotensinogen II berperan penting dalam
merangsang sekresi aldosteron ketika asupan natrium dan volume cairan
ektrasel di turunkan.
Sebaliknya, efek kosentrasi ion natrium senata ACTH dalam megatur sekresi
aldosteron biasanya kecil. Walaupun demikian, penurunan kosentrasi ion
natrium cairan ektraselular sebesar 10 sampai 20 persen, seperti yang terjadi
pada kasus yang jarang, mungkin dapat mengandakan sekresi aldosteron.
Mengenai ACTH, bila terdapat bahkan sejumlah kecil ACTH di sekresikan
oleh kelanjar hipofisis anterior, biasanya jumlah tersebut cukup untuk
membuat kerja adrenal menyekresikan beberapa pun jumlah aldosteron yang
di butuhkan, tetapi tidak adanya ACTH secara menyeluruh dapat mengurangi
aldosteron secara bermakna.

Glukokortikoid Kortisol
Efek kortisol terhadap metabolisme karbohidrat
Perangsangan glukoneogenesis. Sejauh ini efek metabolik yang paling
terkenal dari kortisol dan glukokortikoid lainnya terhadap metabolisme adalah
kemampuan kedua hormon ini untuk merangsang proses glukoneogenesis
( pembentukan karbohidrat dari protein beberapa zat lain ) oleh hati, sering

11

meningkatkan kecepatan glukoneogenesis sebesar 6 sampai 10 kali lipat.

Keadaan ini terutama disebabkan oleh dua efek kortisol.
1. Kortisol meningkatkan enzim-enzim yang dibutuhkan untuk mengubah
asam-asam amino menjadi glukosa dalam sel-sel hati. Hal ini dihasilkan
dari efek glukokortikoid untuk mengaktifkan transkripsi DNA di dalam
inti sel hati dengan cara yang sama seperti fungsi aldosteron didalam selsel tubulus ginjal, disertai dengan pembentukan RNA messenger yang
selanjutnya dapat dipakai untuk menyusun enzim-enzim yang dibutuhkan
dalam proses glukoneogenesis.
2. Kortisol menyebabkan pengangkutan asam-asam amino dari jaringan
ekstrahepatik, terutama dari otot. Akibatnya, semakin banyak asam
aminotersedia dalam plasma untuk masuk dalam proses glukoneogenesis
di hati dan oleh karena itu akan meningkatkan pembentukan glukosa.
Salah satu efek peningkatan glukoneogenesis adalah sangat meningkatnya
jumlah penyimpanan glikogen dalam sel-sel hati. Pengaruh kortisol
tersebut membuat hormon glikolitik lain, seperti epinefrin dan glukagon
memobilisasi glukosa pada saat diperlukan nanti, seperti pada keadaan di
antara makan.
Penurunan pemakaian glukosa oleh sel. Kortisol juga menyebabkan penurunan
kecepatan pemakaian glukosa oleh kebanyakan sel tubuh. Walaupun penyebab
penurunan ini tidak diketahui, sebagian besar ahli fisiologi percaya bahwa pada
suatu tempat yang terletak diantara tempat masuknya glukosa ke dalam sel dan
tempat pecah nya yang terakhir, kortisol secara langsung memperlambat
kecepatan pemakaian glukosa. Dugaan mekanisme ini didasarkan pada
pengamatan yang menunjukkan bahwa glukokortikoid menekan proses
oksidasi nikotinamid-adenin-dinukloetida (NADH) untuk bentuk NAD+.
Karena NADH harus dioksidasi agar menimbulkan glikolisis, efek ini dapat
berperan dalam mengurangi pemakaian glukosa oleh sel.
Peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah dan diabetes adrenal.
Peningkatan

kecepatan

glukoneogenesis

dan

berkurangnya

kecepatan

pemakaian glukosa oleh sel-sel dapat meningkatkan konsentrasi glukosa darah.

Peningktan glukosa darah selanjutnya merangsang sekresi insulin. Peningkatan

12

kadar plasma insulin, walau demikian, menjadi tidak efektif dalam menjaga
glukosa plasma seperti ketika dalam kondisi normal. Karena alasan yang belum
sepenuhnya jelas, tinggi nya kadar glukokortikoid menurunkan senstiivitas
banyak banyak jaringan, terutama otot rangka dan jaringan lemak, terhadap
efek rangsangan insulin pada ambilan dan pemakaian glukosa. Satu penjelasan
yang mungkin adalah bahwa kadar asam lemak yang tinggi, disebabkan
pengaruh glukokortikoid memobalisasi lipid dari simpanan lemak, dapat
merusak kerja insulin pada jaringan. Dengan cara ini, sekresi glukokortikoid
berlebihan dapat menimbulkan gangguan metabolisme karbohidrat dengan cara
yang sama, yang ditemukan pada pasien dengan kadar hormon pertumbuhan
berlebih.
Peningkatan konsentrasi gula darah kadangkala cukup besar (50 persen atau
lebih diatas normal) ayng merupakan suatu keadaan yang disebut diabetes
adrenal. Pada diabets adrenal, pemberian hanya sedikit menurunkan tingginya
konsentrasi glukosa darah- tidak sebanyak pada diabetes pankreatik-karena
jaringan bersifat resisten terhadap pengaruh insulin.
Efek Kortisol Terhadap Metabolisme Protein
Pengurangan Protein Sel. Salah satu efek utama kortisol terhadap sistem
metabolisme tubuh adalah kemampuannya untuk mengurangi penyimpanan
protein di seluruh sel tubuh kecuali protein dalam hati. Keadaan ini disebabkan
oleh berkurangnya sintesis protein dan meningkatnya katabolisme protein yang
sudah ada di dalam sel. Kedua efek ini mungkin sebagai akibat dari
berkurangnyapengangkutan asam amino ke dalam jaringan ekstrahepatik,
seperti yang akan dibicarakan nanti; keadaan ini mungkin bukan merupakan
satu-satunya penyebab, oleh karena kortisol juga menekan pembentukan RNA
dan sintesis protein selanjutnya di sebagian besar jaringan ekstrahepatik,
terutama di otot dan jaringan limfoid. Bila kelebihan kortisol sangat banyak,
otot dapat menjadi begitu lemah sehingga orang tersebut tidak dapat berdiri
dari posisi jongkok dan fungsi imunitas dari jaringan limfoid dapat diturunkan
hingga sedikit kurang dari normal.

13

Kortisol Meningkatkan Protein Hati dan Protein Plasma. Bersamaan dengan

berkurangnya protein di seluruh tubuh, ternyata protein di dalam hati justru
meningkat. Selanjutnya, protein plasma (yang dihasilkan oleh hati dan
kemudian dilepaskan ke dalam darah)juga akan meningkat. Peningkatan ini
merupakan pengecualian untuk pengurangan protein yang terjadi di bagian
tubuh yang lain. Diyakini bahwa perbedaan ini dihasilkan oleh suatu efek
kemungkinan dari kortisol dalam meningkatkan pengangkutan asam amino ke
dalam sel-sel hati (tetapi bukan ke dalam sebagian besar sel-sel lain) dan dalam
meningkatkan jumlah enzim-enzim hati yang dibutuhkan untuk sintesis
protein.
Peningkatan Asam Amino Darah, Berkurangnya Pengangkutan Asam Amino
ke Sel-Sel Ekstrahepatik, dan Peningkatan Pengangkutan Asom Amino ke SelSel Hati. Penelitian terkini pada jaringan yang diisolasi menunjukkan bahwa
kortisol menekan pengangkutan asam amino ke dalam sel-sel otot dan mungkin
juga ke sel-sel ekstrahepatik lainnya. berkurangnya asam amino yang diangkut
ke sel-sel ekstrahepatik akan mengurangi konsentrasi asam amino intrasel dan
akibatnya akan mengurangi sintesis protein. Namun proses katabolisme protein
yang terjadi di dalam sel terus melepaskan asam amino dari protein yang sudah
ada, dan asam amino ini akan berdifusi keluar dari sel-sel untuk meningkatkan
konsentrasi asam amino dalam plasma. Oleh karena itu, kortisol memobilisasi
asam amimo dari jaringan-jaringan nonhepatik akan mengurangi simpanan
protein di dalam jaringan.
Konsentrasi asam amino yang meningkat dalam plasma peningkatan
pengangkutan asam amino oleh kortisol ke dalam sel-sel hati dapatjuga
berperan dalam meningkatkan pemakaian asam amino oleh hati yang
menyebabkan timbulnya pengaruh seperti (1) peningkatan kecepatan deaminasi
asam amino oleh hati, (2) peningkatan sintesis protein dalam hati, (3)
peningkatan pembentukan protein plasma oleh hati, dan (4) peningkatan
perubahan asam amino menjadi glukosa-yaitu, meningkatkan glukoneogenesis.
Jadi, mungkin sebagian besar efek kortisol terhadap sistem metabolisme tubuh
terutama berasal dari kemampuan kortisol untuk memobilisasi asam amino dari

14

jaringan perifer, sementara pada waktu yang sama meningkatkan enzim-enzim

hati yang dibutuhkan untuk menimbulkan efek hepatik.
Efek Kortisol Terhadap Metabolisme Lemak
Mobilisasi Asam Lemak. Dengan pola yang sangat mirip dengan pola yang
dipakai oleh kortisol untuk meningkatkan mobilisasi asam amino dari otot,
kortisol juga meningkatkan mobilisasi asam lemak dari jaringan lemak.
Peristiwa ini akan meningkatkan konsentrasi asam lemak bebas di dalam
plasma, yang juga akan meningkatkan pemakaiannya untuk energi. Kortisol
tampaknyajuga memiliki efek langsung untuk meningkatkan oksidasi asam
lemak di dalam sel.
Mekanisme apa yang dipakai oleh kortisol untuk meningkatkan mobilisasi
asam lemak masih belum sepenuhnya diketahui. Akan tetapi, sebagian efek itu
mungkin dihasilkan dari berkurangnya pengangkutan glukosa ke dalam sel-sel
lemak. Ingatlah bahwa a-gliserofosfat, yang berasal dari glukosa, dibutuhkan
untuk penyimpanan dan mempertahankan jumlah trigliserida di dalam sel-sel
lemak, dan bila bahan ini tidak ada maka sel-sel lemak itu akan mulai
melepaskan asam-asam lemaknya. Peningkatan mobilisasi lemak oleh kortisol,
digabungkan dengan peningkatan oksidasi asam lemak di dalam sel, membantu
menggeser sistem metabolisme sel dari penggunaan glukosa untuk energi
menjadi penggunaan asam lemak. Akan tetapi, mekanisme kortisol ini
membutuhkan waktu beberapa jam untuk bekerja penuh-tidak secepat atau
sekuat efek pergeseran yang disebabkan oleh penurunan insulin,. Walaupun
demikian, peningkatan penggunaan asam lemak untuk energi metabolisme
merupakan faktor yang penting untuk penyimpanan glukosa tubuh dan
glikogen jangka panjang.
Obesitas Akibat Kortisol Berlebihan. Walaupun kortisol dapat menyebabkan
timbulnya mobilisasi asam lemak secukupnya dari jaringan lemak, banyak
pasien yang kelebihan sekresi kortisol sering kali menderita kegemukan yang
khas, dengan penumpukan lemak yang berlebihan di daerah dada dan di daerah
kepalanya, sehingga badannya seperti sapi dan wajah bulat "moonface."

15

Walaupun penyebabnya tidak diketahui, ada pendapat yang mengatakan bahwa

kegemukan ini disebabkan oleh perangsangan asupan bahan makanan secara
berlebihan, disertai pembentukan lemak di beberapa jaringan tubuh yang
berlangsung lebih cepat daripada mobilisasi dan oksidasinya.
Mekanisme Selular dari Kerja Kortisol. Kortisol, sepeti hormon steroid
lainnya membawa pengaruhnya dengan pertama kali berinteraksi dengan
reseptor intrasel pada sel target. Karena kortisol larut lemak, kortisol dapat
dengan mudah berdifusi melalui membran sel. Setelah berada di dalam sel,
kortisol berikatan dengan reseptor protein di dalam sitoplasma, dan kompleks
hormon-reseptor kemudian berinteraksi dengan urutan DNA pengatur spesifik,
yang disebut elemen respons glukokortikoid, untuk membangkitkan atau
menekan transkripsi gen. Protein lain di dalam sel, disebut faktor transkripsi,
juga diperlukan agar kompleks hormon-reseptor dapat berinteraksi secara
benar.dengan elemen respons glukokortikoid.
Glukokortikoid meningkatkan atau menurunkan transkripsi banyak gen untuk
memengaruhi sintesis mRNA untuk protein yang memerantarai berbagai
pengaruh fisiologis. Jadi, banyak efek metabolik kortisol yang tidak
berlangsung segera namun membutuhkan waktu 45 sampai 60 menit untuk
disintesis, dan sampai beberapa jam atau berhari-hari untuk sepenuhnya
terbentuk. Bukti terkini mengindikasikan bahwa glukokortikoid, terutama pada
konsentrasi tinggi, dapat juga memiliki beberapa efek non-genomik yang cepat
pada transpor ion membran sel yang dapat menambah kegunaan terapi.
Pengaturan Sekresi Kortisol oleh Hormon Adrenokortikotropik dari
Kelenjar Hipofisis
ACTH Merangsang Sekresi Kortisol. Tidak seperti sekresi aldosteron oleh
zona glomerulosa, yang terutama diatur oleh kalium dan angiotensin yang
bekerja secara langsung terhadap sel-sel adrenokortikal, ternyata hampir tidak
ada rangsangan yang mempunyai efek langsung Ierhadap sel-sel adrenal yang
menyekresi kortisol. Sebaliknya, sekresi kortisol hampir seluruhnya diatur oleh
ACTH yang disekresi oleh kelenjar hipofisis anterior. Hormon ini, yang disebut

16

juga sebagai kortikotropin atau adrenokortikotropin,juga meningkatkan

produksi androgen adrenal.
Sifat Kimia ACTH. ACTH sudah dapat diisolasi dalam bentuk yang murni
dari kelenjar hipofisis anterior. Bahan ini rnerupakan polipeptida besar, yang
mempunyai panjang 39 rantai asam amino. Suatu polipeptida yang iebih kecil,
produk pencernaan ACTH yang mempunyai panjang 24 rantai asam amino,
mempunyai semua efek molekul seluruhnya.
Sekresi

ACTH

Diatur

oleh

Faktor

Pelepas-Kortikotropin

dari

Hipotalomus. Seperti hormon hipofisis lain yang sekresinya diatur oleh faktor
pelepas dari hipotalamus, sekresi ACTH juga diatur oleh suatu faktor pelepas
yang penting. Faktor pelepas ini disebut faktor pelepas kortikotropin (CRF).
Faktor pelepas kortikotropin disekresikan ke dalam pleksus kapiler utama dari
sistem portal hipofisis di eminensia mediana hipotalamus dan kemudian
dibawa ke kelenjar hipofisis anterior, tempat faktor pelepas kortikotropin akan
merangsang sekresi ACTH. CRF merupakan suatu peptida yang terdiri dari 41
asam amino. Badan sel neuron yang menyekresi CRF terutama terletak di
nukleus paraventrikular hipotalamus. Nukleus ini selanjutnya menerima
banyak hubungan saraf dari sistem limbik dan batang otak bagian bawah.
Bila tidak ada CRF, maka kelenjar hipofisis anterior ini hanya dapat
menyekresi sedikit ACTH. Sebaliknya, sebagian besar kondisi yang
menyebabkan tingginya kecepatan sekresi ACTH, mengawali sekresi ini
melalui sinyal yang dimulai di daerah basal otak, termasuk hipotalamus, dan
kemudian dihantarkan oleh CRF ke kelenjar hipotalamus anterior.
ACTH Mengaktifkan Sel Adrenokortikol untuk Memproduksi Steroid
Melalui Peningkatan Siklik Adenosin Monofosfat (cAMP). Efek utama
ACTH terhadap sel-sel adrenokortikal adalah mengaktifkan adenilil siklase
dalam membran sel. Adenilil siklase ini selanjutnya akan meginduksi
pembentukan cAMP dalanr sitoplasma sel, mencapai efek maksimumnya
dalam waktu kira-kira 3 menit. cAMP ini selanjutnya akan mengaktifkan
enzim-enzim intrasel yang menyebabkan terbentuknya hormon adrenokortikal.

17

Hal ini merupakan contoh lain cAMP yang bekeda sebagai sistem sinyal
second messenger.
Langkah yang paling penting dari ACTH yang sudah dirangsang dalam
mengatur sekresi adrenokortikal adalah mengaktifkan enzim protein kinase
A,yang menyebabkan perubahan awal dari kolesterol menjadi pregnenolon.
Perubahan awal ini adalah langkah "pembatasan kecepatan" untuk semua
hornon adrenokortikal, yang akan menjelaskan mengapa untuk pembentukan
hormon adrenokortikal secara nonnal dibutuhkan ACTH. Perangsangan dalam
jangka waktu panjang pada korteks adrenal oleh ACTH tidak hanya akan
meningkatkan aktivitas sekretoriknya. namun juga menyebabkan hipertrofi dan
proliferasi selsel adrenokortikal, khususnya pada zona fasikulata dan
retikularis, tempat kortisol dan androgen disekresikan.
Stres Fisiologis Meningkatkan Sekresi ACTH dan Sekresi Adrenokortikal.
Pada bagian awal bab ini telah dinyatakan, bahwa hampir setiap jenis stres fisik
atau stres mental dalam waktu beberapa menit saja sudah dapat sangat
meningkatkan sekresi ACTH dan akibatnya sekresi kortisol juga akan sangat
meningkat, sering kali meningkat sampai 20 kali lipat. Efek ini digambarkan
oleh respons sekresi adrenokortikal yang cepat dan kuat setelah trauma.
Rangsangan sakit yang disebabkan oleh jenis stres fisik atau kerusakan
jaringan pertama-tama dihantarkan ke atas melalui batang otak dan akhirnya ke
eminensia mediana hipotalamus. Di sini, CRF disekresikan ke dalam sistem
portal hipofisis. Dalam beberapa menit, seluruh rangkaian pengaturan
mengarah kepada sejumlah besar kortisol di dalam darah. Stress mental dapat
menyebabkan peningkatan secara cepat sekresi ACTH yang sebanding.
Keadaan ini dianggap sebagai akibat dari naiknya aktivitas dalam sistem
limbik, khususnya dalam regio amigdala dan hipokampus, yang kemudian
menjalarkan sinyal ke bagian posterior medial hipotalamus.
Efek Penghambat Kortisol Terhadap Hipotalamus dan kelenjar Hipofisis
Anterior yang Menurunkan Sekresi ACTH. Kortisol mempunyai efek
umpan balik negatif langsung terhadap (l) hipotalamus unfuk menurunkan
pembentukan CRF dan (2) kelenjar hipofisis anterior untuk menurunkan

18

pembentukan ACTH. Kedua umpan balik ini membantu mengatur konsentrasi

kortisol dalam plasma. Jadi, bila konsentrasi kortisol menjadi sangat tinggi,
maka umpan balik ini secara otomatis akan mengurangi jumlah ACTH
sehingga kembali lagi ke nilai normalnya.

2.5 Patofisiologi
Defisiensi

Mineralkortikoid.

Kurangnya

sekresi

aldosteron

sangat

menurunkan reabsorpsi natrium tubukus ginjal dan akibatnya akan

menyebabkan hilangnya banyak ion natrium, ion klorida, dan air kedalam
urin. Hasil akhirnya sangat berkurangnya volume cairan ekstrasel. Selanjutnya
pasien akan mengalami hiponatremia, hiperkalemia, dan asidosis ringan akibat
gagalnya sekresi ion kalium dan hidrogen guna menggantikan reabsorpsi
natrium.
Desfisiensi Glukortikoid. Hilangnya sekresi kortisol akan menyebabkan
pasien penyakit Addison tidak dapat mempertahankan konsentrasi normal
glukosa darah diantara waktu makan, sebab pasien tidak dapat mensintesis
glukosa dalam jumlah yang cukup melalui glukoneogenesis. Selanjutnya,
kurangnya kortisol akan mengurangi mobilisasi protein dan lemak dari
jaringan, sehingga akan menekan banyak fungsi metabolisme lain dari tubuh.
Kelambanan mobilisasi sewaktu tidak ada kortisol ini merupakan salah satu
efek yang sangat menggangu akibat kurangnya glukokortikoid.
2.6 Manifestasi Klinis
Gambaran klinis Penyakit Addison terjadi akibat kurangnya kortisol,
aldosteron, dan androgen.
Insufisiensi kortisol

menyebabkan

berkurangnya

glukoneogenesis,

penurunan glikogen hati, dan peningkatan kepekaan jaringan perifer

terhadap insulin. Kombinasi dari berbagai perubahan dalam metabolisme
karbohidrat ini dapar menyebabkan tubuh tidak mampu mempertahankan
kadar glukosa darah yang normal sehingga terjadi hipoglikemia pada saat
puasa. Karena rendahnya kandungan glikogen di hati, maka pasien
insufiensi adrenal tidak tahan dengan kekurangan makanan yang lama.
Peningkatan kepekaan terhadap insulin akibat defisiensi kortisol mungkin

19

menjadi masalah dengan pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 atau 2

yang memerlukan insulin yang juga mengalami insufisiensi korteks
adrenal. Para pasien ini mungkin mengetahui bahwa dosis insulin yang
dahulu sudah dapat mengontrol kadar gula darah sekarang menyebabkan
hipoglikemia.2
Konsekuensi lain dari defisiensi kortisol adalah peningkatan
umpan balik negative dalam sekresi peptide yang berasal dari
propiomelanokortin
stimulating

(POMC),

hormone

termasuk

dan

ACTH

dan

Konsekuensi

melanocyteklinis

adalah

hiperpigmentasi, yang biasanya terjadi dibagian distal ekstremitas didaerah

yang terpajan matahari walaupun dapat juga mengenai daerah yang dalam
keadaan normal tidak terpajan matahari. Daerah- daerah ini mencakup
puting payudara, permukaan ekstensor ekstremitas, genitalia, mukosa pipi,
lidah, lipatan ditelapak tangan, dan buku jari.2
Karena kortisol diperlukan tubuh untuk melakukan respon normal
terhadap stres, maka pasien dengan defisiensi kortisol tidak dapat menahan
stress bedah, anastesi, trauma, infeksi, dan penyakit demam lainnya. Pada
keadaan ini pasien mungkin mengalami insufisiensi adrenal akut yang

mengancam nyawa. 2
Defisiensi Aldosteron bermanifestasi sebagai meningkatnya pengeluaran
natrium dan reabsorpsi kalium diginjal. Deplesi garam menyebabkan
berkurangnya air dan volume plasma. Menurunnya volume plasma
menimbulkan hipotensi postural. Pasien dengan penyakit Addison
mungkin memiliki tekanan darah yang normal saat berbaring tetapi
mengalami hipotensi mencolok dan takikardia saat berdiri beberapa menit.
Berdasarkan definisi , hipotensi postural terjadi apabila tekanan sistolik
dan diastolik turun lebih dari 20 mmHg saat pasien mengambil posisi
tegak. Takikardia postural terjadi apabila kecepatan nadi meningkat lebih
dari 20 denyut permenit (bpm) pada keadaan seperti diatas. Berkurangnya
tekanan darah dan meningkatnya kecepatan nadi biasanya menetap lebih
dari 3 menit setelah perubahan posisi. Dengan demikian, pasien penyakit
Addison mungkin memiliki tekanan darah 120/80 mmHg saat berbaring,
tetapi tekanan darah tersebut turun menjadi 60/40 mmHg setelah pasien

20

berdiri. Demikian juga kecepatan nadi dapat meningkat dari 80 menjadi

140 bpm dengan perubahan posisi tersebut. 2
Berkurangnya volume intravascular dan tekanan arteroil aferen
ginjal merangsang pelepasan rennin dan meningkatkan pembentukan
angiotensin II. Namun, Karena korteks adrenal rusak, maka angiotensin II
tidak dapat merangsang produksi aldosteron dan memulihkan kadarnya ke
kadar basal. Kadar rennin yang tinggi dan aldosteron yang rendah

merupakan cirri defisiensi aldosteron primer. 2

Defisiensi Androgen dapat mempengaruhi pertumbuhan rambut ketiak dan
pubis. Efek ini tertutupi pada laki-laki, yang memiliki androgen testis
untuk menimbulkan efek metabolic androgenic. Pada perempuan
insufisiensi adrenal menyebabkan hilangnya rambut ketiak dan pubis serta
berkurangnya rambut di ekstremitas. 2

2.7 Diagnosis
Diagnosis penyakit Addison sudah dapat diperkirakan berdasarkan gambaran
klinis defisiensi kortisol, aldosteron, dan androgen. Diagnosis dipastikan
dengan pemeriksaan laboratorium yang sesuai.
Apabila gejala timbul dalam beberapa minggu atau bulan, maka
diagnosisnya adalah insufisiensi adrenal kronik. Sebaiknya, gejala dapat
timbul secara cepat dan mengarah pada diagnosis insufisiensi adrenal akut
atau krisis addisonian. Penyakit ini dapat terjadi apabila diagnosis dan
pengobatan tertunda dan gejala bertambah parah atau saat pasien dengan
diagnosis yang sudah jelas mengalami penyakit akut yang tidak dicakup oleh
dosis steroid untuk stress. Infusiensi adrenal akut adalah kedaruratan medis.
Pasien dating dengan muntah, dehidrasi, hipotensi, dan hipoglikemia.
Diagnosis insufisiensi adrenal ditegakkan dengan pemeriksaan
laboratorium

spesifik.

Pasien

dengan

infusiensi

adrenal

primer

memperlihatkan penurunan kadar kortisol dan aldosteron tetapi peningkatan

kadar ACTHdan renin.2
2.8 Pemeriksaan Penunjang

21

Perlu diperhatikan prosedur berikut untuk memastikan diagnosis dan

penanganannya. Sampel darah harus diambil untuk pemeriksaan kortisol
darah. Kemudian diberikan NaCl 0,9 % intravena 1 liter / jam dan pada setiap
liter ditambahkan deksametason sodium fosfat 4 mg dan aqueos tetrosuctin
200 mg. Setelah 1 jam, ulangi pengambilan sampel darah untuk pemeriksaan
kortisol darah. Cara ini efektif dan pemeriksaan kortisol darah dapat
memastikan diagnosis klinis dan pemeriksaan respon adrenal. 3
Pemeriksaan penunjang dan penegakan diagnosis pada Penyakit Addison
Tes hormon
kortisol plasma basal

tes

stimulasi

Metode
Hasil
diukur kadar kortisol pk normal : 6-24 microg/dl
insufisiensi adrenal : 3
08.00 -09.00 serta pk
mcg/dl
17.00
bukan insufisiensi adrenal :
19 mcg/dl
darah/urin kadar kortisol rendah atau

ACTH kortisol

pendek (tes synacten)

diukur

sebelum

sesudah

dan tidak

naik

sama

sekali

pemberian sesudah injeksi

injeksi ACTH sintetik.

tes pendek : ukur kadar
kortisol
30-60
tes

stimulasi

sebelum
menit

dan

sesudah

injeksi
ACTH pemberian

injeksi tidak ada peningkatan kadar

panjang

ACTH sintetik selama kortisol pada insufisiensi

tes autoantibodi

48-72 jam
imunoflouresensi

primer (Addison)
ditemukan

indirek

menunjukan

antibodi
adanya

insufisiensi adrenal primer

autoimun.

2.9 Penatalaksanaan
Terapi untuk penyakit Addison adalah terapi sulih dengan kortisol, biasanya
20 sampai 30 mg/hari dalam dosis terbagi, dan suatu analog aldosteron, 922

alfa-fluorokortisol. Apabila dosis steroid-steroid ini sudah di sesuaikan

dengan benar,

maka status metabolik pasien kembali ke normal dan ia

mampu menjalani hidup secara normal. Dosis kortisol dan 9-alfafluorokortisol perlu ditingkatkan dua sampai tiga kali lipat saat stress
(misalnya, penyakit demam, pembedahan, trauma), karena apabila tidak,
maka pasien dapat mengalami insufisiensi adrenal akut. Terapi pada
insufisiensi adrenal sekunder hanya memerlukan penggantian dengan kortisol
terapi. Pasien harus diperiksa untuk memastikan apakah sekresi aldosteronnya
normal.2
2.10 Prognosis
Kecuali risiko krisis adrenal, kesehatan dan usia pasien biasanya normal,
sedangkan pigmentasi dapat menetap.3

23

BAB III
PENUTUP
1.1 Kesimpulan
Penyakit Addison adalah penyakit yang terjadi akibat insufisiensi korteks
adrenal berupa defisiensi kortisol,aldosteron, dan androgen. Penyakit ini
jarang ditemukan dan lebih sering ditemukan pada wanita dari pada pria.
Indikasi diagnostic dari penyakit ini diantaranya; (1) menurunnya kortisol
serum (2) meningkatnya ACTH (3) hiponatrenia, hiperkalsemia dan asidosis
metabolic (4) tingginya rennin serum, dan (5) rendahnya aldosteron serum.
Penatalaksanaan dapat dilakukan dengan terapi kortisol, yang apabila
penatalaksaan dan pemberian dosis sudah disesuaikan dengan benar, maka
status metabolic pasien kembali normal dan ia mampu menjalani hidup secara
normal.

24

DAFTAR PUSTAKA

1. Kumar V, Abbas AK, Fausto N. Robins and Cotran Pathologic Basis of

Disease. 7th Edition. Elsevier Saunders : China; 2005, p.835-836.

2. Price Sylvia A, Wilson Lorraine M. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis

Proses-proses penyakit. Edisi 6. Volume 2. Jakarta: EGC: 1254-1257

3. Persatuan Ahli Penyakit Dalam. 1996. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.
Edisi 2. Jilid 1. Jakarta : Balai Penerbit FKUI: 1986.

4. Snell, S. Richard. 2006. Anatomi Klinik untuk Mahasiswa Kedokteran.

Edisi 6. Jakarta : EGC : 256

5. Guyton, A.C & Hall, J.E. 2007. Buku Ajar Fisiologi kedokteran. Edisi
11. Jakarta: EGC: 804-808.

25

LAMPIRAN

26

27