Peninjauan reproduksi.

Arnab sebagai model reproduksi untuk kesehatan manusia

1,2,3 4 Bernd Fischer, Pascale Chavatte-Palmer , Christoph Viebahn , Anne Navarr
ete Santos dan
1,2 Veronique Duranthon
Departemen Anatomi dan Biologi Sel, Martin Luther Fakultas Kedokteran Universita
s, Grosse Steinstrasse 52,
1 D-06097 Halle (Saale), Jerman, INRA, UMR1198 Biologie du De'veloppement et Rep
roduksi, F-78350
2 3 Jouy-en-Josas, Prancis, ENVA, F-94700 Maisons Alfort, Prancis, PremUp Founda
tion, 4 av. de l'Observatoire,
4 F-75006 Paris, Prancis dan Departemen Anatomi dan Embriologi, Georg-August-Uni
versitat, D-37075 Pergittingen, Jerman
Korespondensi harus ditujukan kepada B Fischer, Email: bernd.fischer@medizin.uni
-halle.de
abstrak
, renaissance kelinci laboratorium sebagai model reproduksi untuk kesehatan manu
sia berhubungan erat dengan meningkatnya bukti periconceptional pemrograman meta
bolik dan Efek menentukan keturunan dan orang dewasa pada kesehatan. Kelebihan.
Arnab reproduksi yang paling tepat waktu pembuahan dan kehamilan tahap, nomor se
l tinggi dan menghasilkan dalam blastocysts, relatif akhir pergantian saat gastr
ulation sudah melanjutkan, morphologic terperinci dan pengetahuan pada tahap gas
trulation molekuler, dan sebuah hemochorial plasenta demikian juga dengan terstr
uktur plasenta manusia. Untuk memahami, misalnya, mekanisme pemrograman periconc
eptional dan pengaruhnya pada kesehatan metabolik pada dewasa, keuntungan ini me
mbantu untuk memperjelas bahkan beberapa perubahan dalam metabolisme dan develop
ment selama pra- dan peri-masa pergantian dan selama gastrulation embrio secara
individu. Gastrulation mewakili sebuah titik balik dalam ontogenesis tengah dala
m jumlah terbatas yang program sel perkembangan tiga kuman lapisan dan, dengan i
tu, embrio yang baik.
Baru dikembangkan pengamabngan dan alat bantu molekuler menawarkan menjanjikan p
eluang bagi kemajuan ilmiah lebih lanjut untuk dapat dicapai dengan spesies mode
l reproduksi ini.
Reproduksi (2012) 144 1–10
Introduction mulai dari akhir abad ke-19. Hensen's (atau 'primitive'), 'organize
r' node dari gastrulation dan, sebagai setelah tikus (59.3%) dan tikus (17,7%),
hasil laboratorium, badan utama kapak, pertama kali digambarkan dalam arnab adal
ah yang paling sering digunakan ketiga mamalia eksperimental. Arnab oleh Hensen
dalam 562 (Viebahn 2001); dan Brachet (2,78%) dalam UE (laporan tahun 2010: http
://eur-lex. UE (tahun 1913) menggambarkan in vitro pengembangan. Arnab europa.UE
/LexUriServ/LexUriServ.lakukan?uriZCOM:2010: 'blastodermic vesicles'. Efek-efek
0511 yang berpotensi teratogen:Wahyu1:EN:PDF (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pro- j
ects/genom/kelinci/panduan). Mayoritas experi- thalidomide yang ditemukan di lab
oratorium. Arnab tetapi
kelinci mental yang digunakan untuk 'other diseases' manusia, iaitu tidak dalam
rodensia (Somers tahun 1962, Jerami 1964, Schumacher tidak untuk kategori sepert
i penyakit kardiovaskular, gugup et al. Tahun 1968, Gottschewki & Zimmermann
1973, Lenz dan gangguan mental, kanker atau penyakit hewan. Pada tahun 1988). P
erubahan paradigmatis research dalam biologi pengujian toxicological reproduksi,
kelinci sering wajib menggunakan. Arnab sebagai hewan model telah dikaitkan den
gan spesies laboratorium kedua selain tikus atau tikus, dan jumlah yang terkenal
pelopor biologi reproduksi, diutamakan satu dalam pengujian bahan-bahan kimia m
engenai seperti C E Adams (sperma dan transport oocyte, prenatal iritasi dermal
akut (OECD Pedoman No. 404) Tes. kematian), C R Austin (capacitation dari, kelin
ci Eropa berperan (Oryctolagus cuniculus) adalah milik oocyte pematangan dan pem
buahan), R sebuah Beatty (genetics taxonomically ke dalam urutan mamalia lagomor
pha dan gametes), J M Bedford (morfologi sperma), G Pincus – bersama-sama d
engan berbagi – ke Leporidae keluarga. Dalam (pembuahan dalam; Tahun 1932),
kelinci E S E Hafez (fertiliz- rabbit–primate jarak filogenetis adalah sam

a dengan kemampuan ova, embrio kelangsungan hidup), D W Biskop (oviduct rodent&#

150;primate satu. Namun, karena jenis rodensia (tikus) fisiologi), H M Beier (ut
eroglobin, urutan endokrin berevolusi lebih cepat, kelinci urutan gen peraturan
sekresi rahim), M C Chang (experi- lebih mirip dengan urutan manusia dari jenis
rodensia (tikus) yang embriologi dan mental endokrinologi), C Lutwak-Mann (Graur
et al. 1996). (Analisis blastocyst biokimia dan cairan rahim), dari segi sejara
h,. Arnab merupakan spesies 'classical' dalam C Thibault (IVF), R R Maurer dan M
Kane (embrio dekade pertama embriologi dan biologi reproduksi, dalam budaya in
vitro), J C Daniel Jr (preimplantation embrio
q 2012 masyarakat untuk berkembang biak dan DOI Kesuburan: 10.1530/–-12-009
1 Perwakilan ISSN 1470 1626 (karya) 695–7899 (online) versi online melalui
www.reproduction-online.org

2 B Fischer dan lain-lain

pembangunan di vivo dan in vitro, sekresi rahim), 15 hari setelah perkawinan gag
al atau pseudopregnancy H-W (trophoblast–endometrial Denker interaksi di (F
ischer et al. 1986).
), pergantian C Enders (ultrastructure dari pembuahan, cleavage pergantian dan k
ematian prenatal memiliki dan placentation), F Seidel (kompetensi perkembangan t
elah diselidiki secara luas oleh C E Adams (Adams dari blastomeres terisolasi),
G H M Gottschewski (normo- dan tahun 1960 sebuah, 1960 b, 1962, 1982). Pembuahan
terjadi di teratogenesis dalam kelinci), sebuah Jost (diferensiasi seksual), w1
0 h p.c. (Harper 1961), dengan kedua tubuh kutub dan M F jerami dan H Tuchmann-D
uplessis (teratogenesis) yang terlihat di sekitar 14 h p.c. Hingga 16-tahap sel,
(non-daftar yang lengkap nama-nama dan menghajar). Dalam blastomeres terakhir b
agi setiap 7 hingga 8 jam. Morulae (w60h mukasuratc.) 30 tahun, namun, isolasi e
mbryonic stem (ES) sel-sel, memiliki nomor sel ya32. , bertepatan dengan mengizi
nkan pemadatan yang mudah knockout phenotypes generasi, pendirian perempatan sel
uler pertama, terjadi di dan banyak data molekuler dan penanda-penanda telah w68
h p.c. dan pembentukan blastocyst (kemunculan dipromosikan mouse sebagai yang p
aling sering digunakan rongga blastocyst laboratorium dan diferensiasi dari hewa
n embryoblast dalam dan, khususnya, reproduksi (ICM) dan perkembangan trophoblas
t) pada 72 h p.c. Ukuran hari 4 biologi. Namun demikian, ada banyak keuntungan b
lastocysts isw1 mm dan mengembang ke diameter 2 untuk yang membuat. Arnab sebuah
model hewan yang sangat cocok untuk 6 mm sampai di 6 hari pergantian dan 18 h (
studi Denker dalam reproduksi. Tahun 1977). Pengukuran nomor sel pada hari 5 ber
beda antara 1291 dan 9536, dan pada hari 6 antara 80 000 dan 100 000 (Fischer et
al. Tahun 1986). Sel Embryoblast Ovulation dan preimplantation embrio angka dal
am pengembangan disk embrio di 6 p.c. hari arew2000 kelinci mempunyai rahim pere
mpuan, iaitu dua dipisahkan dupleks dalam tahap 1 blastocysts (Ramin et al. Tahu
n 2010) dan 7000 dalam uteri dan cervices fungsional, dengan vagina di-scan seca
ra simplex. Tahap 2 (Thieme et al. 2012 sebuah). Tidak lama sebelum rahim duplex
memungkinkan transfer dua kelompok embrio, pergantian trophoblast kutub meliput
i embrio- ke penerima sama perempuan. Kesuburan asli dari disk nic (Rauber troph
oblast) tertumpah, mendedahkan arnab adalah tinggi (O8–9 embrio per perempu
an, tergantung pada sel-sel embryoblast ke luminal rahim epitelium berkembang bi
ak dan mengaduhlah) dan dapat meningkat secara rutin (Williams & Biggers 199
0, Tscheudschilsuren et al.
pengobatan hormonal agar digunakan untuk mengurangi 1999). Arnab embrio melalui
proses enzimatik melarutkan jumlah kelinci donor (Fischer & Meuser-Odenkirch
en zona pellucida selama 4 hari (Denker & Gerdes 1979) tahun 1988, Ramin et
al. Tahun 2010). Bahkan pada perempuan menderita dan menggantinya dengan p.c. ne
ozona selama 5 hari Penyakit Metabolik seperti diabetes melitus, blastocyst ting
gi peri-blastocyst pergantian ini dilindungi oleh tiga extra- menghasilkan dapat
dicapai oleh folikel hormonal stimulasi: neozona permadaninya seluler, sisa-sis
a (di hari 6 post coitum (mukasuratc.) 13.3 blastocysts dalam lapisan mucoprotei

n diabetes disimpan selama tubal passage dan dan 21.9 di control arnab; Ramin et
al. (2010)). sekresi (Denker rahim 1977, Fischer et al. Tahun 1991).
Ukuran saluran genital memfasilitasi tertumpah maninya ukuran perluasan. Arnab b
lastocyst (penyelidikan landmark terbesar pada kelenjar endokrin dan paracrine f
actors bulat blastocyst pada mamalia) memungkinkan pengumpulan peraturan interak
si embryo–maternal dan rahim bahan yang cukup untuk memperlihatkan penerima
an molekuler dan morfologis di awal kehamilan dan hormon pada respon- menganalis
is blastocysts individu dari perempuan.
siveness tunggal dari endometrial pelepasan, sebagai disorot oleh Diameter tahap
perkembangan dan dapat dipercaya progesteron-diatur uteroglobin (Beier 1968, 20
00). dianalisis dan memungkinkan evaluasi yang kuat dari baru-baru ini, ia fisio
logis menunjukkan bahwa. Arnab merupakan model yang baik untuk parameters sepert
i sintesis protein (Jung & Fischer Asherman's syndrome, atau synechia rahim,
didefinisikan sebagai tahun 1988), transport seluler (Biggers et al. 1988) atau
sebagian glukosa atau menyelesaikan-gumpalan darilangit rongga rahim dan/ uptak
e (Navarrete Santos et al. 2004b) dalam tetap utuh atau kanal serviks, dan yang
dapat menyebabkan blastocysts infertilitas dan embryoblast terpisah dan trophodan kerugian kehamilan berulang (Fernandez H, Krouf M, sel-sel ledakan (Navarret
e Santos et al. 2008, Thieme et al.
Morel Ya, Ali MH & Chavatte-Palmer P, 2012a) belum dipublikasi.
pengamatan). Sejauh ini, synechia, yang sering dipantau setelah curettage rahim
pada wanita, telah dilaporkan dalam mare saja. Peristiwa molekuler selama preimp
lantation embrio. Arnab dimiliki beberapa jenis pohon di ovulation pembangunan y
ang disebabkan oleh perkawinan, menghasilkan tepat didefinisikan kehamilan dan u
sia embrio (jam atau hari genom embrio (EGA aktivasi) di. Arnab menjangkau mukas
uratc.). Arnab singkat siklus reproduksi. beberapa siklus sel, dan dalam sebagia
n besar mamalia termasuk kehamilan berlangsung selama 31 hari, dengan kedewasaan
seksual perempuan manusia tetapi kebalikan dari mouse (Telford et al.
terjadi, tergantung pada ketegangan, di sekitar 4–5 bulan tahun 1990). Perb
edaan-perbedaan antarspesies seperti usia yang signifikan. Tanpa kawin/permanian
, pseudopregnancy untuk peraturan EGA, karena setiap Penggandaan DNA dapat dipic
u oleh pengobatan hormonal (LH, hCG), menawarkan kesempatan tertentu untuk nucle
o-sitoplasmik mengakibatkan corporation lutea fungsional untuk 12 hari. terlibat
dalam genom reprogramming interaksi. Pembuahan pergantian dan dapat dicapai dar
i. Arnab genom sepenuhnya aktif dari 8- untuk 16-tahap sel
reproduksi (2012) 144 1–10 www.reproduction-online.org

seterusnya (Manes 1973, Pacheco-Trigonet al. 2002). Reprogramming gen selama per
iode preimplantation pembangunan telah sebagian dijelaskan dengan menggunakan de
di- cated array (Leandri et al. 2009 ), menyediakan perwakilan pertama descripti
on gen reprogramming dalam spesies ini. Ia adalah ditandai oleh tumpang tindih a
ntara kesehatan ibu dan informasi embrio. Degradasi transkrip ibu berlanjutan me
lalui seluruh tempoh cleavage, dengan kinetics berbeda untuk gen berbeda. Transk
rip embrio kinetics telingaku dengan berbeda, dengan proporsi yang signifikan me
nampilkan- ing sebuah tajam dan meningkatkan di EGA sementara. Epigenetic perist
iwa sewaktu tempoh ini sangat dinamis. Penggunaan. Arnab embrio telah membawa wa
wasan baru ke dalam mekanisme umum yang mempengaruhi ekspresi gen dan/atau penge
mbangan lebih lanjut pada mamalia, iaitu pericentromeric organisasi heterochroma
tin methylation DNA, dan inactivation kromosom X (XCI).
Arnab struktur somatik pericentromeric heterochromatin dengan pericentromeres ya
ng tidak cluster ke dekat ke chromocenters organisasi manusia dan berbeda dari m
ouse (Andrey et al. Tahun 2010). Dalam embrio, seperti organisasi-somatik perice
ntromeric concomi- tantly heterochromatin muncul untuk EGA (Yang, komunikasi pri
badi).
Studi kuantitatif DNA dinamika methylation telah menunjukkan bahwa, dalam zigot,
methylation DNA pronucleus ibu tetap sama karena pemeliharaan kegiatan methylas
e selama tahap S.

Sebaliknya, DNA seayah adalah secara aktif pertama tetapi demethylated sebagian
sebelum Penggandaan DNA, dan kemudian tetap sama selama tahap S bila mainten- me
thylase signifikans aktivitas telah aktif (Reis Silva et al. 2011).
DNA yang pasif demethylation kemudian terjadi antara empat- dan 16-tahap sel. Da
lam blastocyst, dan dalam sebagian besar spesies mamalia, methylation DNA lebih
tinggi dalam sel-sel embryoblast dari dalam sel-sel trophoblast. Data ini menunj
ukkan bahwa kedua struktur heterochromatin dan tingkat methylation DNA sangat di
modifikasi concomi- tantly di awal EGA. Karena kinetics EGA-di dekat untuk palin
g kelinci embrio mamalia tapi berbeda dari mouse, kelinci embrio sekarang diguna
kan sebagai model yang bersangkutan untuk menganalisa pengaruh lingkungan pada p
erubahan epigenetic ini. Misalnya, dalam pengembangan in vitro telah ditunjukkan
untuk memodifikasi dinamika demethylation DNA dalam pronucleus seayah dan selam
a cleavages (Reis Silva et al. Tahun 2012).
XCI perempuan mamalia memastikan ganti rugi untuk X-dosis gen terkait. Peraturan
perkembangan proses epigenetic utama ini telah dianalisa secara terperinci dala
m mouse di mana penerbit ibu dari Xist, non- coding berita bertanggung jawab unt
uk X inactivation, hasil-hasil pada awal inactivation (empat- untuk delapan seltahapan) daripada persampelan kromosom X. Tertanam inactivation ini terus muncul
dalam jaringan extraembryonic sementara dalam sel-sel embryoblast pluripotent,
kromosom X seayah aktivas ulangi mendahului inactivation acak dalam setiap sel.
www.reproduction-online.org.
Arnab sebagai model reproduksi untuk kesehatan manusia 3
situasi ini dianggap sebagai mewakili untuk situasi eutherian. Penggunaan. Arnab
embrio sebagai sebuah model alternatif untuk dalam vivo dikembangkan embrio, na
mun, yang ditunjukkan keragaman yang tinggi dalam peraturan X inactivation awal
di antara eutherians. Dalam keadaan tertentu, kedua-dua penerbit awal dari Xist
dan aktivas ulangi dinon sebelumnya kromosom X dalam pluripotent sel-sel sel dal
am mode telah ditunjukkan sebagai khusus mouse. Ia mungkin bahwa penerbit ibu da
ri Xist tikus di berevolusi untuk menghindari inactivation ibu prematur X dalam
spesies yang sangat awal dan ekspresi Xist EGA (Okamoto et al. 2011). Dalam arna
b embrio, Xist dinyatakan dari kedua kromosom X dan kumpulkan dalam blastocyst p
ada kedua kromosom X dalam proporsi yang tinggi dari sel-sel. Ekspresi Xist menj
adi monoallelic hanya pada akhir tahap blastocyst, pertama di trophoblast, dan k
emudian dalam embryoblast. Akibat Xist fungsional, iaitu represi ekspresi X-gen
terkait, nampaknya hanya terjadi pada tahap blastocyst. Kedua-dua nonimprinted e
kspresi Xist awal dan penundaan dalam X-gen terkait inactivation adalah hal yang
umum untuk kelinci dan embrio manusia bila dibandingkan dengan mouse (Okamoto e
t al. 2011).
Gastrulation
sebuah titik balik dalam blastocyst tengah pembedaan dan ontogenesis vertebrata
adalah gastrulation. Tubuh terkait dengan rencana pembentukan poros dan titik aw
al untuk tumor sel induk ( germ pembentukan lapisan (ecto-, meso- dan lapisan en
doderm) telah disetel.
Dalam anterior–posterior (cranio–caudal) (dengan dorsal–ventral s
umbu tubuh polaritas.) dan, akibatnya, sumbu left–right dalam mamalia adala
h pertama dan tegas dan mesoderm tetap muncul sebagai lapisan kuman terawal untu
k dapat diidentifikasi.
Embrio kelayakan untuk kebanyakan gastrulation-tahap pesan, termasuk AS- dan man
usia. Arnab, berbentuk cakram yang datar dengan dua lapisan sel (epiblast dan hy
poblast; untuk meninjau, lihat Viebahn (1999)). Gastrulation dalam bermula pada
hari kelinci 6 mukasuratc., iaitu di panggung yang dapat diakses dengan mudah, s
ebagai wujud penanaman nilai belum dimulai. Tujuh gastrulation tahap telah diide
ntifikasi sejauh ini (Gbr. 1), dengan menggunakan metode molekuler dan morfologi
s (Viebahn et al.
Tahun 1995, 2002, 2000, Schafer-Haas & Viebahn Viebahn 2004) dan sistem stag
ing dikembangkan oleh Hamburger & Hamilton (1992) bagi anak ayam sebagai tem
plate untuk memfasilitasi intra-amniote perbandingan interspecific.
Terjadi pergantian pada tahap 4. Tahap 0 adalah blastocyst dengan tidak ada perb
edaan dalam aksial nyata disk embrio (misalnya di hari 5.5 mukasuratc.). Onset g
astrulation (tahap 1), ditemukan di hari 6.0 mukasuratc., ditandai oleh sebuah b

ulan sabit- seperti wilayah yang padat di bagian depan (anterior) dari disk embr
io (bulan sabit marjinal; Viebahn anterior et al. (1995)), diikuti tentang 6 h n
anti oleh berbentuk sabit pemanjangan ini kepadatan yang berkurang di kutub bela
kang (posterior gastrula perluasan, PGE; tahap 2; Viebahn et al.
(2002)). Kemunculan berturut-turut dalam
Reproduksi primitif (2012) 144 1–10

4 B Fischer dan lain-lain

Gambar 1 berbentuk skematik menggambar dari tahap gastrulation 0 sampai 7 dalam
arnab. Untuk rincian, lihat teks.
midline dari PGE, membuat sel-sel mesoderm pertama, mendefinisikan tahap 3. Meso
derm yang dibentuk oleh epithelio- mesenchymal transisi sel epiblast 'fine- tuni
ng' di bawah pengaruh hypoblast pada tahap 1 dan 2 (Idkowiak et al. 2004 ). Gera
kan, migrasi, dan epithelio-mesenchymal transformasi sel epiblast, yang mengakib
atkan berturut-turut, pembentukan charac primitif- terize tahap 3 (Viebahn et al
. 2002) hingga berturut-turut meliputi hingga primitif setengah longitudinal por
os-disk embrio. Penampilan node Hensen's di ujung berturut-turut primitif menyif
atkan tahap 4 dan bertepatan dengan saat mulai pergantian.
Klasifikasi ini selesai dengan tahap 7 pada waktu somites pertama menjadi terlih
at.
Pada prinsipnya, seri ini tahapan ini ditemui dalam semua mamalia termasuk roden
sia dalam yang, namun, disk embrio dipaksa ke dalam bentuk kompleks yang disebut
silinder telur di depan (anterior) dan yang posterior kutub-kutub embrio datang
untuk berbaring di dekat satu sama lain dan dengan tambahan (proximo-distal) ha
rus sumbu tubuh diambil kira (Beddington & Robertson 1999). Hasil-hasil yang
diperoleh pada epithelio-mesenchymal atau pada kontrol extraembryonic transisi
dari gastrulation dalam blastocyst mouse, karena itulah, sulit untuk apatisme pa
ra pemilih mamalia lainnya embrio termasuk manusia. Keturunan-sel awal selama ta
hap perkembangan embrionik keputusan adalah contoh lain di mana embrio-embrio ya
ng berbeda dengan jelas berbeda-beda antara spesies mamalia, seperti yang baru-b
aru ini menekankan oleh Rossant (2011).
Arnab blastocysts dapat tepat stadiumnya dalam hidup di vivo dan di embrio in vi
tro dan terbuka untuk percobaan di bawah kondisi budaya standar (Halacheva et al
. 2011). Profil ekspresi gen dari tahap 0 untuk 3 blastocysts (Viebahn et al. Ta
hun 2002, Idkowiak et al. Tahun 2004, Ramin et al. Tahun 2010) dan keturunan-sel
-phenotyping molekuler tertentu (Navarrete Santos et al. 2008, Thieme et al. 201
2a) telah mulai muncul dan akan membuat spektrum luas secara bertahap dari alat
bantu molekuler untuk spesies ini.
Senter fetomaternal interaksi plasental dan fungsi plasental dan imaging
dibandingkan dengan mamalia lainnya, kelinci blastocyst melekat ke epitelium akh
ir dalam embryogenesis rahim.
Reproduksi (2012) 144 1–10
bermula pada hari pergantian 6 ditambah 18 h, pasti terjadi placentation mesomet
rial chorioallantoid pada hari 8 p.c. (Denker 1977). Penyulit perioperatif embry
o– pergantian dialog ibu tergantung pada dikontrol tepat waktu saling tempo
ral dan sinyal lokal. Ketika compari antarspesies- anak-anak membuat, ekspresi p
roprotein convertase 5/6 (PC 5/6), misalnya, yang diperlukan untuk membentuk rah
im- ing kedua dalam sel-sel decidualizing dan rahim dan perempuan dalam epiteliu
m kelinci, adalah penting, karena di PC tikus 5/6 hanya terlibat dalam deciduali
zation, menyarankan bahwa. Arnab mungkin sebuah sangat cocok untuk menguraikan p
eristiwa molekuler model selama (Nicholls pergantian et al. 2011).
Arnab plasenta berkembang sebagai discoid, hemochor- ial plasenta seperti yang u
mat manusia dan hewan pengerat (Duval tahun 1889). Struktur hemodichorial-(dua l
apisan chorion selular antara dan ibu darah janin) lebih dekat dengan manusia di
triwulan terakhir (hemomonochorial) dari ke dalam plasenta rodensia (hemo- tric
horial). Saham-saham tersebut dengan rodensia labirin yang

Gambar 2 berbentuk skematik perwakilan dari janin aliran darah dan ibu dalam arn
ab plasenta. Darah janin mencapai melalui dua darah tali pusat plasenta arteri y
ang bergabung dengan chorionic plaque. Arteri kemudian bercabang ini dan membent
uk jaringan kapiler dalam labirin yang mengalir dari chorionic plaque ke arah de
cidua. Sebuah jaringan vena membawa kembali oksigenasi ke chorionic plaque dan d
arah tali pusat. Sebaliknya terhadap janin darah yang tetap berada di dalam pemb
uluh darah, aliran darah ibu dalam ruang vaskular, ibu bersama trophoblastic kol
om dari chorial untuk basal plaque. Gerai travel ini aliran-antara aliran darah
janin ibu dan mengoptimalkan senter fetomaternal.
www.reproduction-online.org

(exchange pertukaran wilayah) sebagai bertentangan dengan ruang microvillous dal

am manusia (Enders & Blankenship 1999, Foote & Carney 2000; pohon ara. 2
). Sebagai dalam primata, pertumbuhan paling cepat plasental di paruh pertama ke
hamilan, sementara kenaikan berat janin terjadi di paruh kedua karena peningkata
n besar dalam pertukaran senter fetomaternal, sebagian besar karena convolution
meningkat dari permukaan exchange (McArdle et al. 2009).
Perubahan hemodinamik yang terjadi selama kehamilan sebanding dengan manusia, de
ngan peningkatan penting tekanan darah ibu sepanjang. Sel-sel raksasa plasental,
yang berasal dari trophoblast dan yang ada dalam 10 hari dari plasenta kelinci
mukasuratc., tetapi tidak dalam plasenta manusia, yang terlibat dalam remodellin
g jantung dari spiral arteri (Larsen, 1962) memasang kembali sel-sel endotelium,
seperti dalam trophoblast invasif dalam dan manusia seperti yang ditunjukkan da
lam hewan pengerat. Selain itu, sebuah corre- lation struktural antara ekspresi
gen-gen yang terlibat dalam sistem renin–angiotensin plasental dan perubaha
n hemodinamik, diamati oleh pendekatan stereological, di bawah- line pentingnya.
Arnab sebagai model yang bersangkutan untuk studi terawasi yang mempengaruhi te
kanan darah ibu atau perfusi plasental selama kehamilan (McArdle et al. 2009, 20
10).
Ukuran besar relatif. Arnab dibandingkan dengan binatang laboratorium lain, memu
ngkinkan Anda memantau dan janin pertumbuhan plasental menggunakan ultra- perala
tan suara konvensional (Chavatte-Palmer et al. 2008, Polisca et al. Tahun 2010).
Arteri rahim ligations telah digunakan untuk mendorong intra-retardasi pertumbu
han rahim IUGR) dan untuk mengevaluasi modifikasi dalam aliran darah dengan meng
gunakan standard
Gambar 3 Foto 3D ultrasound ke dalam plasenta. Langkah-langkah berturut-turut ku
antitatif 3D-akuisisi Doppler. Arnab, menggunakan Voluson plasenta.
Arnab sebagai model reproduksi untuk kesehatan manusia 5
teknologi ultrasound (Eixarch Doppler et al. 2009, 2011). Daya 3D, yang memungki
nkan Doppler quantifi- aliran darah metal dalam plasenta domba dan manusia (More
l et al. Tahun 2010), juga dapat mendeteksi variasi dalam vascularization dalam
plasenta (Lecarpentier kelinci E, Morel Ya, Tarrade sebuah, Dahirel M, Bonneau M
, Gayat E, Evai-Brion D, Chavatte-Palmer P & Tsatsaris V, pengamatan yang be
lum dipublikasi; pohon ara. 3).
Arnab sebagai alat untuk menyelidiki peraturan hormonal embrio-dialog ibu dan da
mpak dari gangguan metabolik ibu pada pengembangan keturunan dan kesehatan
dalam asal-usul perkembangan penyakit dan kesehatan konsep (Barker 1998), fokus
adalah semakin meletakkan pada periconceptional dan senter fetomaternal periode
plasental.
Dalam periode periconceptional adalah khususnya sensitif terhadap gangguan metab
olik dengan dampak jangka panjang pada pra- dan pengembangan postnatal dan keseh
atan dewasa (Kwong et al.
2000, Watkins et al. 2008 a, b, 2010) 2008. Dan sirkuit Metabolik Endokrin menci
rikan embryo–maternal dalam tahap kehamilan ini interaksi, dan confounders
telah dijelaskan, dengan perhatian paling baru-baru ini dibayar untuk disrupters
endokrin (rujuk Fowler et al. 2012) dan lazim penyakit metabolik seperti diabet
es melitus dan index kegemukan. Adipokines, subset sitokin berasal dari jaringan

adiposa, mempengaruhi metabolisme dan obesitas khususnya, seperti juga kesubura

n di perempuan (Mitchell et al.
2005). Kadar plasma diketahui boleh berkurang pada pasien menderita diabetes typ
e II dan obesitas.
E8 (GE Sistem Medis) mesin ultrasound dengan transabdominal multifrequency memas
ukkan (5–RNA 9 MHz) mengaktifkan automatic 3D volume dan kuasa Doppler akui
sisi. Warna jingga pada gambar ultrasound menunjukkan aliran darah. (1) dari lok
alisasi plasenta janin pada hati dan 2D, gambar Doppler, daya untuk 3D pemindaia
n otomatis. (2) pembinaan semula dengan putaran gambar otomatis (158) dan manual
gambar volume, untuk mendapatkan total volume plasental. Dalam gambar ini, a, b
dan c mewakili ke dalam plasenta tervisualisasikan dari 3 dimensi pesawat terba
ng, sedangkan d mewakili volume yang lengkap. (3) 3D rekonstruksi menunjukkan al
iran darah internal (ini dapat berpaling pada layar). (4) Komputer indeks vaskul
ar: vascularization dihitung index (VI), indeks aliran (FI) dan vascularization
indeks aliran (VFI). Indeks ini di korelasikan ke aliran darah.
www.reproduction-online.org Reproduksi (2012) 144 1–10

6 B Fischer dan lain-lain

Adiponektin, reseptor-reseptor adipoR1 dan adipoR2, dan adiponektin paralogues C
TRP2 dan CTRP7 ini dinyatakan dalam. Arnab endometrium dan dalam blastocysts den
gan pola ekspresi tertentu dalam disk embrio (Schmidt et al. 2008). Adiponektin
akan mengurangi klirens insulin kepekaan terhadap manusia dan hewan pengerat (Cn
op et al. 2003). Selain itu, aktivasi IRS1-dikaitkan PI3 ameliorates kinase kepe
kaan insulin oleh glukosa yang disempurnakan uptake miosit di (Kurth-Kraczek et
al. Tahun 1999, Maeda et al. 2002). Dalam arnab blastocysts, masalah translokasi
dari pengangkut glukosa 4 (penumpukan kalau-kalau4) dan 'uptake' adalah diaktif
kan oleh glukosa adiponektin in vitro (Fischer et al. Tahun 2010).
Sebuah penjelasan yang mungkin untuk program periconceptional- ming adalah mengg
ambarkan palstisitas bentuk dari jumlah terbatas sel embrionik pada tahap awal d
alam ontogenesis ini, yang dimodifikasi metabolisme yang dicetuskan oleh lingkun
gan dapat menyebabkan sebuah perubahan dalam postnatal phenotype lebih besar dar
i pada tahap ketika lebih besar (massal selular Fleming et al. Tahun 2012). Kemu
dian, senter fetomaternal interaksi plasental telah terbukti sangat penting untu
k memodulasi awal pengaruh lingkungan (Vaughan et al. Tahun 2012). Karena keuntu
ngan dalam ketentuan embrio awal pembangunan dan struktur plasental dan fungsi,.
Arnab merupakan model yang bersangkutan untuk mempelajari dampak gangguan metab
olik ibu pada pengembangan keturunan seperti yang ditunjukkan di bawah ini mengg
unakan tiga contoh.
Diabetes melitus
embrio development baru-baru ini telah diperiksa dalam arnab di mana diabetes me
litus tipe 1 telah dicetuskan secara eksperimental dari pengobatan dengan alloxa
n (Ramin et al. Tahun 2010, Thieme et al. 2012a). Dan ekspresi dari insulin, IGF
s signaling dan GLUTs sebelumnya telah dipelajari (Navarrete Santos et al. 2004a
, 2004b, 2008). Arnab blastocyst mengungkapkan paling isoforms supplied" (penump
ukan kalau-kalau1, 3, 4, 8), reseptor insulin (Tuan), menggunakan kadar IGF1, me
nggunakan kadar IGF2, menggunakan kadar IGF1R, menggunakan kadar IGF2R, tetapi t
idak insulin sendiri. Insulin adalah khusus dikirimkan oleh sekresi ibu ke preim
plantation embrio. Melalui signaling IR klasik kemudian, peta dan PI3 kinase yan
g ditemukan. Penting dicatat, insulin/menggunakan kadar IGF signaling telah ketu
runan-sel-menyesuaikan- nyata tertentu: insulin Erk1/2 dalam embryoblast merangs
ang dan trophoblast dan Fosforilasi dalam trophoblast tetapi tidak embryoblast,
sedangkan menggunakan kadar IGF1 Mengaktifkan kedua khusus dalam embryoblast kem
udian. Saat menggunakan kadar IGF1 kisah terutama sebagai mitogen, insulin mengi
nduksi mitogenic dan efek metabolik.
Dalam darah perifer secara eksperimental diameter yang diinduksi oleh- betic arn
ab, hypoinsulinemia dan hiperglikemia adalah diukur 48 h setelah pemusnahan pank

reas sel-b. Dalam lumen rahim, insulin tidak lagi dapat diukur dan konsentrasi g
lukosa adalah faktor meningkat dari 3 (Ramin et al. Tahun 2010). Peningkatan dan
blastocyst rahim menggunakan kadar IGF1 dan menggunakan kadar IGF2 (Thieme et a
l.
2012b) dalam perempuan ini mungkin sebagian mengkompensasi insulin dikurangi/kep
ekaan menggunakan kadar IGF. Diabetes ibu downregulates tuan dan menggunakan kad
ar IGF1R signaling, menunda pembangunan blastocyst dan gastrulation dan meningka
tkan
Reproduksi apoptotic (2012) 144 1–10
kematian sel dalam disk embrio. 'Double face' dari IGFs-– faktor pertumbuha
n dari embryoblast (Kaye 1997, Markham & Kaye 2003, Navarrete Santos et al.
2004a) dan pro-bovine blastocysts apoptotic efek pada (Velazquez et al. 2011) &#
150; klarifikasi lebih lanjut untuk kebutuhan meningkatkan pemahaman tentang mek
anisme potensial(s) dan diabetogenous embryopathies pemrograman periconceptional
.
Ovulation dan blastocyst bilangan orang yang berkurang secara signifikan dalam s
ecara eksperimental dicetuskan penderita diabetes arnab, mirroring subfertility
perempuan kencing manis. Insulin yang dicetuskan Wnt3a, Wnt4 dan mesoderm-transk
ripsi Brachyury faktor tertentu dalam yang bersifat sementara- dan stage-pola ek
spresi tertentu dalam gastrulating blastocysts. Jika berbudaya in vitro, hanya b
lastocysts berbudaya bersama insulin mencapai Wnt3a, Wnt4 dan ekspresi Brachyury
tahap tingkat 2 dalam vivo blastocysts (Thieme et al. 2012 sebuah), yang menunj
ukkan bahwa insulin yang diperlukan untuk pembentukan mesoderm gastrulation awal
dan di kelinci blastocysts. Saat ini akan terus berlangsung untuk menganalisa s
enter fetomaternal berikutnya- mamalia plasental dan pengembangan pasca natal.
Dislipidemia
karena ibu metabolisme lemak yang dekat dengan manusia, dengan Kolesterol LDL-ti
nggi, dan untuk mengembangkan aterosklerosis sensitivitas, Arnab telah sering di
gunakan untuk mempelajari penyakit yang berhubungan dengan metabolisme lemak. Da
lam hal reproduksi, karena itu khususnya cocok untuk mempelajari janin model dan
efek plasental lemak tinggi ibu dan/atau diet kolesterol tinggi. Bekerja dengan
Napoli et al. (2000) dan Palinski et al. (2001) telah mengkonfirmasi, dengan me
nggunakan model kelinci, pentingnya hiperkolesterolemia ibu dalam keturunan pred
isposisi untuk ather- osclerosis dan peran perawatan ibu preventif.
Hiperkolesterolemia ibu juga dikaitkan dengan IUGR dalam kelinci (Montoudis et a
l. 1999) dan mempengaruhi asam lemak dengan transfer plasental dan ekspresi supp
lied" di dalam plasenta (Kevorkova et al. 2007, Marseille-Tremblay et al. 2007,
Ethier-Chiasson et al. 2008). Saat kadar kolesterol tinggi diet diperkaya dengan
poli-asam lemak tak jenuh dan dikelola untuk perempuan sebelum umur baligh, eks
presi gen tersebut diubah dalam female's embrio, yang kemudian mengembangkan IUG
R memimpin untuk overweight dalam keturunan dewasa (Picone et al. 2011). Dan sel
uler mekanisme molekuler terlibat saat ini sedang belajar.
Obesitas
Walaupun penggunaan diet lemak tinggi dalam kelinci telah melaporkan untuk mendo
rong gangguan metabolisme lemak dan kegemukan (Antic et al. Tahun 1999, Zhao et
al. 2008, Zheng et al. 2009), hal ini tidak akan terjadi di semua diet dan studi
ditambah dengan lemak karena pengurangan spontan dari asupan makanan (Armitage
et al. 2005, Picone et al. 2011).
www.reproduction-online.org

Sebagai konsekuensi, lemak tinggi-tinggi dan pemakanan karbohidrat telah diranca

ng untuk mendorong obesitas. Dalam sebuah studi baru-baru ini, ia menunjukkan ba
hwa obesitas ibu yang dicetuskan IUGR janin (seperti yang telah dipelihara dalam
spesies lain), tetapi juga bahwa kelenjar mammary perbedaan dalam waduk tersebu
t, dengan lanjutan akumulasi abnormal susu dan produk arus sebagai mid-pernyataa
n-pernyataan awal (Hue-Beauvais et al. 2011). Pengamatan ini dengan orang-orang
yang dibuat di kontras mice di mana obesitas gangguan perkembangan mammary ibu (

Batu et al. 2005).

Kelenjar Mammary pembangunan dan komposisi telah digambarkan susu luas dalam arn
ab (Denamur 1963, Houdebine et al. Tahun 1985, Baranyi et al. 1995).
Aspek penting. Arnab menyusui untuk penelitian biomedis adalah bahwa bendungan k
elinci sekali sehari susuilah hanya, yang sangat menyederhanakan studi pada bayi
baru lahir asupan susu dan/atau lisan dengan obat-obatan atau komponen suplemen
pada masa anak-anak yang menyusu.
Kesimpulan-kesimpulan
terdapat kelebihan dalam penggunaan. Arnab.
Embrio dan senter fetomaternal pengembangan plasental serupa dengan manusia, mem
buat. Arnab sebuah model khususnya cocok untuk dampak dari embrio dan perkembang
an janin pada keturunan dan kesehatan dewasa. Wawasan yang signifikan ke berbaga
i aspek-aspek reproduksi telah menguat sudah dalam spesies ini karena 1) pergela
ran tepat dan perkembangan embrio awal kehamilan ibu peringkat-peringkat, 2) bla
stocysts berukuran besar dapat diyakinkan tentang micro- manipulasi, 3) keturuna
n-sel-analisis tertentu, 4) gastru- lation perwakilan tahap pengembangan mamalia
, dan 5) morfologi plasental dan fungsi mirip dengan manusia.
Lebih baru-baru ini, alat bantu for genomic fungsional juga telah menjadi tersed
ia dalam spesies ini (Duranthon et al. Tahun 2012).
Draft jangkauan mendalam (7!) urutan genom. Arnab telah dirilis (http:://www.bro
adinstitute
org./model-model/europeanrabbit/), yang annotation adalah dalam pro- banyak meng
hadapi kendala untuk bisa maju (http://www.ensembl.org/Oryctolagus_cuniculus/).
Sekaligus dapat, data transcriptomic telah diterbitkan (http://www.ncbi.nlm.nih.
gov/dbEST/ dan http://www.
imd.ac.uk/ena/data/melihat). Sebuah microarray didedikasikan untuk embrio, meski
pun ukuran terbatas, berhasil digunakan untuk menganalisa ekspresi gen dalam emb
rio awal (Leandri et al. 2009) dan pengaruh lingkungan embryo's (Picone et al. 2
011). Lebih baru-baru ini, sebuah array yang lebih besar telah membuat tersedia
secara komersial (Agilent Technologies, Palo Alto, CA, USA). Array ini adalah da
lam kursus perbaikan (lebih dari 12 000 gen) dan tersedia untuk digunakan dalam
konteks biologi perkembangan dan periconceptional/pemrograman janin (Duranthon,
komunikasi pribadi). Lebih-lebih lagi, ES isolasi sel telah melaporkan (Honda et
al. 2008, Intawicha et al.
2009), sementara produksi chimera menggunakan sel-sel ini tetap jarang (Zakhartc
henko et al. 2011) andnoAdams CE
berperan dalam regenerasi chimera telah dilaporkan namun. Namun,
kelinci alam sebagai model reproduksi untuk kesehatan manusia 7
isolasi sel iPS harus membantu pengembangan genomics fungsional menganalisis dal
am spesies ini (Honda et al. Tahun 2010). Akhirnya, politikselalu diiringin peng
embangan data genom bersama-sama dengan strategi transgenesis baru (Duranthon et
al. 2012), khususnya kemungkinan untuk target spesifik gen oleh injeksi zinc nu
cleases jari ke embrio sitoplasma (Flisikowska et al. 2011), harus mempromosikan
. Arnab ke tempat yang sah di antara model standar untuk biologi perkembangan re
pro dan- ductive terawasi.
Deklarasi menarik
para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan yang dapat dianggap
sebagai prejudicing-imparsialitas tinjauan ini.
Mendanai
Penelitian di laboratorium authors' didukung oleh Dewan Penelitian Jerman (DFG;
NA 418/4-2, VI 151/8-1; sebuah N Santos, B Fischer, C Viebahn), EU (FP7 Karang-N
8212885, EpiHealth N8278418 Biaya FA 0702, biaya, TD1101 GEMINI RGB-Net; B Fisch
er, sebuah N Santos, C Viebahn), Layanan Pertukaran Akademik Jerman (DAAD; Pergi
8, bergabunglah dengan B, Vigoni MO, Kanada, B Fischer, sebuah N Santos) dan Pro
gram Roux MLU dari Fakultas Kedokteran, Halle (sebuah N Santos, B Fischer) untuk
Bernd Fischer, Anne Navarrete Santos dan Christoph Viebahn.
Pascale Chavatte-Palmer dan Ve'ronique Duranthon's bekerja pada arnab dan yang s
ekarang didukung oleh fasa INRA Department incitative hibah tindakan (2009, 2011
), ANR PTFV (proyek IMAPREG periode 2008 - 2011), Fondation de l'Avenir (project
ETO-587), Acade'mie de Aku'decine grant (EVUPA 3D) Prancis Agence de la Biome'd

ecine dan Program ANR de Recherche en Ge'nomi- que et Biotechnologies ve'ge'tale

s (2010-2012, projet Plurabbit).
Pernyataan
para penulis terima kasih rekan-rekan mereka (Anne Tarrade, Madia Charlier, Nath
alie Daniel, Nathalie Peynot, Catherine Archilla, Vale'rie Berthelot, Vale'rie H
alle', Laurence Fortun-Lamothe, Cathy Hue-Beauvais, Vassilis Tsatsaris), siswa (
Roselyne Brat, Ann-Gael Cordier, Charlotte Dupont, Sunje Fischer, Jacquelinerke sebu
ah kisah nyata, ketika bertugas, Roger Emmanuelle Le'andri, Olivier Morel, Olivi
er Picone, Edouard Lecarpentier, Adriana Reis e Silva, Audrey Rolland, Maria Sch
indler, Stefanie Seyring, Rene' Thieme), pasca sarjana doktoral teman-teman seku
tumu (Barbara Panneau, Nicole Ramin), teknisi (Michaela Kirstein Franziska Kno, fe
l, Sabina Schrotter (Halle), Miche'le Dahirel, Marie-Christine sedang Aubrie, Ce'l
este LeBourhis, Michel Baratte, Nikolaus Stadler, Etienne Aujean, INRA Jouy), Ev
elyn Axmann dan Elisabet George untuk dikhususkan bekerja dan dukungan mereka.
Referensi
1960 sebuah angka kematian embrio yang dicetuskan secara eksperimental dalam arn
ab.
www.reproduction-online.org
188 332–333. (doi:10.1038/188332a0)
(2012) Reproduksi 144 1–10

8 B Fischer dan lain-lain

Adams CE 1960 b Prenatal dalam arnab Oryctolagus kematian cuniculus.
Journal of Reproduksi kesuburan dan 1 36–44. (doi:10.1530/jrf.0.
0010036) Adams CE 1962 Kajian pada angka kematian prenatal. Arnab, Oryctolagus c
uniculus: akibat-akibat mentransfer nomor berbeda-beda dari telur. Journal of En
dokrinologi 24 471–490. (doi:10.1677/joe.0.0240471) Adams CE 1982 di transf
er telur. Arnab. Dalam Telur Mamalia Mentransfer, pp 29–48. Boca Raton, men
yediakan: Kesalahan CRC Tekan.
Andrey P, Kieu K, Kress C, Lehmann G, Tirichine L, Liu Z, Biot E, Adenot PG, Hue
-Beauvais C, Houba-Herin N et al. Tahun 2010 Analisis Statistik dari gambar 3D m
endeteksi spatial distribusi centromeres reguler dan chromocenters inti hewan da
n tumbuhan. PLoS Computational Biologi 6 e1000853. (doi:10.1371/journal.pcbi.100
0853) Antic V, Tempini sebuah & Montani JP1999 perubahan Serial kardiovaskul
ar fungsi ginjal dan kelinci ingesting lemak tinggi-tinggi, diet kalori. America
n Journal Hipertensi 12 826–1685. (doi:10.1016/S0895-7061(98) 00231-3) Armi
tage JA, Taylor PD & Poston L 2005 model-model eksperimental pemrograman per
kembangan: akibat dari paparan terhadap energi yang kaya selama pengembangan. Jo
urnal Fisiologi 565 3–8. (doi:10.
1113/jphysiol.2004.079756) Baranyi M, Brignon G, Anglade P & Ribadeau-Dumas
B 1995 data baru pada protein (Oryctolagus kelinci cuniculus) susu. Biokimia per
bandingan dan Fisiologi. Bagian B, biokimia dan Biologi Molekuler 111 407–4
15. (doi:10.1016/0305-0491(95)00008-V) Barker DJP 1998, bayi dan Kesehatan Ibu d
alam kehidupan nanti. Edinburgh:
Churchill Livingstone.
Beddington RS & Robertson EJ 1999 dan pembangunan poros asimetri awal pada m
amalia. 96 195–sel 209. (doi:10.1016/S0092- 8674(00)80560-7) Beier HM 1968
Uteroglobin: sebuah hormon yang sensitif-huruf endometrial terlibat dalam pengem
bangan blastocyst protein. Biochimica et Biophysica Acta 160 289–291.
Beier HM 2000 penemuan uteroglobin dan kepentingannya bagi biologi dan Endokrino
logi Reproduksi. Sejarah dari New York Academy of Sciences 712 9–24. (doi:1
0.1111/j.1749-6632.2000.
tb05516.x) Biggers JD, Bell Ye & Benos DJ 1988 blastocyst mamalia: fungsi-fu
ngsi tranport dalam mengembangkan epitelium. American Journal Fisiologi 255 C419
–C432.
Brachet sebuah tahun 1913 Recherches sur le de'terminisme sedang ia'ditaire de l

'oeuf des Mammife Kir-heres. De'veloppement 'in vitro' de jeunes ve'sicules blas
to- dermiques de Lapin. De Biologie arsip 28 447 503–.
Chavatte-Palmer P, Laigre P, Simonoff E, Chesne P, Challah-Jacques M & Renar
d JP 2008 dalam rahim yang dilakukan pertumbuhan janin oleh ultrasound memindai
dalam arnab. 69 859–Theriogenology 1009. (doi:10.1016/ j.theriogenology.200
7.12.013) Cnop M, Havel PJ, Utzschneider KM, Carr DB, Sinha Markus, Boyko EJ, Re
tzlaff BM, Knopp RH, Brunzell JD & Kahn SE 2003 Hubungan adiponektin untuk d
istribusi lemak tubuh, sensitifitas terhadap insulin dan lipoproteins plasma: bu
kti bagi peran independen umur dan jenis kelamin.
46 459–Diabetologia 469. (doi:10.1007/s-107400125-003-z) Denamur R 1963 asa
m nukleat dari kelenjar mammary selama kehamilan dan menyusui di. Arnab. Comptes
Rendus Hebdomadaires des se'ances de l'Acade'mie des 4748 256 4750–Ilmu Pe
ngetahuan.
Denker HW pergantian tahun 1977. Peran proteinases, dan blokade dari pergantian
oleh proteinase inhibitors. Kemajuan-kemajuan dalam anatomi, Embriologi, dan Bio
logi Sel 53 3–123.
Denker Gerdes HW & Hj. 1979 struktur dinamis. Arnab blastocyst permadani. I.
selama preimplantation reguler transformasi mengembangkan- perbaikan manajemen.
Anatomica Embryologica 157 15–34. (doi:10.1007/BF00315639) Duranthon V, Be
aujean N, Brunner M, Didesign Odening, Santos sebuah, Kacskovics saya, Hiripi L,
Weinstein EJ & Bosze Z 2012 Pada kelinci kemunculan peran sebagai model pen
yakit manusia dan peran instrumental novel-pengamabngan tools. Pengamabngan Rese
arch [dalam tekan]. (doi:10.1007/ S-959911248-012-x) Duval M Tahun 1889 Le plase
nta des rongeurs: Le plasenta du lapin. Journal de L'Anatomie et de la Physiolog
ie Pathologiques Normales et de L'Homme et des–Animaux 25 573 627.
Eixarch E, Figueras F, Hernandez-Andrade E, Crispi F, Nadal sebuah, Torre saya,
Oliveira S & Gratacos E 2009 sebuah model eksperimental dari pertumbuhan jan
in
Reproduksi (2012) 144 1–
pembatasan 10 berdasarkan mengikat sejak pembentukannya pembuluh uteroplacental
selektif dalam kelinci hamil. Diagnosis dan terapi janin 26 203–211. (doi:1
0.1159/ 000264063) Eixarch E, Hernandez-Andrade E, Crispi F, Illa M, Torre saya,
Figueras F & Gratacos E 2011 Dampak pada kematian janin dan-Doppler kardiov
askular yang mengikat sejak pembentukannya pembuluh uteroplacental selektif diba
ndingkan dengan undernutrition dalam sebuah. Arnab model pertumbuhan janin terha
mbat. 32 304–plasenta 309.
(doi:10.1016/j.plasenta.2011.01.SHD 014) Enders & Blankenship AC TN 1999 str
uktur plasenta perbandingan.
Ulasan Pengiriman Obat lanjutan 38 3–15. (doi:10.1016/S0169- 409X(99)000034) Ethier-Chiasson M, Hutan JC, Giguere Y, Masse sebuah, Marseille-Tremblay C Le
vi, E & Lafond J 2008 Modulation dari protein plasental ekspresi OLR1: impli
kasi dalam gangguan terkait kehamilan atau terawasi.
136 491–reproduksi 502. (doi:10.1530/-08-0082 Perwakilan) Fischer B & M
euser-Odenkirchen G 1988 sebuah 2 tahun tindak lanjut dari pengaruh biotechnique
s pada reproduksi dalam kelinci domestik, Oryctolagus cuniculus. Binatang labora
torium 22 5–15. (doi:10.1258/002367788 780746629) Fischer B, Winterhager E
& Busch LC 1986 Transformasi endometrium dan kesuburan di akhir tahap-tahap
pseudopregnancy dalam arnab. Journal of reproduksi dan 78 529–Kesuburan 540
. (doi:10.1530/jrf.0.0780529) Fischer B, Mootz U, Denker HW, Lambertz M & Be
ier HM 1991 struktur dinamis. Arnab blastocyst permadani. III. Transformasi perm
adani di bawah kondisi perkembangan fisiologis non-. Anato- Mikha Embryologica 1
83 17–27. (doi:10.1007/BF00185831) Fischer S, Santos sebuah, Thieme R, Rami
n N & Fischer B 2010 Adiponektin merangsang uptake glukosa dalam. Arnab blas
tocysts. Biologi dari 83 Reproduksi–859 639. (doi:10.1095/biolreprod.110.08
4665) Fleming TP, Velazquez MA, Eckert JJ, Lucas ES & Watkins AJ2012 Gizi pe
rempuan selama periode conceptional penyulit perioperatif dan efek pada pemrogra
man foetal dan kesehatan anak. Ilmu Pengetahuan Reproduksi hewan 130 193–19
7. (doi:10.1016/j.anireprosci.2012.01.015) DJ, Travers Batu MT, tukang cukur MC,
Binart N & Kelly PA2005 Diet obesitas yang diinduksi oleh akan mengurangi k
lirens mammary dan lactogenesis dalam murine pengembangan mammary pituitari. Ame

rican Journal Fisiologi. Endokrinologi metabolisme dan 288 E1179–E1187. (do

i:10.1152/ajpendo.00433.2004) Flisikowska T, Thorey adalah, Offner S, Ros F, Lif
ke V, Rottmann Zeitler B, ya, Vincent sebuah, Zhang L, Jenkins S et al. 2011 imu
noglobulin yang efisien dan penggantian target gangguan gen dalam menggunakan ja
ri zn kelinci nucleases. PLoS Satu 6 e21045. (doi:10.1371/journal.pone.0021045)
Foote RH & Carney 2000. Arnab EW sebagai model bagi dan perkembangan studi t
oksisitas reproduksi. Toksikologi reproduksi 14 477 493–.
(doi:10.1016/S0890-6238(00)00101-5) Fowler PA, Bellingham M, Sinclair KD, Evans
Sebangau, Pocar P, Fischer B, Schaedlich K, Schmidt JS, Amezaga Bapak, Bhattacha
rya S et al. 2012 Dampak-endokrin senyawa mengganggu (EDC) pada kesehatan tive r
eproduc perempuan-. Dan molekuler Endokrinologi Selular 355 231–239. (doi:1
0.
Tahun 1016/j.mce.2011.10.021) Gottschewki GHM & Zimmermann W 1973 Mati Embry
onalentwicklung des Hauskaninchens Normogenese und Teratogenese. Hannover: Verla
g M.& H. Schaper.
Graur D, Duret L & Gouy M 1996 Phylogenetic posisi urutan Lagomorpha (arnab,
berbagi dan sekutunya). Alam 379 333–335.
(doi:10.1038/379333a0) Halacheva V, Fuchs M, Donitz J, Reupke T, Puschel B &
Viebahn C2011 Planar gerakan sel dan oriented pembelahan sel selama awal pemben
tukan berturut-turut di primitif embrio mamalia. Dinamika perkembangan 240 1905&
#150;1916. (doi:10.1002/dvdy.22687) Hamburger V & Hamilton HL 1992 serangkai
an tahapan normal dalam perkembangan embrio anak ayam. 1951. Dinamika perkembang
an 195 231–272. (doi:10.1002/aja.1001950404) Harper MJ 1961 waktu ovulation
dalam kelinci injeksi berikut hormon Luteinizing. Journal of Endokrinologi 22 1
47–152. (doi:10.
1677/joe.0.0220147) Jerami MF 1964 Efek-efek thalidomide pada kehamilan dalam ar
nab. Journal of reproduksi dan 8 59–Kesuburan 76. (doi:10.1530/jrf.0.008005
9) Honda sebuah, Hirose M, Inoue K, Ogonuki N, Miki H, Shimozawa N, Shimizu Hato
ri M, N, Murata T, Katayama Ket al. 2008 Stabil embryonic stem cell baris arnab:
potensi model hewan kecil untuk penelitian manusia.
Magister BIOMEDIK reproduksi Online 17 706–715. (doi:10.1016/S1472- 6483(10
)60320-3)
www.reproduction-online.org

Honda sebuah, Hirose M, Hatori M, Matoba S, Miyoshi H, Inoue K & Ogura sebua
h2010 pluripotent diinduksi oleh generasi stem sel-sel dalam arnab: model eksper
imental potensial untuk and Regenerative Medicine manusia. Journal of Biological
285 31362–Kimia 31369. (doi:10.1074/jbc.M110.150540) Houdebine LM, Djiane J
, Dusanter-Fourt saya, Martel P, Kelly PA, Devinoy E & Servely JL 1985 tinda
kan hormon mengendalikan mammary aktivitas.
Journal of Dairy Ilmu Pengetahuan 68–489 500. (doi:10.3168/jds.S0022- 0302(
85)80848-1) Hue-Beauvais C, Chavatte-Palmer P, Aujean E, Dahirel M, Laigre P, Pe
choux C, Bouet S, Devinoy E & Charlier M 2011 Sebuah diet obesogenic dimulai
sebelum umur baligh membawa ke kelenjar mammary abnormal development selama keh
amilan dalam arnab. Dinamika perkembangan 240 347–356.
(doi:10.1002/dvdy.22536) Idkowiak J, Weisheit G, Plitzner J & Viebahn C 2004
kontrol Hypoblast generasi mesoderm dan kini memola dalam gastrulating aksial.
Arnab embrio. Gen pengembangan evolusi dan 214 591–605. (doi:10.1007/ S-043
600427-004-y) Intawicha P, Ou YW, Sesungguhnya NW, Zhang SC, YZ Chen, Lin TA, Su
HL, Guu HF, Chen MJ, Lee KH. et al. 2009 Penyifatan embryonic stem cell garis-g
aris berasal dari New Zealand kelinci putih embrio. Kloning dan sel-sel batang 1
1 27–38. (doi:10.1089/clo.2008.0040) Jung T & Fischer B 1988 korelasi a
ntara DNA dan diameter atau aktivitas sintetis dalam protein. Arnab blastocysts.
Biologi dari 39 2363–Reproduksi 1601. (doi:10.1095/biolreprod39.5.2363) Ka
ye PL 1997 Preimplantation fisiologi faktor pertumbuhan. Peninjauan terhadap&#15
0;Memperbanyak 2 121 127. (doi:10.1530/ror.0.0020121) Kevorkova Ya, Ethier-Chias
son M & Lafond J 2007 Differential ekspresi pengangkut glukosa dalam plasent

a: efek kelinci hiperkolesterolemia dalam dam. Biologi dari 76 487–Reproduk

si 495. (doi:10.1095/biolreprod.
106.055285)
0 Kurth-Kraczek EJ, Hirshman MF, Goodyear LJ & Kabelnya1999 Perang Dunia 5 A
MP- diaktifkan protein kinase yang menyebabkan aktivasi penumpukan kalau-kalau4
masalah translokasi dalam otot rangka. Diabetes 48 1667–tahun 1671. (doi:10
.2337/diabetes.48.8.
1667) Kwong WY liar dan AE, Roberts P, Willis & Fleming TP AC2000 undernutri
tion Ibu selama periode preimplantation pengembangan tikus menyebabkan kelainan
blastocyst dan dari postnatal pemrograman hyperten- Sion. 127 4195–Pembangu
nan 4202.
JF Larsen tahun 1962 dari chorioallantoic microscopy elektron plasenta. Arnab: 1
. Labirin plasental dan raksasa multinucleated sel-sel zona peralihan. Journal o
f Ultrastructure Research 7 535–549.
(doi:10.1016/S0022-5320(62)90044-8) Leandri RD, Archilla C, Bui LC, Peynot N, Li
u Z, Chastellier Cabau C, sebuah, Renard JP & Duranthon V 2009 menyatakan di
namika ekspresi gen sewaktu aktivasi genom embrio dan diferensiasi pertama dalam
arnab embrio dengan penyaringan array khusus.
36 98–Genomics fisiologis 113. (doi:10.1152/physiolgenomics.
90310.2008) Lenz W 1988 sejarah singkat thalidomide embryopathy. 38 203–Ter
atology 215. (doi:10.1002/Tera Term.1420380303) Maeda N, Shimomura saya, Kishida
K, Nishizawa H, Matsuda M, Nagaretani H, Furuyama N, Kondo H, Takahashi M, Arit
a Y et al.
2002 yang diinduksi oleh Diet resistensi insulin kurang adiponecti tikus di- n/A
CRP30. Alam Medicine 8 731–737. (doi:10.1038/nm724) Manes C 1973 partisipas
i genom embrio selama cleavage awal dalam arnab. 32 453–biologi perkembanga
n 459. (doi:10.
1016/0012-1606(73)90254-6) Markham KE & Kaye PL 2003 hormon pertumbuhan, ins
ulin-seperti faktor pertumbuhan saya dan proliferasi sel dalam blastocyst mouse.
125 327–reproduksi 336. (doi:10.1530.0.1250327 perwakilan/) Marseille-Trem
blay C, kerikil, sebuah, Lafond J & Mounier C 2007 akibat-akibat sebuah memp
erkaya diet kolesterol selama kehamilan asam lemak pada sintase, CoA reductase H
MG- dan SREBP-1/2 expressions dalam arnab. Ilmu Kehidupan 81 772–778. (doi:
10.1016/j.lfs.2007.07.016) McArdle Akulah, Denton KM, Maduwegedera D, Moritz K,
Bunga RL & Roberts CT 2009 Ontogeni dari pengembangan struktural plasental d
an ekspresi sistem renin–angiotensin dan 11b-HSD2 gen di dalam arnab. 30 59
0–plasenta 598. (doi:10.1016/j..2009.04.006 plasenta) McArdle Akulah, Rober
ts CT, Maduwegedera D, Bunga RL & Denton KM 2010 hipertensi ditandai oleh ib
u kronik disfungsi ginjal telah dikaitkan dengan mengurangi aliran darah selama
akhir dalam
www.reproduction-online.org pematangan.
Arnab sebagai model reproduksi untuk kesehatan manusia 9
arnab. American Journal Fisiologi. Peraturan, Integrative dan Fisiologi Perbandi
ngan 298 R1043–R1049. (doi:10.1152/ajpregu.
00202.2009) Mitchell M, Armstrong DT, Robker RL & Norman RJ 2005 Adipokines:
implikasi bagi kesuburan perempuan dan obesitas. 130 583–reproduksi 597.
(doi:10.1530.1.00521 perwakilan/) Montoudis sebuah, Simoneau L, L, Hutan Brisset
te JC, Savard R & Lafond J 1999 Dampak sejenis kolesterol yang diperkaya die
t pada kesehatan ibu dan lemak plasma janin dan penimbunan janin dalam kelinci h
amil. Ilmu Kehidupan–2450 2439 64.
(doi:10.1016/S0024-3205(99)00201-5) Morel Ya, Pachy F, Chavatte-Palmer P, Bonnea
u M, Gayat E, Laigre P, Evain-Brion D & Tsatsaris V tahun 2010 korelasi anta
ra uteroplacental tiga dimensi indeks Doppler daya dan benar aliran darah rahim:
dalam evaluasi model domba hamil. Ultrasound dalam Bidang Obstetri dan Ginekolog
i 36 1768–640. (doi:10.1002/uog.7741) Napoli C, Witztum JL, Calara F, de Pi
peris nigris F & Palinski W hiperkolesterolemia Ibu meningkatkan atherogenes
is 2000 dalam normocholesterolemic kelinci, yang dikendalikan oleh antioksidan a
tau lipid-menurunkan selama kehamilan campur tangan: sebuah model mekanisme athe
rogenic eksperimental dalam fetuses manusia. 87 917–Penelitian sirkulasi 13
32. (doi:10.1161/01.RES.

87.10.917) Navarrete Santos sebuah, Tonack S, Kirstein M, Kietz S & Fischer

B 2004a dua insulin-responsif pengangkut glukosa isoforms dan reseptor di develo
pmentally insulin menyatakan dalam arnab preimplantation embrio.
Reproduksi–503 128 516. (doi:10.1530.1.00203 perwakilan/) Navarrete Santos
sebuah, Tonack S, Kirstein M, Pantaleon M, Kaye P & Fischer B 2004b Insulin
kisah melalui mitogen-diaktifkan protein kinase akt dalam arnab blastocysts. 128
517–reproduksi 526. (doi:10.1530 perwakilan/.1.
00204) Navarrete Santos sebuah, Ramin N, Tonack S & Fischer B 2008 keturunan
Sel--signaling tertentu insulin dan insulin yang faktor pertumbuhan saya di sep
erti arnab blastocysts. Endokrinologi 149 515–524. (doi:10.1210/en.2007-082
1) Nicholls PK, Matahari Z, Heng S, Li Y, Wang J & Nie G 2011 Embrio adalah
erat berhubungan dengan pergantian ekspresi proprotein dinamis convertase 5/6 di
. Arnab rahim. Biologi dan Endokrinologi Reproduksi 9 43. (doi:10.1186/1477 menc
atat pertaliannya-7827-9) Aku, Patrat Okamoto C, Thepot D, Peynot N, Fauque P, D
aniel N, Diabangouaya P, Serigala JP, Renard JP, Duranthon Vet al. 2011 Eutheria
n mamalia menggunakan beragam strategi untuk memulai kromosom X inactivation sel
ama pengembangan. Alam 472 370–374. (doi:10.1038/alam09872) Pacheco-Trigon
S, Hennequet-Antier C, Oudin JF, Piumi F, Renard JP & Duranthon V 2002 karak
terisasi molekuler dari kegiatan for genomic di awal zygotic transkripsi dalam m
amalia. Biologi dari 67 tahun 1907–Reproduksi 1918. (doi:10.1095/biolreprod
67.6.tahun 1907) Palinski W, D'Armiento FP, Witztum JL, de Piperis nigris F, Cas
anada F, Condorelli M, Silvestre M & Napoli C 2001 hypercholester- olemia ib
u dan pengobatan selama kehamilan mempengaruhi perkembangan jangka panjang atero
sklerosis dalam keturunan arnab. 89 718–Penelitian sirkulasi 913. (doi:10.1
161/KK2301.099646) Picone Ya, Laigre P, Fortun-Lamothe L, Archilla C, Peynot N,
Ponter AA, Berthelot V, Cordier AG, Duranthon V & Chavatte-Palmer P 2011 Hyp
erlipidic diet hypercholesterolemic dalam prepubertal arnab mempengaruhi ekspres
i gen dalam embrio, membatasi pertumbuhan janin dan meningkatkan keturunan keren
tanan obesitas. –Theriogenology 75 287 299. (doi:10.
Tahun 1016/j.theriogenology.2010.08.015) Polisca sebuah, Scotti keatas L, Orland
i R, Brecchia G & Boiti C 2010 ibu dan evaluasi Doppler pembuluh janin selam
a kehamilan normal di arnab. –Theriogenology 73 358 366. (doi:10.1016/j.the
riogenology.
2009.09.019) Ramin N, Thieme R, Fischer S, Schindler M, Schmidt T, Fischer B &am
p; Navarrete Santos sebuah tahun 2010 akan mengurangi klirens gastrulation diabe
tes ibu dan insulin dan menggunakan kadar IGF-i ekspresi reseptor di. Arnab blas
tocysts. 151 4158–Endokrinologi 4167. (doi:10.1210/en.2010-0187) Reis Silva
AR, Adenot P, Daniel N, Archilla C, Peynot N, Lucci CM, Beaujean N & Durant
hon V 2011 Dinamika tingkat methylation DNA dalam genom ibu dan kelinci seayah s
etelah pembuahan. 6 987–Epigenetics 751. (doi:10.4161/epi.6.8.16073) Reis S
ilva AR, Bruno C, Fleurot R, Daniel N, Archilla C, Peynot N, Lucci CM & Beau
jean N 2012 Perubahan DNA dinamika demethylation oleh dalam kondisi budaya in vi
tro. Arnab preimplantation dalam embrio. 7 440–Epigenetics 446. (doi:10.416
1/epi.19563)
(2012) Reproduksi 144 1–10

10 B Fischer dan lain-lain

Rossant J 2011 biologi perkembangan: mouse tidak lembu. Alam 471 457–458. (
doi:10.1038/471457sebuah) Schafer-Haas sebuah & Viebahn C 2000 Istilah epito
pe sel PG-2 adalah menyatakan dalam sel-sel induk ( germ purba dan dalam hypobla
st sel-sel gastrulating. Arnab embrio. 13–Anatomica Embryologica 202 23. (d
oi:10.1007/ PL00008240) Schmidt T, Fischer S, Tsikolia N, Navarrete Santos sebua
h, Rohrbach S, Ramin N, Thieme R & Fischer B 2008 Ekspresi adipokines dalam
preimplantation. Arnab dan tikus embrio. Histochemistry dan Biologi Sel–817
129 825.
(doi:10.1007/s00418-008-0409-8) Schumacher H, Blake DA, Gurian JM & Gillette

JR 1968 perbandingan dari kegiatan yang berpotensi teratogen thalidomide dalam

kelinci dan tikus. Journal of Farmakologi dan Terapetik Eksperimental 160 189&#1
50;200.
GS Somers Thalidomide dan kelainan congenital tahun 1962. Lancet 1 1012–913
. (doi:10.1016/S0140-6736(62)91943-8) Telford NA, Watson AJ & Semula GA 1990
dari transisi ke kontrol embrio ibu dalam pengembangan mamalia awal: sebuah per
bandingan beberapa spesies. Reproduksi molekuler Pengembangan dan 26 90–100
.
(doi:10.1002/mrd.1080260113) Thieme R, Ramin N, Fischer S, Puschel B, Fischer B
& Santos sebuah 2012a Gastrulation dalam blastocysts tergantung pada insulin
kelinci dan insulin-seperti- faktor-pertumbuhan 1. Dan molekuler Endokrinologi
Selular 348 112–119.
(doi:10.1016/j.mce.2011.07.044) Thieme R, Schindler M, Ramin N, Fischer S, Al-mu
kminhleck B, Fischer B & Navarrete Santos sebuah 2012b Insulin faktor pertumbu
han di preimplantation. Arnab blastocysts penyesuaian dan jaringan rahim dalam m
enanggapi jenis ibu 1 diabetes. Dan molekuler Endokrinologi Selular 358 96–
103. (doi:10.1016/j.mce.2012.03.007) Tscheudschilsuren G, Kuchenhoff sebuah, Klo
nisch T, Tetens F & Fischer B1999 dari arylhydrocarbon induksi ekspresi rese
ptor pada sel-sel. Arnab preimplantation embryoblast blastocysts atas kemerosota
n Rauber's trophoblast kutub. Pada toksikologi, dan diterapkan 157 125–Farm
akologi 133.
(doi:10.1006/taap.1999.8667) Vaughan atau, Sferruzzi-Perri sebuah, Coan PM &
Fowden AL 2012 peraturan lingkungan phenotype plasental: implikasi bagi pertumb
uhan janin. Reproduksi,, dan Pengembangan Kesuburan 24 80–96. (doi:10.
1079/RD11909) Velazquez MA, Hemann D, Kues WA & Niemann H 2011 meningkat apo
ptosis dalam bovine blastocysts terkena tingkat tinggi menggunakan kadar IGF1 ti
dak dikaitkan dengan downregulation dari menggunakan kadar IGF1 reseptor. 91&#15
0;memperbanyak 141 103. (doi:10.1530/Viebahn-10-0336 Perwakilan) C 1999 margin a
nterior dari gastrula mamalia:
perbandingan dan aspek-aspek filogenetis peranannya dalam pembentukan poros dan
induksi kepala. Topik-topik yang sedang dalam biologi perkembangan 46 63–10
3.
Node Hensen's Viebahn C 2001. Kejadian 29 96–103. (doi:10.1002/1526- 968X(2
00102)29:2!96::gen bantuan1010O3.0.CO;2-H)
(2012) Reproduksi 144 1–10
Viebahn C 2004 Gastrulation dalam arnab. Dalam Gastrulations, pp–263 274.
Musim dingin Harbour, NY: Musim Semi Dingin Laboratorium Pelabuhan Tekan.
Viebahn C, Mayer B & Hrabe de Angelis M 1995 Tanda-tanda prinsip kapak sebel
um primitif tubuh berturut-turut dalam pembentukan. Arnab embrio.
159–Anatomica Embryologica 192 169. (doi:10.1007/BF00186004) Viebahn C, Sto
rtz C, Mitchell SA & Blum M 2002 proliferative rendah dan tinggi aktivitas y
ang bermigrasi, di daerah Brachyury mengekspresikan mesoderm leluhur sel-sel dal
am gastrulating. Arnab embrio. 129 2355–Pembangunan 2300.
Watkins AJ, Ursell E, Panton R, Papenbrock T, Hollis L, Cunningham C, Wilkins se
buah, Perry VH, Set B, Kwong WY et al. 2008 sebuah Adaptive respons oleh mouse e
mbrio awal untuk melindungi pertumbuhan janin diet ibu tetapi predispose untuk p
enyakit onset dewasa. Biologi dari 78 Reproduksi–299 306. (doi:10.1095/biol
reprod.107.064220) Watkins AJ, Wilkins sebuah, Cunningham C, Perry VH, Seet MJ,
Osmond C, Eckert Torrens JJ, C, Cagampang FR, Cleal Jet al. 2008 b diet protein
rendah secara eksklusif the fed selama oocyte pematangan membawa ke mouse dan pe
rilaku kelainan kardiovaskular dalam keturunan. Journal Fisiologi 586 2231–
2244. (doi:10.1113/jphysiol.2007.149229) Watkins AJ, Lucas ES, Torrens C, Cleal
JK, Hijau L, Osmond C, Eckert JJ abu-abu, WP, Hanson MA & Fleming TP2010 die
t rendah protein Ibu selama pra-mouse pengembangan pergantian menginduksi disfun
gsi pembuluh darah dan diubah renin–angiotensin homeostasis sistem-dalam ke
turunan.Jurnal Inggris–103 Gizi 1050 1640. (doi:10.1017/S0007114509993783)
Williams BS & Biggers JD 1990 trophoblast Kutub (Rauber's layer). Arnab blas
tocyst. Catatan anatomis–211 227 222. (doi:10.1002/ar.
1092270210) Zakhartchenko V, Flisikowska T, Li S, T, Wieland Richter H, Rottmann
Durkovic M, ya, Kessler B, Gungor T, juga memproduksi arak beras bernama g et a

l. 2011 transgenesis Selularnya dalam kelinci: chimeric nuklir dan mentransfer b

inatang. Biologi dari 84 229–Reproduksi 237. (doi:10.1095/biolreprod.110.08
7098) Zhao S, Chu Y, Zhang C, Lin Y, Xu, dengan alamat e-mail, K Yang P kipas, J
& Liu E2008- obesitas sentral yang diinduksi oleh Diet dan resistensi insul
in dalam arnab. Journal of fisiologi hewan dan Nutrisi Hewan 92 105–111. (d
oi:10.1111/ j.1439-0396.2007.00723.x) Zheng H, Zhang C, Yang W, Wang Y, Lin Y, Y
ang P, Yu Q, Fan J & Liu E2009 lemak dan diet kolesterol yang dicetuskan gan
gguan metabolik lemak dan resistensi insulin dalam arnab. Percobaan dan Endokrin
ologi Klinis & Diabetes 117 400–405. (doi:10.1055/s-0028-1102918)
menerima 13 Maret 2012 putusan pertama 2 Mei 2012 merevisi menerima 7 Mei 2012 n
askah Diterima 10 Mei 2012
www.reproduction-online.org