LABORATORIUM KIMIA FARMASI

JURUSAN FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN

LAPORAN PRAKTIKUM
KIMIA ORGNAIK SINTESA
SINTESIS ASPIRIN

OLEH :
NAMA

: NURCHOLIS

STAMBUK

: H 511 05 025

GOL./KLP

: SENIN / KLP III

TGL PRAKTIKUM : 06 OKTOBER 2006

ASISTEN

: FADILAH RUM, S.SI

MAKASSAR

2006
BAB I
PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Ahli kimia organik sering mensintesis senyawa dalam Laboratorium.
Sintesis itu dapat sederhana dan tak berliku-liku (Misalnya ; pembuatan suatu
alkohol sederhana tertentu untuk study laju), atau dapat sangat rumit (Misalnya ;
sintesis suatu molekul biologis yang sangat kompleks di Laboratorium).
Mendesain bagan-bagan sintesis di atas kertas merupakan cara yang sangat
berharga untuk belajar berfikir dalam bahasa kimia organik, juga jika seseorang
itu tidak ingin bekerja di laboratorium.
Masalah sintesis yang dikemukakan dalam teks ini adalah dimaksudkan
untuk berlaku dalam artian di laboratorium. Untuk merencanakan suatu problem
sintesis yang benar-benar di laboratorium, diperlukan literatur kimia secara
lengkap, untuk memastikan apakah senyawa tertentu tersebut atau deretan reaksi
itu telah dipelajari oleh ahli kimia lain.
Pada praktikum ini akan di kemukakan laporan mengenai salah satu
sintesis zat kimia, yaitu sintesis aspirin (asam asetil salisilat) sebagai hasil dari
praktikun yang telah dilakukan.

I.2 Maksud dan Tujuan Percobaan.

I.2.1 Maksud Percobaan
Maksud dari percobaan ini adalah untuk mengetahui dan memahami
sintesis aspirin melalui reaksi asetilasi.
I.2.2 Tujuan percobaan
Adapun tujuan dilakukannya percobaan ini yaitu membuat aspirin
dari reaksi asetilasi antara asam salisilat dengan anhidrat asetat
menggunakan asam sulfat pekat sebagai katalisator.
I.3 Prinsip Percobaan.
Pembuatan aspirin berdasarkan reaksi asetilasi antara asam salisilat
dengan anhidrat asetat dengan penambahan asam sulfat pekat sebagai katalisator,
yang dilanjutkan dengan proses pemanasan untuk meningkatkan kelarutannya
serta diikuti dengan proses pendinginan hingga terbentuknya kristal aspirin.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Teori Umum

Asam asetil salisilat (Aspirin) adalah obat analgetik anti piretik dan anti
inflamasi yang digolongkan dalam obat bebas. (1)
Salisilat bermanfaat untuk mengobati nyeri yang tidak spesifik misalnya
sakit kepala, nyeri sendi, nyeri haid, neuralgia,dan mialgia. Intoksikasi salisilat
sering digunakan untuk mengobati segala keluhan ringan dan tidak berarti
sehingga banyak terjadi penyalahgunaan (missue) obat bebas ini. (1)
Keracunan salisilat yang berat dapat menyebabkan kematian, tetapi
umumnya keracunan salisilat bersifat ringan. Metil Salisilat jauh lebih toksik
daripada Natrium Salisilat, dan intoksitasinya sering terjadi pada anak-anak.
Empat milliliter salisilat dapat menimbulkan kematian pada anak. (1)
Mekanisme kerja yang berhubungan dengan sistem biosintesis PG ini
mulai dilaporkan pada tahun 1971 oleh vane dan kawan-kawan yang
memperlihatkan secara invitro bahwa dosis serendah aspirin dan indometasin
menghamban produksi enzimatik PG. Oenelitian lanjuta telah membuktikan
bahwa PG akan dilepaskan bila mana sel mengalami kerusakan. Walaupun
invitro obat AINS diketahui menghambat berbagai reaksi biokimiawi,
hubungan dengan efek analgesik, antipiretik, dan antiinflamasinya belum jelas.

Selain itu obat AINS secara umum tidak menghambat biosintesis leukotrien,
yang diketahui ikut berperan dalam inflamasi. (1; 209)
Struktur kimia golongan salisilat ini dapat dilihat pada gambar di bawah
ini. Asam salisilat sangat iritatif, sehinga hanya digunakan sebagai obat luar.
Derifatnya yang dapat dipakai secara sistemik adalah ester salisilat dari asam
organik dengan subtitusi pada gugus hidroksil, misalnya Asetosal.
COOH

COONa
OH

COONa

OH

Asam Salisilat Natrium Salisilat

COOCH3

OCOCH3

Asetosal

OH

Metil Salisilat

* Gambar 15.3 Struktur Kimia Golongan Salisilat

Efek- Efek Yang Tidak Diinginkan
Efek samping yang paling sering terjadi berupa iritasi mukosa lambung
dengan resiko tukak lambung dan pendarahan samar (occult). Penyebabnya
adalah sifat asam dari asetosal yang dapat dikurangi melalui kombinasi dengan
antasidum (MgO, Aluminium Hidroksida, CaCO3) atau garam kalsiumnya
(Carbasalat ascal). Pada dosis besar, faktor lain memegang peranan penting,
yakni hilangnya efek pelindung dari prostasiklin (PGI2) terhadap mukosa
lambung yang sintasisnya turut dihalangi akibat blokade siklooksigenase.
(2;256)
Selain itu Asetosal menimbulkan efek-efek spesifik, seperti reaksi alergi
kulit dan tinnitus (Telinga berdengung) pada dosis lebih tinggi efek yang lebih

serius adalah kejang. Kejang Bronch hebat yang pada pasien asma, meski
dalam dosis kecil, dapat mengakibatkan serangan. Anak-anak kecil yang
menderita cacar air / flu (salesma) sebaiknya jangan diberi asetosal (melainkan
parasetamol) karena beresiko terkena Sindrom Rye yang berbahaya. Sindrom
ini berciri muntah hebat, termangu-mangu, gangguan pernafasan konvulsi dan
adakalanya koma. (2;257)
Sintesis Asetosal
O
C

OH

+
OH

C
H3C

O
C
CH3

O
C

OH

O + H3C C

O C CH
3

O
OH

Walaupun jalur ini terlihat amat mudah, amatlah sulit untuk mengatur
reaksi sehingga didapat hasil yang optimal. Komponen utama yang mula-mula
terjadi adalah suatu ester asam karbonat, selama fase ini suhu tidak boleh
melampaui batas tertentu (sekitar 35C). Kemudian barulah pada suhu tinggi
(75C tekanan berlebih CO2) akan tersubtitusi. (4;109)
Asam salisilat dapat diperoleh menurut cara Kolbe-Schmitt dengan
hasil hampir kuantitatif melalui reaksi natrium fenolat dan karbondioksida
pada 1250C dan 4-7 bar dan kemudian dihidrlolisis. Asam asetilsalisilat
diperoleh dengan cara asetilasi asam salisilat dengan katalisis proton. (6;435)

II.2 Uraian Bahan

1. Asam salisilat (5:43)
Nama Resmi

: Acidum salicylicum

Nama Lain

: Asam salisilat

Rumus Molekul : C7H6O3

Bobot Molekul : 138,12
Rumus Bangun :

COOH
OH

Pemerian

: Hablur ringan tak berwarna atau serbuk berwarna putih

hampir tidak berbau rasa agak manis dan tajam.

Kelarutan

: Larut dalam 550 bagian air dan dalam 4 bagian etanol 95

% P. , mudah larut dalam kloroform P dan dalam eter P.
Laruta dalam larutan amonium asetat P, dinatrium
hidrogenfosfat P, kalium sitrat P dan natrium sitrat P.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan

: Penerima gugus asetil pada aspirin

2. Anhidrida Asetat (5:647)

Nama Resmi

: Acidum acetic anhidrida

Nama Lain

: Asam asetat anhidrida

Rumus Molekul : (CH3CO)2O

Rumus Bangun :
C
H3C

Pemerian

O
C
CH3

: Cairan jernih tidak berwarna, berbau tajam, mengandung

tidak kurang dari 95 % C4H6O3.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup rapat

Kegunaan

: Pelarut asam asalisilat dan pemberiu gugus asetil pada

aspirin

3.Asam sulfat (5;58)

Nama Resmi

: Acidum sulfuricum

Nama Lain

: Asam sulfat

Rumus Molekul : H2SO4

Bobot molekul

: 98,07

Pemerian

: Cairan kental seperti minyak korosif, tidak berwarna, jika

ditambahkan ke dalam air menimbulkan panas.

Kelarutan

: Dapat bercampur dengan air dan etanol, menimbulkan

panas

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup rapat

Kegunaan

: Sebagai katalisator

4.Besi (III) Klorida

Nama Resmi

: Ferri chloridum

Nama Lain

: Ferri chlorida / Besi (III) klorida

Rumus Molekul : FeCl3

Bobot molekul

: 162,2

Pemerian

: Hablur atau serbuk berwarna kehijauan, berubah menjadi

jingga oleh pengaruh udara lembab.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup rapat

Kegunaan

: Sebagai indikator untuk menguji kemurnian aspirin yang

terbentuk

5.Air Suling (5;96)

Nama Resmi

: Aqua destillata

Nama Lain

: Aquades / Air Suling / Aqua / Aqua Purificata

Rumus Molekul : H2O

Bobot Molekul : 18,02
Pemerian

: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak

mempunyai rasa

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan

: Sebagai larutan pencuci kristal aspirin dari kelebihan asam

6.Natrium bikarbonat (5;424)

Nama Resmi

: Natrii subcarbonas

Nama Lain

: Natrium bikarbonat / bic natric / natrium hidrogen

karbonat

RM / BM

: NaHCO3 / 84

RB

Na H C

Pemerian

: Serbuk hablur putih atau hablur monoklin kecil, tidak

berbau, rasa asin.

Kelarutan

: Larut dalam 11 bagian air; praktis tidak larut dalam etanol

(95 %) p.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan

: Untuk melarutkan asam salisilat yang tidak larut pada

proses pemurnian

7.Benzen (5;658)
Nama Resmi

: Benzenum

Nama Lain

: Benzen

RM / BM

: C6H6 / 78,02

RB

Pemerian

: Cairan tranasparan, tidak berwarna, mudah menyala.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup rapat, jauh dari api

Kegunaan

: Pelarut kristal aspirin pada proses rekristalisasi

8.Asam klorida (5;53)

Nama Resmi

: Acidum hydrochloridum

Nama Lain

: Asam klorida / Hydrochloric acid

RM / BM

: HCl / 36,46

RB

: H Cl

Pemerian

: Cairan; tidak berwarna; berasap, bau merangsang. Jika

diencerkan dengan air, bau dan asap hilang

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup rapat

Kegunaan

: Untuk menetralkan kelebihan NaOH

9.Aspirin (5;658)
Nama Resmi

: Acidum acetylsalicylicum

Nama Lain

: Asam asetilsalisilat / Asetosal / Aspirin

RM / BM

: C9H8O4 / 180,16

RB

COOH
OCOCH3

Pemerian

: Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur putih; tidak

berbau; rasa asam.

Kelarutan

: Agak sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol

(95%) p; larut dalam kloroform p dan eter p.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan

: Sebagai produk yang akan disintesa.

II.3 Prosedur Percobaan (6;4)

Timbang 2,0 g (0,015 mol) kristal asam salisilat dan tempatkan dalam
labu erlenmeyer 250 ml. Tambahkan 5 ml (0,05 mol) anhidrida asetat, diikuti
dengan 5 tetes asam sulfat pekat dari pipet tetes, dan kocok hingga asam
salisilat larut. Panaskan di penangas air selama 5 sampai 10 menit.
Lalu erlenmeyer didinginkan pada temperatur kamar hingga dimana
asam salisilat akan menjadi kristal dari campuran reaksi. Jika tidak gores
dinding erlenmeyer dengan batang pengaduk dan campuran sedikit dingin
dalam tangas es (wadah es) hingga kristal terbentuk. Tambahkan 50 ml air dan
dinginkan campuran dalam tangas es hingga proses kristalisasi berlangsung
sempurna.
Kumpulkan hasil (kristal) secara penyaringan vakum menggunakan
penyaring Buchner. Filtrat dapat digunakan untuk membersihkan labu
erlenmeyer hingga semua kristal telah dikumpulkan . Cuci kristal beberapa kali
dengan sedikit bagian air dingin. Lalu lanjutkan penarikan udara melalui kristal
pada penyaring Bucner secara penyedotan (suction) hingga kristal bebas dari
pelarut. Timbang dan hitung nilai kasarnya.
Pemurnian :
Kedalam masing-masing 3 tabung uji yang mengandung 5 ml air
dilarutkan sedikit kristal dengan beberapa fenol, asam salisilat dan hasil kasar
(kristal aspirin). Tambahkan satu atau dua tetes larutan FeCl3 1% Ke tiap-tiap

tabung dan catat warnanya. Pembentukan kompleks besi-fenol dengan Fe(III)

memberikan warna dari merah hingga violet, yang dipercaya bahwa partikel
fenol masih ada.
Pindahkan padatan kasar ke gelas piala 150 ml dan tambahkan 25 ml
larutan Natrium bikarbonat jenuh. Aduk hingga tanda (bunyi) reaksi berhenti.
Saring larutan dengan penyedotan menggunakan corong buchner. Beberapa
polimer yeng merupakan reaksi samping akan tersaring. Cuci gelas piala dan
corong dengan 5 10 ml air. Buat campuran 3,5 ml asam klorida pekat dan 10
ml air dalam gelas piala 150 ml. Hati-hati membuang filtrat ke dalam campuran
sambil diaduk. Aspirin akan diendapkan.
Didinginkan campuran dalam tangas es, saring padatan dengan
penyedotan menggunakan corong buchner. Tekan cairan dari kristal dengan
penutup bersih dan cuci kristal dengan air dingin. Air yang digunakan dalam
tahap ini adalah air es. Tempatkan kristal pada gelas arloji untuk dikeringkan.
Timbang hasilnya, tentukan titik leburnya (135 - 136C) dan hitung nilai dalam
persen. Uji terhadap adanya asam salisilat yang tidak bereaksi menggunakan
larutan besi (III) klorida.
Rekristalisasi :
Air tidak cocok sebagai pelarut untuk kristalisasi karena aspirin akan
terhidrolisis sebagian dengan pemanasan dalam air. Dilarutkan sedikit sampel
dalam sejumlah kecil benzen panas, campuran dipanaskan diatas penangas air.

Jika masih aada padatan yang tersisa, saring larutan panas dari penyaring yang
ditempatkan dalam corong yang sebelumnya dipanaskan terlebih dahulu lalu
menuangkan benzen panas. Pada pendinginan pada temperatur kamar, aspirin
akan mengkristalisasi. Jika tidak, tambahkan petroleum eter dan didinginkan
sedikit larutan (benzen membeku pada 5C) dalam air es, sambil digosok
dinding gelas dengan menggunakan batang kaca (batang pengaduk).
Kumpulkan peroduk (kristal) secara penyaringan vakum menggunakan
corong Hirsch. Jangan lupa menguji kristal dengan FeCl3.

BAB III
METODE KERJA

III.1 Alat dan Bahan

III.1.1 Alat
1. Alumunium foil
2. Baskom
3. Batang pengaduk
4. Botol Semprot
5. Bunsen
6. Corong biasa
7. Cawan Porselin
8. Erlenmeyer 250 ml
9. Gelas kimia 100 ml
10. Gelas ukur 50 ml, 10 ml
11. Kertas saring
12. Kertas timbang
13. Kaki tiga
14. Neraca Ohaus
15. Oven listrik
16. Pipet tetes
17. Timbangan analitik

18. Tissue
19. Sendok tanduk
III.1.2 Bahan
1. Asam klorida encer
2. Anhidrida asetat
3. Asam salisilat
4. Asam sulfat pekat
5. Air suling
6. Es batu
7. Larutan besi (III) klorida
8. Natrium bikarbonat jenuh
III.2 Cara Kerja
No.
1.

Prosedur
Ditimbang asam salisilat sebanyak 2

Pengamatan
Larutan keruh

gram dan di tambahkan dengan 5 ml

anhidrida asetat
2.

Ditambahkan dengan 5 tetes asam

Endapan berkurang

sulfat pekat

3.

Larutan tadi dipanaskan selama 5 10

Larutan jernih

menit di nyala bunsen

4.

Larutan didinginkan pada suhu kamar

Endapan kristal putih

Gambar

dan dinding erlenmeyer digores-gores

hingga terbentuk kristal, jika belum
terbentuk erlenmeyer didinginkan di
baskom berisi es sambil terus digoresgores dindingnya.
5.

Setelah terbentuk kristal putih, maka

Endapan putih

ditambahkan 50 ml air.
6.

Kristal disaring dengan menggunakan

Endapan tersaring

corong dan kertas saring.

7.

Diuji dengan FeCl3

Warna ungu tua

8.

Ditambahkan NaHCO3

Gelembung Gas

9.

Ditambahkan larutan HCl (Campuran

20 gram atau 17 ml HCl pekat dalam
100 ml air)

10.

Disaring lagi dengan corong dan kertas

Endapan tersaring

saring.
11.

Setelah didapatkan kristal aspirin lalu

Kristal putih

dikeringkan di oven listrik selama

beberapa menit / ditimbang
12.

Setelah itu ditimbang berat aspirin

yang didapatkan

0,31 & 0,374 gram

13.

Dilarutkan

sedikit

kristal

aspirin Kristal aspirin larut

sejumlah kecil benzen panas

14.

Dimasukkan larutan tersebut ke dalam

Tidak

baskom yang berisi esbatu

endapan

terbentuk

BAB IV
HASIL PENGAMATAN

IV.1 Tabel Pengamatan

No.
1.

Berat total (g)

0,380

Berat kertas saring (g)

0,349

Berat Kristal aspirin (g)

0,031

2.

0,774

0,400

0.374

IV.2 Reaksi
O
C

OH

+
OH

C
H3C

O
C
CH3

IV.3 Perhitungan
1 mol asam salisilat setara dengan 1 mol aspirin
mol asam salisilat = gram asam salislat
BM asam salisilat
mol aspirin = 2gram
138,12
= 0,0144 mol
Berat aspirin secara teoritis
m = mol aspirin x BM aspirin
m = 0,0144 x 180,16
m = 2,5943 gr

O
C

OH

O + H3C C

O C CH
3

O
OH

Berat aspirin hasil praktek adalah gr

Rendamen = Berat aspirin hasil praktikum
Berat aspirin secara teoritis
=
=

0,031
2,5943

100 %

1,19 %

Rendamen 2= Berat aspirin hasil praktikum

Berat aspirin secara teoritis
=

0,374
2,5943

100 %

= 14,41 %
Berat rendamen rata-rata = 7,8 %

BAB V

PEMBAHASAN

Aspirin merupakan nama lain dari asam asetil salisilat dan memiliki peranan
yang sangat besar dalam bidang farmasi yaitu sebagai obat yang berkhasiat anti
piretik dan analgetik. Senyawa aspirin ini tidak terdapat dalam keadaan bebas di
alam, jadi untuk memperolehnya perlu dilakukan sintesa.
Dalam percobaan ini, sintesa aspirin dimaksudkan untuk memperoleh kristal
aspirin yang sempurna. Sintesa ini melalui beberapa tahap yaitu di mulai dengan
melarutkan asam salisilat 2 gram ke dalam 5 ml anhidrida asetat. Penambahan
anhidrida asetat bertujuan sebagai pelarut asam salisilat dan sebagai pemberi gugus
asetil pada aspirin. Digunakan bentuk anhidrat karena jika pada proses sintesis ini
terdapat air air, maka aspirin akan terhidrolisis sebagian dengan pemanasan.
Setelah penambahan anhidrida asetat, maka diikuti dengan penambahan
H2SO4 pekat sebanyak 5 tetes yang berfungsi untuk menambah kelarutan asam
salisilat dan sebagai katalisator, sehingga reaksi dapat berlangsung dengan sempurna.
Untuk menambah kelarutan asam salisilat maka dilakukan pemanasan selama kurang
lebih 5 menit.
Apabila asam salisilat telah larut seluruhnya, maka erlanmeyar didinginkan
pada suhu kamar selama beberapa menit. Didinginkan pada suhu kamar terlebih
dahulu agar erlenmeyar tidak pecah oleh perubahan temperatur yang cukup drastis.
Pendinginan kemudian pada tangas es agas kristal terbentuk lebih sempurna. Selama
proses pendinginan dilakukan penggoresan pada dinding erlenmeyer untuk membantu

proses kristalisasi. Penggoresan dapat membentuk kristal karena membentuk ronggarongga pada dinding labu erlenmeyer sehingga memungkinkan kristal tesebut
berkumpul dan menyatu.
Apabila kristal aspirin telah terbentuk, kristal kemudian dicuci dengan air
suling sebanyak 3 kali untuk mencuci kelebihan asam. Untuk mengetahui bahwa
aspirin yang terbentuk murni atau tidak, maka kristal yang diperoleh direaksikan
dengan FeCl3. Apabila terbentuk warna violet, berarti kristal yang diperoleh tidak
murni. Jika warna yang terbentuk adalah kuning atau oranye, berarti aspirin tersebut
murni.
Setelah itu ditambahkan larutan jenuh NaHCO3 untuk menghilangkan
kelebihan asam salisilat yang tidak bereaksi dan ikut mengkristal. Penambahan
larutan jenuh NaHCO3 dihentikan jika tanda bunyi reaksi berhenti. Larutan tadi
kemudian ditambahkan larutan HCl encer untuk untuk menetralkan kelebihan natrium
bikarbonat, lalu disaring untuk memperoleh kristal aspirin.
Setelah kering, aspirin tersebut ditimbang lalu diuji lagi dengan FeCl3 untuk
mengetahui apakah kristal tadi aspirin atau bukan. Hal ini dapat kita ketahui dengan
melihat warna larutan. Bila masih berwarn ungu, maka kristalnya belum murni dan
masih mengandung asam salisilat. Karena asam salisilat mempunyai gugus fenol,
maka dengan penambahan FeCl3 asam salisilat akan membentuk kompleks besi-fenol
dan memberikan warna dari merah hingga violet .
Aspirin kemudian dikeringkan dan direkristalisasi dengan menggunakan
benzen. Pada rekristalisasi ini digunakan benzen karena jika menggunakan air aspirin

akan terhidrolisis sebagian dengan pemanasan. Mula mula kristal aspirin dimasukkan
ke dalam benzen panas untuk menambah kelarutan aspirin. Setelah itu didinginkan
pada baskom yang berisi es batu untuk mengendapkan kembaliaspirin yang telah
larut. Endapan yang terbentuk kemudian disaring. Setelah kristal aspirin diperoleh,
selanjutnya dilakukan pengeringan dalam oven untuk mendapatkan kristal aspirin
yang telah bebas dari pelarutnya.
Persentase rendamen yang diperoleh dari praktikum ini adalah 7,8 %.
rendamen yang diperoleh ini sangat kecil karena menurut teori, berat aspirin yang
diperoleh adalah sekitar 2,594 gram. Hal ini disebabkan oleh
1. Penimbangan yang kurang teliti.
2. Sampel dan pereaksi yang digunakan sudah tidak murni lagi.
3. Reksi tidak berjalan sempurna.

BAB VI
PENUTUP

VI.1 Kesimpulan
Dari hasil pengamatan yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa :
Persentase rendamen rata rata yang di peroleh adalah 7,8 %
VI.2 Saran
Seabiknya bahan yang digunakan pada praktikum ini telah di buat
sebelumnya.

DAFTAR PUSTAKA

1. Ganiswara dkk (1987), Farmakologi dan Terapi Edisi IV, FKUI, Jakarta
2. Tjay, Tan Huan (2001), Obat-Obat penting PT Kompusindo, Jakarta
3. Hawkines R (1989) Interaksi Obat Penerbit ITB, Bandung
4. Fessenden dan J Ralph, dkk, (1994),Kimia Organik, Erlangga, Jakarta.
5. Ditjen POM (1979) Farmakope Indonesia Edisi III Depkes RI Jakarta
6. Wunas, y, (2003), Penuntun Praktikum KimiaOrganik Sintesis, Laboratorium
Kimia Farmasi Jurusan Farmasi Universitas Hasanuddin, Makassar
7. Schunack, Walter, (1990), Senyawa Obat. Gadjah Mada University Press,
Yogyakarta