Phosphate

Fosfor dalam bentuk fosfat anorganik dan organik merupakan elemen penting dan
didistribusikan secara luas dalam tubuh manusia ( lihat Tabel 38-1 dan 38-2 ) . fosfat anorganik
adalah fraksi diukur dalam serum dan plasura oleh klinis laboratorium .
Fosfat dalam plasma ada sebagai baik monovalen yang ( H 2PO4-) dan divalen ( HPO4-2)
anion fosfat. Dalam darah , organik ester fosfat terletak terutama dalam sel . Anorganik fosfat
adalah komponen utama dari hidroksiapatit dimengasah.
Dalam jaringan lunak , yang paling fosfat selular . Sebagian besar fosfat dalam sel
organik dan dimasukkan ke dalam nukleat asam , fosfolipid , fosfoprotein dan " energi tinggi"
senyawa seperti adenosin trifosfat ( ATP ) . Fosfat juga merupakan elemen penting dari
nukleotida siklik ( seperti adenosin monofosfat siklik ( amp ) dan nikotinamid adenine
dinukleotid fosfat (NADP). Penting bagi aktivitas beberapa enzim .
Hypophosphatemia
Hypophosphatemia didefinisikan sebagai konsentrasi anorganik fosfat dalam serum di
bawah interval referensi normal, biasanya <2.5 mg / dL (<0.81 m mol / L), relatif umum dipasien
rawat inap (sekitar 2%).
Hypophosphatemia mungkin hadir ketika konsentrasi seluler adalah normal, dan
penipisan fosfat selular mungkin ada ketika konsentrasi serum normal atau bahkan tinggi.
Hypophosphatemia atau deplesi fosfat mungkin disebabkan oleh
(1) pergeseran fosfat dari ekstraseluler ke ruang intraseluler,
(2)Fosfat yang keluar terus karena ginjal,
(3) penurunan penyerapan usus,
(4) kehilangan fosfat intraseluler.
Kotak 38-5 berisi daftar Penyebab umum dijumpai dari hypophosphatemia dan fosfat penipisan.
Injeksi insulin dan stimulasi induksi karbohidrat akan meningkatkan pengeluaran insulin yang
mentransportasi of phosphate and glucose ke dalam sel yang merupakan penyebab umum dari
hypophosphatemia. Refeeding individu kekurangan gizi menyebabkan pergeseran fosfat didalam
sel. Alkalosis pernapasan menyebabkan peningkatan pH intraseluler, yang mengaktifkan
fosfofruktokinase dan mempercepat glikolisis, menyebabkan pergeseran fosfat ke dalam sel.
Dalam beberapa kasus, (1) sekresi PTH berlebihan, (2) Fanconi sindrom, (3) X-linked
hypophosphatemic rickets, dan (4) osteornalacia tumor yang diinduksi akan mengakibatkan
hilangnya fosfat diurine dan juga dapat menyebabkan hypophosphatemia atau fosfat menipis.
Hypophosphatemia atau deplesi fosfat karena tidak mencukupinya penyerapan fosfat
kurang umum diberikan kelimpahan fosfat dalam diet , tapi mungkin terjadi pada individu
mengambil aluminum- atau antasida yang mengandung magnesium dan pasien dengan
malabsorpsi. The antasid mengikat fosfat , sehingga menghambat penyerapan.
hypophosphatemia dan deplesi fosfat pada pasien dengan malabsorpsi mungkin lebih erat terkait
dengan hiperparatiroidisme sekunder ( Dan mengakibatkan hilangnya fosfor dalam urine )
daripada malabsorpsi fosfat .
fosfat intraseluler mungkin akan hilang dalam asidosis sebagai akibat dari katabolisme
senyawa organik dalam sel . diabetes ketoasidosis dikaitkan awalnya dengan tinggi normal
meningkat fosfat serum . Pengobatan ketosis dan asidosis dengan insulin dan intravena cairan ,

bagaimanapun, menghasilkan cepat penurunan konsentrasi serum fosfat . Karena itu, pasien yang
dirawat untuk diabetic ketoacidosis bisa memiliki keduanya deplesi fosfat intraseluler dan
hiperfosfatemia .
Manifestasi klinis dari kekurangan serum fosfat tergantung pada panjang dan tingkat
kekurangan. Plasma konsentrasi <l.5 mg / dL (<0.48 m molb) dapat menghasilkan manifestasi
klinis. Karena fosfat diperlukan untuk pembentukan ATP, baik glikolisis dan fungsi seluler
dirugikan oleh konsentrasi fosfat intraseluler rendah.Kelemahan otot, kegagalan pernafasan akut,
dan penurunan curah jantung dapat terjadi pada penipisan fosfat. Pada serum fosfat yang sangat
(<l mg / dL atau c0.32 m mol / L), rhabdomyolysis mungkin terjadi. Penipisan fosfat dalam
eritrosit mengurangi eritrosit 2,3-difosfogliserat, yang menyebabkan hipoksia jaringan karena
peningkatan avinitas hemoglobin untuk oksigen. Hypophosphatemia parah (konsentrasi serum
fosfat <0.5 mg / dL [<O.l6 m mol / L]) dapat mengakibatkan hernolysis sel darah merah.
kebingungan mental dan koma lama mungkin juga sekunder ke ATP rendah dan hipoksia
jaringan. Jika hipofosfatemia kronis, rakhitis (pada anak-anak) dan osteomalacia (pada orang
dewasa) dapat berkembang.
Pengobatan hypophosphatemia tergantung pada derajat hypophosphatemia dan adanya
gejala . Pasien dengan hypophosphatemia sedang mungkin hanya membutuhkan pengobatan dari
gangguan yang mendasarinya atau suplemen fosfat oral. Pada pasien dengan gejala berat dari
hipofosfatemia , khususnya jika kelemahan otot pernafasan hadir , parenteral pemberian fosfat
dapat diindikasikan .
Hyperphosphatemia
Hyperphosphatemia biasanya ketidakmampuan ginjal mengeluarkan fosfat , seperti
pada gagal ginjal . Peningkatan sedang fosfat serum terjadi pada individu dengan
( 1 ) rendah PTH ( hipoparatiroidisme ) ,
( 2 ) resistensi PTH ( pseudohipoparatiroidisme ) ,
( 3 ) akromegali ( meningkatnya kebutuhan hormon )
disebabkan oleh ~ ambang posphate ginjal meningkat . Lain penyebab umum
hyperphosphatemia tercantum dalam Kotak 38-6 .
Sebuah peningkatan pesat fosfat dalam serum mungkin dia berhubungan dengan
hipokalsemia . Oleh karena itu gejala termasuk tetani , kejang ,dan hipotensi .
Hyperphosphatemia jangka panjang mungkin terkait dengan
( 1 ) hiperparatiroidisme sekunder ,
( 2 ) osteitis fihrosa ,
( 3 ) kalsifikasi jaringan lunak dari ginjal , pembuluh darah , kornea , kulit , dan jaringan
periarticular .
Terapi untuk hyperphosphatemia diarahkan correting penyebab fosfat serum yang
tinggi . Pada gagal ginjal dan di hipoparatiroidisme , pembatasan diet fosfat dan agen yang
mengikat fosfat di usus ( kalsium karbonat dan lain-lain ) yang berguna dalam menurunkan
konsentrasi serum fosfat

Pengukuran fosfat
Semua metode banyak digunakan untuk fosfat anorganik serum berdasarkan reaksi dari ion
fosfat dengan amonium molibdat membentuk kompleks fosfomolibdat yang kemudian diukur
spektrofotometri . The berwarna fosfomolibdat kompleks diukur langsung oleh penyerapan
ultraviolet ( 340 nm ) , atau dikurangi menjadi berwarna biru molibdenum ( 600 ke 700 nm )
oleh salah satu dari beberapa agen pereduksi , seperti aminonaphtholsulfonic acid ( ANS ) . PH
asam diperlukan untuk pembentukan kompleks tetapi harus dikendalikan karena kedua
pembentukan kompleks dan pengurangan molibdat tergantung pada pH . Pengukuran kompleks
tereduksi memiliki beberapa keuntungan , termasuk kesederhanaan, kecepatan , dan stabilitas.
Salah satu kelemahan adalah gangguan yang lebih besar dari hemolisis , ikterus , dan lipemia di
340 nm . Sekitar 73 % dari laboratorium berpartisipasi di College of American Patolog
Komprehensif Survey kimia pada tahun 2007 menggunakan ultraviolet langsung ( UV ) prosedur
.
Persyaratan specimen
Serum dan plasma heparinized adalah spesimen pilihan untuk pengukuran fosfat .
Konsentrasi anorganik fosfat sekitar 0,2 hingga 0,3 mg / dL ( 0,06-0,10 mmol / L ) lebih rendah
dalam plasma heparinized daripada di serum . Antikoagulan, seperti sitrat , oksalat , dan EDTA ,
tidak boleh digunakan karena mereka mengganggu pembentukan phosphomolibdate kompleks.
Konsentrasi fosfat dalam plasma atau serum meningkat oleh penyimpanan lama dengan
sel pada suhu kamar atau 37 C . Spesimen Hemolyzed tidak dapat diterima karena eritrosit
mengandung konsentrasi tinggi ester fosfat organik , yang dapat dihidrolisis menjadi fosfat
anorganik . Fosfat anorganik meningkat 4 sampai 5 mg / dL ( 1,29-1,61 mmol / L ) per hari
spesimen hemolyzed yang disimpan di 4'C , dan lebih cepat di kamar suhu atau 37 ' C.
Fosfat stabil dengan pemisahan serum untuk hari pada suhu 4 C dan selama berbulanbulan ketika membeku , syaratnya terhindar dari penguapan.

Gangguan
Tergantung pada metode yang digunakan , positif atau gangguan negatif telah dicatat dengan
hemolyzed , ikterik , dan lipemic spesimen . Manitol, fluoride , dan monoclonal immunoglobulin
juga telah dilaporkan mengganggu . Fosfat adalah komponen umum dari deterjen (pada
pencucian tabung yang tidak bersih mengganggu pemeriksaan juga).
Referensi Interval
Pada orang dewasa , interval referensi untuk serum fosfat adalah 2,5 sampai 4,5 mg
fosfor per desiliter ( 0,81-1,45 mmol / L ) . Pada anak-anak , itu adalah lebih tinggi , 4,0-7,0
miligram fosfor per desiliter ( 1,29-2,26 mmol / L ) karena hormon pertumbuhan meningkatkan
ambang fosfat ginjal. Fosfat serum lebih rendah selama kehamilan. Meningkat fosfat serum
setelah makan dan latihan dan menunjukkan variasi siang hari dengan konsentrasi yang lebih
tinggi di sore dan malam hari .
Fosfat urin bervariasi dengan usia , massa otot , fungsi ginjal , PTH , waktu hari , dan
faktor lainnya. Ekskresi urin fosfat bervariasi dengan diet dan pada dasarnya setara dengan
asupan makanan. Diet tidak membatasi , referensi Interval untuk fosfat urin adalah 0,4-1,3 g /
hari ( 12,9 ke 42,0 mmol / hari ).
Urine harus dikumpulkan dalam 6 mol / L HCI , 20 sampai 30 mL untuk 24 jam
spesimen , untuk mencegah pengendapan fosfat .
Fosfat Sistem Buffer
Pada pH plasma dari 7,4 , rasio cHPO4-2/ cH2PO4- ; adalah 4/1 ( = pK '
6.8 ) . Konsentrasi total buffer ini di kedua eritrosit
dan plasma kurang dari itu sistem penyangga utama lainnya ,
akuntansi hanya sekitar 5 % dari buffer nonbicarbonate
nilai plasma . fosfat organik , namun , dalam bentuk
2,3- diphosphoglycerate ( 2,3-DPG) ( hadir dalam eritrosit di
konsentrasi sekitar 4,5 mmolIL ) , menyumbang sekitar 16 %
dari nilai penyangga nonbicarbonate cairan eritrosit .
H + disekresikan ke dalam lumen tubular dengan Na + -H + exchanger
juga dapat bereaksi dengan HPO : - untuk membentuk H2PO ;. Proses ini
tergantung pada jumlah fosfat disaring oleh glomeruli
dan pH urin . Dalam kondisi fisiologis normal,
-30 Mmol Hi diekskresikan per hari sebagai H2P0 ;, dan jumlah ini
menyumbang -90 % dari keasaman titratable urin . asidemia
meningkatkan ekskresi fosfat dan dengan demikian memberikan tambahan
penyangga untuk reaksi dengan Hi . Penurunan filtrasi glomerulus
rate ( GFR ) , seperti yang diamati pada penyakit ginjal , dapat mengakibatkan
Penurunan H2PO ; pengeluaran.

penyakit ginjal kronis Studi didirikan untuk mengidentifikasi kejadian , penyebab, dan komplikasi
CKD telah berfokus pada penyakit lanjut dan gagal ginjal. Data yang diperoleh dari survei
epidemiologi telah diganggu oleh kurangnya pengganti yang konsisten penanda fungsi ginjal
untuk mengidentifikasi penyakit mapan . Untuk Misalnya , kreatinin plasma , dihitung kreatinin ,
dan diukur kreatinin -beda telah digunakan . NKF KDOQIm telah menerbitkan definisi CKD
dalam Upaya untuk mengidentifikasi tahap awal ? CKD karena itu sebagaimana didefinisikan "
Baik kerusakan ginjal atau GFR kurang dari 60 mL / menit / 1,73 m2 selama 3 bulan . "
Kerusakan ginjal didefinisikan sebagai " patologis kelainan atau penanda kerusakan , termasuk
kelainan dalam darah atau urin atau studi pencitraan . "
Pedoman NKF KDOQITM CKD mengelompokkan dari tahap 1 pada akhir ringan spektrum
untuk tahap 5 , gagal ginjal atau GFR kurang dari 15 mL / menit / m2 . Meskipun nilai-nilai cutoff
antara tahapan yang sewenang-wenang , proses memungkinkan untuk konsistensi dalam
prevalensi pelaporan untuk studi epidemiologi dan juga fokus jadwal pengobatan untuk setiap
pasien ( Lihat Tabel 34-4 ) . Penyebab utama CKD mengarah ke ginjal Kegagalan 1990-2000 di
Amerika Serikat ditandai pada Gambar 34-7 .
Manajemen CKD
Laju perkembangan CKD tergantung pada kedua nonmodifiable factots, seperti (1)
usia, (2) jenis kelamin, (3) ras, dan (4) tingkat fungsi ginjal pada diagnosis, dan karakteristik
dimodifikasi, termasuk (1) proteinuria, (2) tekanan darah, dan (3) merokok. Menurunkan
tekanan darah dan pengurangan proteinuria telah telah terbukti menurunkan oroeression CKD.
The MDRD L u Studi membandingkan tingkat penurunan GFR pada pasien dengan berbagai
penyebab CKD ditugaskan ke salah satu "biasa" atau "rendah" Tujuan tekanan darah. Data
hasil menunjukkan bahwa darah rendah Tujuan tekanan memiliki beberapa efek
menguntungkan pada pasien dengan tingkat yang lebih tinggi dari proteinuria. Asupan protein
dibatasi secara spontan sekitar 0,6-0,8 g /! QJday oleh pasien uremik tidak menerima makanan
nasihat. Untuk mencegah malnutrisi, pasien menerima profesional saran diet, dengan diet yang
mengandung peningkatan proporsi protein kelas pertama dan peningkatan kandungan kalori
hingga 35 kkal / kg / hari. langkah-langkah kesehatan umum, termasuk penghentian merokok,

dianjurkan. Komplikasi CKD yang berkembang sebelum kebutuhan untuk RRT banyak dan
mencakup penyakit kardiovaskular, penyakit tulang, dan anemia. mikroalbuminuria dan
proteinuria telah terbukti berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular,
kematian kardiovaskular, dan semua penyebab kematian.
Gangguan pada Kalsium dan Fosfor
Metabolisme dalam CKB
CKD dikaitkan dengan gangguan kompleks kalsium dan
metabolisme fosfor . Meskipun ini sering disebut
untuk ostrodystrophy sebagai ginjal , telah terjadi perubahan besar dalam
hal kalsium , fosfat , dan hormon paratiroid ( PTH )
manajemen pada pasien yang menerima dialisis dan orang-orang dengan
moderat untuk CKD ( lihat Bab 38 untuk lebih lanjut
rincian ) . Selain itu , pedoman untuk metabolisme tulang dan
penyakit pada CKD telah dikeluarkan

Distribusi Ion oleh Active dan

Transportasi pasif
Ion-ion ekstraseluler utama adalah Na +, C1-, dan HCO ;, meskipun
di ICF ion utama adalah K +, Mg2 +, fosfat organik, dan
protein. distribusi yang tidak merata ini ion adalah hasil dari aktif
transport Na + dari dalam ke luar sel terhadap
gradien elektrokimia. Proses ini membutuhkan energi yang diberikan
oleh proses metabolisme dalam sel (misalnya, glikolisis). Sebuah
natrium pompa aktif berasal energi dari adenosin trifosfat
(ATP) hadir dalam membran sel yang paling, sering
ditambah dengan transportasi Kt ke Celli Selain
Nail -? - ATPase, ada juga Na di mana-mana + -H + exchanger
(Sering disebut sebagai antiporter) yang aktif pompa H * keluar
dari ICF dalam pertukaran untuk Nat. penukar ini sangat penting untuk
menjaga intraseluler homeostasis pH dan volume di banyak
jenis sel. Ofparticular pentingnya adalah peran penukar ini
untuk regulasi asam basa dalam sel tubulus ginjal seperti yang dibahas nanti
dalam bab ini.