Definisi

• Fosfat adalah mineral terbanyak di tubuh setelah

kalsium.
• 85% dari total fosfat tubuh terdapat dalam kristal
hidroksiapatit di tulang
• Sekitar 10% ditemukan di otot dan tulang yang
berhubungan dengan protein, karbohidrat, dan
lipid.
• Sisanya didistribusikan dalam berbagai senyawa
dalam cairan ekstraseluler dan cairan intraseluler.
 Definisi
• Hiperfosfatemia adalah konsentrasi fosfat
serum > 4,5 mg/dL (> 1,46 mmol/L).
 Hemostasis Fosfat
• Fosfat normal 0.80-1,45 mmol/L.
• Konsentrasi fosfat plasma dipengaruhi oleh
asupan makanan, penyerapan dan ekskresi di
usus, tulang dan ginjal.
 Hemostasis Fosfat
Penyerapan di Usus
• Rata-rata fosfat dari asupan makanan 20 mg/kgbb/hari
• 16 mg/kg/hari diserap usus
• sekitar 3 mg/kg/hari disekresikan kembali ke usus
melalui sekresi pankreas dan usus.
• Sisa 7 mg/kg/hari fosfat diekskresikan melalui feses.
• Tempat utama penyerapan fosfat adalah di jejunum dan
ileum
 Hemostasis Fosfat
Penyerapan di Usus
• Proses penyerapan dilakukan secara difusi
• Diepengaruhi oleh co-transporter natrium-
fosfat (co-transporter NaPi).
• Meningkat jika dipengaruhi oleh bentuk aktif
vitamin D
• Menurun jika menggunakan pengikat fosfat
 Hemostasis Fosfat
Eliminasi di ginjal
• Ginjal mengekskresikan fosfat yang diserap (13
mg/kg/hari)
• Fosfat tidak berikatan signifikan dengan
albumin sehingga difiltrasi di glomerulus.
• 75% fosfor yang difiltrasi direabsorbsi di
tubulus proksimal, sekitar 10% di tubulus
distal, dan 15% hilang melalui urin.
 Hemostasis Fosfat
Eliminasi di ginjal
• Pengangkut fosfor utama di luminal tubulus
proksimal adalah co-transporter Na/Pi Tipe II (NPT-
2a).
• Aktivitas transporter ini meningkat jika kadar fosfat
serum menurun dan pengaruh vitamin D aktif
• Fosfat diangkut keluar dari sel ginjal oleh penukar
fosfat-anion yang terletak di membran basolateral.
 Hal-hal yang mempengaruhi hemostasis
fosfat
Hormon Paratiroid
• Hormon paratiroid berperan penting dalam
mengatur regulasi hemostasis kalsium-fosfat
• Kelenjar paratiroid memiliki reseptor yang
peka terhadap kalsium terionisasi
ekstraselular dan mengatur sekresi hormon
paratiroid
 Hal-hal yang mempengaruhi hemostasis
fosfat
Hormon Paratiroid
• Jika kalsium terionisasi berkurang, kadar
serum fosfat meningkat, PTH akan dilepaskan.
• PTH juga merangsang aktivitas osteoklas untuk
melepaskan kalsium dan fosfat, merangsang
aktivasi vitamin D dan mengurangi jumlah co-
transporter NaPi
 Hal-hal yang mempengaruhi hemostasis
fosfat
Vitamin D
• Vitamin D aktif (1α, 25(OH)2D3) bekerja di
usus meningkatkan co-tranporter NaPi.
• Merangsang osteoblas untuk menghambat
aktivitas osteoklas.
• Menghambat kerja PTH
 Hal-hal yang mempengaruhi hemostasis
fosfat
Fosfatonin
• Awalnya diidentifikasi pada pasien osteomalacia.
• Menginduksi hiperfosfatemia, menurunkan
konsentrasi vitamin D, meningkatkan ekskresi
fosfat di urin.
• Beberapa fosfatonin diantaranya : Fibroblast
Growth Factor-23 (FGF-23) dan Fibroblast
Growth Factor-7
 Hal-hal yang mempengaruhi hemostasis
fosfat
Asupan fosfat
• Mekanisme hemostasis fosfat dipengaruhi
regulasi makanan
• Asupan makanan rendah fosfat merangsang
ekspresi co-transporter NaPi usus dan ginjal.
• Asupan fosfat makanan yang tinggi merangsang
pelepasan PTH yang cepat untuk meningkatkan
ekskresi fosfat ginjal sebelum terjadi perubahan
konsentrasi kalsium atau fosfat serum
 Hal-hal yang mempengaruhi hemostasis
fosfat
Pertukaran fosfat di tulang dan kompartemen
intraselular
• Keseimbangan dinamis terjadi antara tulang
dan kompartem fosfat ekstraselular
• Hemostasis fosfat membutuhkan
keseimbangan antara penyerapan dan
pelepasan fosfat di tulang dan sumber intrasel
lainnya.
 Hal-hal yang mempengaruhi hemostasis
fosfat
Pertukaran fosfat di tulang dan kompartemen
intraselular
• Pada asupan selular non-skeletal, beberapa
jalur terlibat dalam pengangkutan fosfat dari
plasma ke ruang intraseluler karena
elektronegativitas membran sel dan gradien
konsentrasi serta sistem transpor aktif.
 Etiologi Hiperfosfatemia
• Gagal ginjal adalah penyebab paling umum dari hiperfosfatemia.

• Asupan fosfor yang tinggi atau peningkatan reabsorpsi ginjal.

• Penggunaan obat pencahar atau enema yang mengandung fosfat secara berlebihan

• Keracunan vitamin D.

• Hipoparatiroidisme, akromegali, dan tirotoksikosis meningkatkan reabsorpsi fosfat

ginjal yang mengakibatkan hiperfosfatemia.

• Hiperfosfatemia juga dapat disebabkan oleh penyebab genetik.

• Pseudohiperfosfatemia
 Patogenesis dan konsekuensi
Hiperfosfatemia pada pasien CKD
• Hiperfosfatemia dapat terjadi ketika fungsi ginjal
terganggu
• Pada CKD, penurunan laju filtrasi glomerulus (GFR)
dikompensasi oleh peningkatan awal konsentrasi FGF-
23 untuk menginduksi penurunan reabsorpsi fosfat
tubulus proksimal dan upaya untuk mempertahankan
konsentrasi fosfat normal.
• FGF-23 juga mengurangi konsentrasi 1α, 25(OH)2D3,
menurunkan efek co-transporter NaPi di usus dan
akibatnya mengurangi penyerapan fosfat
 Patogenesis dan konsekuensi
Hiperfosfatemia pada pasien CKD
• Penurunan konsentrasi 1α, 25(OH)2D3
menyebabkan penurunan penyerapan kalsium
dan merangsang sekresi PTH yang
menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder
(SHPT)
• Mekanisme kompensasi ini mencoba untuk
menormalkan konsentrasi serum fosfat dan
kalsium pada pasien CKD.
 Patogenesis dan konsekuensi
Hiperfosfatemia pada pasien CKD
• Penurunan konsentrasi 1α, 25(OH)2D3 menyebabkan
penurunan penyerapan kalsium dan merangsang sekresi
PTH yang menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder
(SHPT)
• Mekanisme kompensasi ini mencoba untuk menormalkan
konsentrasi serum fosfat dan kalsium pada pasien CKD.
• GFR terus menurun dan turun di bawah 25 ml/menit,
ekskresi fosfat ginjal mencapai maksimum dan intake
fosfat berlebih terakumulasi menyebabkan
hiperfosfatemia persisten.
 Patogenesis dan konsekuensi
Hiperfosfatemia pada pasien CKD
• SHPT dan 1α, 25(OH)2D3 yang bersirkulasi rendah
merangsang resorpsi tulang ke tingkat yang lebih besar
daripada pembentukan tulang yang menyebabkan
hilangnya kepadatan mineral tulang dan selanjutnya
berkontribusi pada hiperfosfatemia pada pasien CKD.
• Jika sistem kerangka tidak mengakomodasi peningkatan
konsentrasi fosfat serum, fosfat serum dapat
berinteraksi dengan kalsium untuk mengendapkan
garam kalsium fosfat (hidroksiapatit) di jaringan non-
skeletal.