Sindrom Fragile

Sindrom Fragile X, atau''-Bell sindrom''Martin, adalah sindrom genetik yang menghasilkan spektrum fitur fisik, intelektual, emosi dan perilaku karakteristik yang berkisar dari parah ringan dalam manifestasi. Sindrom ini dikaitkan dengan perluasan urutan gen trinucleotide tunggal (CGG) pada kromosom X, dan hasil dalam kegagalan untuk mengekspresikan protein FMR1 yang diperlukan untuk pengembangan saraf normal. Ada empat negara yang berlaku umum daerah kromosom yang terlibat dalam sindrom Fragile X yang berhubungan dengan panjang urutan CGG diulang; Normal (29-31 CGG ulangan) (tidak terpengaruh oleh sindrom ini), Premutation (55-200 CGG ulangan) (tidak terpengaruh oleh sindrom ini), Mutasi Penuh (lebih dari 200 CGG mengulang) (terpengaruh), dan Intermediate atau Gray Zone Alel-alel (40 - 60 ulangan). Martin dan Bell pada tahun 1943, menggambarkan silsilah cacat mental yang terkait-X, tanpa mempertimbangkan macroorchidism (testis lebih besar). Pada tahun 1969 Chris dan Weesam pertama terlihat sebuah "penanda kromosom X" tidak biasa dalam hubungannya dengan cacat mental. Pada tahun 1970 Frederick Hecht menciptakan istilah "situs rapuh" panjang. sindrom Renpenning bukanlah identik dengan sindrom. Dalam sindrom Renpenning itu, tidak ada situs rapuh pada kromosom X. kasus Renpenning's memiliki perawakan pendek, mikrosefali moderat, dan saraf (otak) gangguan. Sindrom Escalante ini identik dengan sindrom X rapuh. Istilah ini telah digunakan di Brazil dan negara-negara Amerika Selatan lain.

Fragile X Syndrome Penyebab

Sindroma X yang rapuh adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh mutasi gen FMR1 pada kromosom X. Mutasi di situs yang ditemukan pada 1 dari setiap sekitar 2000 laki-laki dan 1 dari sekitar setiap 259 perempuan. (Insiden dari gangguan itu sendiri adalah sekitar 1 dalam setiap 4000 wanita.) Biasanya, gen FMR1 berisi antara 6-55 (29 dalam buku teks patologi Robbins-Kumar) mengulangi dari kodon CGG (ulangan trinucleotide). Pada orang dengan sindrom X rapuh, alel FMR1 memiliki lebih dari 230-4000 mengulangi dari kodon ini. Perluasan CGG mengulangi kodon untuk seperti hasil gelar dalam metilasi dari bagian DNA, efektif membungkam ekspresi dari protein FMR1. Ini metilasi dari FMR1 lokus di kromosom Xq27.3 band diyakini mengakibatkan penyempitan kromosom X yang muncul 'rapuh' di bawah mikroskop pada saat itu, sebuah fenomena yang memberikan sindrom namanya. Mutasi gen FMR1 menyebabkan pembungkaman transkripsional dari protein retardasi rapuh X-mental, FMRP. Pada individu normal, FMRP diyakini untuk mengatur populasi besar mRNA: FMRP memainkan peranan penting dalam belajar dan memori, dan tampaknya juga terlibat dalam pengembangan akson, pembentukan sinapsis, dan pemasangan kawat dan pengembangan sirkuit saraf.

Fragile X Syndrome Transmisi

Secara teknis, rapuh sindrom X adalah kondisi yang dominan terkait-X dengan penetrasi berkurang. Karena laki-laki biasanya hanya memiliki satu salinan kromosom X, orang-orang laki-laki dengan perluasan trinucleotide signifikan pada lokus FMR1 adalah gejala. Mereka adalah intelektual dinonaktifkan dan bisa menunjukkan berbagai ciri-ciri fisik dari sindrom X rapuh. Wanita memiliki dua kromosom X dan dengan demikian memiliki dua kesempatan memiliki alel FMR1 kerja. Wanita membawa satu kromosom X dengan gen FMR1 diperluas dapat memiliki beberapa tanda-tanda dan gejala gangguan atau normal. Meskipun kromosom X tambahan dapat berfungsi sebagai cadangan, hanya satu kromosom X aktif dalam setiap sel karena X-inaktivasi. Laki-laki dengan X rapuh tidak dapat mengirimkan ke salah satu putra mereka (karena lakilaki menyumbangkan kromosom Y, bukan X, untuk keturunan laki-laki mereka), tetapi akan mengirimkan kepada semua anak perempuan mereka, sebagai laki-laki memberikan kontribusi mereka X untuk semua mereka anak perempuan. Wanita membawa satu salinan X rapuh dapat menularkan kepada anak-anak mereka atau anak perempuan, dalam hal ini setiap anak memiliki kesempatan 50% dari mewarisi X. rapuh Sons yang menerima X rapuh berada pada risiko tinggi cacat intelektual. Anak perempuan yang menerima X rapuh mungkin muncul normal atau mereka mungkin intelektual dinonaktifkan, biasanya untuk tingkat yang lebih rendah daripada anak laki-laki dengan sindroma ini. Transmisi X rapuh sering meningkat dengan bergantinya generasi. Pola anomali tampaknya warisan disebut sebagai paradoks Sherman.

Fragile X Syndrome Gejala

Selain dari cacat intelektual, karakteristik menonjol dari sindrom tersebut termasuk wajah memanjang, telinga besar atau menonjol, kaki datar, testis lebih besar pada laki-laki (macroorchidism), dan otot rendah. Pidato mungkin termasuk pidato pidato berantakan atau gugup. Karakteristik Perilaku mungkin termasuk gerakan stereotypic (misalnya, mengepakkan tangan) dan pembangunan sosial atipikal, terutama rasa malu, kontak mata terbatas, masalah memori, dan kesulitan dengan pengkodean wajah. Beberapa individu dengan sindrom X rapuh juga memenuhi kriteria diagnostik untuk autisme. Kebanyakan wanita yang memiliki gejala sindrom pengalaman untuk tingkat yang lebih rendah karena kedua kromosom X mereka, namun mereka dapat berkembang hanya sebagai gejala parah. Sementara laki-laki penuh mutasi cenderung hadir dengan cacat intelektual berat, gejala betina mutasi penuh menjalankan gamut dari minimal berpengaruh terhadap cacat intelektual yang parah, yang mungkin menjelaskan mengapa wanita yang kurang terdiagnosis relatif terhadap laki-laki. Singkatnya, kesamaan antara warisan resesif terkait-X dan X rapuh adalah: 1. Pria sebagian besar adalah terpengaruh; 2. Wanita (ibu) adalah pembawa wajib (''''misalnya, yang meyakinkan terbukti pembawa) jika seorang anak laki-laki terpengaruh, tetapi belum tentu jika anak perempuan yang terkena, sebagai anak perempuan dengan satu rapuh dan satu kromosom X yang normal mungkin telah mewarisi kromosom rapuh dari ayah. Perbedaan adalah: 1. Wanita juga dapat memiliki gejala klinis. Fisik Fenotip

Tokoh telinga Panjang wajah (rahang atas kelebihan vertikal) Langit-langit melengkung tinggi (terkait dengan di atas) Hyperextensible sendi jari Double-jointed jempol Flat kaki Kulit lembut Testis lebih besar pada laki-laki (macroorchidism) Otot rendah nada

Interaksi Sosial FXS ditandai dengan kecemasan sosial, termasuk tatapan kebencian, waktu lama untuk memulai interaksi sosial, dan tantangan membentuk hubungan peer. Sosial kecemasan pada individu dengan FXS adalah terkait tantangan dengan pengkodean wajah. Pengkodean wajah adalah kemampuan untuk mengenali wajah seseorang yang kita telah melihat sebelumnya. Individu dengan FXS menunjukkan penurunan aktivasi di daerah prefrontal otak. Wilayah ini terkait dengan kognisi sosial. Seorang anak dengan FXS cenderung memiliki hiperaktif, kecemasan, dan defisit sosial. Individu dengan tremor X terkait rapuh / sindrom ataksia (FXTAS) kemungkinan mengalami demensia, mood dan / atau gangguan kecemasan. Pria dengan premutation FMR1 dan bukti klinis FXTAS ditemukan telah meningkatkan terjadinya somatisasi, gangguan obsesifkompulsif, sensitivitas interpersonal, depresi, kecemasan fobia dan psychoticism. Wanita dengan FXS menunjukkan frekuensi tinggi perilaku avoidant, gangguan mood, dan gangguan kebiasaan. Wanita secara signifikan lebih ditarik dan tertekan dibandingkan dengan orang normal. Ukuran penyisipan DNA yang berkaitan dengan IQ, tingkat keparahan masalah perhatian, dan gejala penarikan. Wanita dengan FXS yang paling rentan terhadap kecemasan sosial, penghindaran sosial, penarikan diri dan depresi, maka perhatian khusus harus diberikan. Usia mental adalah berkorelasi positif dan perilaku autistik adalah berkorelasi negatif dengan kesedihan dalam studi tertentu. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat profil perilaku yang berbeda untuk anak-anak maka ada untuk anak-anak berusia lebih tua yang menyiratkan bahwa temperamen dan masalah perilaku yang tidak berakar pada temperamen awal. Memori kerja Dari 40-an dan seterusnya mereka, laki-laki dengan FXS mulai mengembangkan masalah semakin lebih berat dalam melaksanakan tugas-tugas yang membutuhkan eksekutif pusat memori kerja. Memori kerja melibatkan penyimpanan sementara informasi 'dalam pikiran', sementara pengolahan informasi yang sama atau lainnya. memori fonologi (atau memori kerja verbal) memburuk dengan usia pada laki-laki, sementara memori visual-spasial tidak ditemukan secara langsung berhubungan dengan usia. Pria sering mengalami penurunan dalam fungsi loop fonologi. Panjang CGG secara signifikan berkorelasi dengan eksekutif pusat dan memori visual-spasial melalui analisis regresi. Namun, dalam individu premutation, CGG panjang hanya secara signifikan berkorelasi dengan eksekutif pusat, tidak dengan baik memori fonologi atau memori visual-spasial. Pengembangan Intelektual bukti saat ini menunjukkan bahwa individu dengan premutation memiliki kesulitan dengan matematika, kecemasan, perhatian, dan / atau fungsi eksekutif. Premutation adalah tahap di mana urutan CGG pada gen-1 FMR memperluas mengandung antara 54 dan 230 berulang.

Ada juga penurunan fungsi kognitif tindakan eksekutif, memori kerja dan kecepatan memproses informasi. Harus ditekankan bahwa kelemahan relatif diamati dalam kinerja IQ sebagian dapat dikaitkan dengan kinerja motor melambat sebagai akibat dari getaran niat. Anak-anak dengan FXS memiliki tingkat belajar intelektual yang adalah 2,2 kali lebih lambat daripada anak-anak tidak terpengaruh. Ada tumpang tindih symptomology perilaku dan klinis antara autisme dan FXS. Kesamaan termasuk keterampilan sosial dan komunikasi, meskipun sejauh mana kedua sindrom berbagi proses dan tahapan pembangunan dan penyebab medis untuk penyakit (etiologi) tidak diketahui. Penelitian telah menunjukkan bahwa 'kesamaan' fenotipe tercermin jalur perkembangan yang berbeda yang berbeda dari waktu ke waktu dan di seluruh sindrom. Dengan menggunakan informasi ini akan mengizinkan intervensi awal dan khusus. Intervensi ini sebelumnya akan memungkinkan untuk pengembangan optimal dan menunjukkan manfaat pendidikan, klinis, dan adaptif pada pasien. Ketika kedua autisme dan FXS hadir defisit bahasa parah dan lebih rendah IQ diamati dibandingkan dengan anak-anak dengan FXS saja. Hipersensitivitas dan perilaku berulang Anak-anak dengan X rapuh sudah sangat pendek rentang perhatian, hiperaktif, dan juga menunjukkan hipersensitivitas terhadap rangsangan visual, pendengaran, sentuhan, dan penciuman. Anak-anak ini mengalami kesulitan dalam kerumunan besar karena suara keras karena mereka dapat menyebabkan amukan karena hyperarousal. Anak-anak dengan FXS menarik diri dari sentuhan ringan dan dapat menemukan tekstur material yang menjengkelkan. Transisi dari satu lokasi ke lokasi lain bisa sulit bagi anak-anak dengan FXS. Terapi perilaku dapat digunakan untuk meningkatkan kepekaan anak dalam beberapa kasus. ini menunjukkan bahwa mGluR5 blocker dapat digunakan untuk mengobati sindrom X rapuh. Meskipun tidak ada obat saat ini sindrom, ada harapan bahwa pemahaman lebih lanjut tentang penyebab yang mendasarinya akan menyebabkan terapi baru. Saat ini, sindrom tersebut dapat diobati melalui terapi perilaku, pendidikan khusus, pengobatan, dan bila diperlukan, pengobatan kelainan fisik. Orang dengan sindrom X rapuh dalam sejarah keluarga mereka disarankan untuk mencari konseling genetik untuk menilai kemungkinan memiliki anak yang terkena dampak, dan seberapa parah kerusakan apapun mungkin dalam keturunan terpengaruh.

Phenylthiocarbamide
, juga dikenal sebagai PTC, atau phenylthiourea, merupakan senyawa organik yang baik selera sangat pahit atau hampir tidak berasa, tergantung pada susunan genetik dari taster tersebut. Kemampuan untuk mencicipi PTC adalah sifat genetik dominan. Uji untuk menentukan sensitivitas PTC adalah salah satu tes genetik yang paling umum pada manusia. Sekitar 70% orang bisa mencicipi PTC, bervariasi dari rendah 58% bagi masyarakat adat di Australia dan New Guinea hingga 98% untuk masyarakat adat dari Amerika. [1] Satu studi telah menemukan bahwa non-perokok dan mereka yang tidak terbiasa dengan kopi atau teh memiliki persentase statistik lebih tinggi mencicipi PTC daripada populasi umum [2] [3] PTC tidak terjadi dalam makanan,. tapi kimia yang berhubungan dengan lakukan, dan pilihan makanan berhubungan dengan kemampuan seseorang untuk rasa PTC. [2] [4] Ada bukti yang bertentangan mengenai apakah persentase yang lebih tinggi perempuan dibandingkan laki-laki bisa mencicipi PTC. Fenomena rasa genetik PTC ditemukan pada tahun 1931 ketika seorang ahli kimia DuPont bernama

Arthur Fox sengaja merilis sebuah awan dari PTC kristal halus. Seorang kolega dekatnya mengeluh tentang rasa pahit, sedangkan Dr Fox, yang lebih dekat dan harus menerima dosis yang kuat, merasakan apa-apa. Fox kemudian dilanjutkan untuk menguji selera dari berbagai keluarga dan teman-teman, pengaturan dasar untuk studi genetika di masa depan. Korelasi genetik yang begitu kuat bahwa itu digunakan dalam tes ayah sebelum munculnya pencocokan DNA. [5] Pada tahun 1976, hubungan terbalik yang luar biasa antara status taster untuk PTC dan komponen pahit dari buah pohon Antidesma bunius ditemukan. Penelitian tentang implikasi masih terus berlanjut.

Phenylthiocarbamide

CAS number PubChem MeSH

IUPAC name[hide] phenylthiourea Identifiers 103-85-5 676454 Phenylthiourea SMILES Properties C7H8N2S 152.218

[show]
Molecular formula Molar mass

sindrom Marfan
(juga disebut's sindrom Marfan) adalah kelainan genetik dari jaringan ikat. Kadang-kadang diwariskan sebagai sifat dominan. Hal ini dilakukan oleh gen yang disebut FBN1, yang mengkode protein ikat disebut fibrillin-1. Orang-orang memiliki sepasang FBN1 gen. Karena dominan, orang-orang yang telah mewarisi satu yang terkena dampak FBN1 gen dari salah satu induk akan memiliki Marfan's. Sindrom ini dapat dijalankan dari ringan sampai parah. Orang dengan Marfan's biasanya tinggi, dengan kaki panjang dan jari-jari yang panjang dan tipis. Komplikasi yang paling serius adalah cacat dari katup jantung dan aorta. Hal ini juga dapat mempengaruhi paru-paru, mata, kantung dural yang mengelilingi sumsum tulang belakang, kerangka dan langit-langit keras.

Selain menjadi protein ikat yang membentuk dukungan struktural untuk jaringan di luar sel, fibrillin protein-1 normal mengikat protein lain, mengubah pertumbuhan beta faktor (TGF-). TGF- memiliki efek merusak pada pengembangan otot pembuluh darah halus dan integritas dari matriks ekstraseluler. Para peneliti sekarang percaya bahwa sekunder untuk fibrillin bermutasi ada yang berlebihan TGF- di paru-paru, katup jantung, dan aorta, dan ini melemahkan jaringan dan menyebabkan fitur sindrom Marfan. Sejak angiotensin II receptor blocker (ARB) juga mengurangi TGF-, mereka telah diuji dengan memberikan ARB (losartan, dll) dengan sampel kecil muda, sangat terpengaruh pasien sindrom Marfan. Pada beberapa pasien, pertumbuhan aorta memang berkurang. Hal ini dinamai Antoine Marfan, dokter anak Perancis yang pertama kali menggambarkan kondisi pada tahun 1896 setelah melihat fitur mencolok dalam seorang gadis 5 tahun. Gen terkait dengan penyakit ini pertama kali diidentifikasi oleh Francesco Ramirez di Mount Sinai Medical Center di New York City pada tahun 1991. sindrom Marfan mempengaruhi laki-laki dan perempuan sama-sama, dan mutasi tersebut tidak menunjukkan bias geografis. Estimasi menunjukkan bahwa sekitar 60.000 (1 di 5.000, atau 0,02% dari populasi) Amerika memiliki sindrom Marfan. Setiap orang tua dengan kondisi memiliki risiko 50% dari melewati cacat genetik pada setiap anak karena sifat autosomal dominan. Kebanyakan individu dengan sindrom Marfan memiliki anggota keluarga lain yang terkena, tetapi sekitar 15-30% dari semua kasus adalah karena mutasi de novo''''genetik Hal ini terkait dengan expressivity variabel; penetrasi lengkap belum definitif didokumentasikan. Gejala Sindrom Marfan Meskipun tidak ada tanda-tanda unik atau gejala sindrom Marfan, konstelasi anggota badan panjang, lensa dislokasi, dan pelebaran aorta akar cukup untuk membuat diagnosis dengan percaya diri. Ada lebih dari 30 fitur klinis variabel lain yang berhubungan dengan sindrom ini, kebanyakan melibatkan kulit, tulang, dan sendi. Ada banyak variasi klinis bahkan dalam keluarga yang membawa mutasi identik. Sistem rangka Tanda-tanda paling mudah dilihat adalah terkait dengan sistem kerangka. Banyak orang dengan sindrom Marfan tumbuh hingga ketinggian rata-rata di atas. Beberapa anggota badan ramping panjang dengan jari panjang dan jari kaki (arachnodactyly). Ini kondisi kaki-kaki panjang dikenal sebagai dolichostenomelia. lengan Seorang individu mungkin tidak proporsional panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah. Selain mempengaruhi proporsi tinggi dan anggota badan, sindrom Marfan dapat menghasilkan anomali tulang lainnya. lengkungan abnormal pada tulang belakang (scoliosis) adalah umum, seperti lekukan abnormal (excavatum pectus) atau tonjolan (carinatum pectus) sternum. Tanda-tanda lainnya termasuk fleksibilitas sendi abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar, palu jari kaki, bahu bungkuk, stretch mark dijelaskan pada kulit dan pergelangan tangan tipis. Hal ini juga dapat menyebabkan rasa sakit dalam, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien. Beberapa orang dengan Marfan memiliki gangguan berbicara akibat dari selera tinggi gejala dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat terjadi. Mata Marfan syndrome juga dapat secara serius mempengaruhi mata dan penglihatan. Rabun jauh dan Silindris yang umum, tetapi juga dapat mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi (dislokasi) dari lensa kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (di 80% dari pasien) juga terjadi dan dapat dideteksi oleh dokter mata atau dokter mata menggunakan biomicroscope celah-lampu. Dalam Marfan's dislokasi biasanya superotemporal sedangkan di homocystinuria kondisi serupa, dislokasi adalah inferonasal. Kadang-kadang masalah mata muncul hanya setelah melemahnya jaringan ikat telah menyebabkan detasemen retina. Glaukoma onset dini dapat menjadi masalah lain yang terkait. Sistem kardiovaskular

Tanda-tanda dan gejala yang paling serius yang berhubungan dengan sindrom Marfan melibatkan sistem kardiovaskular. Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung berdebardebar, detak jantung balap, atau pectoris Angina dengan nyeri menjalar ke belakang, bahu, atau lengan. Dingin lengan, tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan karena sirkulasi tidak memadai. A murmur jantung, membaca abnormal pada EKG, atau gejala angina dapat mengindikasikan penyelidikan lebih lanjut. Tanda-tanda regurgitasi dari prolaps katup mitral atau aorta (yang mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil dari degenerasi medial kistik dari katup yang umumnya terkait dengan sindrom Marfan's (lihat mitral valve prolapse, regurgitasi aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter untuk mempertimbangkan kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau aneurisma aorta. Kadang-kadang, tidak ada masalah jantung yang jelas sampai melemahnya jaringan penghubung (degenerasi medial kistik) di ascending aorta menyebabkan aneurisma aorta atau diseksi aorta, keadaan darurat medis. Sebuah diseksi aorta yang paling sering fatal dan menyajikan dengan nyeri menjalar ke belakang, memberikan sensasi robek. Karena kelainan jaringan ikat yang mendasari menyebabkan sindrom Marfan, ada peningkatan insiden dehiscence katup mitral prostetik. Perawatan harus dilakukan untuk upaya perbaikan katup jantung yang rusak dan bukan pengganti. Selama kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang terbentuk sebelumnya, wanita dengan sindrom Marfan berada pada risiko signifikan dari diseksi aorta, yang sering fatal bahkan ketika cepat diobati. Untuk alasan ini, perempuan dengan sindrom Marfan harus menerima penilaian menyeluruh sebelum konsepsi, dan ekokardiografi harus dilakukan setiap enam sampai sepuluh minggu selama kehamilan, untuk menilai akar diameter aorta. Bagi kebanyakan wanita, pengiriman vagina aman adalah mungkin. Paru-paru sindrom Marfan merupakan faktor risiko pneumotoraks spontan. Pada pneumotoraks spontan sepihak, udara keluar dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara dinding dada dan paru-paru. paru-paru ini menjadi sebagian dikompresi atau runtuh. Hal ini dapat menyebabkan rasa sakit, sesak napas, sianosis, dan, jika tidak diobati, kematian. Sindrom Marfan juga telah dikaitkan dengan apnea tidur dan penyakit paru obstruktif idiopatik. Sistem saraf pusat Kondisi lain yang dapat mengurangi kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun tidak mengancam jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung dural, membran melukai saraf tulang belakang. ektasia dural bisa hadir untuk waktu yang lama tanpa menghasilkan gejala nyata. Gejala yang dapat terjadi adalah sakit punggung bagian bawah, sakit kaki, sakit perut, gejala neurologis lainnya di bawah kaki, atau sakit kepala. Gejala semacam ini biasanya mengurangi ketika individu terletak telentang nya. Jenis ini dapat mengakibatkan gejala dokter untuk memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah. ektasia dural biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah memburuknya gejala dan kurangnya menemukan penyebab lainnya akhirnya harus mengarah dokter memerintahkan tegak MRI tulang belakang lebih rendah. Dural ektasia yang telah berkembang ke titik menyebabkan gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak sebagai kantong membesar yang mengenakan pergi pada vertebra lumbalis. yang mengkode glikoprotein yang disebut fibrillin-1, komponen matriks ekstraseluler. The Fibrillin 1 protein penting untuk pembentukan yang tepat dari matriks ekstraselular termasuk biogenesis dan pemeliharaan dari serat elastis. Matriks ekstraselular sangat penting bagi integritas struktur jaringan penghubung, tetapi juga berfungsi sebagai reservoir untuk faktor pertumbuhan. Serat elastin ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat melimpah di aorta, ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah-daerah yang paling buruk terpengaruh. Sebuah mouse transgenik telah diciptakan membawa satu salinan dari fibrillin, 1 mutan mutasi mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 fibrillin manusia yang diketahui menyebabkan sindrom Marfan. Strain tikus ini mengulangi banyak fitur dari penyakit

manusia dan janji-janji untuk memberikan wawasan ke dalam patogenesis penyakit. Mengurangi tingkat fibrillin normal-1 menyebabkan penyakit Marfan-terkait pada tikus. beta pertumbuhan faktor Transformasi (TGF) memainkan peran penting dalam sindrom Marfan. Fibrillin-1 secara tidak langsung mengikat bentuk laten TGF menjaga diasingkan dan tidak mampu mengerahkan aktivitas biologisnya. Model sederhana dari sindrom Marfan menunjukkan bahwa penurunan tingkat fibrillin-1 memungkinkan TGF tingkat meningkat karena penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak terbukti bagaimana tingkat tinggi TGF bertanggung jawab atas patologi spesifik dilihat dengan penyakit, reaksi inflamasi melepaskan protease yang secara perlahan mendegradasi serat elastin dan komponen lain dari matriks ekstraselular diketahui terjadi. Pentingnya jalur TGF telah dikonfirmasi dengan penemuan sindrom Loeys-Dietz sindrom serupa yang melibatkan TGFR2''''gen pada kromosom 3, protein reseptor TGF. Marfan sindrom sering bingung dengan sindrom LoeysDietz, karena cukup klinis tumpang tindih antara kedua sindrom.

Fenilketonuria
enilketonuria adalah cacat lahir di mana terjadi mutasi pada gen yang memerintahkan untuk membuat enzim yang diperlukan untuk memecah asam amino fenilalanin. Asam amino adalah blok bangunan untuk protein, tapi terlalu banyak fenilalanin dapat menyebabkan berbagai masalah kesehatan(dapat meracuni otak serta menyebabkan keterbelakangan mental). Fenilalanina bersama-sama dengan taurin dan triptofan merupakan senyawa yang berfungsi sebagai penghantar atau penyampai pesan (neurotransmitter) pada sistem saraf otak. Orang dengan fenilketonuria (PKU)--baik bayi, anak-anak dan orang dewasa--harus mengikuti diet yang membatasi fenilalanin, yang kebanyakan ditemukan dalam makanan berprotein tinggi. Contohnya adalah: daging sapi has dalam/tenderloin/top sirloin yang rendah lemak (lean meat), dada ayam tanpa kulit, dada kalkun tanpa kulit, ikan salmon, tuna, sardin, mackerel, putih telur, tahu dan tempe, keju cottage rendah lemak, yoghurt rendah lemak, susu kedelai.

gejalanya: Secara umum gejala ringan maupun berat dari Fenilketonuria gantara lain: * Mental retardation(keterbelakangan mental) * Perilaku atau masalah-masalah sosial * Kejang, tremor(gemetar yang berirama & tdk terkendali) atau gerakan yang menghentak di lengan & kaki) * Hiperaktif * Pertumbuhan terhambat * Ruam kulit (eksim/dermatitis) * Ukuran kepala kecil (microcephaly) * Napas, kulit atau urin bau apak disebabkan oleh terlalu banyak fenilalanin dalam tubuh Pengobatan Fenilketonuria adalah diet ketat dengan sangat terbatas asupan fenilalanin, yang kebanyakan ditemukan dalam makanan yang kaya protein. Jumlah yang aman fenilalanin berbeda untuk setiap orang. Dokter akan menentukan jumlah yang aman melalui diet teratur meninjau catatan, grafik pertumbuhan dan kadar fenilalanin. Tes darah sering dapat membantu memantau jumalh fenilalanin.