infeksi berat pada paru - paru, UT, tulang, meningen. Insiden TB meningkat terutama pada pasien AIDS Mikrobakteri tumbuh lambat terapi lama Masalah dalam terapi TB : Kesulitan membasmi mikobakteri intraseluler Keperluan terapi lama, perlu diperhatikan: Kepatuhan pasien
OAT Lini I : INH (H), Rifampisin (R), Etambutol (E), dan Pirazinamid (Z), Streptomisin (S) OAT Lini - II : ORAL PAS (P), Etionamid, Sikloserin PARENTERAL Minosiklin, Viomisin, Kanamisin, Amikasin, Kapreomisin
Struktur & mekanisme kerja : Suatu analog piridoksin Hambat sintesis as. Mikolat dinding sel
mikobakteri Potensi antibakteri : Fase stationer bakteriostatik Fase replikasi cepat bakterisidal Resistensi : Tidak ada kros-resistensi dengan OAT lain
genetik
T 1/2 pada asetilator cepat T 1/2 pada asetilator lambat
Ekskresi: urine
Kombinasi dengan 1 atau 2 OAT lini I Sering digunakan INH dan Rifampisin
intensif, tiap hari selama 1 3 bulan. Lalu 2x seminggu selama 9 bulan. Diberikan PO dan parenteral Dosis: 5 mg/kgBB, maks 300 mg Dosis anak: 5-15 mg/kg BB/Hari Pemberian tunggal untuk profilaksis anggota keluarga
konsentrasi tinggi Lebih sensitif pada asetilator lambat dan tergantung dosis Diminimalisir dengan penambahan piridoksin (15-50 mg/hari) Predisposisi neuropati (geriatri, wanita hamil, diabetes, alkoholik, uremia)
Hepatotoksik sensitif pada asetilator cepat
Reaksi hipersensitif rash & demam Lain-lain: iritasi GI, depresi sumsum tulang,
gangguan mental, konvulsi , neuritis optika Hambat metabolisme obat lain, terutama diphenylhydantoin Interaksi dengan fenitoin (meningkatkan ESO fenitoin) terutama pada asetilator lambat
RNA (RNA-polimerase yang tergantung DNA) Potensi antibakteri: bakterisidal untuk mirobakteri intraseluler & ekstraseluler Resistensi: tidak ada kros-resistensi, resistensi dapat meningkat dengan pemberian tunggal. Sensitif terhadap mikobakterial atipik. Ansamycin: derivat rifampisin, aktivitas baik untuk strain atipik
ke SSP (dengan kadar yang adekuat) M: hepar melalui deasetilasi oksidatif (dalam 6 jam), sebagian mengalami siklus enterohepatik E: feses & urin ( orange merah). Warna merah juga dapat ditemukan pada saliva, sputum, air mata dan keringat
INH (150 mg INH, 300 mg R) R dan INH: obat efektif untuk terapi tbc Dosis dewasa: 600 mg, 1 kali sehari, sejam sebelum makan atau 2 jam setelah makan Dosis anak: 10-15 mg/kgBB/hari R dapat untuk profilaksis penyakit meningokokus dan meningitis H.influenzae
menerima obat < 2 x per minggu atau dosis >> Gangguan fungsi hepar, asimtomatis (4-14%) atau hepatitis (< 1%) (monitor fungsi hepar tiap 4 minggu) Kelainan kulit (rash pada 1-5%) Iritasi GI (1-2%) Interaksi dengan obat lain melalui induksi enzim hepar (CyP-450), ditandai dengan penurunan waktu paruh, diantaranya: digitoxin, quinidine, ketoconazole, propranolol, metoprolol, clofibrate, verapamil, methadone, cyclosporine, corticosteroid, dll.
Diaminodibutanol Mekanisme kerja, tidak diketahui pasti Potensi antibakteri : bakteriostatik & spesifik
untuk M-tbc Pemberian PO dengan INH atau INH dan R Sensitif pada mikobakterum atipik (M. kansasii, M.avium intracellulare) Dosis anak: 15-20 mg/kgBB/hari Resistensi: Bukan masalah serius, bila dikombinasikan dengan obat lain Tidak ada kros-resistensi
jarang > 10-40% kadar dalam plasma) M: hepar, metabolisme parsial menjadi aldehid dan accid, substrat untuk alkohol ehidrogenase E: urin (T 1/2 = 3 - 4 jam)
(neuritis optikus)
o Jarang terjadi ( < 1%) pada dosis 15 mg/kg BB/hari o Reversibel o Buta warna merah-hijau (karena itu tidak dianjurkan
membelah, terkuat dalam suasana asam (intraseluler) Hanya untuk jangka pendek Tidak dianjurkan pada anak < 13 tahun Penting untuk terapi jangka pendek (6 bulan) terapi tbc dengan obat kombinasi Dosis harian dewasa: 15-30 mg/kg per oral, diberikan dosis terbagi 3-4, max. 3 gr. Dosis anak-anak: 15-40 mg/kg/hari, dosis terbagi tiap 12-24 jam, max. 2 gr.
Absorpsi oral cukup baik Distribusi keseluruh tubuh Metabolisme ekstensif di hepar Ekskresi melalui urin (filtrasi glomerulus
menyebabkan hiperuricemia hampir pada sebagian besar pasien Eksaserbasi akut Gout Iritasi GI Kelainan kulit berupa rash Artralgia, anoreksia, nausea, vomiting, disuria dan demam.
(langsung pada ribosom) Potensi antibakteri : Bakterisidal (terutama pada dosis tinggi) Resistensi : kros-resistensi dengan kanamisin dan neomisin Diberikan parenteral dikombinasikan dengan OAT lainnya. Jarang digunakan, terutama untuk keadaan yang berat seperti meningitis tb. Dosis dewasa 15 mg/kg/hari dibagi tiap 12 jam, maks. 2 gr/hari. Dosis anak 20 40 mg/hari dibagi tiap 12-24 jam atau 15-30 mg/kgBB/hari maks 2 gr/hari. Diberikan selama 2-3 bulan atau lebih cepat bila kultur didapatkan negatif.
IM/SC Distribusi ke seluruh cairan ekstraseluler dan sampai ke meningen (bila inflamasi) Ekskresi melalui urin
Reaksi hipersensitif
demam, rash Gangguan vestibuler vertigo Gangguan pendengaran tuli Disfungsi N. opticus (kadang-kadang)
PAS: Paraaminosalicylic acid Kimia menyerupai PABA & Sulfonamid Mekanisme kerja : Inhibitor kompetitif PABA
Absorpsi oral cukup baik Distribusi ke seluruh tubuh, kecuali ke CSF Metabolisme di hepar melalui asetilasi
Iritasi GI sering
( menurunkan kepatuhan ) Anemia hemolitik akut pada pasien defisiensi enzim G6PD Reaksi hipersensitif demam, rash
mikolat Resistensi : Terjadi cepat in vitro & in vivo Tidak ada kros. Resistensi dengan INH
Absorpsi oral cukup baik Distribusi ke seluruh tubuh Metabolisme ekstensif di hepar ( >< asetilasi
dinding sel (hambat rasemase alanin) Potensi antibakteri Bakteriostatik Tidak ada kros-resistensi Pemberian PO
epileptik/konvulsi (5-8% pasien yang mendapat dosis > 500 mg/hari) Neuropatia perifer
bel.
Manifestasi ESO
Hipersensitivitas,vertigo , tuli Neuropatia perifer, gangguan Hepar, hipersensitivitas Syndrom flu, iritasi GI, gg. kulit, gg. Hepar Neuritis retrobulber, retensi as. Urat, Hipersensitif Iritasi GI, gg. Kulit, gg. Hepar, retensi as. urat
I. Standar pengobatan 6 bulan: o Initial: H + R + Z 2 bulan o Lanjutan: H + R 4 bulan II. H + R 9 bulan III. CDC : Initial : sedikitnya 4 obat yaitu H + R
atau risiko tinggi terinfeksi INH dapat menurunkan insiden 66% dan proteksi TB berat 100% Obat biasanya INH dapat juga RIF Perlu monitor efek samping ke hati Sulit tahu anak mana akan hepatotoksis Peningkatan transaminase pada 0 13,6% tapi INH tidak usah dihentikan Pada pencegahan tidak perlu transaminase rutin Diindikasikan pada: Bayi dari ibu TB paru aktif, Anak balita tanpa gejala TB, kontak (+), Anak sehat dengan uji tuberkulin (+)
Terapi profilaksis diberikan pada 4 kategori pasien: Terpapar kuman tbc namun tidak mengalami infeksi dengan tes tuberkulin (-), diberikan INH 6bln, bila 6 bulan setelah pemberian hasil tes tuberkulin menjadi (+) terapi harus dilanjutkan sampai 12 bulan. Hasil tes tuberkulin (+) >5mm (pada infeksi HIV) atau 10mm (daya tahan tubuh baik) dengan indurasi pada saat diberikan PPD 5 unit, namun tidak menunjukkan tanda klinis. Pasien dengan riwayat TBC namun saat ini telah inaktif Pasien yang beresiko terkena TBC.
WHO: INH 5 mg/KgBB tiap hari 3 bulan Kendig : INH 10 mg/KgBB 6 12 bulan IULTD: pencegahan 24 mgg lebih baik dari 12
Pemakaian OAT yang rasional akan tercapai apabila kita senantiasa mempertimbangkan kondisi klinis penderita dan faktor resikonya serta risk-benefit ratio yang paling menguntungkan bagi penderita
SUDAH LAMA DIKENAL & DITAKUTI PENYAKIT PARU TB PARU PENYAKIT MENULAR
SERING DIASINGKAN OLEH KELUARGA DAN MASYARAKAT BEROBAT LAMA DAN DISUNTIK PENDERITA TB MALU/AIB
1.
Dinegara barat TB sudah dapat diberantas 2. Setelah tahun delapan puluh tahunan Pendemi HIV/AIDS TB 3. HIV/AIDS kekebalan tubuh Kuman TB tidak aktif aktif
1. 2. 3. 4. 5.
6. 7. 8.
2-3 JUTA KEMATIAN OK TB/TAHUN SETIAP DETIK 1 PENDERITA KENA TB SETIAP 10 DETIK 1 PENDERITA TB MENINGGAL 1 % PENDUDUK DUNIA PENY. TB/TH 1/3 PENDUDUK DUNIA TERINFEKSI KUMAN TB PENYAKIT INFEKSI PALING BANYAK MEMBUNUH ORANG WANITA MELAHIRKAN MENINGGAL WANITA MENINGGAL KARENA TB BILA TAK DIOBATI MENULARKAN PADA 10-15 ORANG/TAHUN TB MEMBUNUH PERLAHAN-LAHAN + SEDIKIT DEMI SEDIKIT
LAMA MENJADI MASALAH DANA PEMBERANTASAN PENGETAHUAN/PENDIDIKAN PROGRAM PEMBERANTASAN INADEQUAT OBAT MAHAL DAN LAMA BEROBAT KEPATUHAN BEROBAT KURANG PENDERITA TB-MDR TB
KRISMON GIZI TB
PENDUDUK
175 PENDERITA TB MENINGGAL /TAHUN
CHINA
INDIA
INDONESIA
GERDUNAS TB (GERAKAN TERPADU NASIONAL PENANGGULANGAN TUBERKULOSIS) SEMUA PELAYANAN KESEHATAN (PUSKESMAS, POLI, RS, SWASTA) UNTUK PENDERITA TB DENGAN - BTA (+) - TB ANAK - BTA (-) - TB DI LUAR PARU STRATEGI DOTS + SISTEM KATEGORI
PENYAKIT MENULAR YANG PALING BERBAHAYA DI INDONESIA (DEP. KES) 1. TB 2. MALARIA 3. PNEUMONIA PRIORITAS UTAMA PEMBERANTASAN TB 22 MARET 1999 MENKES GERDUNAS TB
MYCOBACTERI TBC
DAYA TAHAN
t.u. PARU
1.
SEMBUH KLASIFIKASI
T.U. REAKTIVITAS
MATI
AKTIF
PASIF
POPULASI A MEMBELAH AKTIF/METABOLISME AKTIF DILUAR SEL SUASANA NETRAL POPULASI B METABOLISME LAMBAT INTRASELULAR SUASANA ASAM BIASANYA DALAM MAKROPHAG SEMI DORMANT POPULASI C SEMI DORMANT DAPAT BERMETABOLISME AKTIF SINGKAT DAN DALAM WAKTU TERTENTU POPULASI D TIDAK AKTIF, TAPI MASIH HIDUP FULLY DORMANT
S K R H Z
BAKTERI EKSTRASELULER
E ETHIO
BAKTERI INTRASELULER
ZAMAN DULU :
KUMAN
TB
24 Maret 1882 Robert Koch (Hari TB Sedunia) - Steptomisin (S) = 1844 - INH (S) = 1952 - PAS (S) = 1996
TRIPLE DRUG
ETAMBUTOL (E)
2 R7H7E7/4R2H2
TIAP HARI 15 18 BULAN FOTO THORAK/LED INH PAS ETHAM STREP 100 % EFEKTIF RELAPS 2 %
1. FASE INITIAL - 2-6 bulan /tiap hari - INH/Strep/Pas - Strep : - Tiap hari - 1-2 bulan - 1 minggu/2 x - PAS - Atau ETH/THIO Acetazon 2. FASE STABILISASI - 12 BULAN - INH/PAS TIAP HARI 3. FASE KONSOLIDASI - INH SAMPAI 2 TAHUN
+ +
X
KESEMBUHAN DAN PENULARAN SAMA SAJA
AFRIKA TIMUR BMRC TERAPI 2 FASE TIAP HARI/INTERMITENT 6-12 BULAN BTA-KULTUR BTA BAKTERISIDAL - RIF ( R ) - INH ( H )
1.
DIANJURKAN : 2R7H7/4H7R7 FULLY SUPERVISED 2RHZ/4R3H3 ATAU 4R2H2 2R3H3Z3E3/4R3H3 ATAU E3S3 INISIAL RESISTANCE 2R7H7E7Z7/4H7R7 2S7R7H7Z7/4H7R7
2.
3.
1. FASE INITIAL/INTENSIF - 2 BULAN - 4-5 MACAM OBAT - BTA (-)/K (-) 2. FASE LANJUT/KONTINUE - 4-7 BULAN - 2-3 MACAM OBAT - TIAP HARI/INTERMITTEN
ISTILAH
TB PARU : BEROBAT (-)/ < 1 BLN KAMBUH/RELAPS : TH/6 BULAN BTA (-) 2 X KAMBUH BTA (+) 2 X GAGAL TH/6BLN BTA (+) TB KRONIK BTA (+)
TH. 1993 : SISTEM KATEGORI PEMBAGIAN - TB PARU AKTIF : - TB PARU TERSANGKA : - TB EKSTRA PARU : OBAT RIFAMPISIN ( R ) INH (H) PYRAZINAMID (Z) ETAMBUTOL (E) BTA 2X (+) BTA 2 X (-) KLINIK (+) - PA : TB (+) - KULTUR (+)
50 KG< =450 mg > 50 KG = 600 50 KG > - 300 mg < 50 KG - 400 mg 50 KG > - 1.500 gr > 50 KG - 2.000 gr > 50 KG - 1.000 gr < 50 KG - 1000 gr < - 1.500
PENGOBATAN
- SISTEM KATEGORI DASAR - SPUTUM BTA - PERNAH/BELUM PERNAH MINUM OBAT ANTI TB 4 OBAT 6 BULAN (RIFAMPISIN , ETAMBUTO, ETAMBUTOL, PYRAZINAMID) PERNAH MAKAN OBAT ANTI TB 5 OBAT (RIFAMPISIN , ETAMBUTO, ETAMBUTOL, PYRAZINAMID, STREPTOMISIN SUNTIKAN)
KASUS BARU OAT < 1 BULAN RELAPS PENDERITA YANG DINYATAKAN SEMBUH, LALU BTA (+) LAGI KASUS SMEAR (+) YANG GAGAL TETAP BTA (+) SETELAH PENGOBATAN 5 BULAN ATAU LEBIH PENDERITA YANG PUTUS BEROBAT ANTARA 1-5 BULAN DAN BTA MASIH (+) KASUS TB KHRONIK TETAP BTA (+) SETELAH RE-TREATMENT DENGAN FULLY SUPERVISED
A. TB PARU 1. TB PARU AKTIF - BTA (+) (2X) - BTA (+) K (+) (1X) - BTA (+) (1X) K (-) KLINIK/Ro (+) - BTA (-) K (+) (2X) - BTA (-) K (+) (1X) KLINIK Ro (+) 2. TB TERSANGKA - BTA (-) K (-) KLINIK/Ro (+) - BTA (-) K (+) (1X) KLINIK/Ro (+) - BTA (+) (1X) K (-) KLINIK/Ro (-) B. TB EKSTRA PARU - PA = (+) - KULTUR BIOPSI (+)
TB AKUT
TB TERSANGKA
GAGAL RELAPS
TB TERSANGKA
TB KRONIS
KATEGORI I
KATEGORI III
KATEGORI II
KATEGORI II
WHO
DEPKES PULMONOLOGI
2R7H7E7Z7/ 2R7H7E7Z7 /
WHO :
2R7H7E7Z7S7 / 1R7H7Z7E7 5R7H7E7 ATAU 5R3H3F3 (FULLY SUPERVISED) DEPKES : 2R7H7E7Z7S7 / 1R7H7E7Z7 / 5R3H3E3 PULMONOLOGI : 2R7H7E7Z7S7/1R7H7E7Z7/ 6R7H7E7 ATAU 6R3H3E3 CATATAN : 3 BULAN BTA (+) F INTENSIF + 1 BULAN 4 BULAN BTA (+) LIHAT HASIL RESISTENSI RESISTENSI BAIK F. LANJUT = KATEGORI I RESISTEN TERHADAP INH/Rif F. LANJUT = KATEGORI II (KEBERHASILAN DIRAGUKAN)
WHO :
INH
HEPATITIS GASTRITIS NEURITIS PERIFER ALERGI HEPATITIS GASTRITIS RENAL FAILURE TROMBOSITOPEMA ALERGI INFLUENZA LIKE SYNDROME
RIFAMPISIN
PYRAZINAMID - HEPATITIS - GASTRITIS - ASAM URAT T - ALLERGI - ANTHRALGIA ETAMBUTOL - NEURITIS MATA - ALLERGI STREPTOMISIN - KESEIMBANGAN - ALLERGI - SYARAF OTAK - GINJAL
MULAI DOSIS LALU NAIKAN SEDIKIT DEMI SEDIKIT MIS : - INH 50 gr 100 gr 200 gr 300 gr 400 gr dll - RIF 50 gr 100 gr 200 gr 300 gr
PMO
KELUARGA
KADER
PETUGAS KESEHATAN
LSM
PENGAWAS
PENDERITA TB SUPAYA MENYELESAIKAN PENGOBATAN DENGAN TUNTAS MENCEGAH MDR TB
SECARA MIKROSKOPIS JAMINAN KESEDIAAN OBAT + DISTRIBUSINYA PENGOBATAN DENGAN PENGOBATAN JANGKA PENDEK, DAN PENGAWASAN KETAT (PMO) PENCATATAN + PELAPORAN KHUSUS
KADER SUKARELAWAN
SAUDARA ASUH
PENDERITA TB
KELUARGA
PUSKESMAS
BTA (+)
PEMERIKSAAN GRATIS
PUSKESMAS - BTA (+) RUMAH SAKIT - BTA (-) POLIKLINIK - ANAK DOKTER SWASTA - TB DILUAR PARU
STRATEGI 1. Paradigma sehat 2. Kerjasama lintas program, lintas sektor dan meningkatkan peran masyarakat 3. Penerapan strategi DOTS 4. Melibatkan organisasi Sosial Kemasyarakatan LSM dan Organisasi Profesi DILAKSANAKAN Dilakukan secara terpadu oleh : Semua Rumah Sakit (Pemerintah, ABRI dan Swasta) Bp 4 Puskesmas Balai Pengobatan Pemerintah dan Swasta Dokter Praktek Swasta