Transpor Hormon Tiroid Setiap hari, kelenjar rT3=<5nmol.

tiroid mensekresikan T4=100nmol, T3= 5nmol,

Ketiga-tiganya 99% terikat dengan transport protein Walaupun jumlah free T4=0,04% dari T4 sedangkan jumlah free T3=0,4% dari T3, namun bagian ini merupakan fraksi bebas yang merupakan penyebab dari aktivitas hormone tiroid. Setiap molekul mempunyai single binding site untu T4 atau T3. Half life T3=1 hari sedangkan T4=7hari, bertugas sebagai excert action, metabolized, excreted, as feedback control. Terdapat 3 protein transport hormone tiroid utama, yang terdiri dari: 1. Thyroxine-Binding Globulin (TBG) 2. Thyroxine-Binding Pre-Albumin (TBPA) atau Transthyretin 3. Albumin

Parameter

ThyroxineBinding Globulin (TBG)

ThyroxineBinding PreAlbumin (TBPA) atau Transthyretin Kebanyakan mengangkut T4 karena affinitas terhadap T4 10x lebih besar dari T3 4,6 mol/L

Albumin

Affinitas

Lebih tinggi pada T3 dan T4

Konsentrasi dalam plasma Perbandingan fraction of site occupied by T4 pada euthyroid plasma

0,27 mol/L

640 mol/L

0,31

0,02

<0,001

Disosiasi (pelepasan)

Dissosiasi T3 dan T4 cepat, sehingga TBPA merupakan sumber readily available T3 dan T4 Mengikat 70% circulating thyroid hormone Ketika fully saturated, TBG dapat mengangku t 20 g T4/dL Disintesis di Liver sehingga 5 u-kD

Dissosiasi T3 dan T4 cepat sehingga albumin menjadi sumber utama free hormone untuk jaringan

Keterangan lain

Karena konsentrasi tinggi dalam serum, albumin mengangkut 15% circulating T3 dan T4 Hypoalbubuminemi a berasosiasi dengan low total level T3 dan T4, tapi tingkat free hormonal normal

1. Thyroxine-Binding Globulin (TBG) Suatu rantai polipeptida tunggal 54 kDa, diseintesis dalam hepar mengandung 4 rantai karbohidrat, merupakan 23% dari berat

molekul dan mempunyai homolog dengan antikimotripsin- dan antitripsin- 1. Konsentrasi TBG serum : 15-30 g/mL (280-560 nmol/L) Konstanta affinitas (Ka) untuk T4: 1x1010 M-1 dan T3: 5x108 M-1

Affinitas yang tinggi terhadap T3 dan T4 memungkinkan TBG membawa sekitar 70% dari hormone tiroid sirkulasi. Jika mengalami kejenuhan lengkap TSG dapat membawa sekitar 20 g T4/ dL. TBG dan its binding of the thyroid hormones dapat diubah oleh: o Physiologic dan pathophysiologic Kehamilan, terapi estrogen, estrogen-secreting tumors, meningkatkan kandungan asam sialat dari molekul, menimbulkan penurunan metabolic dearance dan peningkatan kadar TBGserum. Penyakit systemic major dan cleavage oleh leukosit protease sehingga menurunkan TBG level dan menurunkan its binding affinity.

Heparin Akan merangsang lipase lipoprotein sampai melepaskan asam lemak bebas yang menggeser T4 dan T3 dari TBG Hal ini terjadi secara in vivo dan in vitro, dimana jumlah heparin yang kecilpun akan meningkatkan kadar free T4 dan T3.

Obat-obatan Meningkatkan plasma TBG: estrogen, 5-fluorouracil Euthyroid hypothyroxinemia Menurunkan kadar TBG plasma: androgenic steroid, glukokortikods, danazol, Lasparaginase.

Yang dapat berikatan TBG dan menggeser T4 dan T3: salicylate, high-dase phenytoin, phenyl butazone, dan intravenous furosemide, sebagai akibatnya menghasikan suatu keadaan rendah TBG.

Congenital TBG Yang meningkatkan atau kelbihan TBG (jarang terjadi). Keadaan ini ditemukan dengan konsentrasi T4 dan T3 total meningkat tetapi kadar hormone bebas normal dan TSH normal. Keadaan ini dinamakan euthyroid hyperthyroxxinemia. Yang menurunkan: degisiensi TBG congenital merupakan suatu sifat terangkai-x dengan suatu frekuensi 1:2500 kelahiran hidup. Suatu varian terjadi pada orang Pigmi Afrika, Panama, dan varian lain terjadi pada 40% orang Aborigin Australia, kulit hitam Afrika, Mikronesia, dan Indonesia. Banyak terjadi pada pria. Walaupun total T3 dan T4 sirkulasi menurun tetapi kada hormone bebas normal. Keadaan ini dinamakan euthyroid hypothyroxinemia. Sering dikaitkan dengan congenital Corticosterodbonding globulin deficiency.

Faktor-faktor yang mempengaruhi konsentrasi hormone tiroid terikat dengan protein dalam serum. A. Peningkatan konsentrasi TBG Congenital Keadaan hyperestrogenik; kehamialn, terapi estrogen Penyakit-penyakit; hepatitis akut infectiosa hipotiroidism B. Penurunan konsentrasi TBG Congenital Obat-obatan: steroid androgenic, glukokortikoid Penyakit sistemik major: malnutrisi protein, sindroma nefrotik, sirosis, hipertiroidism C. Obat-obatan yang mempengaruhi pengikatan hormone thyroid pada konsentrasi protein pengikat yang normal Fenitoin Salisilat Fenilbutaizon Mitotan Diazepam

FFA yang dilepaskan oleh perangsangan oleh rangsangan heparin terhadap lipoprotein lipase.

2. Thyroxine-Binding Pre-Albumin (TBPA) atau Transthyretin Merupakan suatu polipeptida globular 55 kDa yang terdiri dari 4 sub unit identik, masing-masing mengandung 127 asam amino. Mengikat 10% dari T4 sirkulasi; afinitas untuk T3 sekitar 10 kali lipat lebih rendah daripada untuk T4; sehingga sebagian besar membawa T4. Disosiasi dari T4 dan T3 dari TBPA sangat cepat sehingga TBPA merupakan suatu sumber dari T4 yang di dapat dengan cepat. Terdapat T4 pengikatan TBPA untuk protein pengikat retinol, tapi transport dari T4 tidak tergantung dari transport protein pengikat retinol Konsentrasi dari TBPA dalam serum: 120-240 mg/L (2250-4300 nm/L) Peningkatan kadar TBPA dapat bersifat familial dan terjadi pada pasien dengan glucagonoma/ karsinoma sel pulau langerhans pancreas. Sehingga pasien ini mengalami peningkatan total T4 tapi free T4 normal. Keaadaan ini dinamakan euthyroid hyperthyroxinemia. Polineuropati amiloidotik familial berkaitan dengan kadar T4 total menurun tapi kadar hormone bebas normal.

3. Albumin Mempunyai tempat pengikatan yang kuat untuk T4 dan T3 dari TBG / TBPA. Karena konsentrasinya yang tinggi dalam serum, albumin membawa sekitar 15% dari T4 dan T3. Angka disosiasi yang tinngi dari T4 dan T3 dari albumin yang membuat menjadi sumber utama dari hormone bebas bagi jaringan.

Hipoalbuminemia, seperti terjadi ada nekrosis/ pada sirosis hepatic, berkaitan dengan T4 dan T3 total yang menurun, tapi kadar hormone bebas normal. Sehingga keadaan ini dinamakan euthyroid hypothyroxinemia. Hyperthyroxinemia disalbuminemia familial merupakan suatu yng autosomal yang diwariskan dimana 25% dari albumin memperlihatkan pengikatan T4 beraffinitas meningkat, mengakibatkan kadar T4 total meningkat, tapi free T4 normal. Sehinnga keaadaan ini dinamakan euthyroid hyperthyroxinemia. Affinitas ubtuk T3 dapat meningkat tapi biasanya normal.