SINTESIS HORMON TIROID

ORGANIFIKASI, COUPLING, STORAGE, RELEASE

Setelah iodida masuk ke tiroid, ia dijebak dan ditranspor menuju membrane apical dari sel
folikular tiroid, dimana iodide akan dioksidasi dalam reaksi organifikasi yang melibatkan TPO
dan hydrogen peroksida. Atom iodine reaktif ditambahkan ke residu tirosil tertentu di dalam Tg,
sebuah protein dimerik besar yang terdiri dari 2769 asam amino. Iodotirosin di dalam Tg
kemudian dipasangkan (proses coupling) melalui hubungan ether dalam sebuah reaksi yang juga
dikatalisis oleh TPO. Baik T4 atau T3 dapat diproduksi lewat reaksi ini, tergantung jumlah atom
iodine yang terdapat dalam iodotirosin. Setelah coupling, Tg dikembalikan ke dalam sel tiroid,
dimana ia diproses di dalam lisosom untuk melepaskan T4 dan T3. Mono dan diiodotirosin
(MIT, DIT) yang tidak berpasangan dideiodinasi oleh enzim dehalogenase, dengan demikian
terjadi pengolahan kembali beberapa iodide yang tidak dikonversi menjadi hormone tiroid.

Gangguan sintesis hormon tiroid adalah penyebab langka hipotiroidisme kongenital. Sebagian
besar gangguan ini disebabkan oleh mutasi resesif di TPO atau Tg, tetapi cacat juga telah
diidentifikasi dalam TSH-R, NIS, pendrin, generasi hidrogen peroksida, dan dehalogenase.
Karena cacat biosintesis, kelenjar tidak mampu mensintesis jumlah hormon yang cukup, yang
menyebabkan TSH meningkat dan gondok besar.
KERJA TSH
TSH mengatur fungsi kelenjar tiroid melalui TSH-R, tujuh pasang reseptor G protein
transmembran (GPCR). TSH-R digabungkan ke subunit protein stimulator G (Gs), yang
mengaktifkan adenilat adenylyl, yang menyebabkan peningkatan produksi siklik AMP. TSH juga
merangsang turnover phosphatidylinositol dengan mengaktifkan fosfolipase C. Peran fungsional
TSH-R ditunjukkan oleh konsekuensi dari mutasi yang terjadi secara alami. Mutasi hilang-fungsi
resesif menyebabkan hipoplasia tiroid dan hipotiroidisme kongenital. Mutasi peningkatan-fungsi
dominan menyebabkan hipertiroidisme sporadis atau familial yang ditandai dengan gondok,
hiperplasia sel tiroid, dan fungsi otonom. Sebagian besar mutasi aktivasi tersebut terjadi dalam
domain transmembran reseptor. Mereka diperkirakan menyerupai perubahan konformasional
disebabkan oleh pengikatan TSH atau interaksi dari thyroid-stimulating imunoglobulin (TSI)
pada penyakit Graves '. Mutasi TSH-R aktivasi juga terjadi sebagai peristiwa somatik dan
menyebabkan seleksi klonal dan perluasan dari sel folikel tiroid yang terkena dampak.

FAKTOR-FAKTOR LAIN YANG MEMPENGARUHI SINTESIS DAN PELEPASAN

HORMON
Meskipun TSH adalah hormon pengatur yang dominan terhadap pertumbuhan dan fungsi
kelenjar tiroid, berbagai faktor pertumbuhan, yang paling banyak diproduksi secara lokal di
kelenjar tiroid, juga mempengaruhi sintesis hormon tiroid. Seperti insulin-like growth factor I
(IGF-I), faktor pertumbuhan epidermal, transforming growth factor (TGF-), endothelins, dan
berbagai sitokin. Peran kuantitatif faktor-faktor ini tidak dipahami dengan baik, tetapi mereka
penting dalam kondisi penyakit tertentu. Pada acromegaly, misalnya, peningkatan kadar hormon
pertumbuhan dan IGF-I berhubungan dengan gondok dan predisposisi terjadinya multinodular
goiter (MNG). Sitokin tertentu dan interleukin (ILS) yang diproduksi dalam hubungannya
dengan penyakit tiroid autoimun menginduksi pertumbuhan tiroid, sedangkan yang lain
mengarah ke apoptosis. Kekurangan yodium meningkatkan aliran darah ke tiroid dan meregulasi
NIS, merangsang penyerapan yang lebih efisien. Kelebihan iodida secara sementara menghambat
organifikasi iodida tiroid, sebuah fenomena yang dikenal sebagai efek Wolff-Chaikoff. Pada
individu dengan tiroid yang normal, kelenjar lolos dari efek penghambatan dan organifikasi
iodida berlanjut; tindakan supresif iodida tinggi dapat menetap pada pasien dengan penyakit
tiroid autoimun yang mendasarinya.
Transport dan Metabolisme Hormon Tiroid
SERUM BINDING PROTEINS
T4 disekresi dari kelenjar tiroid sekitar 20x lipat lebih banyak dibanding T3. Keduanya berikatan
dengan protein plasma, termasuk dengan thyroxine-binding globulin (TBG); transthyretin (TTR,
juga dikenal sebagai thyroxine-binding prealbumin atau TBPA); dan albumin. Protein plasma
pengikat meningkatkan pool dari hormone yang bersirkulasi, memperlambat eliminasi hormone,
dan bisa mengatur pengantaran hormone ke jaringan yang khusus. Konsentrasi TBG relatif
rendah (1-2 mg/dL), tapi, karena afinitasnya tinggi terhadap hormone tiroid (T4>T3), TBG
membawa sekitar 80% jumlah hormone yang terikat. Albumin memiliki afinitas terhadap
hormone tiroid yang relatif rendah tapi memiliki konsentrasi plasma terbesar (~3,5 g/dL), dan
mengikat 10% T4 dan 30% T3. TTR membawa sekitar 10% T4 dan sedikit T3.

Ketika pengaruh protein-protein pengikat yang beragam ini dikombinasikan, sekitar 99,98% T4
dan 99,7% T3 diikat oleh protein. Karena T3 kurang terikat kuat dibanding T4, fraksi T3 yang
tidak terikat lebih besar dari T4 tak terikat, tapi hanya sedikit T3 tak terikat di sirkulasi karena ia
dihasilkan dalam jumlah lebih kecil dan dibersihkan lebih cepat daripada T4. Konsentrasi
hormone yang tak terikat atau bebas adalah ~2 x 10-11 M untuk T4 dan ~6x10-12 untuk T3.
Hormon yang bebas diketahui secara biologis terdapat di jaringan, walaupun penemuan megalin
sebagai transporter selular dari steroid pengikat protein meningkatkan kemungkinan sistem
transport yang berbeda untuk hormone yang terikat maupun tidak. Mekanisme homeostasis yang
mengatur axis tiroid diarahkan untuk penjagaan konsentrasi normal dari hormone yang bebas.

DEIODINASES
T4 dapat dianggap sebagai prekursor untuk T3 yang lebih poten. T4 dikonversi ke T3 oleh enzim
deiodinase. Deiodinase tipe I, yang terletak terutama di tiroid, hati, dan ginjal, memiliki afinitas
relatif rendah untuk T4. Deiodinase tipe II memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk T4 dan
ditemukan terutama di kelenjar hipofisis, otak, lemak coklat, dan kelenjar tiroid. Ekspresi
deiodinase tipe II memungkinkan untuk mengatur konsentrasi T3 lokal, sebuah properti yang
mungkin penting dalam konteks levothyroxine (T4) pengganti. Deiodinase tipe II juga diatur
oleh hormon tiroid; hipotiroid menginduksi enzim, menghasilkan peningkatan konversi T4 ke T3
pada jaringan seperti otak dan pituitari. Konversi T4 à T3 terganggu dengan berpuasa, penyakit
sistemik atau trauma akut, agen kontras oral, dan berbagai obat-obatan (misalnya,
propylthiouracil, propranolol, amiodaron, glukokortikoid). Deiodinase tipe 3 menginaktivasi T4
dan T3 dan merupakan sumber yang paling penting dari reverse T3 (RT3). Hemangioma massif
yang mengekspresikan deiodinase tipe III adalah penyebab langka hipotiroidisme pada bayi.
DAPUS :

1. Guyton AC, Hall JE. Textbook of medical physiology: Endocrinology and

Reproduction. 11th ed. Philadephia: Elsevier Saunders; 2006,
2. Illingworth, John Dr. Cytokines, thyroid hormones, thermoregulation and basal metabolic
rate. Diunduh dari:http://www.bmb.leeds.ac.uk/teaching/icu3/lecture/25/index.htm.